Lo que hay que saber de Antidiabéticos orales

Lo que hay que saber de Antidiabéticos orales (AD p.o.)
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Entre los AO hay hipoglicemiantes (ej. sulfonilureas) y otros medicamentos para DM’s que no
utilizan ese mecanismo
La DM2 tiene muchos factores predisponentes, el más importante es la insulinoresistencia
(RIN) que se puede deber a obesidad central (TNF-alfa = que no panda el cúnico, esto es de
FISIO!)
Clasificación de los AO (DM BIS = DM 2)
o Derivados de las tiazolidinedionas: -glitazonas, antihiperglucemiante
o Meglitinidas: -glinida, secretagogos
o Biguanidas: -formina, control de RIN
o Inhibidores de la alfa-glucosidasa (IAG): antihiperglucemiante
o Sulfonilureas: 1ªgen: -amida y 2ªgen: gli-, son secretagogos
Secretagogos (hipoglicemiantes, bloquean los canales de K+) = SU y meglitinidas
o Sulfonilureas (SU)
SULFONILUREAS
Primera generación
Segunda generación
Combinaciones fijas
Tolbutamida (prototipo)
Gliburida (prototipo y mas usada)
Gliburida/Metformina
Acetohexamida* (met)
Glipizida
Glipizida/Metformina
Tolazamida
Glimepirida (única con metab. activo)
Clorpropamida* (t1/2)
Glicazida
Terapia
combinada
Glisolamida
recomendada en obesos
Glisoxepida
con RIN
Gliquidona
Nota: las de 1ª gen. Terminan en –amida, las de 2ª gen. Comienzan con gli-.
* Presentan duración de acción larga porque tienen metabolitos activos y/o mayor t1/2
 Mecanismo de acción
 Liberación de insulina de las cel. ß (por bloq al canal de K+)
 Indirectamente ↓ las [glucagón]p (por el efecto de la IN)
 Efectos extrapancreáticos que favorecen la acción de IN (no tienen
importancia clínica)
 Farmacocinética
 Todas se metabolizan en el hígado, excepto la Tolbutamida
 Se excretan por la orina (importante en las interacciones)
 Buena abs p.o., pero se ↓ con alimentos e hiperglicemia
 Primera generación
o Vida media muy variable
o Alta afinidad a PP (importante en las interacciones)
 Segunda generación
o Duración de acción > prolongada
o Mas potentes, Do pequeñas (importante titular Do)
 Aplicaciones clínicas
 Pacientes no obesos
 Pacientes obesos y/o > 40 años
 Reacciones adversas
 Hipoglicemia
 Alcohol + clorpropamida = Reacción Antabuse (la dijo la prof!)
 Mielodepresión (agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica)
 Contraindicaciones
 Embarazo
 Alergia a las sulfas (vivo Octavio!)
 DM 1, cetoacidosis
 Tx tiroideo, situaciones de estrés (cirugía), infecciones
 Interacciones, ↑los efectos de las Sulfonilureas los fármacos que:
 Inhiben el metabolismo hepático (IMAO, dicumarol, etc.)
 Disminuyen la excreción urinaria (salicilatos, probenecid)
 Causan hipoglicemia (Bloq ß, etanol, salicilatos)
 Desplazan a sustancias unidas a las PP
 Otros: corticoides, fenitoína, Anticonceptivos, rifampicina
o Meglitinidas

No se parecen a las SU pero hacen lo mismo, son de acción rápida y de vida
media corta
 La Repanglinida tiene rápida abs por el TGI
 Aplicación clínica:
 Tx antes de comer para limitar la hiperglicemia postprandial
 DM 2
 Reacciones adversas: Son las mas benignas, pocas reacciones adversas
Repanglinida
Nateglinida
Derivado de
Ácido benzoico
D- fenilalanina
10 - 15 min antes de comer 1 - 10 min antes de comer
La uso
Metabolismo
Hígado y riñón
Hígado
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Anti insulinoresistencia
o Biguanidas
 Fármacos
 Metformina
 Retirados del mercado: Buformina y Fenformina
 Mecanismo
 Reducción de la gluconeogénesis hepática (principal)
 ↑ de la fijación de IN a sus receptores (útil contra la RIN)
 otros:
o reducción del [glucagón]p
o estimulación de la glucólisis en los tejidos periféricos
o ↓ de la abs de la glucosa en el TGI
 Farmacocinética
 Biodisponibilidad 50%
 Se excreta sin cambios en orina
 No se une a PP
 Aplicaciones clínicas
 1ª elección en RIN y en obesos con RIN
 Se usa en combinaciones con SU para controlar la diabetes, si se
usa sola → controla la RIN
 ÚNICO agente demostrado que reduce las complicaciones
macrovasculares en DM 2
 Reacciones adversas
 Incomodidad GI y sabor metálico
 Acidosis láctica! (la mas relevante, pero menos común)
 SUSPENDER en caso de:
o [lactato]p > 3 mM
o Infarto de miocardio
o Septicemia
 Contraindicaciones
 Alcoholismo → complica el Síndrome de abstinencia
 Embarazo
 Insuficiencia renal, hepática, respiratoria y cardíaca
Antihiperglucemiantes (Tiazolidinediona e IAG)
o Derivados de la Tiazolidinediona (facilitan la acción de la IN)

