CIENTÍFICOS DEL CNIO ENCUENTRAN UN NUEVO PROCESO MOLECULAR IMPLICADO EN... ENFERMEDADES AUTOINMUNES

CIENTÍFICOS DEL CNIO ENCUENTRAN UN NUEVO PROCESO MOLECULAR IMPLICADO EN EL DESARROLLO DE
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Madrid, 18 de noviembre de 2010 –Una investigación realizada por el Grupo de Hipermutación de ADN y
Cáncer del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha demostrado un papel esencial de los
microRNAs –un tipo de molécula reguladora- en la prevención de las enfermedades autoinmunes. El trabajo se
publica hoy en la prestigiosa revista Immunity.
Los linfocitos B son células del sistema inmunológico cuya función principal es la generación de anticuerpos,
que permiten el reconocimiento y eliminación de cualquier agente infeccioso al que el organismo pueda verse
expuesto. El éxito de la respuesta inmunológica se basa en la existencia de una colección de anticuerpos de una
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diversidad virtualmente ilimitada (hasta 10 anticuerpos diferentes). Sin embargo, el proceso que da lugar a
este vasto repertorio de anticuerpos es azaroso y permite la aparición de anticuerpos capaces de atacar al
propio organismo (autoanticuerpos o anticuerpos autorreactivos). Para prevenir los efectos dañinos de estos
autoanticuerpos existe un mecanismo conocido como tolerancia inmunológica que permite su eliminación. Si
este sistema de tolerancia no funciona, pueden desarrollarse enfermedades autoinmunes como el lupus
eritematoso sistémico, la artritis reumatoide o el síndrome de Sjögren.
Los microRNAs son pequeñas moléculas de ácido nucleico capaces de regular la expresión de los genes. En los
últimos años se ha demostrado que los microRNAs son esenciales para el control de numerosas funciones
biológicas y su mal funcionamiento se ha relacionado con la aparición de tumores.
En este trabajo, el equipo de investigación dirigido por la Dra. Ramiro, ha generado animales en los que los
linfocitos B carecen de microRNAs, lo que permite estudiar la función de estos reguladores en estas células del
sistema inmune. De esta manera se ha podido determinar que los microRNAs, y en particular, el denominado
miR185, tienen un papel esencial en la diferenciación terminal de las células B; en su ausencia se bloquea la
generación las llamadas células foliculares. Como consecuencia, estos linfocitos B presentan un repertorio de
anticuerpos sesgado, algunos de los cuales reconocen componentes propios del organismo. Esta acumulación
de anticuerpos autoreactivos provoca daño tisular en el riñón, un síntoma característico de las enfermedades
autoinmunes. Este efecto se ha observado exclusivamente en ratones hembra, por lo que el modelo emula lo
observado en síndromes autoinmunes humanos donde la prevalencia en mujeres es mucho mayor.
En definitiva, este estudio demuestra por primera vez que los microRNAs son necesarios para establecer la
barrera de tolerancia que impide que nuestras células B generen anticuerpos autoreactivos. En su ausencia,
esta barrera se encuentra alterada provocando que se generen anticuerpos que reconocen componentes del
propio organismo y producen daño tisular y autoinmunidad.
En los países desarrollados, las enfermedades autoinmunes afectan a un 3-5% de la población y son
responsables de un tercio de las muertes prematuras. La sintomatología de estas patologías es muy
heterogénea y esto dificulta su diagnóstico. Por este motivo es necesario diseñar nuevos métodos de
clasificación de los pacientes que faciliten la elección de la terapia más apropiada en cada caso. Esta
investigación abre un nuevo campo en la caracterización de pacientes con enfermedades autoinmunes
mediante el análisis de los patrones de expresión de microRNAs, presentándose como una alternativa
prometedora para el diagnóstico y pronóstico de estas patologías.
Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia y Tecnología (MICINN), la Comunidad de Madrid y el
European Research Council.
MicroRNAs Prevent the Generation of Autoreactive Antibodies
Laura Belver, Virginia G. de Yébenes, and Almudena R. Ramiro
DOI: 10.1016/j.immuni.2010.11.010
Para el artículo completo, por favor, consulte:
www.cell.com/immunity/home