ORIGEN DE LA VIDA Norbel Galanti Programa de Biología Celular y Molecular, Instituto de Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Chile Junio 6, 2012 EL ORIGEN DEL PROBLEMA • Desde que un homínido percibió su existencia en el planeta y en el universo, en el contexto del presente, vislumbrando un futuro, surgió con él la pregunta: ¿Cuál es nuestro origen? • Las primeras respuestas se encuentran, como no, entre los griegos. De ellos surgió la teoría teoría atómica de la materia, la teoría de las formas y, entre otras, la teoría de la abiogénesis o del origen de sistemas vivos a partir de materia no viva. OBSERVACIONES QUE NO REQUERÍAN INFORMACIÓN PREVIA • Fango + Restos vegetales + Calor Gusanos, moscas, escarabajos, etc. • Hoja de ciertos árboles en arroyos Patos • Pelo de caballo + Agua + Tiempo Gusano • Suciedad + Calor Pulgas Conclusión: Dadas ciertas condiciones, se originan seres vivos sin necesidad de progenitores. GENERACIÓN ESPONTÁNEA. La “fuerza vegetativa” de la naturaleza es capaz de crear vida de lo inanimado. ¿”Fuerza vegetativa”? Observación directa y discontinua de un suceso van Helmont, 1624 De cómo hacer ratones (van Helmont 1600´s) • Protocolo: Tómese ropa interior sucia, empapada de transpiración y colóquese en el fondo de un frasco de vidrio de tapa ancha. Agréguese un puñado de granos de trigo. Déjese el frasco destapado en una habitación obscura, en lo posible abandonada o con poca circulación de personas y otros animales. A los 21 días, el olor cambia y el fermento, proveniente de la ropa interior, penetra a través de la cáscara de los granos de trigo, cambiando el trigo en… ¡ratones!. Van Helmont, 1624 Jan Baptista van Helmont (1577 – 1644) • Químico, fisiólogo y médico belga, identificó el O2C y describió los gases, así como la importancia del agua en los sistemas vivos. Consideraba que la digestión, la nutrición e incluso el movimiento eran debidos a “fermentos”, que convertían los alimentos en el cuerpo del sistema vivo (es decir, el metabolismo). • ¡Este gran científico describió un protocolo para hacer ratones! Y ¡Cuidado! El tiempo de gestación de los ratones es de….¡21 días! Observación directa y discontinua de un suceso Conclusión errónea CIENCIA. PROCESO Y MÉTODO • Galileo Galilei: Academia del Cimento. Florencia, Italia, siglo XVII • La creación científica se basa en el proceso creativo (conocimiento, intuición e imaginación). Surgen hipótesis. • Para comprobar las hipótesis generadas en el proceso creativo se requiere del método científico Se pensaba que, de la carne en putrefacción, se originaban moscas. Tomó tres frascos en los que puso trozos de carne. Uno lo dejó destapado, otro lo cubrió con un pergamino y el tercero, con una gasa. Observó que, en el frasco destapado las moscas dejaban huevos sobre la carne. De esos huevos, nacían gusanos y de ellos, moscas. La carne de los frascos tapados entraba en putrefacción pero no originaba moscas. CONSAGRACIÓN DEL EXPERIMENTO COMO EVIDENCIA CIENTÍFICA • Francesco Redi (1668) 1.- Carne en un frasco destapado +Calor solar + Moscas Huevos Gusanos Moscas 2.- Carne en un frasco tapado + Calor solar. No entran Moscas No hay huevos No hay gusanos No hay moscas Resultado: Las moscas generan huevos, que se desarrollan en gusanos y estos en moscas. Conclusión: Las moscas provienen de otras moscas La resistencia del hombre a dejar sus creencias!!! SE INVENTA EL MICROSCOPIO • Se observa todo tipo de sistemas vivos muy pequeños (bacterias, protozoos, algas unicelulares y otros) en agua de charcos, lagos, leche, caldos, secreciones de animales, etc. • Conclusión: Sistemas vivos complejos se formas de otros iguales. Pero sistemas vivos muy pequeños se forman a partir de la materia no viva en la que se encuentran • Y SE REGRESA A LA GENERACIÓN ESPONTÁNEA!! ¡¡Es imposible