Caso 2
Julio 8 de 2006
Título: DISTINTAS EXPRESIONES CLINICAS RELACIONADAS CON UNA MUTACION
ACTIVANTE DE LA PROTEINA Gs1.
Presenta: Dra. Rossana Román R.
Hospital: IDIMI, Hospital San Borja Arriarán
Se presenta una serie de 5 casos con distintas características clínicas y una etiología común:
Una mutación activante de la proteína Gs1.
Se discutirá las diversas expresiones clínicas inducidas por una mutación puntual en el codón
201 de la proteína G.
Caso 1: Sindrome de McCune-Albright típico.
Paciente de 2 años de edad consulta por sangramiento genital. Al examen físico destaca una
mancha café con leche en la espalda, la ecografía ginecológica muestra un quiste en el ovario
derecho, con LH y FSH indetectables y estradiol elevado 85 pg/ml. Actualmente tiene 4 años
de edad, ha tenido 3 episodios de reactivación de la producción ovárica de estrógenos asociada
a la aparición de quistes autolimitados. A los 4 años de edad se diagnostica displasia ósea
fibrosa en la región frontal y en el tercio medio facial. Se documentó la mutación R201C en
leucocitos.
Diagnóstico:
Pubertad precoz periférica
Displasia ósea fibrosa poliostótica
Manchas café con leche
Sindrome de McCune-Albright
Caso 2:
Niña de 5 años, consulta por telarquia precoz y quiste ovárico, con el antecedente de haber
sido sometida a una ovariectomía unilateral a los 2 años de edad por un quiste ovárico.
Además, telarquia precoz. Se documenta la mutación R201H en leucocitos. A partir de los 5
años tuvo 2 episodios de telarquia precoz autolimitada. Actualmente tiene 11 años, está
premenárquica y cursando una pubertad normal temprana. Examen físico sin manchas café
con leche, y cintigrafía ósea no demuestra displasia ósea.
Diagnóstico:
Telarquia precoz fluctuante por mutación activante de la proteína G (forma monosintomática).
Caso 3:
Niño de 2 años con dolor óseo. Rx y TAC demuestran displasia ósea fibrosa.
Examen físico: genitales prepuberales y sin signos de hiperandrogenismo, destacan manchas
café con leche características. Se documenta la mutación R201H en leucocitos.
Diagnóstico:
Displasia ósea fibrosa por mutación activante de la proteína G
Caso 4:
RNPT 35 sem. PEG severo varón, durante el primer mes de vida presenta hipertensión arterial
severa, hirsutismo, cara de luna, mal incremento de peso y estatura. Se documenta exceso de
andrógenos, de mineralocorticoides e hipercortisolismo severo que no se suprime con
dexametasona; ecografía abdominal demuestra hiperplasia de ambas suprarrenales. Al
segundo mes de vida aparece hipertiroidismo primario, posteriormente se agregan hipertrofia
miocárdica, hepatomegalia con aumento de transaminasas e hipoxemia crónica. Finalmente, el
lactante fallece al 5to mes de vida.
Al examen físico destacaba la presencia de 2 manchas café con leche en zona paravertebral,
con genitales normales, sin signos de pubertad precoz. Se documenta la mutación R201H en
leucocitos.
Diagnósticos:
RNPT PEG severo
Hipercortisolismo independiente de ACTH
Hipertiroidismo independiente de TSH
Miocardiopatía
Hipoxemia crónica
Hepatopatía
Muerte súbita.
Mutación activante de la proteína G.
Caso 5:
Paciente consulta a los 10 años de edad con historia de 2 años de cefalea, crecimiento
aumentado y pérdida de visión del ojo derecho. Exámenes demuestran una GH elevada que no
se suprime con Glucosa, IGF-I elevada y una RNM con una imagen compatible con un
adenoma hipofisiario. La familia rechaza la cirugía. A los 11 años reingresa con hipertensión
endocraneana y se opera por vía transesfenoidal. En el post operatorio los niveles de GH e
IGF-I descienden pero nunca se normalizan. El paciente desarrolla un hipopituitarismo con
tratamiento de sustitución inadecuado por abandono del tratamiento y mala adherencia del
paciente a los controles. A los 20 años se opera por segunda vez y a los 21 años fue tratado
con radioterapia. A la edad de 23 años, el paciente mide 198 cm. Se documenta la mutación
R201H en el tejido extirpado del adenoma hipofisiario.
Diagnósticos:
Ademoma hipofisiario productor de GH
Gigantismo
Hipopituitarismo: (hipotiroidismo, hipocortisolismo, hipogonadismo secundarios)
Amaurosis
Epilepsia secundaria
Depresión
Mutación activante de la proteína G
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