FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN Título Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es Fecha Carrera Asignatura Grupo Docente Periodo Académico Subsede Nombres y Apellidos Leomar Antonio Quispe García Lorena Villegas Odin Leandro Burgoa Paredes Neilss Elmer Espada Ballesteros Kevin Walter Cuellar Ibarra Sara Dailin Soliz Castro Camila Melgar Arauz Álvaro Chavarría Veizaga Lynda Chacón Vargas Alan Daniel Vega Vallejos Joselo Fujimoto Berthon 03/12/2022 Odontología Embriología A Paola Saldaña Leigue II/2022 Santa Cruz . Código de estudiantes 97510 97283 97823 97979 97116 97685 97949 97659 99400 97955 100400 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto RESUMEN: Una de las primeras causas de la discapacidad intelectual hereditaria es el síndrome conocido con el nombre del Síndrome de X-Frágil o también conocido como el Síndrome de Martin y Bell. Este síndrome es el segundo, después del Síndrome de Down, que produce discapacidad intelectual en las personas que lo padecen. Generalmente no se suele conocer este síndrome por la población e incluso es poco conocido para los profesionales de la salud o la educación, lo que conlleva la posibilidad de un diagnóstico tardío y en algunos casos diagnóstico erróneo. A la hora de establecer un diagnóstico se debe tener cuidado y no confundir los rasgos que presentan estos niños que también característicos de otros síndromes. El Síndrome X-Frágil comparte fenotipos como la talla y la macrocefalia con el Síndrome de Soto. Otros fenotipos, como la obesidad, el hipogonadismo, las manos y pies pequeños y la hiperfegia podrían confundirse con los fenotipos del Síndrome de Prader-Willi. Debido a que es un síndrome que es difícil de diagnosticar, existe alrededor de un 80-90% de las personas afectadas que no han sido correctamente diagnosticadas. Aun no se han realizado estudios a gran escala que puedan decir con exactitud el número de personas afectas por este síndrome, pero existen unas cifras aproximadas. La prevalencia estimada es 1 de cada 4000 varones y una de cada 6000 mujeres. En caso de los portadores es 1 de cada 800 varones y 1 de cada 260 mujeres. Las mujeres pueden ser portadoras, pero sin saber que lo son ya que el otro cromosoma X compensa la deficiencia del cromosoma afectado. Como una primera aproximación a este síndrome, debemos considerar: Actualmente no existen datos definidos del mismo en periodos pre, peri ni neonatal. Ya empiezan a presentarse signos clínicos consistentes en periodo de lactancia y en la primera infancia: Retraso motor, Retraso del Lenguaje, Hiperactividad, Déficit de Atención, Trastornos de espectro autista. Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 2 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto En la edad escolar: • Dificultades de relación. • Dificultades de aprendizaje. Los déficits cognitivos y conductuales se afirman a partir de la adolescencia y persisten hasta la edad adulta. La persistencia de los mismos es determinante, muy por encima de la discapacidad intelectual, la calidad de abordaje educativo y la actuación del equipo multidisciplinar. Los portadores del gen no son detectados mediante esta técnica, aunque ahora, por el estudio del ADN, es más probable ofrecer un diagnóstico de detección más seguro y fiable mediante la técnica de análisis tipo Southern y el análisis con PCR (Reacción en Cadena de Polimerasa). El instrumento de diagnóstico más habitual es el diagnóstico prenatal genético, el cual se realiza mediante el análisis del líquido amniótico. Con el tratamiento se pueden paliar los problemas sintomáticos abordando los diferentes trastornos que presente cada caso. Es importante que cuando se inicien procesos de administración de medicamentos se describan los posibles cambios del niño en un cuaderno, haciendo constar, horas y días. De esta forma, el profesional que atienda al niño, dispondrá de una guía útil para detectar posibles efectos adversos o evitar complicaciones. Palabras clave: Síndrome, Discapacidad Intelectual, Retraso Mental Hereditario, Menopausia Prematura. Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 3 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto ABSTRACT: One of the first causes of hereditary intellectual disability is the syndrome known as the Fragile X Syndrome or also known as the Martin and Bell Syndrome. This syndrome is the second, after Down Syndrome, that produces intellectual disability in people who suffer from it. This syndrome is generally not known by the population and is even little known by health or education professionals, which entails the possibility of late diagnosis and in some cases misdiagnosis. When establishing a diagnosis, care must be taken not to confuse the features presented by these children that are also characteristic of other syndromes. Fragile X Syndrome shares phenotypes such as height and macrocephaly with Soto Syndrome. Other phenotypes, such as