derribar creencias!! Vicente Huidobro EXPERIMENTO DE PASTEUR QUE DESCARTÓ LA GENERACIÓN ESPONTÁNEA Partículas de polvo contaminadas con bacterias Tubo “cuello de cisne” Caldo de carne estéril Caldo de carne contaminado PASTEUR RESOLVIÓ UN PROBLEMA PERO SURGIÓ OTRO DE SOLUCIÓN AÚN MÁS DIFICIL • El experimento de Pasteur llegó en un momento en el que los científicos estaban preparados para aceptar el resultados: TODOS LOS SISTEMAS VIVOS PROVIENEN DE OTROS SISTEMAS VIVOS IGUALES O SIMILARES (BIOGÉNESIS) • Pero…. ¿Cómo se originaron los sistemas vivos en el planeta Tierra? CARACTERÍSTICAS DE UN SISTEMA VIVO • • • • • Unidad física que: Utiliza una fuente de energía, radiante o química, para dirigir reacciones dentro del sistema Aumenta su masa por síntesis controlada de moléculas que lo componen Presenta un sistema de información que controla las propiedades anteriores Se puede reproducir en sistemas de materia de la misma clase y organización Tiene la capacidad de presentar cambios que pueden resultar ventajosos ¿QUÉ SABEMOS CON RELATIVA PRECISIÓN? (1) • La edad de la Tierra (4600 millones de años) • La edad de las primeras bacterias fósiles (3800 millones de años) • La composición química de la atmósfera de planetas cercanos, de cometas y de algunas nebulosas muy lejanas • La presencia de átomos y moléculas propias de sistemas vivos en cometas y en meteoritos ¿QUÉ SABEMOS CON RELATIVA PRECISIÓN? (2) • Los sistemas vivos son cuerpos físicos, formados por los mismos elementos que existen en el Universo conocido • C, H, O, N son elementos fundamentales en los sistemas vivos. • Los sistemas vivos actuales están gobernados por las mismas leyes de la física y de la química que actúan en el resto del Universo. Son “máquinas que se estructuran, organizan y funcionan en base a actividad química” ¿QUÉ SABEMOS CON RELATIVA PRECISIÓN? (3) • Tenemos un conocimiento razonable acerca de cómo funcionan los sistemas vivos actuales (aunque seguramente nos falta aún mucho por conocer!!) • Contamos con proposiciones acerca de que es un sistema vivo, que nos permiten identificarlo y separarlo de aquellos no vivos EN RESUMEN: SISTEMAS VIVOS • Cuerpos físicos (ocupan un lugar en el espacio). • Forman parte de la materia del Universo • Están compuestos por los mismos elementos y regidos por las mismas leyes de la física y de la química que el resto del Universo. QUE DESCONOCEMOS (1) • ¿Cual fue la composición exacta de la atmósfera a lo largo de los primeros 500-700 millones de años de la historia de la Tierra, cual fue su temperatura en ese período y que fuentes de energía estaban disponibles? • ¿Como se formaron las moléculas básicas de los sistemas vivos (aminoácidos, nucleótidos, azúcares, lípidos), como éstos se polimerizaron, adquirieron forma y se ensamblaron en estructuras de sostén o catalíticas? QUE DESCONOCEMOS (2) • ¿Que surgió primero: el gen, el metabolismo o ambos en diálogo? • ¿Primero los RNAs o las proteínas? ¿O surgieron simultáneamente? • ¿Qué rol (si alguno) jugaron las arcillas, las hidroxiapatitas, las piritas, los polifosfatos? • ¿Fue necesaria una membrana para individualizar un probionte? QUE DESCONOCEMOS (3) • ¿Cuando surgió la(s) primera(s) protocélula(s)? ¿Fue un evento único? • ¿Cuándo y como se fijó la unidad de los sistemas vivos? • ¿Cuándo y como se originó la diversidad de los sistemas vivos? ACERCA DE SUCESOS ÚNICOS O SINGULARES SOBRE LA SINGULARIDAD DE UN SUCESO COMO EL ORIGEN DE LOS SISTEMAS VIVOS • Sucesos singulares de muy baja probabilidad ocurren todo el tiempo sin que nadie lo note, excepto que el suceso tenga algo muy especial • Por otra parte, un suceso que en las condiciones actuales parezca o sea de muy baja probabilidad, puede haber sido altamente probable en las condiciones de la Tierra primitiva (y obviamente lo