Diabetes y obesidad favorecen el desarrollo de Tuberculosis: Evidencias y MEcanismos

Diabetes y obesidad favorecen el
desarrollo de Tuberculosis:
Evidencias y Mecanismos
Dr. Rommel Chacón Salinas
XX Curso de Actualización en el Diagnóstico y Tratamiento
de la Tuberculosis en el Niño y el Adulto
1882
GENOMA Mycobacterium tuberculosis
4.4 X 106 pb≈ 4000 genes
Cole ST. 1998. Nature. 396:190
Pared micobacteriana
TRANSMISION
HORAS
SEMANAS
MESES
Linfático
Pleural
Genitouri
nario
Miliar
Otros
Pulmonar
Extrapulmonar
ETAPA I
Jeannie Q. He, and Menno van Lookeren Campagne J Mol Cell Biol 2009;jmcb.mjp015
Fagosoma micobacteriano
IFN-γ
Kaufmann, SHE. 2001. NRI. 1:20
FAGOCITOSIS
MULTIPLICACIÓN
INTRACELULAR
M. tuberculosis
LISIS CELULAR
ACTIVACIÓN MACRÓFAGOS
POR M. tuberculosis
INFLAMACIÓN
SINTOMATOLOGÍA
IL-1
IL-6
TNF-
IFN-,-
RESPUESTA
ADAPTATIVA
Lipoproteínas
LAM
TLR-1,-2,-4
PRR
NLR
MEMBRANA
CASPASA
SÍNTESIS Y
MADURACIÓN
DE CITOCINAS
CASCADA
DE SEÑALES
ACTIVACIÓN DE GENES
IL-23
IL-12
IL-1β
TNF-α
IL-6
ETAPA II
IL-1β
TNF-α
IL-6
CCR7
ETAPA II
Células dendríticas
CCR7
CCL19/21
Norbury CC, et al. NI. 2002. 3:265-271
Activación linfocitos T
ORGANO
LINFOIDE
SECUNDARIO
CD28
CD80/86
2
ACTIVACION
PROLIFERACION
T
1
TCR
IL-2
MHC-Ag
Activación linfocitos T
ORGANO
LINFOIDE
SECUNDARIO
T
T
T
CD4
T
CITOCINAS
T
T
T
CD8
T
CITOTOXICOS
T
PROLIFERACION
CLONAL
DIFERENCIACION
EFECTORES
T
CD8
T
CD4
T
CD4
T
CD4
IFN-γ
TNF-α
M.O.
EPITELIO
EFECTO CD 4+
Inmunidad patógenos
intracelulares
Inmunidad patógenos
extracelulares RIH
Inmunidad parásitos
extracelulares
Inmunidad bacterias y hongos
extracelulares en mucosas
Inmunosupresión
Formación CG y RIH
Modified from: King C. NRI. 2009
TUBERCULOSIS
ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS
Th1
CD4+
M
IFN-
H2O2
MPO
FAGOLISOSOMA
NO
O2.
HClO-
MUERTE Y
DIGESTIÓN
MICROBIANA
EFECTO CD 8+
Perforina
Granzimas
Tc
CD8+
Granulisina
M
ETAPA III-IV
2-8 Semanas
IL-4
IFN-γ
TNF-α
pH<7
[O2]↓
[Ac. grasos]↑
IL-10
ETAPA V
BRONQUIO
DESARROLLO DE LA
INFECCION
PROGRESIVA
<5%
BACILOS
REACTIVACION
5-10%
LATENTE
90%
TIEMPO
ETAPAS
I, II
ETAPAS
III y IV
TUBERCULOSIS
HISTORIA NATURAL
CASO PRODUCTIVO
Mycobacterium tuberculosis
INFECCIÓN PRIMARIA
<5%
90%
INMUNIDAD
INFECCIÓN
LATENTE
TUBERCULOSIS
LATENTE
INMUNODEFICIENCIA
INFECCIÓN
PROGRESIVA
REACTIVACIÓN
INMUNODEFICIENCIA
TUBERCULOSIS
ACTIVA
PRIMARIAS
INMUNODEFICIENCIAS
SECUNDARIAS
ETAPA III-IV
2-8 Semanas
IL-4
IFN-γ
TNF-α
pH<7
[O2]↓
[Ac. grasos]↑
IL-10
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
Th1
CD4+
IFN-
M
RECEPTOR
IFN-
FAGOLISOSOMA
H2O2
MPO
NO
O2.
HClO-
MUERTE Y
DIGESTIÓN
MICROBIANA
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA
CD28
POLARIZACION
TH1
IFN-γ
CD80/86
2
T
1
TCR
RECEPTOR
IL-12
MHC-Ag
IL-12
SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A ENFERMEDADES MICOBACTERIANAS
0.59 / 1 X106
INMUNODEFICIENCIA
SECUNDARIAS
•BAJO PESO CORPORAL
•TRANSPLANTES ORGANOS
•FRAMACODEPENDENCIA
•SILICOSIS
•CANCER
•CORTICOESTEROIDES
•ANTICUERPOS CONTRA TNF-α
•INFECCION HIV
•DIABETES MELLITUS
HIV-TB
9 X 106
1.1 X106
INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA
HIV
INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA
HIV
ETAPA III-IV
2-8 Semanas
IL-4
IFN-γ
TNF-α
pH<7
[O2]↓
[Ac. grasos]↑
IL-10
ETAPA V
BRONQUIO
TB-Diabetes
TB-Diabetes
International Diabetes Federation, 2011
TB-Diabetes
TB-Diabetes
Front. Endocrinol., 12 June 2013 | http://dx.doi.org/10.3389/fendo.2013.00071
TB-Diabetes
Etapas tempranas
Reducción
fagocitosis
y producción
citocinas
Reducción
reclutamiento
celular
inflamatorio
Retraso en la
migración de
CD al ganglio
linfático
TB-Diabetes
Etapas tardías
Retraso en la
activación de
linfocitos T
CD4+
Retraso en el
reclutamiento
de células T y
activación mφ
Alta carga
bacteriana.
Proceso
inflamatorio

TUBERCULOSIS
Otros factores
•
•
•
•
HIV.
Diabetes.
Obesidad.
Hipercolesterolemia.
¡GRACIAS!
Dr. Rommel Chacón Salinas
Laboratorio Inmunología Molecular II
ENCB, IPN.
Tel. 57296300 ext. 62507
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