INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRÍA LABORATORIO DE SEGUIMIENTO DEL NEURODESARROLLO NEURODESARROLLO: II. Riesgo de Daño neurológico Dr. GERARDO ALBERTO ALVARADO RUIZ Galvara @prodigy.net.mx Un diagnóstico adecuado requiere entender los riesgos que presenta el paciente, los signos resultantes del daño sufrido y el nivel de desarrollo alcanzado.. Examen Neurológico del Pre-escolar y Escolar 2 Los padres ingresan al equipo diagnostico según sus preferencias, preconceptos, y los signos y síntomas de sus hijos Neurólogo o Pediatra Psicopedagogo Psicólogo o Psiquiatra Nutriologo El equipo debe estar preparado para detectar Hiperactividad motora Pobre rendimiento escolar Alteraciones psicosociales o psicosomáticos Bajo peso Examen Neurológico Pediátrico En diferentes periodos críticos, dentro de un extenso marco de referencia que incluye los factores de riesgo biológico y social Tipo y Localización del Daño agudo o subagudo cerebral Cuidados Intensivos Neonatales Signos y Sintomas Prematures Bajo peso Interacción Madre –Hijo Contexto familiar Comunidad Atención HISTORIA CLINICA DE RIESGO EN NEURODESARROLLO BAJO. MODERADO O ALTO RIESGO En el diagnostico de neurodesarollo, es necesario considerar la historia clínica de riesgo ( como un elemento principal de referencia) que precede al infante, en muchos casos los signos francos de daño se presentan tardíamente, los procedimientos de intervención se retrasan y dejan al lactante de alto riesgo con menores posibilidades de prevención. FACTOR DE RIESGO (clínico) EVENTOS FISICOS, ,QUÍMICOS O AMBIENTALES Es una característica o circunstancia detectable en individuos o grupos, asociada con una probabilidad incrementada de experimentar un daño a la salud Los factores de riesgo pueden ser tanto indicadores de riesgo como causas reales de daños a la salud. Riesgos del embarazo Manual sobre el enfoque de riesgo en la población materno infantil Organización Panamericana de la Salud 1999. Oficina regional de la OMS para Europa Simposio, Identificación De Personas De Alto Riesgo y Grupos De Población 1971, Copenhague HISTORIA CLINICA DE RIESGO Prenatal y Perinatal 6. El desarrollo es un proceso organizado (con gradientes de menor a mayor diferenciación) PRENATAL TRANS- POSTNATAL NATAL VIDA EXTRAUTERINA INMADURO NO VIABLES < DE 500 g VIABLES PREMATURO > 1000 g SEMANAS DE GEST ACION 0 3 9 20 28 FETO TEMPRANO INTERMEDIO DIVISION ORGANO- CRECIMIENTO Y DIFEREN CELULAR GENESIS CIACION DIAS 37 CRITICO 40 7 PERIODO 28 HUEVO EMBRION GENETICAS HERE - CONGENITAS MAYORES ADQUIRIDO TARDIO PERIODO PERINATAL MENORES DITARIO ADQUIRIDO CAMPOS DESARROLLO IRREVERSIBLE NO MADURACION PROGRESIVO Modificado por Alvarado G. Taller de Neurodesarrollo. Laboratorio de Seguimiento del Neurodesarrollo. Instituto Nacional de Pediatría /Maestría en Rehabilitación Neurológica . Universidad Autónoma Metropolitana – Xochimilco. Junio 2009 DESARROLLO NORMAL PRENATAL Periodo de cigoto 1 *Semanas de gestación Periodo de embrión 2 3 4 5 6 Periodo fetal 7 8 9 Indica el sitio de acción mas frecuente de teratógenos SNC Corazó n Ojo Corazó n Ojo Oído Paladar Oído * 16 20-36 38-40 Encéfal o Dientes Extremidades Genitales Externos SNC Corazó n Extremidades superiores Ojo Extremidades inferiores Dientes Paladar Oído Muerte prenatal MODIFICADO DE KL.MOORE EMBRIOLOGIA CLINICA 4ª Ed. INTERAMERICANA 1989 Anormalidades morfológicas mayores Genitale s Externos Defectos funcionales y Anormalidades morfológicas menores Alvarado G. Taller de Neurodesarrollo. Laboratorio de Seguimiento del Neurodesarrollo. Instituto Nacional de Pediatría /Maestría en Rehabilitación Neurológica . Universidad Autónoma Metropolitana – Xochimilco. RIESGO PRENATAL PARA ALTERACIONES DEL SN El daño es proporcional al periodo critico afectado 7. La vulnerabilidad