Antiasmáticos, etc

FARMACOLOGÍA DEL
APARATO RESPIRATORIO
Q.F. NIDIA HERNANDEZ ZAMBRANO
Bronco dilatadores.
 Antialérgicos respiratorios.
 Antitusivos.
 Expectorantes.
 Mucolíticos.
 Antihistamínicos.

BRONCODILATADORES
Tres grandes grupos de medicamentos con diferentes mecanismos
de acción se utilizan como broncodilatadores:
1. Estimulantes β2 adrenérgico:
•
Salbutamol.
•
Terbutalina.
•
Fenoterol.
•
Clenbuterol.
•
Tulobuterol.
•
Salmeterol.
•
Formoterol.
2. Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio.
tiotropio.
3. Teofilina y sus derivados: aminofilina, oxitrifilina, enprofilina,
ambroxol y doxofilina.
AGONISTAS Β2 ADRENÉRGICO
Todos los agonistas de los
receptores beta 2
adrenérgicos provocan la
relajación de la musculatura
lisa bronquial
(broncodilatación) y la
inhibición de la liberación
de los mediadores por un
incremento de los niveles
intracelulares de AMP
cíclico, al ser estimulada la
adenilciclasa.
AGONISTAS β2-ADRENERGICOS:
1.BRONCODILATACIÓN
 En todo el tracto respiratorio
 Frente cualquier estimulo
espasmógeno
 Dosis-dependiente
2.En modelos “in vitro”
 Inhiben la liberación de mediadores
por los mastocitos
 Inhiben la liberación de ACh de las
terminaciones preganglionares de las
vías aéreas
 Disminuyen la secreción de moco
 Aumentan el aclaramiento mucociliar
De acción breve:
SALBUTAMOL
TERBUTALINA
Efecto máximo en 30 min
•Duración de 4-6h
•Se administran “a demanda”
De acción prolongada:
SALMETEROL
FORMOTEROL
Duración 10-12 h
• Administración “pautada”
VIAS DE ADMINISTRACION
INHALATORIA (aerosol/nebulizador)
 La más utilizada
 Permite alcanzar elevadas concentraciones en vías aéreas
distales
 Menos efectos secundarios
 Inconv: Dificultad de administración
ORAL:
 Sufren primer paso hepático
 Se absorben un 10%,
 Inconv: mayor efectos secundarios
PARENTERAL:
 Riesgo de efectos cardiovasculares
 Restringido a uso hospitalario
Reacciones adversas
 Temblor (por estímulo de los receptores beta-2 localizados en
músculo esquelético)
 Palpitaciones y taquicardia refleja por vasodilatación arterial,
al estimular receptores beta-2 en músculo liso vascular. El
nerviosismo y la cefalea no son raros.
Cuando se emplea la vía IV (poco frecuente) o la vía inhalatoria a
dosis altas y por períodos prolongados, puede aparecer:
 Hipopotasemia, hiperglicemia
 Trastornos graves del ritmo cardíaco y disminución de la
presión parcial de oxígeno en sangre arterial.
TOLERANCIA
Hiposensibilidad de los receptores β2
Agravamiento de la enfermedad
Indicaciones de β-agonistas
Acción corta:
 Alivio inmediato del broncoespasmo
Acción prolongada:
 Prevención del broncoespasmo secundario a ejercicio
y otros estímulos
 Prevención del asma nocturno
 En asociación con otros fármacos antiasmáticos:
 Asma crónico persistente
ANTICOLINERGICOS
Bromuro de Ipratropio
MECANISMO DE
ACCIÓN
Bloquean los receptores
mucarínicos (M3) a nivel
de las fibras
parasimpáticas que
inervan las paredes del
pulmón y glándulas
submucososas:
Efecto broncodilatador
Disminuye la secreción
de moco
FARMACOCINÉTICA
 No se absorbe por vía oral
 Se administra en aerosol (10% llega a bronquio)
 Efecto máximo en 30 min
 Duración del efecto: 3-5 h
INDICACIONES
 Adyuvante a β-agonistas y corticoides, cuando estos
por sí solos no controlan el asma
 Broncodilatador en bronquitis crónica o
broncoespasmo secundario a β-antagonistas
Tiotropio
De acción prolongada----- EPOC
TEOFILINA Y SUS DERIVADOS
XANTINAS: Teofilina
 Musculatura lisa bronquial:
BRONCODILATACIÓN
