PREGABALINA

Servicio Canario de la Salud
Hospital Universitario Materno Infantil
Las Palmas de Gran Canaria
PREGABALINA
Informe para la Comisión de Farmacia y Terapéutica
Autor: Hernández Y; Julio 2005
Nombre genérico: pregabalina
Nombre comercial: Lyrica®,
Grupo terapéutico: N03AX: Otros antiepilépticos
Presentación comercial: cáps de 15, 75, 150, 300 mg.
Solicitud
Médico: Dra. Rodríguez
Servicio: Anestesia y Reanimación.
Fecha: 07/07/05
Indicaciones terapéuticas
– Dolor neuropático: tratamiento del dolor neuropático periférico en adultos
– Epilepsia: tratamiento combinado de las crisis parciales con o sin
generalización secundaria en adultos.
Posología
– Adultos: el rango de dosis es de 150 a 600 mg al día, dividiéndolo en
dos o tres tomas.
* Dolor neuropático: inicialmente 150 mg al día en dos o tres tomas, la
dosificación se puede incrementar hasta 300 mg al día después de un
intervalo de 3 a 7 días, y si fuese necesario, hasta una dosis máxima de 600
mg al día después de un intervalo adicional de 7 días.
* Epilepsia: 150 mg al día en dos o tres tomas, la dosis se puede
incrementar a 300 mg al día después de una semana. La dosis máxima que
se puede alcanzar, después de una semana adicional, es de 600 mg al día.
– Insuficiencia
renal:
Dado
que
el
aclaramiento
plasmático
de
pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina,
la reducción de la dosis en pacientes con la función renal alterada se
deberá realizar de forma individualizada de acuerdo al aclaramiento de
creatinina:

Aclaramiento de Creatinina (ml/min):
ClCr >60: D inicial 150 mg/día en 2-3 tomas; D máx.: 600 mg/día en 2-3
tomas.
ClCr 30-60: D inicial 75 mg/día en 2-3 tomas; D máx.: 300 mg/día en 2-3
tomas
ClCr 15-30: D inicial 25-50 mg/día en 1-2 tomas; D máx.: 150 mg/día en
1-2 tomas.
ClCr <15: D inicial 25 mg una vez al día; D máx.: 75 mg una vez al día.
Dosis complementarias tras la hemodiálisis: dosis única adicional de 25
mg; dosis máx.: 100 mg.
– Insuficiencia hepática: No se requiere ajuste de la dosis en pacientes
con la función hepática alterada.
– Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de la pregabalina en
niños menores de 12 años ni en adolescentes. No se recomienda el uso
en niños.
– Ancianos (mayores de 65 años de edad): pueden precisar una
reducción de la dosis de pregabalina debido a la disminución de la
función renal.
Normas para la correcta administración: se puede tomar con o sin
alimentos. La interrupción del tratamiento, tanto en el caso de epilepsia
como de dolor neuropático, se deberá hacer de forma gradual durante un
periodo mínimo de 1 semana.
Mecanismo de acción
Pregabalina es un análogo del ácido gamma-amino butírico (GABA). que
actúa como un neuromodulador. Se une a una subunidad auxiliar de los
canales de calcio dependientes del voltaje en el sistema nervioso central
reduciendo la entrada de calcio en las terminales nerviosas presinápticas,
disminuyendo, por tanto, la liberación de neurotransmisores excitadores.
Perfil farmacocinético
– Absorción: se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas,
alcanzando concentraciones plasmáticas máximas 1 h.
– La biodisponibilidad oral es del 90%. Tras la administración repetida, el
estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores. Los
alimentos disminuyen la velocidad de absorción, produciéndose un
descenso en la Cmax de aproximadamente un 25-30% y un retraso en el
tmax de aproximadamente 2,5 horas.
– Distribución:
el
volumen
de
distribución
aparente
es
de
aproximadamente 0,56 l/kg, no se une a las proteínas plasmáticas.
– Metabolismo: sufre un metabolismo insignificante en humanos.