depende del periodo de susceptibilidad o de sensibilidad del sistema o del órgano afectado MECANISMOS DE ORGANIZACIÓN DEL SN Período de vulnerabilidad durante el cual se presenta Neurogénesis (proliferación) Migración Diferenciación Sinaptogenesis Mielinización Crecimiento Inducción apoptosis REORGANIZACIÓN Total vs parcial 1. Susceptibilidad (regenerar) EL DAÑO SE INTERRUMPE LA FORMACIÒN DE LOS CAMPOS DEL DESARROLLO CON PERDIDA DE ESTRUCTURAS INMADURAS Malformaciones congénitas , 2. Sensibilidad (reparar) EL DAÑO ALTERA O DEFORMA LOS CAMPOS DEL DESARROLLO CONSTITUIDOS CON PERDIDA DE ESTRUCTURAS MADURAS Encefalopatías perinatales El riesgo se estima para calcular la necesidad de atención a la salud o de otros servicios Manual sobre el enfoue de riesgo en la población materno infantil Organización Panamericana de la Salud 1999. Oficina regional de la OMS para Europa Simposio, Identificación De Personas De Alto Riesgo y Grupos De Población 1971, Copenhague RIESGO PRENATAL PARA ALTERACIONES DEL SN características generales 1. Único TIPO DE RIESGO 2. Múltiple 90% Conocer el perfil del niño a riesgo (HC) en diferentes periodos críticos, dentro de un extenso marco de referencia que incluya conocer los factores de riesgo biológico y social (materno-fetales, obstétricos, neonatales y en los dos primeros años de vida) Tipo y Localización del Daño agudo o subagudo cerebral Signos y Sintomas Cuidados Intensivos Neonatales Prematures Bajo peso Jurado García Eventos o enfermedades Sistémicas o Neurológicas (Encéfalo, Medula espinal o sistema nervioso periférico) DAÑO NEUROLOGICO F.RIESGO GRAL. Bajo peso Prematurez Distocias FACTORES DE RIESGO ESPECIFICO ENCEFALOPATIAS PERINATALES ENCEFALOPATIAS PRENATALES E. TERATOGENOS ENCEFALOPATIAS AHFAR ALTERACIONES DEL DESARROLLO GENETICAS SNNT A.MOTORAS A.SENSORIALES A.CONDUCTUALES COGNOCITIVAS CONVULSIVAS RETARDO MENTAL MECANISMOS DE PRODUCCION DE ENCEFALOPATIA AGUDA PERINATAL MECANISMOS SISTEMICOS MECANISMOS PATOGENICOS PARA DAÑO AL SNC INSUFICIENCIA HIPOXIA -ISQUEMIA RESPIRATORIA HEMORRAGIAS INSUFICIENCIA ALTERACIONES CIRCULATORIA METABOLICAS INMADUREZ INFECCIOSAS DESNUTRICION TRAUMA OBSTETRICO ALTERACIONES METABOLICAS INFECCIONES SECUELAS EN EL SNC LEUCOMALACIA PERIVENTRICULAR PORENCEFALIA LISENCEFALIA PAQUIGIRIA MICROGIRIA ESTADO MARMOREO HIDROCEFALIA DEGENERACION MULTIQUISTICA RIESGO PRENATAL PARA ALTERACIONES DEL SN características generales Períodos vulnerables: El desarrollo del sistema o de los órganos que lo conforman se afecta adversamente MECANISMOS DE ORGANIZACIÓN DEL SN Período de vulnerabilidad durante el cual se presenta Neurogénesis (proliferación) Migración Diferenciación Sinaptogenesis Mielinización Crecimiento Inducción apoptosis REORGANIZACIÓN 1. Susceptibilidad ANTE EL DAÑO SE PRESENTA LA PERDIDA O LA REGENERACION DE LAS ESRUCTURAS INMADURAS 2. Sensibilidad ANTE EL DAÑO SE PRESENTA LA PERDIDA O LA REPARACIÓN DE LAS ESTRUCTURAS MADURAS RIESGO PRENATAL ALTERACIONES DEL DESARROLLO DEL SN EN UTERO GENETICAS DISRUPCIONES DEFORMACIONES Mixtos.- Malformación de Arnold Chiari Alteraciones heredadas del campo del desarrollo ej. Cromosomopatías, errores innatos del metabolismo etc. Alteraciones adquiridas durante la formación del campo de desarrollo ej. 1. Alteraciones en la morfogénesis o Malformaciones Congénitas ; DTN, DFC (Exencefalia, Acranea, Anencefalia, Raquisquisis), Alt. de la Vesiculación, Disgenecias ( A del cuerpo calloso, Hipoplasia cerebelosa). 