 Estimula la actividad
cardiaca
 Estimula la actividad a nivel
de SNC
 Aumenta la diuresis
Mecanismo de acción:
 Inhibición de la fosfodiesterasa
del AMPc y GMPc
 Bloqueo de los receptores de
adenosina
Farmacocinética:
Absorción: Oral
T max 30-60 min
Metabolización: 90% hepática
Eliminación: 10% renal
Los niveles en sangre:
Aumenta:
•Fumadores, dietas bajas en HC, acidosis
•Barbituricos, benzodiazepinas y alcohol
Disminuye:
•Obesidad, dieta rica en metilxantinas,
cirrosis
•Cimetidina, beta-bloqueantes
ANTIALÉRGICOS RESPIRATORIOS
1.
2.
3.
4.
5.
Cromoglicato de sodio, ketotifeno: se usan en profilaxis del
Asma, la rinitis, la conjuntivitis y otros estados alérgicos;
estabiliza la membrana del mastocito, impidiendo la liberación de
histamina y sustancias biológicamente activas.
Corticoides:
Beclometasona,
budesonida,
fluticasona,
mometasona y triamcinolona: se usan en la profilaxis de rinitis y
asma.
Ipratropio nasal: es un anticolinergico, que se usa en rinorrea
acuosa.
Levocabastina y azelastina: antihistamínicos para uso tópico
en estados alérgicos de mucosa nasal.
Montelukast, zafirlukast: son antagonistas de los
leucotrienos usados para la profilaxis y el tratamiento del asma y
de la rinitis alérgica.
CROMOGLICATO DISÓDICO Y NEDOCROMIL
Administrados de forma profiláctica pueden:
 Reducir tanto la fase inmediata como tardía dela respuesta
asmática
 Reducen la hiperreactividad bronquial
MECANISMO
 No se conoce bien
 Estabilizan el mastocito para que no se libere la histamina
 Deprime los reflejos neuronales exagerados
desencadenado por los receptores de irritación
FARMACOCINÉTICA
Administración: AEROSOL o NEBULIZADOR
Semivida plasmática: 90 min
Efecto máximo: a las 2-3 semanas de tratamiento
El nedocromil es más potente que el cromoglicato
INDICACIONES
Eficaces en niños con asma alérgica
EFECTOS ADVERSOS
 Cromoglicato: Irritación del tracto respiratorio,
eritema
Nedocromilo: alteraciones del gusto, cefaleas
CORTICOIDES
EFECTO ANTIIFLAMATORIO
1. Bloquean la respuesta inflamatoria tardía y consecuentemente la
hiperreactividad bronquial
2. Inhiben la infiltración pulmonar tardía por células inflamatorias
FARMACOCINÉTICA
oral: Prednisolona
i.v: Hidrocortisona
Inhalatoria: Beclometasona, Betametasona, Flunisolida,
Budesonida
Semivida plasmática:
 Budenosida y flunisolida:150-100 min
 Beclometasona: 15 h
 Duración del efecto a nivel pulmonar 6-8h
EFECTOS ADVERSOS:
Candidiasis-afonía por miositis de las cuerdas vocales
La asociación con otros fármacos como β- agonistas o
teofilina, aumenta la eficacia de los corticoides y
permite reducir la dosis
INDICACIONES
INHALADO: Asmático adulto que necesite tratamiento
broncodilatador con agonista β-adrenérgico más de dos veces al
día
ORAL: Exacerbaciones del asma grave
Asma rápidamente deteriorante
ANTILEUCOTRIENOS
Leucotrienos son potentes
broncoconstrictores,
inducen hipersecreción de
moco,
aumentan
la
permeabilidad vascular y
promueven la formación
de edemas, están por lo
tanto involucrados en el
proceso bronco espástico
e inflamatorio del asma y
de otras enfermedades
alérgicas.
El
grupo
del
montelukast,
zafirlukast y pranlukast, bloquean
los receptores de los leucotrienos
Leucotrienos: favorecen la migración celular, la producción de
mucus, de edema y causan broncoconstricción.
Entre los fármacos que modifican la acción de los leucotrienos se
incluyen los inhibidores competitivos de los receptores LTD-4 y
LTE-4 (montelukast y zafirlukast) y los inhibidores de la 5lipooxigenasa (zileuton)