obesity, hypogonadism, small hands and feet, and hyperphagia, could be confused with Prader-Willi Syndrome phenotypes. Because it is a syndrome that is difficult to diagnose, there are around 80-90% of affected people who have not been correctly diagnosed. Large-scale studies have not yet been carried out that can say exactly the number of people affected by this syndrome, but there are approximate figures. The estimated prevalence is 1 in 4,000 men and 1 in 6,000 women. In the case of carriers, it is 1 in 800 men and 1 in 260 women. Women can be carriers, but without knowing that they are since the other X chromosome compensates for the deficiency of the affected chromosome. As a first approach to this syndrome, we must consider: Currently there are no defined data on it in the pre-, peri- and neonatal periods. Clinical signs consistent with the lactation period and in early childhood are beginning to appear: Motor retardation, Language Retardation, Hyperactivity, Attention Deficit, Autism Spectrum Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 4 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Disorders. At school age: • Relationship difficulties. •Learning difficulties. Cognitive and behavioral deficits become apparent from adolescence and persist into adulthood. Their persistence is decisive, well above intellectual disability, the quality of the educational approach and the performance of the multidisciplinary team. Gene carriers are not detected by this technique, although now, due to the study of DNA, it is more likely to offer a safer and more reliable detection diagnosis using the Southern analysis technique and PCR (Polymerase Chain Reaction) analysis.). The most common diagnostic tool is prenatal genetic diagnosis, which is performed by analyzing amniotic fluid. With treatment, symptomatic problems can be alleviated by addressing the different disorders that each case presents. It is important that when medication administration processes begin, the child's possible changes are described in a notebook, noting the hours and days. In this way, the professional who cares for the child will have a useful guide to detect possible adverse effects or avoid complications. Key words: Syndrome, Intellectual Disability, Hereditary Mental Retardation, Premature Menopause. Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 5 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Tabla De Contenidos Lista De Tablas .......................................................................................................................... 7 Lista De Figuras ......................................................................................................................... 8 Introducción ............................................................................................................................... 9 Capítulo 1. Planteamiento del Problema .................................................................................. 10 1.1. Formulación del Problema ...................................................................................... 10 1.2. Objetivos ................................................................................................................. 10 1.3. Justificación ............................................................................................................ 10 Capítulo 2. Marco Teórico ....................................................................................................... 12 2.1 Área de estudio/campo de investigación .................................................................... 12 2.2 Desarrollo del marco teórico ...................................................................................... 12 Capítulo 3. Método................................................................................................................... 20 3.1 Tipo de Investigación ................................................................................................. 20 3.2 Operacionalización de variables ................................................................................. 20 3.3 Técnicas de Investigación ........................................................................................... 20 3.4 Cronograma de actividades por realizar ..................................................................... 20 Capítulo 4. Resultados y Discusión ......................................................................................... 21 Capítulo 5. Conclusiones ......................................................................................................... 22 Referencias ............................................................................................................................... 24 Apéndice .................................................................................................................................. 