Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse

RESUMEN DE LAS CARÁCTERÍSTICAS DEL PRODUCTO O FICHA TÉCNICA
1.
Nombre del medicamento
Moclobemida Teva 300 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2.
Composición cualitativa y cuantitativa
Cada comprimido recubierto con película contiene 300 mg de moclobemida.
Exicipientes: 20 mg de lactosa monohidrato por comprimido recubierto con película.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3.
Forma farmacéutica
Comprimidos recubiertos con película
Comprimidos de color blanco a blanquecino, ovalados, con bordes biselados,
marcados en relieve con "
otra.
" en una cara y con una profunda hendidura por la
El comprimido puede ser dividido en dos partes iguales
4.
Datos clínicos
4.1
Indicaciones terapéuticas
Moclobemida está indicado para el tratamiento de episodios de depresión mayor.
4.2
Posología y forma de administración
Adultos: La dosis inicial es de 300 mg, administrados en varias tomas divididas
después de las comidas. Los comprimidos se administran por vía oral y deben
tomarse con líquido.
Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 600 mg/día. No
obstante, no debe aumentarse la dosis durante la primera semana de
tratamiento, dado que la biodisponibilidad aumenta durante este
periodo y el efecto clínico no se observa hasta las 1-3 semanas. En
casos aislados, puede disminuirse la dosis gradualmente hasta 150 mg,
al día, dependiendo del efecto.
Duración del tratamiento
El tratamiento con moclobemida debe administrarse durante al menos
4-6 semanas para poder evaluar la eficacia de moclobemida. El
tratamiento con moclobemida debe continuarse preferiblemente
durante un periodo asintomático de 4-6 meses. Después se puede
retirar gradualmente el tratamiento.
Los antidepresivos, especialmente los IMAO, deben ser retirados
gradualmente para reducir el riesgo de síntomas de retirada.
Ancianos
No requieren un ajuste de dosis especial.
Niños y adolescentes
Debido a la falta de datos clínicos disponibles, no se recomienda el
uso de Moclobemida en niños ni adolescentes.
Insuficiencia renal/hepática
Los pacientes con disminución de la función renal no requieren un
ajuste de dosis especial. En pacientes con insuficiencia hepática, la
dosis diária de moclobemida debe reducirse a la mitad o a un tercio.
4.3
Contraindicaciones
-
-
4.4
Hipersensibilidad a moclobemida o a cualquiera de los excipientes.
Confusión aguda.
Pacientes con feocromocitoma.
Niños y adolescentes menores de 18 años.
Tratamiento concomitante con selegilina, e inhibidores de la recaptación de
serotonina (5-HT) y otros antidepresivos (incluyendo antidepresivos tricíclicos)
(ver sección 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción).
Administración junto con dextrometorfano, petidina, tramadol y triptanes (ver
sección 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico:
La depresión se asocia con un riesgo incrementado de pensamientos suicidas,
autoagresión y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se alcanza una mejoría
significativa. Dado que dicha mejoría puede no alcanzarse durante las primeras
semanas o más de tratamiento, los pacientes deben ser estrechamente vigilados
durante ese periodo. La experiencia clínica indica que el riesgo de autoagresión es
máximo al inicio del proceso depresivo y que puede aumentar de nuevo cuando
comienza a mejorar el cuadro clínico.
Los pacientes con un historial de episodios suicidas, o aquellos que mostraban un
grado significativo de ideas de suicidio anterior al comienzo del tratamiento se sabe
que tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y
deberían estar cuidadosamente monitorizados durante el tratamiento. Un
metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos
antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un
incremento del riesgo de comportamiento suicida comparado con placebo en
pacientes menores de 25 años.
Una estrecha supervisión de los pacientes y en especial de aquellos que presentan
un alto riesgo debería acompañar al tratamiento farmacológico, especialmente al
comienzo de la terapia y en los siguientes cambios de dosificación. Los pacientes
(y sus cuidadores) deberían estar informados acerca de la necesidad de
monitorización para cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o
pensamiento suicida y cambios inusuales en el comportamiento y buscar consejo
médico inmediatamente si estos síntomas se presentan.
Los pacientes depresivos con excitación o agitación como síntomas
clínicos predominantes, no deben ser tratados con moclobemida o bien
combinarlo con un sedante durante un máximo de 2-3 semanas. Si un
episodio depresivo es tratado como un desorden bipolar, puede
provocar episodios maníacos, en estos casos debe interrumpirse el
tratamiento con moclobemida.
Los pacientes con esquizofrenia o trastornos esquizoafectivos no
deben ser tratados con moclobemida sin medicación neuroléptica
concomitante.
