unipharm Pretifen 1 mg / 5 ml Jarabe

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unipharm
Pretifen® 1 mg / 5 ml
Jarabe
INFORMACIÓN FARMACOLÓGICA
1. NOMBRE GENÉRICO:
NOMBRE COMERCIAL:
Ketotifeno
Pretifen 1 mg / 5 ml Jarabe
2. FÓRMULA:
Cada 5 mL contiene:
Ketotifeno fumarato anhidro eq. A ketotifeno ....................1.0 mg
Vehiculo c.s.p.
3. ACCIONES TERAPÉUTICAS:
Se utiliza en el asma bronquial alérgica o extrínseca - hipersensibilidad tipo I- como preventivo de los
accesos sobre todo si son frecuentes, siendo ineficaz en el ataque asmático agudo. También se emplea
para prevenir los accesos del asma extrínseca y los desencadenados por el ejercicio que, como se ha
visto, no son de naturaleza inmunológica.
4. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Farmacodinamia:
Acción Antialérgica. Inhibición de la Liberación de Mediadores: En el hombre, en individuos afectados de
asma bronquial alérgica (extrínseca) hipersensibilidad tipo I, la administración de Ketotifeno por vía bucal
es capaz de impedir el broncoespasmo provocado por la inhalación del alergeno o antígeno
(generalmente extracto de polen) -por provocación- lo que se revela por el mantenimiento o muy discreta
disminución de los valores de la capacidad vital forzada y del volumen de espiración forzada en un
segundo, que disminuye sensiblemente en el ataque asmático. Ha de señalarse que el medicamento
debe administrarse antes del antígeno, pues no actúa si se administra después del mismo o durante el
ataque de asma, de manera que posee una útil acción profiláctica. Además, el Ketotifeno no inhibe la
broncoconstricción producida por la inhalación de acetilcolina -provocación-, por lo que no posee acción
colinérgica. En cambio, sí inhibe la broncoconstricción producida por inhalación de histamina provocación- en pacientes asmáticos, de lo que se deduce que el Ketotifeno posee acción
antihistamínica. Por otra parte, Ketotifeno en aplicación nasal tiene la propiedad de inhibir la reacción
local producida por acción del antígeno (especialmente polen) provocación- en pacientes afectados de
rinitis alérgica, lo que puede revelarse por rinometría (medición de la resistencia aérea) que así es
disminuída; en esta forma, dicho medicamento tiene acción profiláctica en la citada afección.
Acción Antihistamínica: Ketotifeno posee acción bloqueante histamínica H1 lo que puede comprobarse
en los animales con los métodos descritos anteriormente - como la protección de los efectos letales de la
histamina y la inhibición de la contracción del íleon de cobayo-, y en el hombre antagonizando la
broncoconstricción producida por la histamina en pacientes asmáticos. Pero esta acción no explica los
efectos antialérgicos observados en los animales y en el hombre, pues los antihistamínicos clásicos no
poseen (o muy poca) acción beneficiosa en el asma bronquial.
Mecanismo de Acción: Ha sido minuciosamente estudiado y se ha establecido que el Ketotifeno actúa
como preventivo en el asma bronquial inhibiendo la desgranulación de los mastocitos que se produce
como consecuencia de la reacción antígeno-anticuerpo IgE en los procesos alérgicos, y en esta forma, no
se produce la liberación de los mediadores, sobre todo la histamina y la sustacia de reacción lenta de la
anafilaxia SRL-A (Leucotrieno), de tanta importancia en el broncoespasmo asmático. En cuanto al
mecanismo de acción se acepta que el Ketotifeno estabiliza la membrana celular de los mastocitos e
inhibe la entrada del ion calcio que es el que provoca la desgranulación y la exocitosis de los mediadores
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en los procesos alérgicos. En efecto: a) el ion calcio desempeña un papel fundamental en los procesos
de desgranulación de los mastocitos, y así la unión de antígeno y anticuerpo fijado a la membrana de los
mismos da lugar a la entrada de dicho ion desde el líquido extracelular al intracelular -demostrado en
experimentos con el empleo de calcio radioactivo- seguido de la liberación de mediadores como la
histamina; b) el Ketotifeno inhibe estos procesos, así como la captación de calcio por el intestino aislado
de cobayo; c) si a los leucocitos humanos se añade calcio, antígeno e IgE de conejo se libera histamina y
SRL-A (leucotrieno), provoca la contracción del íleon de cobayo tratado con atropina y antihistamínicos,
lo que es antagonizado por el citado medicamento antialérgico. Por otra parte se ha supuesto -no está
comprobado- que la adenosina-3,5'-monofosfato o AMP cíclico, contenido en los mastocitos, es capaz de
inhibir la entrada del calcio por reducción de la permeabilidad de la membrana celular y que el Ketotifeno
aumenta la concentración del AMP cíclico por inhibición de la enzima fosfodiestearasa, que lo metaboliza,
con lo que aumenta dicho nucleótido en los mastocitos inhibiendo la entrada del ion calcio.
