Título del proyecto: “MECANISMOS CELULARES Y

Título del proyecto: “MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE
REGULAN LA HOMEOSTASIS DE LA POBLACIÓN DE CÉLULAS
LACTOTROPAS”
PROYECTO SUBSIDIADO POR CONICET: PIP 5839, PERÍODO 2005-2006
Director:
TORRES, Alicia Inés
Dra. en Bioquímica
Prof. Titular (DE). Docente – Inv. Cat I
Investigador Adjunto s/Director CONICET
Codirector:
DE PAUL, Ana Lucía:
Dra. en Ciencias Biológicas
Prof. Adjunto (DSE), Investigador Asistente CONICET. Docente – Inv. Cat III
Integrantes:
AOKI, Agustín
Dr. En Medicina y Cirugía
Prof. Emérito. Docente – Inv. Cat. I
Investigador Superior CONICET
ORGNERO DE GAISÁN, Elsa Margarita
Dra. en Ciencias Biológicas.
Prof. Adjunto (DE). Docente – Inv. Cat II
MUKDSI, Jorge Humberto:
Dr. en Medicina y Cirugía
Jefe de Trabajos Prácticos (DE). Docente – Inv. Cat V.
GUTIÉRREZ, Silvina:
Médica Cirujana
Jefe de Trabajos Prácticos (DE). Docente – Inv. Cat V.
PETITI, Juan Pablo:
Biólogo
Jefe de Trabajos Prácticos (DS). Docente – Inv. Cat V
Becario de Doctorado CONICET.
PALMERI, Claudia Mariela:
Médica Cirujana
Jefe de Trabajos Prácticos (DE).
ALVIN, Gabriela Beatriz:
Lic. en Biotecnología
Jefe de Trabajos Prácticos (DE).
RESUMEN
Numerosos trabajos realizados por nuestro grupo, estuvieron dirigidos al estudio
de las células de la glándula hipofisaria, compuesta por distintas poblaciones celulares
las que presentan una gran heterogeneidad morfológica y funcional en respuesta a
estímulos inhibitorios o estimulatorios. Nuestros resultados permitieron abrir nuevas
líneas de investigación íntimamente relacionadas al proceso secretorio y su modulación
por diferentes variables tales como formas moleculares de la prolactina, dinámica de la
secreción, subtipos celulares, cambios en la densidad celular de las distintas poblaciones
de células hipofisarias, proliferación y muerte celular. En continuidad con las
investigaciones informadas, se proponen nuevos objetivos para avanzar en el
conocimiento de los mecanismos celulares y moleculares que intervienen en el
mantenimiento de la homeostasis de la población de células lactotropas, como resultado
del balance entre los procesos de proliferación y muerte celular.
En el próximo período se propone determinar la expresión de las diferentes
isoformas de la proteína quinasa C (PKC) cuyo rol central está estrechamente
involucrado con la iniciación del tumor, progresión y respuesta a agentes antitumorales,
siendo escasa la información sobre las funciones atribuidas para cada isoforma de PKC
en la proliferación y apoptosis de células adenohipofisiarias. Estos estudios se realizarán
en modelos experimentales in vivo e in vitro, en cultivos adenohipofisarios normales y
en la línea tumoral somatolactotrópica GH3B6 estimulados con factores de crecimiento
y agentes promotores de la formación de tumores. El desarrollo de los objetivos
planteados contribuirá al conocimiento de posibles blancos terapéuticos y al
esclarecimiento de los mecanismos que participan en la tumorogénesis de adenomas
hipofisarios.
OBJETIVO GENERAL
- Establecer los mecanismos celulares y moleculares que participan en la regulación de
los procesos de proliferación y muerte de células lactotropas correlacionados con su
actividad de síntesis y secreción hormonal.
OBJETIVOS ESPECIFICOS:
1- Determinar las isoformas de PKC involucradas en la proliferación de células
lactotropas inducida por acción de éster de forbol (PMA) y factores de crecimiento
(EGF y TGF) en cultivos primarios y en la línea tumoral GH3B6. Participación de la
vía MAPK (ERK1/2).
2- Identificar vías de transducción de señales involucradas en el efecto antimitogénico
del estrógeno en la proliferación de células lactotropas inducida por factores de
crecimiento.
3- Establecer si diferentes niveles de estrógenos observados en ratas machos y hembras
promueven una expresión diferencial de Pit-1 por acción de TGF  y EGF en cultivo
primario de adenohipófisis y su correlación con la actividad de síntesis, secreción y
proliferación de células productoras de PRL.
4- Establecer la participación de las isoformas de PKC en los procesos de muerte de
células lactotropas en modelos experimentales in vivo e in vitro. Analizar la vía MAPK
p38.
5- Determinar la localización a nivel ultraestructural de factores de crecimiento, sus
receptores y las isoformas de PKC en células adenohipofisarias, analizando los cambios
morfológicos que manifiestan las células luego de los tratamientos aplicados.