GUIA TALLER ABSORCIÓN

COLEGIO INEM SANTIAGO PÉREZ
“SER CULTOS PARA SER LIBRES”
TALLER GUÍA 2 ABSORCION FARMACIA GENERAL – AURA REYES
1. Realizar la lectura del taller y describir y dibujar en sus cuadernos cada una de las etapas de la absorción de un fármaco
2. Se evaluará lo realizado en clase y a través de un corto examen el viernes 15 de abril.
Farmacocinética: absorción
Para que un medicamento
cumpla su acción
FARMACOCINÉTICA (paso de los fármacos a través del
farmacológica en el sitio de acción es necesario que sufra
organismo) Es la rama de farmacología que estudia el
los mecanismos de la absorción.
Esto implica
paso de los fármacos a través del organismo en función
obligadamente el pasaje de dicho fármaco través de
del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de
membranas biológicas semi- permeables para finalmente
absorción, distribución, metabolismo o biotransformación
alcanzar la sangre.
y excreción de los fármacos. La farmacocinética el
Desde la sangre se distribuyen, circulan, se metabolizan y
conocimiento de parámetro tales como el volumen
finamente los metabolitos o moléculas de la misma droga
aparente de distribución de una droga, que surge de
inalterada sufren el proceso de la excreción. Solo una
relacionar la dosis administrada con la concentración
parte muy limitada de la terapéutica corresponde al
plasmática alcanzada, dato útil para calcular la dosis
fármaco que actúan localmente (Terapéutica local), sobre
inicial de carga.
todo en dermatología por aplicación tópica para efectos
Otro parámetro es también la media plasmática o vida
locales en piel y mucosas o en gastroenterología con
media de eliminación de una droga (T ½) es el tiempo
fármacos que actúan en la luz intestinal como los
requerido para eliminar del organismo el 50% de la dosis
antiácidos.
de un fármaco. También es importante de la
En la absorción de fármacos es sumamente importante
biodisponibilidad que es la cantidad de droga que llega
conocer los mecanismos por los cuales los fármacos
a la circulación en forma inalterada, luego de los procesos
atraviesan las membranas celulares ya que de dichos
de absorción
procesos dependerá, que la droga adquiera finalmente la
Paso de los fármacos a través de las membranas
concentración más conveniente en los sitios de acción.
biológicas: Es indispensable conocer las estructura de la
Los procesos de absorción de los fármacos comprenden
membrana celular debido a su estrecha e importante
los siguientes mecanismos: a) Difusión pasiva. b)Difusión
relación con la farmacocinética, que implica el pasaje de
a través de poros. c) Transporte activo. d) Endocitosislos fármacos a través de las membranas. La membrana
Exocitosis. e) Otros sistemas
celular consiste en una capa bimolecular de lípidos, con
1. TRANSPORTE PASIVO: las moléculas de los fármacos
moléculas de proteínas intercaladas, que adquiere un
atraviesan las membranas por transporte pasivo siguiendo
espesor de 75 a 80 A. Los componentes de la membrana
básicamente los siguientes parámetros: 1. Principio o ley
celular son básicamente proteínas (52%), lípidos (40%) e
de difusión de Fick: según este principio, cuando un
hidratos de carbono (8%) y su estructura juega un rol muy
sustrato alcanza una concentración equivalente o similar a
importante en farmacología, como veremos, por lo cual
ambos lados de una membrana semipermeable se
resulta conveniente analizar resumidamente sus
interrumpe el transporte neto. 2. Coeficiente de partición
componentes.
lípido/agua o grado de ionización. La inmensa mayoría de
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR
los fármacos son ácidos o bases débiles que cuando
Paso de los fármacos a través de las membranas
están en solución pueden atravesar las membranas
(componentes): Lípidos de la membrana: En la membrana
celulares de acuerdo con su grado de liposolubilidad. Las
existe un predominio de lípidos polares que son aquellos
moléculas de fármacos se disuelven en las porciones
que poseen un extremo polar hidrofílico y un extremo o
lipídicas de las membranas y de esa manera llegan
cola hidrofóbica, que se acomodan formando una
fácilmente al medio intracelular tratando de igualar las
estructura de bicapa. Las moléculas de agua orientan a
concentraciones con el Medio extra- celular. De acuerdo a
las moléculas lípidos de tal manera que la cola hidrofóbica
este parámetro, la mayor o menor facilidad para la
queda sustraída del contacto con el agua. Los
difusión pasiva de los fármacos depende entonces de su
constituyentes lípidos de la membrana, sobre todo los
grado de liposolubilidad. 3. Gradiente de concentración a
lípidos polares, son característicos de cada tipo de
través de la membrana: A mayor concentración en un lado
membrana o del órgano o tejido de que se trate y se
de la membrana, mayor facilidad para el pasaje de la
hallan determinados genéticamente.
