INTERFERONES Y OTRAS PROTEINAS TERAPEUTICAS

MEDICAMENTOS BIOTECNOLOGICOS
INTERFERON Y OTROS
Julio M. Delgado
Biotechnova S.A.S
[email protected]
¿Que se Consideran
Fármacos
Biotecnológicos?
¿Que es un Biofármaco
Biofármaco?
?
Biológicos:
Producto Farmacéutico manufacturado
utilizando organismos vivos
(células, tejidos, etc)
Ejemplos: vacunas profilácticas, producto sanguíneos, toxinas
Biofármacos:
Productos Biológicos Terapéuticos producidos
por tecnología DNA recombinante
Ejemplos:
Anticuerpos Monoclonales
Proteínas Recombinantes
Péptidos
Vacunas Terapéuticas
Estructura de la Insulina Humana
La insulina está formada por dos cadenas peptídicas
separadas, la cadena A contiene 21 residuos de
aminoácidos y la cadena B que contiene 30.
Epo glicosilación en 3 sitios de N-linked glicosilación en
tres residuos de asparagina y O-linked glycosilación en un
residuo de serina.
30,400 daltons
191 aa
Genéricos versus Biosimilares
¿Cómo se Genera un
Fármaco Biotecnológico?
RUTA CRÍTICA
(Protein production pipe line)
• Aislamiento del gen de interés
• Introducción del gen en un vector de
expresión
• Transformación de la célula huesped
• Multiplicación de las células en
fermentador
• Aislamiento y purificación de la proteína
• Formulación del producto proteico
Anatomía de un vector de expresión
Sistemas de Expresión de
Proteínas Recombinantes
Bacteria (Escherichia coli)
Otras bacterias
Levadura (Pichia pastoris)
Otras levaduras
Virus (Baculovirus)
Cultivos de células animales (CHO)
Plantas
Fármacos Biotecnológicos Desarrollados
Interferon alfa 2b
Interferón beta
Estreptoquinasa
Interleucina 2
Hormona de crecimiento humano
Factor de crecimiento epidérmico (Heberprot-P)
Vacuna contra la hepatitis B
Eritropoyetina
(*)Desde la biología molecular hasta los estudios clínicos
Interferón alfa 2b recombinante
(Heberon alfa R)
Pertenece al grupo de las citoquinas
Antiviral
Antitumoral
Inmunomodulador
Actividad antiproliferativa
TIPOS DE INTERFERONES
Proteínas producidas de manera natural por el sistema inmunitario
de la mayoría de los animales como respuestas a agentes externos
(virus y algunas células cancerígenas). Clave en la respuesta
inmune
Peso molecular 19,000 – 27,000 KD
Interferón beta (fibroblastos)
Inteferón alfa (leucocitos)
Interferón gamma (linfocitos)
APLICACIONES
Hepatitis B
Hepatitis C
Cáncer metastásico renal
Sarcoma de kaposi (SIDA)
Leucemia mieloide crónica (LMC)
Cáncer de vejiga
EFECTOS ADVERSOS EN EL USO
Estado febril (transitorio)
Dolores musculares (mialgias)
Cefaleas
Escalofríos
Caducidad de patentes de
medicamentos biológicos
Producto
Marca®
Laboratorio
Expiración
UE
Expiración
USA
EPO α
Eprex®
Amgen/J&J
Caducada
2012
EPO β
Neorecormon
®
Roche
Caducada
Caducada
Interferón β 1b
Betaferon®
Bayer
Caducada
Caducada
G-CSF
Neupogen®
Amgen
Caducada
2013
Interferón α 2b
Intron-A ®
Schering-Plough
Caducada
Caducada
Interferón α 2a
Roferon-A ®
Roche
Caducada
NA
Receptor TNF α
Enbrel®
Amgen/Wyeth
2010
2009
Anti-TNF α
Remicade®
Schering-Plough
2011
2011
Anti-CD20
MabThera®
Roche
2013
2015
Anti-HER2
Herceptin®
Roche
2014
2014
Anti-EGFR
Erbitux®
Merck-Serono
2010
2015
Anti-VEGF
Avastin®
Roche
2019
2017
Ledford H. The same but different. Nature, 2007; 449: 274-276
Control de Calidad
o Control del material de inicio
o Control del proceso de producción
o Control del producto final
Caracterización Estructural
y Confirmación
o Propiedades físico químicas
o Secuencia N-terminal de la molécula
o Composición de aminoácidos
o Mapeo peptídico
o Estructura de carbohidratos ( glicosilación)
Caracterización de las Proteínas
Electroforesis SDS-PAGE
Inmunoquímica (ELISA, Western blot)
Mapeo peptídico
Dicroísmo circular
Cristalografía
Electroforesis capilar
Cromatografía líquida
Espectrometría de masa