2. Alt. en la Histogénesis; Displasias corticales, Heterotopias, Atrofias 1ria. 3. Daño agudo por Encefalopatías perinatales , atrofias 2rias, Alteraciones adquiridas en el campo de desarrollo cuando estos se han completado por acciones mecánicas, ej. pie zambo, artrogriposis, Hidrocefalia HISTORIA PRENATAL DE RIESGO PARA SECUELAS DEL DESARROLLO PRENATAL TRANS- POSTNATAL NATAL VIDA EXTRAUTERINA INMADURO NO VIABLES < DE 500 g VIABLES PREMATURO > 1000 g SEMANAS DE GEST ACION 0 3 9 20 28 FETO TEMPRANO INTERMEDIO DIVISION ORGANO- CRECIMIENTO Y DIFEREN CELULAR GENESIS CIACION 37 DIAS 40 7 PERIODO CRITICO 28 HUEVO EMBRION GENETICAS HERE - CONGENITAS MAYORES ADQUIRIDO TARDIO PERIODO PERINATAL MENORES DITARIO ADQUIRIDO CAMPOS DESARROLLO IRREVERSIBLE NO MADURACION PROGRESIVO Alvarado G. Taller de Neurodesarrollo. Laboratorio de Seguimiento del Neurodesarrollo. Instituto Nacional de Pediatría /Maestría en Rehabilitación Neurológica . Universidad Autónoma Metropolitana – Xochimilco. CUADRO CLÍNICO Curva de distribución estadística de normal vs anormal Y Exposición a los FR PROMEDIO C A S O S - DS + DS A Valor mínimo A Peso Valor máximo X Curva de distribución estadística de normalidad Y PROMEDIO C A S O S - DS + DS A Valor mínimo A Peso Valor máximo X HEINZ PRECHTL CRITERIO DE OPTIMIDAD Se denomina así al criterio utilizado en una población determinada para la selección de los eventos que en un 90% de los casos acompañan al acontecimiento o condición que se desea estudiar por ej. Para la valoración del recién nacido se pueden seleccionar cuales son las condiciones optimas del embarazo en la madre, el feto y el entorno, asignando un punto por cada criterio seleccionado. La selección de criterios de optimidad se hace a partir de los eventos que frecuentemente están presentes en situaciones comunes alrededor de estos acontecimientos. estos criterios pueden cambiar para cada región o lugar, el mayor índice de optimidad describe la predisposición cotidiana y por tanto favorable del acontecimiento No se necesita realizar un análisis estadístico de normalidad. Los resultados por lo tanto no son sinónimos de normalidad. concepto de optimidad identifica los factores de riesgo en una nueva dimensión, los hallazgos neurológicos pueden ser evaluados en una forma cualitativa y cuantitativa Curva de distribución de Optimidad para la variable peso al inicio del embarazo por grupos de edad Casos N= 266 60 50 40 30 20 10 0 90% peso 1 Peso 2 Peso 3 16-18 años 19-24 años 25-30 años 31-35 años *Kg Peso*: 1= 50; 2= 55; 3= 60. 55Kg 5 Criterio de Optimidad Reactivos 42 40 38 36 34 32 30 28 26 24 23 20 19 15 4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 No Optimidad Optimidad 90% Distrito Federal No Optimidad Condiciones ambientales y biológicas INSTRUMENTOS PARA LA VALORACION DE RIESGOS Sistema de Evaluación de Riesgo Perinatal del Dr. Vargas G. Criterio de optimidad del Dr Heinz Prechtl Instrumento de la Clínica de Neurodesarrollo Dra. Sanchez y col. Macro Matro Micro ONTOGENIA DEL SN RIESGO PRENATAL PARA ALTERACIONES DEL SN Consideraciones generales El desarrollo es un continuo Heterocrónico La susceptibilidad y sensibilidad son diferentes para cada estructura u órgano La presencia de agentes teratógenos es responsable de inducir disrupciones severas con perdida de la morfogenesis ONTOGENIA DEL SN RIESGO PRENATAL PARA ALTERACIONES DEL SN Consideraciones generales Los órganos son mas susceptibles a los teratógenos durante los periodos de mayor rapidez de división celular y diferenciación y mas sensibles durante los períodos de especialización Los mecanismos de reparación son menos eficaces a mayor especialización. Suponer que las disrupciones son consecuencia de un solo fenómeno casi siempre es erróneo INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRÍA LABORATORIO DE SEGUIMIENTO DEL NEURODESARROLLO Neurodesarrollo III: Historia de la evaluación neurológica Dr. GERARDO ALBERTO ALVARADO RUIZ Galvara @prodigy.net.mx Julio 2011 COMPORTAMIENTOS El interés por conocer las bases que sustentan el comportamiento de los seres vivos no es reciente ANTECEDENTES HISTORICOS Siglo