Como algunos pacientes pueden ser especialmente sensibles a la tiramina, se debe
aconsejar a todos los pacientes que eviten el consumo de cantidades grandes de
alimentos ricos en tiramina (como queso curado y vino tinto).
Se debe evitar la ingestión concomitante de alcohol y cualquier medicación
psicotrópica.
Los pacientes con hipertensión deben ser estrechamente vigilados
cuando se traten con moclobemida. Consideraciones teóricas indican
que los IMAO pueden desencadenar una reacción hipertensiva en
pacientes con tirotoxicosis. Dado que carecemos de experiencia con
moclobemida en este grupo de pacientes, se recomienda precaución a
la hora de prescribir moclobemida.
Como en el tratamiento con otros antidepresivos, hay riesgo de suicidio al inicio
del tratamiento en pacientes que padecen depresión, ya que la compensación del
efecto de inhibición psicomotora puede preceder a la acción antidepresiva de este
medicamento, y los pacientes deben ser estrechamente vigilados inicialmente.
Se debe aconsejar a los pacientes que eviten los agentes simpaticomiméticos como
efedrina, pseudoefedrina y fenilpropanolamina (incluidos en muchas especialidades
farmacéuticas antitusivas y antigripales).
Se debe advertir a los pacientes que si requieren una intervención
quirúrgica deben informar al anestesista de que están en tratamiento
con moclobemida. En pacientes en tratamiento con moclobemida, se
recomienda precaución cuando se administre junto con medicamentos
que aumenten la serotonina para prevenir un posible síndrome
serotoninérgico, el cual puede ser fatal Especialmente en el caso de
antidepresivos tricíclicos (por ejemplo clomipramina), antidepresivos
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (5-HT) (ISRS) y
otros antidepresivos (ver secciones 4.3 Contraindicaciones y 4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Es
preciso un periodo de reposo o lavado entre el tratamiento con ISRS y
moclobemida (ver secciones 4.3 Contraindicaciones y 4.5 Interacción
con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Se debe tener precaución en los pacientes con síndrome de QT largo congénito o
con antecedentes de trastornos cardíacos (incluyendo las alteraciones de la
conducción, arritmias).
La administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT
debe evitarse.
Este medicamento contiene lactosa, por tanto no debe administrarse a pacientes con
raros problemas hereditarios de intolerancia a galactosa, deficiencia de Lapp lactasa
o malabsorción de glucosa-galactosa.
En el caso de insuficiencia hepática, debe disminuirse la dosis (ver
sección 4.2 Posología y forma de administración).
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Moclobemida potencia los efectos de los opiáceos como petidina,
dextrometorfano y tramadol (ver sección 4.3 Contraindicaciones). La
combinación de moclobemida con estos opiaceos está contraindicada
debido al riesgo de aparición de un síndrome serotoninérgico.
Se han descrito casos aislados de síndrome serotoninérgico con
reacciones adversas graves en el sistema nervioso central después de
administración junto con dextrometorfano. Dado que las
especialidades farmacéuticas antitusígenas o antigripales pueden
contener dextrometorfano, estos no deben administrarse sin consultar
previamente con el médico y, si es posible, ser tratados con otros
medicamentos que no contengan dextrometorfano.
Morfina, fentanilo y codeina deben emplearse con precaución. Puede
ser necesario ajustar la dosis para estos medicamentos.
La administración conjunta de triptanes (excepto naratriptan) y
moclobemida está contraindicada debido al riesgo de hipertensión o
vasoconstricción de la arteria coronaria causada por los efectos
serotoninérgicos combinados (ver sección 4.3 Contraindicaciones).
Cimetidina inhibe el metabolismo de moclobemida. La dosis normal de
moclobemida debe reducirse por tanto a la mitad o a un tercio en pacientes
tomando cimetidina.
El uso concomitante de moclobemida con antidepresivos tricíclicos
(por ejemplo clomipramina) o antidepresivos ISRS (por ejemplo
fluoxetina y fluvoxamina) u otros antidepresivos está contraindicado.
El tratamiento combinado puede desarrollar un síndrome
serotoninérgico causando finalmente la muerte. Los síntomas son:
aumento de la temperatura, confusión, rigidez, irritabilidad,
taquicardia, aumento de la presión sanguínea, y temblor (ver secciones
4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias y precauciones especiales
de empleo). Cambio de otro agente antidepresivo a moclobemida: se
recomienda un periodo de lavado dependiendo de la semi-vida del
antidepresivo. Dado que las semi-vidas de los ISRS son largas
generalmente, se recomienda un periodo de descanso de 4-5 semividas del principio activo o cualquier metabolito activo después de
interrumpir el tratamiento con el ISRS y comenzar el tratamiento con
moclobemida.