Se absorbe bien por vía oral
Concentraciones plasmáticas máximas: 3 h y a 2 h en niños.
Biodisponibilidad oral es de un 64 % y el t½ está entre 2,7 y 5,5 h.
Su excreción es fundamentalmente mediante las heces fecales.
 Pueden aparecer interacciones medicamentosas con inductores
enzimáticos (fenobarbital, rifampicina). Las dosis recomendadas
son de 10 mg/d en adultos y 5 mg/d en niños.
Reacciones adversas:
No se dispone de mucha información en administraciones
prolongadas. Por períodos cortos de administración (semanas,
meses), las RA más frecuentes son TGI y cefalea.
Se han reportado algunos casos de eosinofilia similares a la
vasculitis de Churg-Strauss

Antagonista selectivo de receptores LTC4, LTD4 y LTE4.

Para profilaxis y Tto. crónico del asma bronquial y
prevención de broncoconstricción.

Evita el edema, la contracción, efectos antiinflamatorios en
vías respiratorias (disminuye la producción de superoxidos
por macrófagos alveolares).

VM: 10 horas

Biodisponibilidad 75%

Eliminación enterohepática 85% y renal 10%.
Interdependencias
• AAS : Aumenta niveles plasmáticos.
• Teofilina y terfenadina: Disminuyen niveles plasmáticos.

Efectos adversos
• Cefalea
• Trastornos gastrointestinales.


Inhibe a la 5-lipooxigenasa y antagoniza también a los
receptores.

Mejora la función respiratoria en pacientes con asma
persistente y alivia broncoconstricción por ejercicio.

Útil en tratam. de artritis reumatoide y colitis ulcerativa.

VM: 1-2 hrs.

Eliminación renal.

Interdependencias: inhibe el CYP450 , disminuye el
metabolismo de terfenadina, warfarina y teofilina.

Efecto adverso: Daño Hepático
ANTITUSIVOS
Tos: mecanismo de defensa de
vías
respiratorias.
Indicador de enfermedades
subyacentes.
Su tratamiento depende del
papel
que
esté
desempeñando; una tos
productiva, no dolorosa, no
debe
tratarse
con
antitusígenos.
La mejor indicación de los
antitusivos es la tos seca,
improductiva, que presente
un peligro cardiopulmonar
o que esté afectando la vida
normal del paciente.
Clasificación de los antitusivos
Los antitusigenos pueden tener su sitio de acción en el S.N.C
(centro de la tos) o en la periferia:
1. De acción central: deprimen el centro bulbar que controlan el
reflejo de la tos
Narcóticos: codeína y dihidrocodeina.
No Narcóticos: dextrometorfano –noscapina, clofedianol,
clobutinol y zipeprol.
2. De acción periferica: ejercen acción sobre las terminaciones
nerviosas bronquiales donde se inicia el reflejo
Son los antihistamínicos tipo difenhidramina y prometazina que
tienen poca utilidad a causa de su sedación; los demulcentes
como el azúcar y la miel de abejas, que producen alivio
sintomático.
DE ACCIÓN CENTRAL:
Derivados del opio: Codeína,
dionina, dextrometorfán,
noscapina
™
Mecanismo de acción: la
morfina y derivados producen
inhibición del centro de la tos,
activan receptores
opiodes µ y κ del núcleo tracto
solitario del tallo cerebral.
REACCIONES
ADVERSAS
Nauseas
Sedación
Estreñimiento
Depresión respiratoria a
altas dosis
DOSIS
15-30 mg cada 4-6h VO
Dextrometorfano
Su acción antitusígena es comparable a la Codeína. Se
caracteriza por no producir depresión respiratoria, puede
reducir ligeramente la secreción bronquial
REACCIONES ADVERSAS
Dosis muy altas---podría dar
depresión respiratoria
De incidencia rara: mareos,
somnolencia, náuseas o vómitos,
gastralgias
Signos de sobredosis: confusión,
nerviosismo, inquietud o
irritabilidad no habituales
Dosis máx adulto: 120
mg/d (6-12 años=60 mg/d;
2-6 años=30mg/d)
DE ACCIÓN PERIFÉRICA:
Antihistaminicos bloqueadores H1:
difenhidramina
• 25-50 mg= 15 mg codeína
• Mecanismo de acción: ??? depresión SNC ???
• Efectos indeseables: Anticolinérgicos, somnolencia,
excitación paradojal en niños y ancianos
EXPECTORANTES
El agua: al fluidificar el material mucoide, facilita su eliminación,
permitiendo que la tos, a veces originada en secreciones densas,
se haga mas fácil y controlable; las nebulizaciones con solución
salina normal resultan útiles, siempre y cuando se controlen su
asepsia y temperatura.
El guayacolato ó guaifenesina.
2. Cloruro de amonio.
3. Yoduro de potasio: ocasionalmente se usan en soluciones
magistrales para adultos.
1.
™
Lo más importante es la fluidificación del moco con la
hidratación general del paciente y la fisioterapia (los
vapores duran poco tiempo - ½ h)
Hay pacientes que les cuesta expectorar y se les debería
facilitar la expectoración
La visco-elasticidad de la secreción normal depende
principalmente del contenido de agua y de las
glucoproteínas o mucinas de alto PM.
Guaifenesina (guayacolato de glicerilo)
 Administrado por vía oral, en pocas horas llega a secreción
bronquial
 Reduce la viscosidad del esputo al acumularse en la secreción
 bronquial. La estimulación refleja produce licuefacción y
aflojamiento de las secreciones del tracto respiratorio
 Generalmente se encuentra en el mercado en combinación
con otros fármacos.
 Administración: Vía oral 2,4 g/día como máximo.
Suero hipertónico
 En aplicación tópica al 7% provoca tos e hidrata las
secreciones produciendo un incremento en la depuración.
 Puede producir broncospasmo por irritación y broncorrea
que exige su rápida aspiración
MUCOLÍTICOS
En el moco hay unas proteínas con grupos disulfuros (átomos de S- a.a -S)---- la cadena polipeptídica se repliega y forma una estructura terciaria. Si
se rompen los enlaces disulfuros, se rompe la proteína----cadenas
polipeptídicas, de PM más bajo y < viscosidad (en teoría más fácil de
expectorar)