fue!) PERO, EL ORIGEN DE LA VIDA: ¿FUE UN SUCESO SINGULAR? • Más bien fue un conjunto de sucesos que ocurrieron en el tiempo y en ambientes cambiantes. • Muy probablemente, la emergencia de sistemas vivos no siguió un curso predeterminado y rígido. Cada etapa ocurrió sin perspectiva de otra próxima etapa; solo ocurrió. ORIGEN DE LA TIERRA vs ORIGEN DE LOS SISTEMAS VIVOS • La formación de sistemas vivos tal como los conocemos hoy fue relativamente rápida (4.600 millones de años, origen de la Tierra; 3.800 millones de años las primeras bacterias fósiles) • Este hecho tiene base científica. Con la clase de compuestos químicos frágiles y su ensamblaje en un sistema vivo, solo procesos rápidos logran sobrevivir la fuerza de la desorganización espontánea. CON LA INFORMACIÓN ANTERIOR: ¿COMO SE HABRÍA ORIGINADO LA VIDA SOBRE LA TIERRA? A. B. C. D. Algún poder sobrehumano la creó Seres extraterrestres la trajeron Llegó con meteoros de otros planetas Se originó de elementos químicos y compuestos sencillos presentes en la Tierra primitiva. E. Otra posibilidad no contemplada PANSPERMIA. LA VIDA VIENE DEL ESPACIO Fundamentos: • componentes de sistemas vivos en el universo conocido • aminoácidos en meteoritos, cometas, polvo interplanetario • condiciones adecuadas para la síntesis de moléculas • síntesis experimental en condiciones interestelares PANSPERMIA. LA VIDA VIENE DEL ESPACIO Dificultades: • el proceso de escape • las condiciones de viaje en el espacio • el proceso de entrada HIPÓTESIS PLAUSIBLE: ETAPAS EN EL ORIGEN DE LOS SISTEMAS VIVOS • Formación de la Tierra • Formación espontánea de moléculas orgánicas. • Polimerización en macromoléculas. • Ensamblaje de macromoléculas. • Separación del medio externo. • Desarrollo de vía metabólicas • Origen de un sistema estable de información HIPÓTESIS: LA VIDA SE ORIGINÓ DE ÁTOMOS Y MOLÉCULAS PRESENTES EN LA ATMÓSFERA Y EN LA SUPERFICIE DEL PLANETA • En nubes cósmicas o en el espacio exterior se encuentra H, He, HO-, NH3, OH2, formaldehido, OC, CN-, HCN, cianoacetileno, alcohol metílico, ácido fórmico, formamida, sulfuro de C, acetonitrilo, acetaldehido, H2S, etc, etc. • Estas y otras especies químicas se encontraban en la Tierra FORMACIÓN DE LA TIERRA. ATMÓSFERA PRIMITIVA • Contenía primariamente sustancias reducidas (CH4, NH3, OH2, H2, etc). • Poco o nada de O2 libre • Diferentes tipos de fuentes de energía (radiación luminosa, eléctrica, radiación atómica, calor, actividad volcánica, etc) • Evidencias que apoyan esta proposición: Atmósfera de planetas, Composición elemental del Universo, etc. FORMACIÓN ESPONTÁNEA DE MOLÉCULAS ORGÁNICAS Stanley Miller, 1953 Obtuvo aminoácidos, nucleótidos, ácidos y otros compuestos orgánicos. No obtuvo polímeros. LA “SOPA” ANCESTRAL • Oparin-Haldane: En la atmósfera primigenia se formaron numerosos compuestos químicos que fueron arrastrados por la lluvia hacia la superficie de la Tierra. • Allí se concentraron y reaccionaron entre sí, formando macromoléculas y agregados de macromoléculas. POLIMERIZACIÓN DE MOLÉCULAS EN MACROMOLÉCULAS FORMACIÓN DE POLÍMEROS (POLIPÉPTIDOS, POLINUCLEÓTIDOS Y OTROS) LA INTERFASE PREBIÓTICABIÓTICA EN EL PLANETA TIERRA • Un período de provisión, durante el cual se acumularon cantidades de sustratos orgánicos • Formación de macromoléculas. • Interacciones entre estas macromoléculas originaron “progenotes”, primordios de sistemas vivos, en los que ocurrían algunas reacciones metabólicas • Mundo prebiótico a Mundo con progenotes • Un período en el cual se formó el primer (o primeros) sistema(s) replicante(s) ¿CÓMO SE FORMARON LOS PRIMEROS SISTEMAS DE INFORMACIÓN? • Hoy, el sistema de información genética es DNA RNA Proteínas • Pero pudo iniciarse como RNA Proteínas • Incluso, proteínas pueden haber sido fuente de información inicial • Pero hay otra