La combinación con otros medicamentos que se sabe que prolongan el
intervalo QT debe evitarse. Moclobemida no debe administrarse con
antiarrítmicos de clase Ia y III, cisaprida, antibióticos macrólidos, antihistaminicos, medicamentos que produzcan hipopotasemia (por
ejemplo, ciertos diuréticos) o los que pueden inhibir la degradación
hepática de moclobemida (por ejemplo, cimetidina, fluoxetina.)
La dosis inicial de moclobemida no debe exceder 300 mg diários
durante la primera semana. No obstante el tratamiento con
antidepresivos tricíclicos, IMAO u otros antidepresivos puede iniciarse
sin periodo de lavado controlando al paciente. Si aparecen síntomas de
síndrome serotoninérgico, el paciente debe estar estrechamente
vigilado por un médico (y si es necesario hospitalizado) y administrar
el tratamiento apropiado.
Durante el tratamiento con moclobemida puede potenciarse y
prolongarse el efecto farmacológico de los simpaticomiméticos
administrados sistémicamente (epinefrina y norepinefrina), por tanto
puede ser necesario ajustar la dosis de estos principios activos.
Está contraindicado el tratamiento combinado con selegilina (ver
sección 4.3 Contraindicaciones).
No hay, hasta la fecha, ninguna experiencia en la administración
conjunta de moclobemida y buspirona en humanos, no obstante, se han
descrito casos de crisis hipertensivas cuando se administran otros
IMAO junto con buspirona, por tanto no se recomienda la
administración conjunta de buspirona y moclobemida.
La combinación con hypericum perforatum (Hierba de San Juan)
puede aumentar el riesgo de aparición de síndrome serotononérgico.
Por tanto se recomienda un control clínico regular cuando se use junto
con moclobemida.
4.6
Embarazo y lactancia
No hay datos adecuados del uso de moclobemida en embarazadas. Los
estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos
respecto al embarazo, desarrollo embriofetal, parto o desarrollo
postnatal.. No obstante se recomienda precaución cuando se prescriba
moclobemida durante el embarazo.
Hay sólo información limitada sobre la excreción de la leche materna
en animales o humanos. No puede excluirse un riesgo para el lactante.
La decisión de continuar o interrumpir la lactancia o de continuar o de
continuar o interrumpir el tratamiento con moclobemida debe
sopesarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y
el beneficio de la terapia para la madre.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios del efecto sobre la capacidad para
conducir y utilizar maquinaria.
Teniendo en cuenta el perfil de reacciones adversas de moclobemida, no es de
esperar que produzca disminución en el rendimiento de actividades que requieren
alerta mental plena (por ejemplo conducir un vehículo). Sin embargo, al inicio del
tratamiento debe vigilarse la reacción de cada paciente.
4.8
Reacciones adversas
Las reacciones adversas observadas durante el tratamiento con moclobemida
aparecen principalmente durante las primeras semanas de tratamiento y remiten
progresivamente, al mismo tiempo que mejora el episodio depresivo. Esto ocurre
especialmente para algunas de las reacciones adversas relacionadas con la
naturaleza de la enfermedad depresiva como el sentimiento de ansiedad, agitación o
irritabilidad, inquietud, cambio de humor con manía o delirio.
Las reacciones adversas se presentan por clasificación de órgano-sistema. Las
frecuencias están descritas como muy frecuentes (> 1/10); frecuentes >1/100,
<1/10), poco frecuentes (> 1/1.000,<1/100); raras (>1/10.000, <1/1000); muy raras
(<1/10000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles)
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: mareos, dolor de cabeza
Muy ratos: parestesia
Trastornos oculares:
Muy raros: Trastornos visuales
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: náusea, sequedad de boca
Muy raros: diarrea, estreñimiento, vómitos
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: urticaria, prurito
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de fabricación:
Muy raras: galactorrea
Trastornos psiquíatricos:
Frecuentes: trastornos del sueño
Poco frecuentes: sentimiento de ansiedad, agitación, irratibilidad
Se han notificado casos de pensamiento suicida y comportamientos suicidas
durante el tratamiento con moclobemida o poco después de la interrupción del
tratamiento (ver sección 4.4).
Se ha descrito confusión que desaparece rapidamente tras la
interrupción del tratamiento.
En los ensayos clínicos, hubo una baja incidencia del aumento de las enzimas
hepáticas sin alteraciones clínicas asociadas.
Moclobemida puede causar la prolongación del intervalo QT. La prolongación QT
puede conducir a una "torsade de pointes"- tipo de arritmia ventricular
4.9.
