Tema 7: OXIDORREDUCTASAS. Cofactores ADHs Coenzimas: NAD+ y NADP+ Vitamina PP: ácido nicotínico Requerimientos diarios: 18 mg (síntesis endógena a partir de Trp) Fuentes naturales: levaduras y vegetales Síntomas de carencia: Pelagra (Dermatitis, diarreas, demencia) NH2 O N NH2 O N O OH O P O OH - O O P N - O N N O O OH OR R=H NAD+ R=PO3= NADP+ D O H NH2 N O H O O H NH2 H-/ D- N O + NH2 CH3 H H + O H D CH3 OH + N O OH OH HO OH NAD(P)H O R1 H- NAD(P)+ R2 R1 R2 ó H- OH NAD(P)H NAD(P)+ R1 R2 NAD(P)H HO H HO N H O H H2N O Zn H HO Zn NAD(P)+ HO N O H2N O H HO H2 O Zn O HO H2O + H+ R2 H ROH 1 HO R2 N H R2 O H C H2N O R1 O N R2 O HC H2N O R1 O Zn Zn R1 H H H3C C H3C OH H C OH H3C C OH H H H O H O H H O C C C NH2 NH2 NH2 N N N R R R Por otra parte el carbocatión: H H H3C C H OH C H3C C OH H3C H O Por otra parte la enzima también distingue entre los hidrógenos unidos a C-4 del NADH en reacciones de reducción. Así en la reacción: D H H O D C C NH2 NH2 ENZIMA H N C OH N C H3C H3C H H R O O R Se transfiere selectivamente el D desde el NADH para regenerar el R-(+)-1-deuterioetanol. Flavoproteínas Vitamina B2 Requerimientos diarios: 1,7 mg Fuentes naturales: en forma libre en microorganismos (levaduras) vegetales de hojas verdes Síntomas de carencia: Dermatitis RIBOFLAVINA VITAMINA B2 O N N O NH N O N H N O N O HO OH N N H NH ALOXACINA NH N O ISOALOXACINA HO HO RIBOFLAVINA VITAMINA B2 Coenzimas O N O FMN N NH N N N O FAD NH N O HO HO OH OH HO NH2 HO N O O P OO- O O O P O P O OO- O N OHOH N N A diferencia de las coenzimas piridin dependientes se unen covalentemente a las proteínas- COFACTORES- FAD y FMN son reducidos por NAD(P)H NAD(P)H + H+ FAD NAD(P)+ + R N N O NH N A - H B O FADH2 A)Mecanismo con transferencia directa de hidruro H+ R N O N R H N N NH NH N N H O H O O H CONH2 CONH2 N N R R B)Mecanismo sin transferencia directa de hidruro N N H+ O N N H O NH2 NH2 N N H NH O O H H H O H N O NH N H+ N N N H N O NH O CONH2 Mecanismo radicalárea Mecanismo general de reparación de dímeros de timina catalizado por la fotoliasa FADH FADH . Hidrogenación enzimática de alquenos Mecanismo de FAD en oxidasas R N N O O R2 H N N O N H O R1 H+ NH NH N H+ R R1 O R2 H O H R H N N O R1 + R2 O NH N H O FADH2 monooxigenasas Mecanismo de FAD en monooxigenasas R N N O NAD(P)H H + NAD(P)+ R H N N O NH NH N N H Sub O ENZ-FADH2-Sub O A ENZ-FAD O2 H2O B R SubO N N O NH N O H H O R N C N O NH N H O O H O ENZ-FAD-4a-OOH-Sub FAD en reacciones de Baeyer-Villiger Preparación de esteres y lactonas mediante oxidación de cetonas con perácidos O X H O R1 O O H R2 O O R1 R2 Reacción Química X= grupo acilo X Biotransformación X= FAD O R1 O R2 Citocromos Citocromos Espectros de absorción de citocromos Mecanismo de citocromos OH2 R-H RH N III H2O N N Fe Fe N R-H N N SCys III N - 1e N N N SCys N FeII N SCys O2 R-H O N N SCys O N R-OH N H2O N FeV 1e- R-H H+ O N O N Fe IV N SCys N H O R-H N N H+ N SCys H2O N FeIII N R-H O FeIII N SCys N BIBLIOGRAFÍA -ORGANIC CHEMISTRY. J. Mc MURRY. Ed Interamericana -QUIMICA ORGANICA. Francis Carey ·Ed. Mc Graw Hill. -ORGANIC CHEMISTRY J. Clayden, N. Greeves, S. Warren, and P. Wothers, Oxford University Press. -BIOCHEMISTRY. Lubert STRYER.Ed. Freemon -BIOORGANIC CHEMISTRY Hermann Dugas. Springer Verlang -BIOQUÍMICA. D.y J. Voet Ed. Omega -BIOQUIMICA. Albert L. LEHNINGER. Ediciones Omega -PRINCIPIOS DE BIOQUIMICA. Albert L. LEHNINGER. Ediciones Omega -BIOQUIMICA. Mathews, C and Van Holde, K E. Ed. McGraw- Hill Interamericana. QUIMICA ORGANICA. ESTRUCTURA Y FUNCION. Vollhardt, P and Schore, N. Ed. Omega UCDAVIS CHEMWIKI http://chemwiki.ucdavis.edu/Organic_Chemistry/Organic_Chemistry_With_a_Biological_E mphasis