FENITOÍNA SÓDICA, SOLUCIÓN INYECTABLE

FENITOÍNA SÓDICA
SOLUCIÓN INYECTABLE
Definición La Solución Inyectable de
Fenitoína Sódica es una solución estéril de
Fenitoína Sódica con propilenglicol y alcohol en
Agua para Inyectables. Debe contener no menos de
95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de C15H11N2NaO2 y debe
cumplir con las siguientes especificaciones.
Sustancias de referencia - Fenitoína SR-FA.
CONSERVACIÓN
En envases monodosis o multidosis de vidrio
Tipo I.
ENSAYOS
Identificación
A - Absorción infrarroja <460>. En fase sólida.
Transferir un volumen de la Solución Inyectable de
Fenitoína Sódica, equivalente a 250 mg de fenitoína
sódica, a una ampolla de decantación que contiene
25 ml de agua. Extraer, en el orden enumerado, con
porciones de 50, 30 y 30 ml de acetato de etilo.
Lavar cada extracto con dos porciones de 20 ml de
solución de acetato de sodio 1 en 100. Evaporar los
extractos combinados de acetato de etilo y secar el
residuo de fenitoína a 105 °C hasta peso constante: :
el espectro de absorción infrarroja de una dispersión
en bromuro de potasio del residuo así obtenido debe
presentar máximos sólo a las mismas longitudes de
onda que el de una preparación similar de
Fenitoína SR-FA. .
B - Debe responder al ensayo a la llama para
Sodio <410>
Determinación del pH <250>
Entre 10,0 y 12,3.
Contenido de alcohol y propilenglicol
Sistema cromatográfico - Emplear un equipo
para cromatografías de gases con un detector de
ionización a la llama y una columna de vidrio de
1,8 m × 2,0 mm con fase estacionaria silanizada
con un soporte constituido por un copolímero de
estireno-divinilbenceno con un área superficial
nominal de 500 a 600 m2 por g y un diámetro de
poro promedio de 0,0075 µm, de malla 50 a 80.
Mantener la columna a 140 °C durante 3 minutos,
aumentar la temperatura a razón de 6 °C por minuto
hasta llegar a 190 °C y mantener a esta temperatura
durante 6 minutos. Emplear helio como gas
transportador con un caudal de aproximadamente
40 ml por minuto. Mantener el inyector y el
detector a 200 °C.
Solución del estándar interno - Transferir 8 ml
de metanol y 20 ml de etilenglicol a un matraz
aforado de 100 ml, completar a volumen con agua y
mezclar.
Solución de alcohol - Transferir 6 ml de alcohol
absoluto a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con agua y mezclar.
Solución de propilenglicol - Transferir 20 ml de
propilenglicol a un matraz aforado de 100 ml, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solución estándar Transferir 10 ml de
Solución del estándar interno, 10 ml de Solución de
alcohol y 10 ml de Solución de propilenglicol a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
agua y mezclar.
Solución muestra - Transferir 5 ml de la
Solución Inyectable de Fenitoína Sódica y 10 ml de
Solución del estándar interno a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con agua y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Solución estándar y registrar las
respuestas de los picos según se indica en
Procedimiento: el orden de elusión debe ser
metanol, alcohol, etilenglicol y propilenglicol; la
resolución R entre el metanol y el alcohol no debe
ser menor de 2,0; la resolución R entre el
etilenglicol y el propilenglicol no debe ser menor de
3,0; la desviación estándar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
2 µl) de la Solución estándar y de la Solución
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales.
Calcular el cociente relativo de la respuesta para
el pico de alcohol con respecto al pico de metanol y
para el pico de propilenglicol con respecto al pico
de etilenglicol. Calcular el porcentaje de alcohol
por la fórmula siguiente:
12(RM/RE)
en la cual RM y RE son los cocientes relativos de las
respuestas de los picos del metanol y los picos del
alcohol obtenidos a partir de la Solución muestra y
de la Solución estándar, respectivamente. No debe
contener menos de 9,0 ni más de 11,0 % de alcohol.
Calcular el porcentaje de propilenglicol por la
fórmula siguiente:
40(R'M/R'E)
en la cual R'M y R'E son los cocientes relativos de las
respuestas de los picos del etilenglicol y del
propilenglicol obtenidos a partir de la Solución
muestra y la Solución estándar, respectivamente.
No debe contener menos de 37,0 ni mas de 43,0 %
de propilenglicol.
Determinación del contenido extraíble del
envase <210>
Debe cumplir con los requisitos.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 0,3 Unidades de
Endotoxina por mg de Fenitoína Sódica.
Ensayos de esterilidad <370>
Debe cumplir con los requisitos.
Partículas en inyectables <650>
Debe cumplir con los requisitos.
VALORACIÓN
Sistema cromatográfico Emplear un
cromatógrafo de líquidos equipado con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm × 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano químicamente unido a partículas
de sílice porosas de 3 a 10 µm de diámetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por
minuto.
Fase móvil - Metanol y agua (55:45). Filtrar y
desgasificar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).
Preparación estándar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fenitoína SR-FA en Fase
móvil
para
obtener
una
solución
de
aproximadamente 230 µg por ml.
Preparación muestra - Transferir un volumen
exactamente medido de la Solución Inyectable de
Fenitoína Sódica, equivalente a 250 mg de fenitoína
sódica, a un matraz aforado de capacidad apropiada
y diluir cuantitativamente y en etapas, con Fase
móvil
hasta
obtener
una
solución
de
aproximadamente 250 µg de fenitoína sódica por
ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) Cromatografiar la Preparación estándar, y registrar
las respuestas de los picos según se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetría no debe ser
mayor de 2,0; la desviación estándar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente
20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación
muestra, registrar los cromatogramas y medir la
respuesta de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H11N2NaO2 en la Solución
Inyectable de Fenitoína Sódica, en base a la
cantidad declarada.
ROTULADO
Indicar en el rótulo que la Solución Inyectable
de Fenitoína Sódica no se debe emplear si presenta
turbidez o contiene un precipitado.