Anemias Sideroblásticas

Jornadas de Actualización Bioquímica
10/10/2014
Definición
Grupo heterogéneo de trastornos que tienen en
común:
Presencia de sideroblastos en anillo en médula ósea.
Eritropoyesis ineficaz.
Niveles de hierro elevado en tejido.
Eritrocitos hipocrómicos en circulación (VCM variable).
Sideroblasto en anillo
Sideroblasto en anillo (*):
mínimo de 5 gránulos de Fe.
ubicados ocupando al menos 1/3 de la circunferencia del
núcleo.
(*) International Working Group on Morphology of Myelodysplasic Syndrome-2008
Sideroblasto
Sideroblasto en anillo (SA)
Fe almacenado en ferritina
en citoplasma.
Fe almacenado en ferritina
mitocondrial.
Genes involucrados:
Gen involucrado: FTMT
FTH1
FTL1
MO normal: 30-50 % de
sideroblastos.
Relación entre % sat de la
transferrina y el número de
sideroblastos.
Sólo en situaciones
patológicas.
No existe relación entre
número de SA y el grado de
anemia.
Sobrecarga de Fe en mitocondria:
Alteración de la cadena respiratoria
Alteración síntesis del hemo y del cluster [Fe-S]
Clasificación
Anemias Sideroblásticas Hereditarias
AS autosómica recesiva
Síndrome
de Perason
AS ligada al X
AS ligada al X
con ataxia
AS con
miopatía y
acidosis
Anemia
megaloblastica c/
resp tiamina
AS autosómica recesiva
Bottomley; Hematol Oncol Clin North Am. 2014; 28(4):653-670
Anemias Sideroblásticas Adquiridas
Secundarias o Reversibles:
Ingesta de ciertos medicamentos antagonistas de la B6
⇒ disminuye la actividad de la ALAS2. Ej: ácido
isonicotínico, cloranfenicol, busulfan, melfalan.
Ingesta de etanol: multifactorial, incluida la inhibición
de proteínas mitocondriales.
Deficiencia de cobre: alteración de SNC, neutropenia
Anemias Sideroblásticas Adquiridas
Clonales o primarias
Incluidas dentro de los SMD y SMD/SMP.
Generalmente con anemia moderada, VCM variable
(mayoría VCM > 100 fL).
Doble población eritroide (presencia de GR
hipocrómicos).
Existen 3 categorías que presentan SA:
Anemia refractaria con SA (SMD)
Anemia refractaria con SA y trombocitosis (SMD/SMP)
Citopenia refractaria con displasia mieloide y SA (SMD)
A. Sideroblásticas Clonales
A. Sideroblásticas Clonales
Presencia de SA en
estadios tempranos (a
diferencia de las
hereditarias).
Las alteraciones en el
ADN mitocondrial
afectaría la cadena
respiratoria (Fe3+ no
podría pasar a Fe2+).
Gattermann; IRON2009_CAP.22(530-557)
Anomalías genéticas
Los SMD se caracterizan por
presentar anomalías genéticas
variables y complejas. Pero:
No hay alteración en síntesis de
protoporfirina (no mutaciones en
ALAS2 ni ABCB7).
Aumento de PP y alteración en la
actividad de la ferroquelatasa.
Defecto a nivel de las proteínas
que intervienen en el
procesamiento (splicing) de los
transcriptos primarios de ARNm)
⇒ 85% mutaciones adquiridas
en SF3B1
Gattermann; Blood. 2012: 18;120(16):3167-8
A. Sideroblásticas Clonales
Existe diferencia e nivel
de la sobrevida global
entre pacientes con
ARSA y CRDM-SA.
El porcentaje de SA no
impacta en la sobrevida
global (utilidad del
15%?).
Malcovati L; Best Pract Res Clin Haematol. 2013; 26(4):377-385
Anemia + Metabolismo Fe indicativo de sobrecarga
Análisis de médula ósea: sideroblastos en anillo
AS Hereditarias
Edad: principalmente en
la infancia/niñez.
Antecedentes familiares
VCM variable (ppal ↓)
SA en estadios más
maduros
Identificación mutación
AS Adquiridas Clonales
Edad: principalmente
adultos mayores.
VCM normal o ↑
SA en todos los estadios
madurativos
Displasia de otras series
hematopoyéticas