– Eliminación: se elimina mayoritariamente en orina como fármaco
inalterado. La semivida media de eliminación de pregabalina es de 6,3
horas. El aclaramiento plasmático y renal de pregabalina son
directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina. Es necesario
un ajuste de la dosis en pacientes con la función renal alterada o en
hemodiálisis
Características farmacológicas comparadas con otros medicamentos
similares
Estructura
Dosis
en
Pregabalina
Gabapentina
Derivado del GABA
Derivado del GABA
dolor 900 mg/día ( en 3 dosis); 150mg/día(en
neuropático
dosis)
titulando hasta D. Máx: 3600 titulando hasta D. Máx: 600
mg/día
Farmacocinética
2-3
mg/día
Tmáx
2-3 h
1h
Biodisponibilidad
60%
90%
T 1/2
5-7 h
6,3 h
Metabolismo
Insignificante
Insignificante
Eliminación
Renal
Renal
Efectos adversos
Generalmente, las reacciones adversas fueron de intensidad de leve a
moderada. Las reacciones adversas más frecuentes y relevantes son las
siguientes:
– Neurológicas: (> 10%): mareo, somnolencia. (1-10%): ataxia, reducción
de la concentración, amnesia, temblor, disartria, parestesia. (0.1-1%):
alteraciones cognitivas, hipoestesia, nistagmo, disfasia, mioclonía,
hiporreflexia, discinesia, hiperactividad, hiperestesia, ageusia, temblor,
estupor, síncope. (< 0.1%): parosmia, disgrafía, bradicinesia.
– Psicológicas:
(1-10%):
euforia,
confusión,
irritabilidad.
(0.1-1%):
despersonalización, anorgasmia, nerviosismo, depresión, agitación,
insomnio, depresión, alucinaciones, pesadillas, crisis de ansiedad,
apatía. (< 0.1%): desinhibición, estado de ánimo elevado
– Cardiovasculares: (0.1-1%): taquicardia. (< 0.1%): bloqueo cardíaco de
primer grado, taquicardia sinusal, arritmia sinusal, bradicardia sinusal,
ruborización, sofoco. (< 0.1%): hipotensión, frialdad en las extremidades,
hipertensión arterial.
– Gastrointestinales: (1-10%): sequedad de boca, estreñimiento, vómitos,
flatulencia. (0.1-1%): distensión abdominal, hipersalivación, reflujo
gastroesofágico, hipoestesia. (< 0.1%): ascitis, disfagia, pancreatitis.
– Dermatológicas:
(0.1-1%):
exceso
de
sudoración,
erupciones
exantemáticas. (< 0.1%): sudor frío, urticaria.
– Metabolismo y de la nutrición: (1-10%): aumento del apetito, aumento de
peso. (0.1-1%): anorexia. (< 0.1%): hipoglucemia.
– Musculoesqueléticos y del tejido
conjuntivo:
(0.1-1%): espasmo
muscular, artritis, calambres musculares, mialgia, artralgia, lumbalgia,
rigidez muscular. (< 0.1%): tortícolis, dolor de cuello, rabdomiolisis.
– Oculares: (1-10%): visión borrosa, diplopía. (0.1-1%): déficit de vitamina
A, hinchazón de ojos, disminución de la agudeza visual, dolor ocular,
lagrimeo. (< 0.1%): fotopsias, irritación ocular, midriasis, estrabismo,
brillo visual.
– Otorrinolaringológicas: (1-10%): vértigo.
– Respiratorios: (0.1-1%): disnea, sequedad nasal. (< 0.1%): rinofaringitis,
tos seca, congestión nasal, epistaxis.
– Sangre y del sistema linfático: (< 0.1%): neutropenia.
– Genitourinarios: (1-10%): disfunción eréctil. (0.1-1%): alteraciones de la
eyaculación,
disuria,
incontinencia
urinaria.
(<
0.1%):
oliguria,
insuficiencia renal, amenorrea, dolor de mamas, secreción mamaria,
dismenorrea, hipertrofia mamaria
– Generales: (1-10%): astenia, edema maleolar, ataxia. (0.1-1%): astenia,
caídas, polidipsia, opresión en el pecho. (< 0.1%): edema, golpe de
calor, escalofríos.
Eficacia clínica
Adultos
– Dolor neuropático: se han realizado 12 ensayos clínicos controlados
randomizados frente a placebo. Seis de ellos evalúan la eficacia de
pregabalina en la neuropatía diabética y los cinco restantes en la
neuropatía postherpética. No se ha estudiado la eficacia en otros
modelos de dolor neuropático. En los estudios clínicos realizados el 35%
de los pacientes tratados con pregabalina y el 18% de los pacientes con
placebo experimentaron una mejoría de un 50% en la escala de dolor.