V A.C. Hipocrates, Aristoteles 1885 1898 -1906 1914-1936 1931-1950 1942-1952 1963 1945-1970 PREYER “Specielle Phuysiologie des Embryos” “motor antes que sensorial” SHERRIGNTON “ Reflejos primitivos en animales” G.E.COGHILL (Patrones totales) WINDLE-FITZGERALD (Reflejos locales) HOOKER (Fetos humanos) HAMBURGER (formas de comportamiento y condicionamiento de actuación) HUMPREY TRYPHENA (Fetos Humanos) Comportamiento: Conjunto de acciones que los organismos ejercen sobre el medio exterior, para modificar algunos de sus estados o para alterar su propia situación en relación a aquel. Dos enfoques Ontogenia FETO HUEVO SN Involuntario Voluntario EXPLORACION NEUROLOGICA DEL RN ANTECEDENTES GESELL Y AMATRUDA (Principios del Siglo XX) “DIAGNOSTICO DEL DESARROLLO NORMAL Y ANORMAL DEL NIÑO” Universidad de Yale Estudio filmográfico, desde la vida fetal sistematizando y reuniendo conceptos de Desarrollo, Neuroanatomía, Neurofisiología, Síndromes, Enfermedades Del SNC- Examen Neurológico Con la finalidad de determinar si el estado funcional del SN es el adecuado y no fuera así, conocer el tipo, grado y localización del trastorno. Se conduce en forma sistemática y bajo una lógica de interpretación de los hallazgos, que nos lleve a una conclusión de la causa y posible evolución de las funciones perturbadas DR. GERARDO A ALVARADO RUIZ [email protected]. Investigador en Ciencias Médicas LSND -INP NEUROLÓGICO •Muy al principio se pretendió explicar la expresión del daño neurológico del neonato a partir del paradigma del conocimiento del cerebro del adulto, ya que no se conocían las pautas ni los procesos de crecimiento y desarrollo definidos actualmente. Andre Thomas Saint Anne Dargassies Heinz Prechtl Amiel Tisson y Grenier Brazelton Arnold Capute Victor y Lila Dubowitz 1928 1952 Tono muscular Maduración – Edad neurológica 1960 Estados Funcionales - Optimidad 1968 Neurología neonatal normal y anormal 1973 Conductas de regulación 1978 Valor pronostico de los R. Primitivos 1981 Edad neurológica y maduración física EVALUACIÓN NEUROLÓGICA Muestra resultados relativos a la calidad de los mecanismos neurales El funcionamiento balanceado de los subsistemas funcionales respecto de la totalidad de las funciones del sistema nervioso La intención primaria es diagnosticar la enfermedad, en orden de considerar la necesidad de un tratamiento La predicción del funcionamiento futuro es solo secundaria y dependiente de la respuesta individual a tratamientos posibles Los procesos subyacentes al funcionamiento pueden ubicarse estructuralmente No remplaza a la evaluación de desarrollo EVALUACIÓN DE DESARROLLO Intención primaria es evaluar el nivel de logro funcional expresado como un cociente de desarrollo y documenta la cantidad de logros obtenidos respecto de cada edad particular La intención primaria del examen es establecer la condición de desarrollo alcanzado conforma parámetros de normalidad poblacionales Documenta el logro alcanzado, permite considerar un posible valor de predicción para el desarrollo mismo Los comportamientos a explorar deben referirse a rangos de tiempo en el que estos se despliegan Los procesos subyacentes dependen del proceso de maduración de los sistemas funcionales complejos con sustratos estructurales diversos. No remplaza la evaluación neurológica NEURODESARROLLO Intención primaria es evaluar las secuencias evolutivas de los funcionamientos neurales y de desarrollo expresados en el tipo y calidad de las respuestas La evaluación de los subsistemas funcionales, considera las funciones del sistema nervioso conforme una organización ontogénica y rangos de tiempo en el que se despliegan La intención primaria del examen es establecer la condición alcanzada con fines terapéuticos y de intervención temprana Tiene un carácter eminentemente