Sobredosis
La experiencia de sobredosis en el hombre es muy limitada. Aunque moclobemida
por sí sola, incluso en altas dosis, raramente da lugar a reacciones adversas letales,
pero se ha informado de la muerte por sobredosis de moclobemida como único
medicamento. Se han observado síntomas como agitación, agresividad y cambios
en el comportamiento.
El tratamiento de la sobredosis se dirigirá principalmente al mantenimiento de las
funciones vitales.
Como con otros antidepresivos, la sobredosis combinada de moclobemida con otros
medicamentos (por ejemplo con otros medicamentos que actúan en el sistema
nervioso central) pueden comprometer la vida del paciente. En tal caso, estos
pacientes deben ser hospitalizados y vigilados estrechamente para administrarles un
tratamiento adecuado.
Moclobemida prolonga los intervalos QT y QTc en una sobredosis y se debe hacer
un ECG de 12 derivaciones en el caso de sobredosis por moclobemida.
Propiedades farmacológicas
5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivo.
Código ATC: N06 AG 02
Moclobemida es un antidepresivo que actúa en el sistema
neurotransmisor cerebral monoaminérgico mediante la inhibición
reversible de la monoamino oxidasa principalmente la tipo A (IRMA).
Debido a este efecto, disminuye el metabolismo de noradrenalina,
dopamina y serotonina, lo cual conduce a un aumento de las
concentraciones extracelulares de estos neurotrasmisores.
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración oral, moclobemida se absorbe completamente desde el tracto
gastrointestinal a la vena porta. El efecto primer paso hepático disminuye la
fracción de dosis sistémicamente disponible (biodisponibilidad F). Esta
disminución es más pronunciada tras administración de dosis única (F: 60%) que
tras dosis múltiples (F: 80%).
Debido a su naturaleza lipofílica, moclobemida se distribuye ampliamente en el
organismo con un volumen de distribución (Vss) de aproximadamente 1,2 l/kg. La
unión a proteinas plasmáticas, principalmente a la albúmina, es relativamente baja
(50%). Los picos de las concentraciones plasmáticas se alcanzan una hora después
de la administración de la dosis. Tras múltiples dosis, las concentraciones
plasmáticas de moclobemida aumentan en la primera semana de tratamiento y
permanecen estables posteriormente. Cuando se aumenta la dosis diaria, el aumento
de las concentraciones en el estado estacionario es mayor que el que cabría esperar
por proporcionlidad.
Moclobemida se metaboliza casi completamente antes de ser
eliminado: menos de un 1 % de la dosis se excreta inalterada por el
riñón. El metabolismo se produce principalmente mediante reacciones
oxidativas en el grupo morfolínico de la molécula. Los metabolitos
formados se excretan por vía renal. Los productos de degradación con
actividad farmacológica in vitro o en estudios con animales, se
producen en muy baja concentración en humanos.
El aclaramiento plasmático es de aproximadamente 20-50 l/hora, y la semi-vida de
eliminación de 1-4 horas, que aumenta con dosis mayores debido a la saturación de
las rutas metabólicas.
Se ha demostrado que aproximadamente un 2% de la población caucásica y 15% de
la población asiática son metabolizadores lentos en cuanto al metabolismo hepático
oxidativo via la isoenzima citocromo P4502C9. Se ha observado que la
concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva concentracióntiempo (AUC) es aproximadamente 1,5 veces mayor en metabolizadores lentos que
en metabolizadores rápidos para la misma dosis de moclobemida.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran ningún riesgo específico en humanos basándose
en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis
repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, y toxicidad en la reproducción.
6
Datos farmacéuticos
6.1
Relación de excipientes
Lactosa monohidrato
Almidón de maiz
Almidón glicolado sódico (tipo A)
Povidona
Estearato de magnesio
Recubierta:
Macrogol
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
6.2.
Incompatibilidades
No aplicable.
6.3.
Periodo de validez
3 años.
6.4.
Precauciones especiales de conservación
No se requieren precauciones especiales de conservación.
6.5.
Naturaleza y contenido del recipiente
Blisters blancos opacos de PVC/PVdC-aluminio
Tamaño de envase :20 (incluyendo muestras) 28, 30, 50, 60 y 100 comprimidos
recubiertos.
Puede que solamente estén comercializados algunos de los tamaños de envases
6.6.
Precauciones de eliminación y otras manipulaciones
No aplicable
7.
Titular de la autorización de comercialización.
TEVA GENERICOS ESPA&Ñtilde;OLA, S.L.
C/ Guzmán el Bueno 133,
Edificio Britannia
28003 MADRID
8.
Número de autorización de comercialización
65.229
9.
Fecha de la primera autorización/renovación de la autorización
Fecha de autorización: Febrero 2003
Fecha de renovación: Noviembre 2006
10.
Fecha de la revisión (parcial) del texto
Enero 2009