25 Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 6 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Lista De Tablas Tabla 1. Caracteristicas clinicas ............................................................................................... 25 Tabla 2. Caracteristicas psicologicas ....................................................................................... 25 Tabla 3. Manifestaciones Neurologicas ................................................................................... 26 Tabla 4. Transtornos del lenguaje, habla y comunicación ....................................................... 26 Tabla 5. Medicamentos para el tratamiento ............................................................................. 27 Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 7 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Lista De Figuras Figura 1. Comparación entre cromosoma normal y cromosoma X frágil................................ 28 Figura 2. Herencia .................................................................................................................... 28 Figura 3. Nivel de mutación de CGG ...................................................................................... 29 Figura 4. Características de la mutación del gen ..................................................................... 29 Figura 5. Signos y síntomas .................................................................................................... 30 Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 8 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Introducción El síndrome del cromosoma X frágil (SXF) es un trastorno hereditario ligado al cromosoma X que ocasiona discapacidad intelectual. Afecta principalmente a varones y es transmitido fundamentalmente por mujeres, pero hay diferencias en las manifestaciones y la incidencia del mismo. La prevalencia estimada es de, aproximadamente, 1/2.400 a 1/6.000, aunque puede variar en función de la zona geográfica en la que se realice el estudio La causa es una mutación en el cromosoma X, que consiste en una expansión anómala del trinucleótido citosina-guanina-guanina (CGG) en el gen FMR1, en una zona no codificante situada al principio del gen. Ello supone un aumento en la descendencia del número de repeticiones de las tres bases del ADN. Se asocia con el fenómeno de la anticipación: hay un aumento de la gravedad de los síntomas en sucesivas generaciones. Según el número de repeticiones del triplete hay tres estados: normal entre 6 y 55; premutación entre 55 y 200; y mutación completa con más de 200, generalmente entre 1.000 y 2.000. En el último caso el gen está metilado (inactivo) y provoca la ausencia de la proteína FMRP, abundante en las neuronas y que interviene en el desarrollo normal de las mismas. Este déficit es la base del fenotipo típico del SXF. Entre los alelos normales y los premutados está la "zona gris" o alelos intermedios. En un 20-40 % de los individuos con SXF hay mosaicismo y se produce una cierta cantidad de FMRP. Excepcionalmente hay casos de SXF con mutaciones puntuales o deleciones completas o parciales del gen FMR16 que provocan un déficit de la proteína. Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 9 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Capítulo 1. Planteamiento del Problema Formulación del Problema En base a esta investigación se pretende determinar las características más importantes del síndrome de cromosoma frágil. Con esto se puede formular la siguiente pregunta: ¿Cuáles son las consecuencias y tratamiento del síndrome de cromosoma frágil? Objetivos 1.2.1 Objetivo General Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil 1.2.2 Objetivos Específicos • • • • Definir que es el síndrome de cromosoma frágil Determinar la presencia del síndrome de cromosoma frágil en la población. Conocer la principal causa del síndrome de cromosoma frágil Dar a conocer cuáles son los signos y síntomas clínicos del síndrome del cromosoma frágil • • • Determinar las consecuencias del síndrome del cromosoma frágil Conocer el diagnóstico y pruebas de detección de este síndrome Determinar que tratamientos se pueden realizar para ayudar a las personas con síndrome de cromosoma frágil Justificación El presente trabajo de investigación nos brinda fortalecer el conocimiento sobre el síndrome de cromosoma frágil y sus complicaciones que presenta. Estos datos nos aportaran una buena Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 10 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto información y nos ayudara como base a futuras investigaciones, puesto que se buscará determinar la presencia de síndrome de cromosoma frágil en la población. Una de las razones que motiva es saber más sobre este síndrome que puede afectar al ser humano, también es importante aclarar las dudas que se presentan para así poder implementar información como también describe las causas del SXF en la educación. Permite