Disminuyen la viscosidad de las secreciones y facilitan su
eliminación. Causan ruptura de las glicoproteínas del moco, lo
que determina la disminución de su densidad.

Pueden facilitar la tos productiva, por su acción solubilizante
que hace que las secreciones se vuelvan mas fáciles de eliminar
(acciones protusivas).
La acetil cisteina y el ambroxol
Otros: bromhexina, carboximetilcisteina
NAC: N-Acetilcisteína
Reduce puentes disulfuro, fragmentando así las cadenas de
mucinas, IgA y seroalbúmina.
Vía oral o aerosol.
También propiedades antioxidantes y antiinflamatorias
• N-acetilcisteína: reduce puentes disulfuros, fragmenta cadenas
de mucina, IgA y seroalbúmina.
Puede producir trastornos GI, nauseas, vómitos, urticaria, acúfenos,
cefalea, rinorrea.
• Carboximetilcisteína: mecanismo = anterior
No se ha podido demostrar que ↑el aclaramiento mucociliar o el
trasporte de moco traqueal
• Bromhexina- Ambroxol: in vitro ejercen acción mucolítica por
despolimerización de sialomucina, con reducción de la viscosidad.
Los efectos in vivo son inconstantes .
ANTIHISTAMÍNICOS H1
La histamina, es uno de los más potentes mediadores
liberados y produce la mayor parte de los síntomas que
acompañan a cuadros alérgicos, como la rinitis, la
conjuntivitis, urticaria, edema angioneurótico y shock
anafiláctico entre otros.
Los antihistamínicos, constituyen uno de los grupos de
medicamentos mas ampliamente utilizados en todo el
mundo, y su importancia radica en la eficacia que tienen
en el control de algunas afecciones de origen alérgico.
Antihistaminicos de primera generación:
(sedantes):
Cinarizina, ciproheptadina, clemastina, clorfeniramina,
dexclorfeniramina, dimenhidrinato, dimetindeno,
hidroxicina.
Antihistaminicos de segunda generación (no
sedantes, mas potentes y con mayor vida media):
Azelastina, cetirizina, desloratadina, fexofenadina,
levocetirizina, loratadina, mizolastina.
Este grupo se diferencia del primero porque no pasa la
barrera hemato-encefálica y produce muy pocos
efectos sobre el S.N.C, tiene mínima actividad
anticolinérgica y no posee efectos sobre el T.G.I. ni
eficacia antiemética.