4cbcb7cfbf1fdPROPOFOL

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN
FARMACOLOGÍA I
Monografía
Propofol
(2,6-diisopropilfenol)
Profesor:
Dr. Rolffy Ortiz Andrade
Alumna:
Br. Diana A. Carvajal Hernández
Fecha:
18 de Octubre de 2010
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ÍNDICE
Generalidades……………………………………………………………………………..2
Farmacocinética…………………………………………………………………………...2
-
Absorción y Distribución
-
Metabolismo y Excreción
Dosis y Efectos Adversos………………………………………………………………...6
Referencias Bibliográficas………………………………………………………………..9
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PROPOFOL
(2,6-diisopropilfenol)
GENERALIDADES
El Propofol es un agente hipnótico-sedante sin relación estructural con otros
compuestos hipnóticos. Químicamente es el 2,6-diisopropilfenol y se presenta en
forma de emulsión lipídica en base a aceite de soja (10%), fosfátidos de huevo
(1,2%) y glicerol (2,25%). Es muy poco soluble en agua (coeficiente octano/agua
de 15 para un pH= 7,4) y con un pKa en agua de 11.
Figura 1. Estructura del Propofol
Figura 2. Presentación en solución
FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN
Se ha convertido es un agente anestésico popular debido a las características que
presenta en cuanto a calidad tiempo de recuperación tras su administración
intravenosa. Su gran liposolubilidad hace que su difusión al sistema nervioso
central (SNC) se produzca rápidamente, teniendo así, un inicio de acción
temprano.
La farmacocinética del Propofol ha sido ampliamente estudiada tanto en humanos
y animales. Gran parte de los estudios realizados en humanos han mostrado que
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la farmacocinética del Propofol sigue un modelo de tres compartimentos. Estos
resultados han sido compartidos por algunos autores que han realizado estudios
farmacocinéticos del Propofol en animales de experimentación como Cockshott
que mostró que en perros y ratas el Propofol seguía una farmacocinética de tres
compartimentos. No obstante otros estudios en ratas, humanos, perros, ovejas y
conejos y cerdos han sugerido modelos bicompartimentales para
explicar la
farmacocinética del Propofol.
Cockshott postuló que esta divergencia en los resultados obtenidos para explicar
el modelo farmacocinético del Propofol podía ser debido al período usado de
recolección de muestras sanguíneas. Así pues, en los estudios donde se usaron
períodos de extracción de muestras sanguíneas largos se obtuvo un modelo
farmacocinético de tres compartimentos, mientas que para períodos de estudio
más cortos se logró un modelo de dos compartimentos.
A continuación se describe la farmacocinética del Propofol en ambos modelos:
Modelo de Dos Compartimentos: En este modelo podemos diferenciar dos fases.
Durante la primera fase, el Propofol, debido a su gran liposolubilidad, entra
rápidamente al sistema nervioso central (SNC) produciendo así una rápida
inducción tras su administración endovenosa. Posteriormente se produce una
redistribución desde el SNC hacia los tejidos periféricos menos vasculizados,
principalmente músculo y grasa. El inicio de acción del Propofol es similar al del
tiopental pero, debido a que el aclaramiento del Propofol es unas 10 veces
superior a la del tiopental, la recuperación de los pacientes, tras un bolo
endovenoso de Propofol, se produce más rápidamente (Runciman et al., 1990).
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Modelo Tricompartimental Abierto: En este modelo se aprecia una rápida
distribución inicial desde la sangre a tejidos altamente perfundidos (cerebro,
corazón, pulmón hígado) con una vida media (tt/2α) de 1,8 a 4,1 minutos,
redistribución y aclaramiento metabólico (tt/2β) de 21 a 69 minutos y un lento
retorno desde los tejidos poco perfundidos hacia la sangre (tt/2γ) de 184 a 834
minutos. Presenta una cinética lineal, ofreciendo concentraciones sanguíneas
predecibles por las tasas de infusión utilizadas. Exhibe una gran unión a proteínas
(97-99%), con un alta volumen aparente de distribución de equilibrio.
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Gráfica 1. Descenso de niveles plasmáticos de Propofol después de sedación
en UCl a través de infusiones de varias duraciones
La gran contribución a la distribución (alrededor del 50%) en la caída de los
niveles plasmáticos de Propofol, seguidos de infusiones cortas, significa que
después de infusiones muy prolongadas alrededor de la mitad del índice inicial,
mantendrá los mismos niveles plasmáticos.
METABOLISMO Y EXCRECIÓN
El Propofol se metaboliza y elimina rápidamente. El metabolismo se realiza
principalmente en el hígado mediante conjugación a metabolitos glucorónicos y
sulfatos. El 88% de la dosis de Propofol administrada aparece en la orina como
Propofol conjugado (aproximadamente el 40% de los productos de excreción
urinaria), como un conjugado de 4-hidroxi-propofol (el 60% de los productos de
excreción urinaria) y una pequeña cantidad (menos de 0,3%) de Propofol sin
modificar. Solo un 2% se excreta por las heces.
La tasa de aclaramiento, estimada en pacientes humanos de 94-139 L/min, tras la
administración de bolo único, excede el flujo sanguíneo hepático, en humanos de
66-108 L/min, sugiriendo la existencia de vías extrahepáticas de metabolización.
Ciertos estudios han demostrado que el volumen de distribución, el aclaramiento y
la vida media de eliminación del Propofol no se modifican en pacientes humanos
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con cirrosis hepática en comparación a paciente con una función hepática normal,
sugiriendo
así
que
el
metabolismo
extrahepático
del
Propofol
estaría
compensando la reducción en la función hepática. Aún no se encuentran descritas
esas vías, pero en ratas y humanos se ha demostrado que el parénquima
pulmonar contribuye en el metabolismo del Propofol.
Figura 4. Metabolismo y Excreción de Propofol
DOSIFICACIÓN Y EFECTOS ADVERSOS
Existe por regla general una gran variabilidad interindividual en cuanto a las dosis
de Propofol requeridas para la sedación, viéndose éstas influida por la edad,
procesos concomitantes y la administración de otros agentes
sedantes. Los
pacientes adultos precisan 2-2,5 mg/kg de Propofol para la inducción de la
anestesia, los pacientes mayores de 55 años, dosis menores, y en niños mayores
de 8 años se recomienda una dosis de inducción de 2,5 mg/kg, pero los más
pequeños pueden requerir dosis mayores.1 En general, se recomienda iniciar la
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administración a una dosis baja (5 μg.kg.min-1 iv) y titular la dosis en pequeños
incrementos hasta alcanzar el nivel de sedación deseado. Esta forma de actuación
previene la depresión cardiorrespiratoria.
Tabla 1. Guía de Dosificación de Propofol
La velocidad de administración también es un punto importante a tener en cuenta.
Se ha descrito que una administración rápida puede predisponer a una mayor
aparición de efectos adversos (apneas e hipotensión) o a la aparición de estos
efectos de forma más marcada y duradera. No obstante si la administración es
muy lenta, y debido al rápido metabolismo del Propofol, puede no obtenerse un
plano anestésico adecuado.
Duke describió que los mejores resultados se obtenían inyectando el 50% de la
dosis calculada en forma de bolo rápido y el resto lentamente hasta obtener el
efecto deseado (dosis-efecto).
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Tabla 2. Principales efectos adversos del Propofol
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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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2009; Décima Octava Edición; pp 236, 237.
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