Fármacos → terminan en –glitazona (Pioglitazona y Rosiglitazona)
 Importante: retiro del mercado por hepatotóxica: Troglitazona

Mecanismo → presenta efecto clínico 4 semanas después de iniciado el Tx,
porque su mecanismo es a nivel nuclear


↑de la sensibilidad de la IN (↓ la RIN) por parte de los tejidos blanco
porque ↑el número de GLUT-4
 agonista selectivos del receptor PPAR gamma
 activan los genes que regulan el met. de CHO’S y lípidos
 requiere de IN para su acción
 disminuye la producción de glucosa hepática
Farmacocinética


 Absorción rápida y ↑con alimentos
 Metabolismo hepático
 Único AD oral que se excreta en heces
Aplicaciones clínicas → No es de 1ª elección (por el efecto retardado)
 Obeso RIN y paciente no controlado con IN o SU
 ↓ Hb A1c en un 1.0 - 1.5% (mejor que la IN Lispro = ↓ de 0.3 - 0.5%)
 se puede combinar con otro AD p.o.
Reacciones adversas

Ligero ↑ de las aminotransferasas
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↑del colesterol y ↓ TG
 anemia, ↑de peso, edema, expansión del volumen del plasma
Interacciones
 No hay con importancia clínica
Inhibidores de la alfa- glucosidasa (IAG)
 Fármacos
 Acarbosa
 Miglitol
 Voglibosa
 Mecanismo
 Duhh!: Inhiben esa ENZ del lumen del TGI = reducen la absorción de
las fuentes de glucosa (almidón, dextrina y disacáridos)
 También inhiben a la glucoamilasa, la sucrasa y poco a la alfaamilasa pancreática
 Debe administrarse al inicio de las comidas
 Mayor efectividad si se administra con dietas ricas en almidón y fibra
 No hay respuesta en dietas ricas en proteínas
 Farmacocinética
 Absorción muy baja (porque se tiene que quedar en el lumen)
 La degradan bacterias y enzimas digestivas
 Excreción urinaria (para variar, jaja)
 Aplicaciones clínicas
 Control de la glucosa postprandial en DM 1 y DM 2
 Se puede utilizar como monoterapia en ancianos
 Profundo efecto en los niveles de Hb A1c en severa hiperglicemia
 Reacciones adversas
 Incomodidad general a nivel del TGI (flatulencia, dolor, diarrea, etc.)
 Contraindicaciones
 Enfermedades intestinales crónicas
 Cirrosis
 Cetoacidosis diabéticas
 Interacciones
 Carbón activado
 Enzimas digestivas

o
Embarazo
Sulfonilureas
Metformina
Contraindicaciones de los AD p.o.
Alcoholismo
Cetoacidosis diabética
Sulfonilureas (Antabuse)
Sulfonilureas
Metformina (Sínd. de abs.)
Acarbosa (IAG)
Aplicaciones clínicas de los AD p.o.
Meglitinidas
Metformina
Tiazolidinedionas
IAG
Hiperglicemia
RIN y obesos con Obesos RIN, Px no Hiperglicemia
postprandial
(Tx RIN (1ª elección) controlado con IN o postprandial
pre-ingesta) y DM2
SU y para ↓ HbA1c
Nota: en la terapia de la hiperglicemia, primero se prescribe dieta y ejercicio, luego se procede
con la Tx de AD p.o., si todo esto falla, métele insulina!
Comercial:
Sulfonilureas
No
obesos,
obesos y/o > 40a
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Los alimentos ↓la absorción de SU y ↑la de Tiazolidinedionas
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Tx de DM 2 en paciente:
o No obeso: SU → Metformina → Tiazolidinedionas → Insulina
o
Obeso: Metformina → SU → Tiazolidinedionas → Insulina