misma. El gradiente de concentración, en este caso
Propiedades de la membrana
constituye también un parámetro que determina la
velocidad de la absorción. De acuerdo con estos
 Fluidez
parámetros y principios, la difusión pasiva de los
 Flexibilidad
medicamentos se realiza de acuerdo con el grado de
 Resistencia eléctrica
liposolubilidad y el gradiente de concentración,
 Impermeabilidad relativa
considerando que los fármacos en solución y ante la
presencia de una membrana semipermeable siguen el
principio de Flick.
PRINCIPIO DE FLICK. En el caso de la absorción por las
mucosas digestivas o por cualquiera de las vías
parenterales, la concentración a ambos lados de la
membrana no podrá nunca alcanzarse porque en el lado
interno de la membrana esta la sangre que se lleva por
distribución todas las moléculas que atraviesan las
membranas por difusión pasiva.
La difusión pasiva de los fármacos se realiza de acuerdo
con el grado de liposolubilidad y el gradiente de
concentración sin embargo, debe destacarse que los
fármacos, a pesar de ser liposolubles, deben poseer
también un grado de hidrosolubilidad, no muy bajo, puesto
que es necesario que los fármacos, estén primero en
solución acuosa para tener acceso a las membranas
lipoideas.
Influencia del pH en los procesos de absorción pasiva de
los fármacos: La mayoría de los fármacos son ácidos o
ABSORCIÓN DE LOS MEDICAMENTOS
bases débiles, que en solución se encuentran en forma
ionizada y no ionizada. La porción no ionizada de los
fármacos es usualmente liposoluble y por lo tanto puede
atravesar las membranas por difusión pasiva. La fracción
ionizada, por su escasa solubilidad en lípidos, no puede
atravesar las membranas celulares o lo hace
escasamente.
La distribución de la fracción ionizada de una droga, que
no puede atravesar las membranas y de la fracción no
ionizada, que si pasa las membranas por difusión pasiva,
está determinada por el pKa de la droga, que es el grado
de ionización de la misma a un pH determinado, y por el
gradiente de pH de acuerdo con la ecuación de
Henderson-Hasselbach.
El concepto del pKa de los fármacos y su relación con los
procesos de la absorción de las mismas, lejos de ser un
concepto puramente académico, tiene importantes
implicancias clínicas De acuerdo a lo explicado, un ácido
débil como el ácido acetil-salicílico (aspirina) se absorbe
mejor en medio acido. La absorción de la Aspirina ocurre
principalmente en la mucosa gástrica. El pH del jugo
gástrico es normalmente de 1.4 a 2.0 en esas condiciones
la aspirina se encontrara prácticamente sin disociarse, en
forma no ionizada en alta proporción (entre 90 a 99%) y
conserva inalterada su liposolubilidad. La liposolubilidad y
el gradiente de concentración positivo determinan la
absorción.
Las bases débiles que estén muy disociadas en el medio
gástrico, prácticamente no se absorben en el estómago.
Si se absorben fácilmente en el intestino donde el pH es
de 6.6 a 7.4 lo que determina la no ionización de la base
débil.
En resumen las características de la absorción pasiva
son: Principio o ley de difusión de Flick. Liposolubilidad o
coeficiente de partición lípido/agua.
