Gabriela Ferragut

Inmunología Veterinaria Aplicada a
Salud Animal
Modulo I
Introducción a la Inmunología Veterinaria
MSc. Gabriela Ferragut
Laboratorio de Inmunología
“Dr. Alberto Nieto”
CenUR Litoral Norte
UdelaR
Inmunología
 Ciencia biológica que estudia los mecanismos
fisiológicos de defensa de la integridad biológica
del organismo.
 Dichos mecanismos consisten esencialmente en
la identificación de lo extraño y su destrucción
Conceptos básicos sobre respuesta inmune
contra patógenos extracelulares
Distintas células generadas a partir de un precursor común en la médula
ósea participan en el funcionamiento del sistema inmune
Célula madre
hematopoiética
Progenitor
eritroide
Progenitor
mieloide
45-75%
0-5%
0-3%
Progenitor
linfoide
5-11%
16-46%
2-3%
Sangre
mastocitos
macrófagos
célula dendríticas
Tejidos
Además de estas, otras células, como las endoteliales y vasculares participan en el
funcionamiento del SI
Las células del sistema inmune
• Linfocitos: células de la inmunidad adaptativa;
reconocer antígenos y se diferencian en células que
realizan las funciones de defensa
• Células presentadoras de antígeno: células que
capturan antígenos y los muestran a los linfocitos
• Las células efectoras : eliminan microbios (el "efecto"
de la respuesta inmune); pueden ser linfocitos o celulas
mieloides
Citoquinas
• Proteínas secretadas que median reacciones inmunes y
reacciones inflamatorias, y comunicaciones entre los
leucocitos y otras células (“interleuquinas ")
• Acciones de una citoquina son más a menudo autocrinas
(sobre la celula que la produce ) y paracrina ( sobre
células vecinas ), y endocrinas ( a distancia)
Los principales mecanismos de la inmunidad innata
y adaptativa
¿Qué ocurre cuando ingreso un microbio?
epitelio
Sistema
inmune
Sistema
inmune
Reacción frente a un agente invasor
Reconocimiento del agente
Diferencia propio de no propio
Diferente según el tipo de agente
Inicio de la respuesta, desarrollo y mecanismo
efector frente al agente agresor
Una vez eliminado el agente se “apaga” la respuesta
INNATA
 lista para actuar
previamente al ingreso del
agente infeccioso
 no se modifica con
sucesivas exposiciones al
mismo agresor,
 no genera memoria
 no es específica
¿Qué señales permiten la activación de la inmunidad?
epitelio
Sistema
inmune
Sistema
inmune
?
El ingreso de patógenos dispara la respuesta inmune innata
a través de “señales de peligro”
epitelio
Daño celular
Componentes
de patógenos
El Sistema Complemento
Vía Alternativa
D
C3b +
Convertasa de C3
C3bBb
B
C3b2Bb
Ba
Reguladores negativos
Superficies No Activadoras
(factor H y otros)
C3
C3b
C3a
C4b2a
C4 + C2
Convertasa de C3
MBL / MASP
MBL / MASPact
Carbohidratos
presentes en patógenos
Vía de las Lectinas
C4a
+ C2b
C6
C5
C8
C5b
C5a
C4b3b2a
C7
C5b-9n
nC9
MAC
El complejo de ataque a lamembrana
se ensambla para formar un poro
que produce la lisis osmótica
herida
bacterias
epitelio
Mastocito
Complemento
Macrófago
Degranulación
Liberación de histamina
Opsonización
Lisis
IL-1, TNF-alfa
Monocito
Neutrófilos
C5a, C3a
Vaso sanguíneo
• La activación del complemento, de los macrófagos y mastocitos genera
moléculas capaces de iniciar la inflamación; estos mediadores son expresados
constitutivamente (en forma inactiva: C3a y C5a, en reservorios
citoplasmáticos: histamina) o son inducidos tras la activación celular (IL-1,
TNF-alfa)
La arquitectura del sistema inmune es crítica para que las células y
componentes solubles actúen en forma coordinada
epitelio
Foco
inflamatorio
Reclutamiento de
células (ej, neutrófilos)
antígeno
Célula
dendrítica
ADAPTATIVA
 necesita reconocimiento
específico y activación
 aumenta en intensidad y
calidad frente a
sucesivas exposiciones
al mismo agente
 memoria
 es específica del Ag
Captura y presentación de Ags
APC:
céls. dendríticas
Macrófagos
Linf. B
Los Ags son
transportados a
los ganglios
linfáticos
Clases de linfocitos
Respuesta inmune humoral:
activación de linf. B y producción de Acs.
Inmunidad mediada por células: activación de células T
From: Abbas & Lichtman, Cellular & Molecular Immunology 5th ed 2003
Th1 cells: INF-γ
Th2 cells: IL-4, IL-5,
IL-13
Funciones de las células Th1
Desarrollo de céls. Th1
Funciones de las céls. Th2
Desarrollo de céls. Th2
Diferenciación de céls. TCD4+
Th1 (IFNγ)
Defensa huésped, inflamación
Activación
Th2 (IL-4, IL-5)
Defensa huésped (helmintos),
T CD4+ Naive
Reacciones alérgicas
TGF-β; IL-2
Foxp3
Treg
Th17 (IL-17)
Desórdenes inflamatorios
Celulas T reg.
From Abbas, Lichtman and Pillai. Cellular and Molecular Immunology 6th ed, 2007
Un resumen de las respuestas inmunitarias adaptativas
• El sistema inmune puede causar enfermedades
• Las respuestas inmunes son inducidas para
defensa contra patógenos infecciosos
• Las respuestas inmunes pueden ser
inapropiadamente inducidas y pueden causar
lesiones en tejidos, lo que resulta en la
enfermedad
- Los mecanismos de la lesión de los tejidos son
la mismo que los mecanismos que eliminan
microbios
La protección que proveen los anticuerpos
Cantidad relativa de anticuerpo
Respuesta de
anticuerpos
Respuesta
de
anticuerpos
horas
1
3
días
1
3
semanas
anticuerpos
Concentración
de anticuerpo
Cantidad relativa de
Los antígenos vacunales y la respuestas de
anticuerpos en el curso de una inmunización
1er dosis
2nda dosis
INNATA
 lista para actuar
previamente al ingreso del
agente infeccioso
 no se modifica con
sucesivas exposiciones al
mismo agresor,
 no genera memoria
 no es específica
ADAPTATIVA
 necesita reconocimiento
específico y activación
 aumenta en intensidad y
calidad frente a
sucesivas exposiciones
al mismo agente
 memoria
 es específica del Ag