prescriptivo Los procesos subyacentes que les dan lugar dependen de la capacidad de compensación y adaptación de los sistemas funcionales complejos con sustratos estructurales diversos en equilibrio progresivo con las condiciones impuestas por el entorno No remplaza la evaluación neurológica, ni la de desarrollo, las sintetiza EXPLORACION NEUROLOGICA DEL RN Y DEL LACTANTE ANTECEDENTES El diagnostico del daño neurológico ha representado un reto en el campo de la investigación con numerosas aportaciones a la fecha Sin embargo aun falta consenso sobre los procedimientos y criterios de interpretación por ejemplo gravedad de acuerdo al numero y tipo de signos, pronóstico futuro de los hallazgos, momento idóneo para la interpretación del signo, condición fisiológica al momento de la exploración, forma de exploración... EXPLORACION NEUROLOGICA DEL RN Y LACTANTE ANTECEDENTES Tres escuelas en Europa son notorias respecto a los estudios neurológicos del recien nacido, del lactante y del preescolar La escuela francesa en Paris .- Andre Thomas, Dargarssies, Amiel Tison La escuela alemana en Leipzig .- Albretch Peiper La escuela Holandesa en Groningen y en Graz, Austria.- Heinz Prechtl, Bert CL.Towen EXPLORACION NEUROLOGICA DEL RN ANTECEDENTES La escuela Ljubjiana Slovenia .- Milvoj Velickovic Perat La escuela Hungara en Budapest, Instituto Stanbnegy.-Ferenc Katona, Marianne Berenyi La escuela Inglesa en Londres.-Instituto de Salud Infantil Victor y Lila Dubowitz BALANCE TONICO Y REFLEJO 41 SEM. 37 SEM. (Según topografía de los grupos musculares) Sentido del refuerzo del tono M.S y cuello Tronco y M.S Muslo-nalga - tronco 35 SEM. Piernas y Muslos 32 SEM. Tobillo e isquiotibiales 28 SEM. Sentido ascendente Sentido descendente Cara; R. puntos cardinales 28 SEM. Cara; R.Moro 32 SEM. Grado de perfección de los reflejos primarios (Según su topografía) Ms Sp; R. regreso en flexión 35 SEM. 37 SEM. Ms Inf; R. marcha 41 SEM. Dargarssies 1977 Pie; R.Alargamiento cruzado HEINZ PRECHTL FERENC KATONA MARIANNE BERENYI CLAUDINE AMIEL TISON LA EXPLORACION NEUROLOGICA EN LOS NIÑOS Debe proponer una forma de interpretar, y un modo de describir los fenómenos semiológicos observados durante la exploración Desarrollo normal Desarrollo patológico EVALUACION DE NEURODESARROLLO Premisas 1 Considerar que una exploración neurológica no es suficiente Algunos niños comienzan o tienen sospecha de patología neurológica inicial ( Síntomas difusos, o H.C. De riesgo), mas tarde su evolución es normal. Para descubrir todo aquello significativo en su cuadro neurológico, para decidir un tratamiento Muchos niños son derivados sin una causa neurológica aparente Que va a revelar un examen de neurodesarrollo? Un comportamiento alterado El nivel de maduración de una conducta en particular (cuantitativo) Conductas adaptativas (estrategias para lograr la tarea) Una conducta es un patrón complejo de acciones (comportamientos) biológicas, psicológicas y sociales. Efectuadas por el niño con el propósito de adaptarse modificando su ambiente o modificándose a si mismo en relación a ese ambiente El examen neurológico solo podrá evaluar una parte de la conducta alterada (percepción visual, auditiva, motora fina, motora gruesa, sensibilidad, tono, actividad refleja etc.) detectando defectos funcionales, sin alcanzar a diferenciar la causa especifica de la alteración Límites del examen …? Un examen neurológico no es capaz de abarcar todas las propiedades esenciales del sistema nervioso central por ejemplo para la prensión o la marcha podrá dar información de esta función en particular pero no evaluara los mecanismos neurológicos sobre los cuales se basa tal función Es evidente que funciones como la audición , el habla y la visión deberá evaluarse cuidadosamente en un nivel de especialización