Gradiente de
concentración a través de la membrana. Influencia del pH
en los procesos de absorción de los fármacos (pKa de
bases débiles y de ácidos débiles) El pKa de una droga
es el pH en el cual las concentraciones de las formas
ionizadas, no ionizadas son iguales. No hay gasto de
energía. Este transporte es el más utilizado por la mayoría
de los fármacos
2. FILTRACION O ABSORCION CONVECTIVA O
DIFUSION ACUOSA: Consiste en el pasaje de los
fármacos a través de los canales o poros de las
membranas celulares, siendo imprescindible que las
moléculas poseen un tamaño adecuado para atravesar
los canales y que sean hidrosolubles. Si los fármacos
poseen esas condiciones la difusión por filtración
dependerá de la presión hidrostática y la presión osmótica
a ambos lados de la membrana. En general, muy pocas
fármacos pueden atravesar las membranas por filtración
acuosa habiéndose estimado que solamente aquellas que
poseen un peso molecular no mayor a 100 o 200 y son
hidrosolubles, podrían hacerlo, como ejemplo la urea,
varios iones, moléculas de agua, el litio, etilglicol, metanol,
etc. Las células endoteliales de los capilares sanguíneos
tienen grandes poros o canales entre las células los que
permiten el paso de moléculas de mayor tamaño (de un
peso molecular de 20.000 a 30.000 Dalton). Sin embargo
no todos los capilares poseen estos canales.
3. ABSORCIÓN POR TRANSPORTE ACTIVO El
mecanismo de absorción por transporte activo difiere de
los anteriores en las siguientes características:
Usualmente se lleva a cabo en contra de un gradiente de
concentración
y
mediante
la
participación
de
transportadores específicos. Estos transportadores son
componentes de la membrana celular de naturaleza
proteica o fosfolípidica que forman un complejo con la
droga a transportar, difundiendo hacia el lado opuesto de
la membrana donde el transportador libera el fármaco.
Posteriormente vuelve hacia la superficie original de la
membrana para repetir el transporte.
Otra característica del transporte activo son: la
selectividad, porque el transportador es específico para
una sustancia o un grupo de sustancias emparentadas
químicamente, y no para otras; la saturabilidad, ya que no
existen cantidades ilimitadas del transportador y trae
finalmente aparejado un elevado gasto de energía, que
proporciona el ATP biotransformado por la enzima
ATPasa que está presente en la membrana.
La bomba de sodio es un proceso de transporte activo
muy importante, imprescindible para la normal biología
celular.
En resumen las características del transporte activo son:
En contra de un gradiente de concentración.
Transportadores
específicos
(Macroproteínas)
Selectividad Saturabilidad Gasto de energía.
LA ENDOCITOSIS es el movimiento de materiales hacia
adentro de la célula, por la vía de vesículas de membrana.
LA EXOCITOSIS es el movimiento de materiales para
afuera de la célula, por la vía de vesículas membranosas.
Estos procesos permiten arreglos en la membrana para
fluir de compartimiento en compartimiento, y requiere
pensar a la célula como algo dinámico y no como una
estructura estática.
En la endocitosis, las membranas se invaginan (como
cuando se mete un dedo a un globo inflado), para formar
una vesícula, llevando de paso materiales dentro de la
célula. Este proceso puede tomar diferentes formas, cada
una involucrando su propia maquinaria celular específica
En la fagocitosis (el equivalente a comer celular), la célula
engulle deshechos, bacterias u otros objetos grandes. La
fagocitosis se lleva a cabo en células especializadas
llamadas fagocitos, donde se incluyen los macrófagos,
neutrófilos y otros glóbulos blancos de la sangre. La
invaginación produce una vesícula llamada fagosoma, las
cual usualmente se fusiona con uno o más lisosomas
conteniendo enzimas hidrolíticas. Los materiales en el
fagosoma son rotos por estas enzimas y degradados.
ABSORCIÓN POR ASOCIACIÓN DE PARES DE IONES
Ciertos
iones
orgánicos
pueden
asociarse
transitoriamente a la forma ionizada de una droga para
formar complejos no cargados (como no ionizados)
Cationes orgánicos se unen así a aniones formando un
par iónico. Así se explicaría la absorción de compuestos
altamente ionizados como los ácidos sulfonicos(ácidos) y
los compuestos de amonio cuaternario(básicos) a través
de la mucosa intestinal, formando un complejo neutro de
ion apareado, que pasa por difusión pasiva la membrana
lipoide.