En el caso de los pacientes que no experimentaron somnolencia, dicha
mejoría se observó en un 33% de los pacientes tratados con pregabalina
y en un 18% de los pacientes con placebo. En el caso de los pacientes
que experimentaron somnolencia, los porcentajes de respondedores
fueron del 48% para pregabalina y 16% con placebo. No existen
ensayos clínicos comparativos con gabapentina.
– Epilepsia: la pregabalina se ha estudiado en tres estudios clínicos
controlados con una duración de hasta 12 semanas de duración. Los
perfiles de seguridad y eficacia para los regímenes posológicos de dos o
tres veces al día fueron similares. Se observó una reducción en la
frecuencia de la crisis a la primera semana de tratamiento.
Niños:
No se han realizado estudios de seguridad y eficacia en pediatía. Existe
en proyecto postcomercialización de realizar los siguientes ensayos clínicos en
la población pediátrica: Ensayos clínicos randomizados controlados frente a
placebo de eficacia y seguridad en niños y adolescentes (4-18 años),
realizando una valoración del
desarrollo cognitivo como segunda variable;
Ensayo clínico de eficacia y seguridad en lactantes y preescolares (< 1 mes- 4
años). Se monitorizará en todos los casos el crecimiento, el desarrollo sexual,
el desarrollo cognitivo y comportamiento, debido a la neurotoxicidad encontrada
en los modelos animales jóvenes donde se ha ensayado.
Seguridad
Los efectos adversos más frecuentes están asociados a su mecanismo
de acción, como son mareo y somolencia (30% y 23 % respectivamente).
También es de destacar la presencia de edema periférico y el aumento de
peso. En pacientes diabéticos puede ser necesario un ajuste de los
hipoglicemiantes debido al aumento de peso.
Se ha observado el desarrollo de hemangiosarcoma en ratones que
parece relacionado con una activación plaquetaria, hecho que debe de ser
observado en la fase de postcomercialización con el uso a largo plazo de la
pregabalina en humanos.
Consideraciones económicas
La siguiente tabla refleja las diferencias en el coste del tratamiento entre las
diferentes alternativas existentes en nuestro hospital.
Tabla 1: Coste de antipilèticos en dolor neuropático
Forma farmacéutica
Coste unidad(€)
Gabapentina
Cáps 300/400/600/800 mg
0.44/0.59/0.70/0.96
Pregabalina
Cáps 25/75/150/300 mg
0.43/1.07/1.78/2.57
Dosis habituales diarias en
Coste del tratamiento en
dolor neuropático
15 días
900/3600 mg/día
19.8/69.75(€)
Fármaco
Gabapentina
3007600 mg/día
Pregabalina
38.55/77.1(€)
Conclusiones
Pregabalina es un nuevo antiepiléptico análogo del ácido gamma
aminobutírico que ha demostrado eficacia en dos modelos de dolor neuropático
periférico: neuropatía diabética y en la neuroptía postherpética, y en la
epilepsia en pacientes adultos.
Hasta el momento no existen datos de eficacia y seguridad en el
población pediátrica, ni estudios comparativos con otros antiepilépticos
utilizados en el dolor neuropático.
Recomendación a la CFT
Debido a la falta de experiencia de uso de pregabalina en la población
pediátrica y a que existen alternativas farmacológicas en la guía con más
experiencia en clínica, se recomienda la no inclusión en la GFT del hospital.
No obstante, si algún paciente adulto presenta dolor neuropático refractario a
gabapentina se podría solicitar al Servicio de Farmacia con el impreso de
Medicamento no incluido en guía. Si se quisiese utilizar en un paciente
pediátrico, habría que tramitarlo como Uso Compasivo.
Bibliografía
1. Lyrica®. Ficha técnica y monografía de producto.
2. Pregabalina. Drug evaluation. Micromedex®.
3. Scientific discussion. Lyryca®. EMEA 2004
4. Danl JB A et al: Protective premedication: an option with gabapentin and
related drugs? A review of gabapentin and pregabalin in the treatment of
post-operative pain. Acta Anesthesiol Sacand 2004; 48: 1130-6.
5. Dubinsky RM et al: Practice parameter: treatment of postherpetic
neuralgia.
An
evidence-based
eport
of
the
quality
standards
subcommittee of the American academy of neurology. Neurology 2004;
63: 959-65.
6. Beghi E: Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drigs:
comparation of two recent guidelines. Lancet Neurol 2004; 3:618-21.
7. Dworkin RH et al: Pregabalin for the treatment of postherpetic neuralgia.
Neurology 2003; 60(8)