que queda fuera del espectro de un examen fisico, con evaluaciones que se realizaran separadamente de este examen estudios de imagen, neurofisiológicos etc. deberán complementar según sea el caso A quienes realizar un examen de este tipo ? A los neonatos lactantes o pre-escolares con sospecha a partir de una HC de riesgo de una patología neurológica en etapa inicial A los neonatos lactantes o pre-escolares con trastorno neurológico obvio para describir todas las facetas que son significativas para decidir un tratamiento A los neonatos lactantes o pre-escolares referidos para un examen neurológico completo por ej. debido a las quejas de los padres o maestros de dificultades en la conducta o aprendizaje sin causa o trastorno neurológico obvio o aparente Ventajas de un examen de neurodesarrollo como este? Contar con un método completo y “normatizado (criterios objetivos)” para el examen neurológico que capacite al examinador para relacionar sus propios hallazgos con los provenientes de otras fuentes y mejorar así su comprensión de los problemas del paciente TODO EXAMINADOR DEBE HALLAR LASNORMAS QUE SON PROPIAS PARA SU POBLACION Bert C L Towen 1986 El valor de las “normas poblacionales generales” es muy cuestionable. Las poblaciones varían por ejemplo si se sitúan en grandes ciudades o en lugares rurales, nivel socioeconómico, grupo étnico al que pertenecen, cultura o ambiente hogareño Ventajas de un examen de neurodesarrollo como este ? Contar con un método “confiable” y reproducible por examinadores diferentes Relación entre Conducta-Daño neurológico Premisas Cuando decimos que la conducta es mediatizada por el encéfalo, esto no significa que una conducta normal (aceptable) implique un encéfalo normal (intacto) o que una conducta alterada implique un cerebro anormal (dañado). Hay encéfalos anormales que pueden generar una conducta socialmente aceptable como es demostrado en el caso de los epilépticos, y niños sin dificultades de conducta o de aprendizaje pueden mostrar diversos tipos de disfunción neurológica menor. Por otra parte los encéfalos “normales” pueden generar una amplia variedad de conductas cuando son probados bajo condiciones extremas BCL Towen 1986 Conducta-Daño neurológico Premisas Al buscar relaciones entre encéfalo y conducta, analizar el modo en que el encéfalo es capaz de enfrentarse a las demandas del ambiente sin dejar de considerar la variabilidad del encéfalo y la variabilidad del ambiente Es aconsejable por lo tanto contar con rangos de observación suficiente, para asegurar que las relaciones halladas, son en realidad relaciones entre rasgos y no deben atribuirse a la varianza del método Por ultimo los hallazgos a partir de las relaciones estadísticas encontradas en otras poblaciones solo explican una parte de la variación de modo que es muy difícil efectuar predicciones individuales BCL Towen 1986 Examen Neurodesarrollo Debe conducirse en forma sistemática y bajo una lógica de interpretación de los hallazgos que nos permita referir al infante a estudios mas específicos si así se requiriera DR. GERARDO A ALVARADO RUIZ [email protected] Investigador en Ciencias Médicas LSND -INP LA NEUROLOGIA DEL DESARROLLO • La exploración neurológica considera la función del Sistema Nervioso como un sistema funcional de conjunto organizado jerárquicamente 1. 1o BLOQUE FUNCIONAL (Tono optimo de respuesta) Mielinización (D-P, C-P, S-M, ) Sinaptogenesis Proliferación celular Apoptosis Crecimiento y desarrollo axonal dendrítico 2o y 3er BLOQUE FUNCIONAL (P,RyV) Conducta refleja 1Luria A. R. El cerebro en acción. Traducción al español por Torres Mercdes. México: Ed. Martinez Roca: 1989: p.p. 43 - 100 Para obtener, procesar y almacenar información Sistema espino-espinal, espimo-vestibulores, espino cerebelosos y espino talámico