Farmacocinética:
Tras la administración oral, la absorción del Ketotifeno es casi completa. La biodisponibilidad asciende a
50% aproximadamente debido a un efecto de primer pasaje de alrededor del 50% en el hígado. Las
concentraciones plasmáticas máximas se obtienen al cabo de 2 - 4 horas. La fijación a las proteínas es
del 75%. El Ketotifeno se elimina bifásicamente con una vida media corta de 3 - 5 horas y una más larga
de 21 horas. En la orina alrededor del 1% de la sustancia se excreta inalterada dentro de las 48 horas y
el 60 - 70% en forma de metabolitos. El metabolito principal es el ketotifeno-N-glucurónido prácticamente
inactivo. Las concentraciones plasmáticas son análogas en los niños que en los adultos a las mismas
dosis. Se recomienda, por tanto, administrar la dosis para adultos en niños mayores de 3 años.
5. CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.
6. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:
Durante los primeros días de tratamiento con Ketotifeno las reacciones del paciente pueden verse
entorpecidas, por lo que se requerirá precaución al conducir vehículos, manejar máquinas, etc. En
algunos casos se ha observado una reducción reversible del número de trombocitos en pacientes a los
que se administraba Ketotifeno junto con antidiabéticos orales. Por consiguiente, se deben llevar a cabo
recuentos de trombocitos en pacientes que toman antidiabéticos concomitantemente. Aun cuando no
haya pruebas de que posea una acción teratógena, el Ketotifeno -como todos los fármacos- sólo se
administrará a mujeres embarazadas o lactantes en caso de estricta necesidad.
7. EFECTOS SECUNDARIOS:
Al principio del tratamiento se puede observar sedación y, en casos aislados, sequedad de boca y ligeros
vahídos, efectos que por lo general desaparecen espontáneamente al cabo de unos días.
Ocasionalmente se ha reportado aumento de peso.
5. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
El ketotifeno puede potenciar los efectos de sedantes, hipnóticos, antihistamínicos y alcohol.
Si se administran fármacos antiasmáticos, estos no se deberán suprimir abruptamente al introducir un
tratamiento con Ketotifeno a largo plazo. Ello se aplica especialmente a los corticosteroides sistémicos y
al ACTH, a causa de la posible existencia de insuficiencia corticosuprarrenal en pacientes dependientes
de la administración de esteroides.
En dichos casos, la recuperación de una respuesta
hipofisosuprarrenal al stress puede durar hasta un año. En casos de infección intercurrente, el
tratamiento con Ketotifeno deberá complementarse con una terapéutica antiinfecciosa específica.
9. PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON
EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Aun cuando no haya pruebas de que posea una acción teratógena, el Ketotifeno -como todos los
fármacos- sólo se administrará a mujeres embarazadas o lactantes en caso de estricta necesidad.
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10. SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTO):
Los síntomas incluyen mareos, confusión, disnea, bradicardia o taquicardia, desorientación y
convulsiones. Se recomienda realizar un lavado gástrico. El tratamiento debe se sintomático y de apoyo.
11. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: oral
Dosis:
Niños menores de 3 años: Según indicación del médico.
Niños mayores de 3 años y adultos: 1 cucharadita 2 veces al día.
12. PRESENTACIONES:
Muestra Médica:
caja con un frasco de 50 mL.
Farmacia:
caja con un frasco de 100 mL.
Hospitalaria:
caja con 96 frascos de 100 mL.
13. REFERENCIAS:
-
George, RB., et al. Anticholinergics. Cromolyn, and Other Occasionally Useful Drugs in Asthma. Clinics in Chest Medicine. 1984.
Vol 5 No. 4, 686 y 691.
Kaliner, M., et al. Rhinitis and Asthma. JAMA. 1987. Vol. 258, No. 20. 2862 y 2870.
Litter, M. Farmacología Experimental y Clínica. 7a. edición. Buenos Aires, Ateneo, 1986. 1872 (575, 585 - 588).
Martindale. The Extra Pharmacopoeia. 31th edition. London, Pharmaceutical Press, 1996. 1443.3
Sexton, DL. Chronic Obstructive Pulmonary Disease Care of the Child and Adult. St. Louis Missouri. Mosby Co., 1981. 292 (86).