Marzo abril del 2011 - Plataforma Afectados de ELA

Marzo - Abril del 2011
A continuación os proponemos la lectura de una recopilación de diferentes
publicaciones científicas relacionadas con la ELA. Las traducciones y resúmenes de los
artículos los hemos realizado junto con José Eduardo (ELA Andalucía).
Amyotrophic Lateral Sclerosis: Ethical Challenges
Esclerosis lateral amiotrófica: cambios éticos.
Wendy S. Johnston, Katelin Hoskins, and Leo McCluskey
Revista: Neurology February 15, 2011 76:S1-S5
http://www.neurology.org/content/76/7_Supplement_2.toc
En el artículo se nos plantea un caso ficticio que combina dilemas éticos de varios casos
reales para ilustrar los desafíos éticos que se pueden encontrar en el cuidado de un
paciente con ELA.
Los primeros problemas se plantean en el momento del diagnóstico dónde los criterios
de veracidad de información acerca de la enfermedad combinados con los de soporte
emocional y planificación suelen dejar mucho que desear según las experiencias de los
pacientes.
Después tratan temas como la eutanasia y las decisiones a tomar frente a una
traqueotomía o una sonda gástrica.
Se habla sobre el peligro de buscar alternativas en tratamientos no probados y
normalmente costosos.
También sobre los problemas a nivel familiar sobretodo de salud y calidad de vida por
parte del cuidador así como emocionales y a nivel financiero.
TRADUCCIÓN COMPLETA
VPS54 genetic analysis in ALS Italian cohort
Análisis genético de VPS54 en una cohorte italiana de ELA.
L. Corrado, S. Gagliardi, Y. Carlomagno, T. Mennini, N. Ticozzi, L. Mazzini, V. Silani, C.
Cereda, S. D’Alfonso
Revista: European Journal of Neurology. Volume 18, Issue 4, pages e41–e42, April 2011
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2010.03260.x/abstract
A pesar de que conocemos algunos genes implicados en las formas familiares de la
enfermedad y para algunos casos de las formas esporádicas como son SOD1, TARDBP o
FUS, para la mayoría de los pacientes la etiología y mecanismos responsables de la
degeneración de las motoneuronas son todavía desconocidos.
Para algunas formas de ELA se ha visto una implicación de genes del transporte
intracelular o de la función endosomal (VAPB, Alsin, Dynactin). En el modelo animal de
ratón Wobbler se ha identificado una mutación en el gen Vps54 que codifica para una
subunidad de la proteína retrograda asociada a Golgi (GARP) que es un complejo
necesario para el transporte retrógrado de vesículas en la región trans-Golgi.
Para identificar la relación de VPS54 y la ELA se hizo un cribado de 60 pacientes italianos
con ELA (15 con ELA familiar y 31 con ELA esporádica con inicio en edad temprana y 14
con un fenotipo “flail arm” que es parecido al fenotipo de los ratones Wobbler con
afectación de los dos brazos pero sin debilidad en piernas ni de la musculatura bulbar).
Al detectar posibles mutaciones se encontraron siete secuencias variantes de VPS54,
dos variantes exónicas y cinco variantes intrónicas. La frecuencia entre pacientes y
controles no fue significativamente diferente para ninguna de las variaciones de
secuencia identificadas.
Este estudio sugiere que las mutaciones en VPS54 no son una causa común de ELA en la
población italiana. Esto se ve apoyado por otros estudios que implicaron a un número
más elevado de pacientes. De todos modos no se puede excluir que formas raras de ELA
sean causadas por defectos genéticos en VPS54. Se tendrían que realizar más estudios
de cribado y de asociación genética.
No Effect on SOD1 Splicing by TARDP or FUS Mutations
Mutaciones en TARDBP o FUS no tienen efecto en el splicing de SOD1.
Véronique V. Belzil, MSc; Hussein Daoud, PhD; Patrick A. Dion, PhD; Guy A. Rouleau,
MD, PhD
Revista: Arch Neurol. 2011;68(3):395-396. doi:10.1001/archneurol.2011
http://archneur.ama-assn.org/cgi/content/extract/68/3/395
Muchos estudios se han centrado en mutaciones de SOD1 ya que se ha identificado en
un 15-20% de los casos de ELA familiar así como más tarde se describieron también en
algunos casos de ELA esporádica. En los últimos dos años, mutaciones en TARDBP (gen
que codifica para la proteína TDP-43) y en FUS se han identificado en casos tanto de ELA
familiar como esporádica. Los dos genes codifican para proteínas de unión a ARN/ADN
que están mayoritariamente localizadas en el núcleo e implicadas en la regulación del
procesamiento del ARN. TDP-43 y FUS se han visto asociadas con otros factores de
splicing y se cree que pueden jugar un papel en la regulación del splicing. Se ha visto
que la proteína FUS interacciona predominantemente con la TDP-43 mutada, que tiene
una vida media más elevada que la TDP-43 wild-type. Teniendo en cuenta que un
procesamiento y un splicing anormal del ARN se ha visto implicado en enfermedades
neurodegenerativas y que una variación en el splicing de la SOD1 puede ser la causa de
este tipo de ELA familiar por desestabilización de la proteína resultante, el objetivo fue
de ver si mutaciones en TARDBP o FUS que llevan a una acumulación de TDP-43 o FUS
en el citoplasma también conducen a un splicing aberrante del RNA de la SOD1.
Se analizó el ARN de siete participante con diferente mutaciones en TARDBP y cuatro
con diferentes mutaciones en FUS. Los resultados no muestran variaciones en las
secuencias de SOD1. Por lo tanto las mutaciones en TARDBP y FUS que predisponen a la
ELA no afectan al splicing de SOD1.
Insuficiencia respiratoria aguda en el postoperatorio de cirugía abdominal, una forma
infrecuente de presentación de la esclerosis lateral amiotrófica.
A. Giménez-Muñoz, I. Campello-Morer, J.M. Pérez-Trullén, S. Sánchez-Valiente
Revista: REV NEUROL 2011;52:316-317
http://www.revneurol.com/sec/ind.php?Vol=52&Num=05&i=e
La insuficiencia respiratoria es la principal causa de muerte en la esclerosis lateral
amiotrófica (ELA), pero es poco frecuente como forma de inicio. Aún menos habitual es
la presentación de esta enfermedad durante el despertar tras una anestesia o cirugía.
Presentamos el caso de un varón que desarrolló una insuficiencia respiratoria aguda en
el período postoperatorio de una cirugía abdominal sin una sospecha previa de
enfermedad de motoneurona.
Trasplante de células troncales como terapia para la esclerosis lateral amiotrófica. Una
mirada crítica
Bernardita Soler, Ricardo Fadic, Rommy von Bernhardi
Revista: Rev Neurol 2011; 52 (7): 426-434
http://www.revneurol.com/sec/resumen.php?or=web&i=e&id=2010483&vol=52&num
=07
Las células troncales son una posible estrategia terapéutica, puesto que sus
mecanismos de acción permitirían revertir varios de los mecanismos patogénicos
descritos para la ELA. Entre las células troncales adultas destacan las células
mesenquimales obtenidas de la médula ósea.