posibilidad….. CRISTALES: ¿LOS PRIMEROS GENES? ¿POR QUÉ DNA Y RNA? P - O CH base P - O CH O base O DNA es estable en agua 2 2 OH- OH- O O OH P - O CH base H P - O CH O 2 base O 2 O O: O P - O CH base P - O CH O 2 base O 2 O HO O P - O CH RNA es inestable en agua H base O 2 H P - O CH base O 2 HO OH HO H ¿POR QUÉ DNA Y RNA? • DNA es una perfecta molécula de almacenaje de información (muy estable) • RNA es un perfecto mensajero de información (se usa y se destruye) • El cambio de RNA a DNA como molécula central de información se ha mantenido en todos los tipos celulares SEPARACIÓN DEL MEDIO EXTERNO. MEMBRANAS AUTOENSAMBLAJE DE FOSFOLÍPIDOS Bicapa de fosfolípidos Fosfolípido AUTOENSAMBLAJE DE FOSFOLÍPIDOS En el autoensamblaje de fosfolípidos no solo se forman esferas sino también túbulos flexuosos y capas de túbulos MICROESFERAS Y COACERVADOS CRECEN Y SE DIVIDEN ¿QUÉ SE PROPONE DEL EUGENOTE? – Primeras evidencias aproximadamente 3.5 - 3.8 mil millones de años – Constituido por elementos químicos que se encuentran en todo el Universo conocido – Sistema de información probablemente basado primero en cristales, luego en RNA, pero “rápida” evolución a DNA – Sistema de captura de energía – Dentro de una membrana LOS EUGENOTES Y SU VIDA MEDIA • Los organismos primigenios utilizaron la sustancia orgánica abundante en la superficie del planeta. Hasta que ésta escaseó. En esa situación, probablemente se generaron sistemas fotosintéticos, que construyeron materia orgánica a partir del OH2 y del CO2, utilizando como fuente de energía la luz radiante del sol. Consecuencia: Aumento del O2 en la atmósfera y desaparición de la generación espontánea de la vida a partir de compuestos orgánicos. EVIDENCIA GEOLÓGICA DE SISTEMAS VIVOS EN LA TIERRA • Estromatolitos: estructuras organosedimentarias laminadas adheridas al sustrato, producto de la actividad metabólica de microorganismos, principalmente cianobacterias o algas cianofíceas PROCARIONTES ANCESTRALES CIANOBACTERIAS FÓSILES FÓSILES DE ORGANISMOS TIPO BACTERIAS ACTUALES Antigüedad: Aproximadamente 3500 millones de años ¿EVOLUCIÓN CELULAR? – “Celulas” primitivas fueron probablemente “bolsitas” en las que ocurrían reacciones metabólicas, llamadas progenotes (antes del genoma). – Posteriormente en las células se desarrolló uno o más sistemas de información (genomas), y se denominaron eugenotes (genoma verdadero). – Este último sería el ancestro común de los actuales sistemas vivos. ORIGEN DE LOS SISTEMAS VIVOS EN LA TIERRA – Si consideramos que la Tierra se forma a medianoche (0 horas). • Procariontes existen desde las 3:30 AM • Eucariontes existen desde las 8:45 PM 0 24 12 ORIGEN DEL HOMBRE EN LA TIERRA 0 24 12 23:59:56 PM • Toda la existencia del hombre en la Tierra (mucho más que la historia conocida) Es igual aproximadamente a los últimos 3.8 segundos de un día de 24 horas!! ¿ESTAMOS SOLOS EN EL UNIVERSO? POLIMERIZACIÓN DE MOLÉCULAS A MACROMOLÉCULAS • Reacciones de condensación. R1-OH + HO-R2 = R1-R2 + OH2 Problema: Eliminación de agua en medio acuoso. • Soluciones: 1) Evaporación del agua por calor y reacción de monómeros; 2) Acción de agentes condensantes: Cianógeno, cianoacetileno, cianato; 3) Adsorción de compuestos orgánicos en arcillas. ¿POR QUÉ DNA Y RNA? P - O CH P - O CH base O base O ssDNA 2 2 O O H OH P - O CH P - O CH base O base O 2 2 O O H P - O CH OH P - O CH base base O 2 O 2 O RNA O H OH P - O CH base O P - O CH base O 2 2 HO OH HO H ¿CÓMO SE FORMARON SISTEMAS DE CAPTURA DE ENERGÍA? Pirroles Formaldehido Porfirinas. Grupo químico central en citocromos, hemoglobina, etc PRIMITIVAS CADENAS DE TRANSPORTADORES DE ELECTRONES REACCIONES DE POLIMERIZACIÓN EN COACERVADOS Glucosa-1-fosfato se sintetiza en ambientes abióticos Enzima primitiva Glucosa-1-fosfato ingresa al coacervado El fosfato es eliminado