1. INTRODUCCIÓN El arsénico (As) es un elemento ampliamente

1. INTRODUCCIÓN
El arsénico (As) es un elemento ampliamente distribuido en la corteza
terrestre que puede encontrarse tanto en forma orgánica en combinación con
carbono e hidrógeno, e inorgánica en depósitos geológicos formando compuestos
con sulfuro, níquel, hierro, cobre y otros (ATSDR, 2000). Los seres humanos
pueden estar expuestos a arsénico a través de los alimentos, polvo, aire y agua.
Esta última es considerada la fuente más peligrosa de exposición, ya que el
arsénico se encuentra principalmente como arsenito (AsIII) y arseniato (As(V))
donde el arsenato es la forma predominante. Son estas formas inorgánicas del
arsénico las que resultan más dañinas para el organismo (Braman y Foreback,
1973).
Los resultados presentados por varios investigadores, han catalogado al
arsénico como un agente cancerígeno (Cebrian et al., 1994; Sordo et al., 2001).
La exposición crónica a través del consumo de agua contaminada con arsénico,
está asociada con el riesgo a padecer cáncer de piel, hígado, pulmón y vejiga en
países como Bangladesh y Taiwán. En estos países, los altos niveles de arsénico
han generado una importante crisis de salud entre su población (Milton et al.,
2001; Wu et al., 2001). En México, se han encontrado niveles de arsénico
elevados en algunos estados del centro (Gómez-Arroyo et al., 1997) y norte de el
país (Del Razo et al., 1993).
Algunos individuos expuestos a arsénico y que presentan polimorfismos
genéticos que afectan las reacciones de detoxificación, pueden desarrollar
diversos tipos de cáncer. A la fecha, se han estudiado algunos genes involucrados
en el metabolismo del arsénico, entre ellos el CYT19 (Meza et al., 2005) y el de la
arsénico 3-metiltransferasa (Li et al., 2005). Se ha observado también que la
sustitución C1095A en el gen de la N-acetiltransferasa 1 (NAT1) se encuentra
relacionada con niveles elevados de homocisteina, que es la molécula precursora
de S-adenosilmetionina (SAM) que actúa como donadora de grupos metilo durante
el metabolismo del arsénico (Stanislawska, 2006).
Las N-acetiltransferasas 1 y 2 (NAT1 y NAT2) son enzimas que catalizan la
transferencia de un grupo acetilo proveniente de Acetil-coenzima A hacia
arilaminas e hidracinas y sustancias estructuralmente similares, es decir,
compuestos aromáticos que contienen en su estructura un grupo amina. Por este
proceso estas sustancias se convierten en metabolitos más solubles que pueden
ser fácilmente eliminados del organismo. La clasificación de los humanos como
acetiladores lentos o rápidos está basada en diferencias hereditarias de los
perfiles de N-acetilación de agentes terapéuticos y cancerígenos (Krajinovic et al.,
2000).
Las enzimas NAT1 y NAT2 son codificadas por dos genes localizados en el
cromosoma 8 en las posiciones 8p21.3 y
8p23.1 respectivamente (Ohsako y
Deguchi, 1990), Una mutación simple o una combinación de sustituciones,
inserciones y deleciones de múltiples nucleótidos son los responsables de las
variantes o alelos de ambos genes (http://louisville.edu/medschool/pharmacology).
Se ha demostrado también que estas variantes presentan diferencias étnicas. El
alelo
NAT1*10
es
encontrado
más
frecuentemente
en
Mexicanos
y
Afroamericanos que en Caucásicos y Asiáticos (Ishibe et al., 1998); este alelo, se
correlaciona con una alta actividad enzimática en colon (Bell et al., 1995), vejiga e
hígado y con el desarrollo de tumores a nivel de tracto urinario (Katoh et al., 2000)
Para ambos genes, NAT1*4 y NAT2*4 son considerados los alelos silvestres, ya
que son los que se presentan más frecuentemente en todos los grupos étnicos.
Por todo lo anterior, es importante investigar la relación que guardan
algunos genes, entre ellos los de la N-acetiltransferasas con el metabolismo de
arsénico y sus efectos tóxicos. Su et al. (1998), estudiaron dos poblaciones
expuestas a niveles altos y bajos de arsénico, para determinar si la presencia de
polimorfismos en el gen NAT2 se encontraba relacionada con la incidencia de
cáncer de vejiga. Encontraron que aquéllos expuestos a bajas concentraciones de
arsénico y que poseían polimorfismos característicos de los acetiladores lentos
presentaron mayor riesgo de padecer cáncer de vejiga.