desarrollo de una formulación de tabletas de acetaminofen

8.
DESARROLLO
DE
UNA
FORMULACIÓN
DE
TABLETAS
DE
ACETAMINOFEN.
Cinthia Guadalupe González Acosta
Tutora: M en F. María del Socorro Alpízar Ramos
Departamento de Farmacia
INTRODUCCIÓN
En los últimos años la industria
ha estado en busca de procedimientos que optimicen la
velocidad de respuesta, reduciendo tiempo y costos de fabricación sin que esto afecte la calidad
del producto final.
Por lo cual el sector farmacéutico no escapa a la tendencia de simplificar
sus procesos en áreas críticas como lo es el área de fabricación de formas farmacéuticas sólidas.
En las etapas de preformulación y formulación de una forma farmacéutica sólida comprende no
sólo el conocimiento de las propiedades fisicoquímicas del principio activo y los excipientes, sino
también de los procesos involucrados en las etapas de fabricación, la duración de dichos procesos
y los costos que conllevan.
Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria obtenidas por compresión
de polvos secos, cristales o granulados, que contienen uno o más principios activos con o sin
excipientes.
En lo que se refiere a la elaboración de tabletas ha despertado gran interés el estudio de los
métodos de fabricación como lo es la compresión directa dado a
las ventajas técnicas y
económicas que representa sobre otros métodos de fabricación como la granulación vía húmeda y
la granulación vía seca.
-Compresión directa: es un
proceso empleado en la elaboración de tabletas, que puede
resumirse en mezcla y compresión, involucrando un análisis detallado de las características
fisicoquímicas del fármaco y los excipientes para poder llegar a una formulación adecuada.
Las principales etapas de éste método de fabricación son:
48
Pesado de
materias
primas
Compresión
Mezclado
-Granulación vía seca: éste método se basa en la mezcla, la compactación, fragmentación
(molienda), la granulación (con tamizado). Se aplica cuando los componentes de la mezcla son
sensibles a la humedad, no pueden resistir temperaturas elevadas de secado o no cuentan con
suficiente adhesión intrínseca de las partículas muchas veces este método recibe el nombre de
precompresión o doble compresión.
Principales etapas involucradas en éste método de fabricación:
Pesado de
materias
primas
Mezclado
Precompresión
Molienda
Compresión
final
Mezcla del
granulado
Tamizado
-Diferencias y ventajas entre compresión directa y granulación vía seca.
*Ventajas de la compresión directa
-Permite eliminar etapas de fabricación, reduciendo costos de energía, tiempo de fabricación,
equipos, instalaciones y mano de obra.
-Disminuye la manipulación de ingredientes de esta forma disminuye el peligro de contaminación
microbiológica y cruzada.
-Las tabletas obtenidas tienen una desintegración y disolución más rápida.
*Desventajas de la compresión directa
-Materias primas costosas.
-Fármacos con dosis elevadas pueden presentar problemas de compresibilidad, flujo y
lubricación.
-Fármacos con dosis muy pequeñas pueden presentar problemas de uniformidad de contenido.
-Las características del fármaco son críticas para el proceso.
-Se necesita de un tamaño y distribución de partícula adecuado entre fármaco y excipientes.
*Ventajas de la granulación vía seca.
49
-Prescinde de solución aglutinante.
-Menor número de etapas en comparación con la vía de granulación vía húmeda.
-Aumento del rendimiento.
-Se aplica cuando los componentes de la mezcla son sensibles a la humedad.
-Es aplicable cuando los componentes de la mezcla no cuentan con suficiente adhesión intrínseca
de las partículas.
*Desventajas de la granulación vía seca.
-Tiempo de desintegración elevada por el uso de presión elevada.
-Se puede presentar el riesgo de segregación en la mezcla final.
El objetivo principal del presente proyecto es desarrollar una formulación para elaborar tabletas
de Acetaminofen de 325 mg, evaluando los métodos de fabricación: compresión directa y
granulación vía seca y así poder determinar cual de las dos vías es la óptima para la elaboración
de dichas tabletas. Buscando obtener mayor velocidad de respuesta y una reducción en los costos
totales de este producto, reflejándose en la reducción de procedimientos y tiempo de proceso.
DESARROLLO EXPERIMENTAL
1.1.-Caracterización del principio activo
Se evaluó la calidad del principio activo realizando un espectro UV y un Infrarrojo, se punto de
fusión como parámetro de pureza, y posteriormente se evaluó su reología.
1.2.-Caracterización de excipientes.
Se realizó la evaluación de las características reológicas de excipientes propuestos, obteniendo de
esta manera un panorama general sobre las decisiones a tomar para llevar acabo el desarrollo de
la formulación.
1.3.-Desarrollo de formulaciones.
La primera formulación planteada fue:
Acetaminofen
Agente de compresión (Avicel PH 102, Avicel PH 200 y Prosolv 90)
Estearato de magnesio
Aerosil 200
A la formulación que se llegó al término de varios experimentos fue la siguiente:
50
Componente
Acetaminofen
Avicel PH 102
Sorbitol
Kollidon CL
Aerosil 200
Ácido esteárico
p/a una tableta
54.2%
30%
10%
5%
0.3%
0.5%
Con la formulación anterior se empleo para evaluar tanto la compresión directa y granulación vía
seca.
RESULTADOS
Con la primera formulación planteada se observó una mejora en las propiedades reológicas del
principio activo en la mezcla, la cual se procedió a comprimir mostrando como resultado que
cuando se utilizó Avicel 102 presentó mejores resultados (se obtuvieron mejores tabletas) por lo
cual se decidió trabajar en base a esta fórmula. Realizando modificaciones hasta llegar a la
segunda formulación presentada con anterioridad; donde se obtuvieron tabletas que cumplían con
los controles físicos como: descripción, peso promedio, dureza, tiempo de desintegración a
excepción de la friabilidad la cual era mayor al 1%.
Al ir realizando varias formulaciones se encontraron problemas de cohesividad entre partículas,
lo cual nos llevó a evaluar el método de granulación vía seca utilizando la misma formulación, en
la que se obtuvieron resultados que cumplían con los controles físicos establecidos, concluyendo
de esta manera el trabajo experimental.
CONCLUSIÓN
En base a los resultados de los experimentos realizados se puede concluir que el método más
adecuado para elaborar tabletas de Acetaminofen de 325 mg es por granulación vía seca.
BIBLIOGRAFÍA
1. Lieberman Herbet. Pharmaceutical dosage forms tablets, vol. 2, 2a. ed., New York, 1990.
2. Remintong, Farmacia, 20a. edición, Panamericana, Buenos Aires, Argentina 2003.
3. Navascues Ignacio, Notas galénicas. Operaciones con los comprimidos, vol. 3, N.8 Junio
2002.
4. Rowe Raymond, Handbook of pharmaceutical excipients, 4ª ed. Great Britain 2003.
51
5. Voigt Rudof, Tratado de tecnologia farmacéutica, España, Acriba, 1982.
6. Herman José, Farmacotecnía Teórica y Práctica, tomo VI, México, C.E.C.S.A, 1984.
7. Thomson, Diccionario de especialidades farmacéuticas, Ed 48, México 2002.
8. The merck Index, Ed 12ª. 1996.
9. McVan Barbara, Indice de Medicamentos, Manual Moderno, México 1995
10. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 7ª. Ed,Secretaria de salud 2000.
11. Florey, Analytical profiles of drug substances, Vol 3.
Páginas electrónicas.
12. www.hcuadvocate.org/pdf
13. FMC.Biopolymer.Problem solver.
52