a los estudiantes de la carrera de odontología del grupo “A” conocer cómo procesan la información, cómo es el lenguaje, cuáles son las características comportamentales de las personas con SXF, en función de su edad, sexo y de si presentan mutación o premutación; también nos brinda una buena información sobre el diagnóstico y tratamiento que se pueden realizar para ayudar a su estilo de vida Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 11 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Capítulo 2. Marco Teórico 2.1 Área de estudio/campo de investigación Revisión Bibliográfica 2.2 Desarrollo del marco teórico • Definir que es el síndrome de cromosoma frágil El síndrome del cromosoma X frágil es una anomalía genética en un cromosoma X que ocasiona discapacidad intelectual y problemas de conducta. Los cromosomas son estructuras que se encuentran dentro de las células y que contienen ADN y muchos genes. Un gen es un segmento de ácido desoxirribonucleico (ADN) y contiene el código para una proteína específica cuya función se realiza en uno o más tipos de células del cuerpo. Los genes contienen instrucciones que determinan el aspecto y funcionamiento del organismo. El síndrome del cromosoma X frágil es la causa hereditaria de discapacidad intelectual más comúnmente diagnosticada, y los varones se ven afectados con más frecuencia que las niñas, síndrome del cromosoma X frágil están causados por una anomalía en un gen específico del cromosoma. El sujeto tiene un número excesivo de copias (más de 200) de un pequeño segmento de ácido desoxirribonucleico (ADN). Se considera que las personas que tienen entre 55 y 200 copias adicionales tienen una permutación porque, aunque no sufren el trastorno, su descendencia corre un mayor riesgo de sufrirlo. • Determinar la presencia del síndrome de cromosoma frágil en la población. Epidemiologia La prevalencia estimada es de, aproximadamente, 1/2.400 a 1/6.000, aunque puede variar en función de la zona geográfica en la que se realice el estudio. Esto afecta tanto a los hombres como a las mujeres, sin embargo, las mujeres suelen tener síntomas mas leves que los hombres. Herencia Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 12 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto El gen de X frágil se lleva en el cromosoma X. Dado que tanto los hombres (XY) como las mujeres (XX) tienen al menos un cromosoma X, ambos pueden trasmitir el gen mutado a sus hijos. • Un padre con una mutación genética en su cromosoma X que causa el síndrome del X frágil le transmitirá ese gen sólo a sus hijas mujeres. A sus hijos varones, en cambio, les pasará un cromosoma Y, por lo que no podrá trasmitirles el síndrome de X frágil. Por lo tanto, un hombre con una mutación genética en su cromosoma X y una mujer con cromosomas X normales sólo podrán tener hijas mujeres con una mutación del X frágil, mientras que ninguno de sus hijos varones tendrá la mutación en el gen. • Un hombre puede transmitir una premutación del gen FMR1 a sus hijas mujeres, pero no la mutación completa. Incluso si el padre tiene una mutación completa de este gen, la evidencia sugiere que el esperma sólo puede transmitir una premutación. Los científicos no comprenden cómo ni por qué los hombres pueden transmitir solo la forma leve del X frágil a sus hijas mujeres. Esta continúa siendo un área de intensa investigación. • Las madres transmiten sólo cromosomas X a sus hijos, por lo que si la madre tiene el gen con una mutación que causa el X frágil, se lo pasará tanto a sus hijos varones como a sus hijas mujeres. Si la madre tiene un gen mutado solo en un cromosoma X (es decir que el otro cromosoma X es normal) y el padre no tiene mutaciones, todos los hijos tendrán una probabilidad del 50% de heredar el gen mutado. • Esta probabilidad del 50% se aplica a cada uno de los hijos de esos padres. Tener un hijo con la mutación del FMR1 no aumenta ni disminuye la probabilidad de tener otro hijo con el gen FMR1 mutado. Esto también se aplica a la gravedad de los síntomas. Tener un hijo con síntomas leves no significa que los otros hijos tendrán síntomas graves, y tener un hijo con síntomas graves no significa que los otros hijos tendrán síntomas más leves Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 13 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto • Conocer la principal causa el síndrome de cromosoma frágil Solo existe una causa por la que se produce un caso de síndrome X-Frágil, se trata de una alteración en el gen FMR1. Esta mutación es conocida como expansión de tripletes de nucleótidos, ya que se produce por repeticiones de un segmento de ADN compuesto por tres nucleótidos: Citosina-Guanina-Guanina (CGG). Este trastorno está ligado al cromosoma sexual X, lo que sucede es que la secuencia CGG se repite un número excesivo de veces a lo largo del gen. Esta repetición se repite unas 45 veces en casos normales, entre 45 y 54 no aparecerían síntomas del síndrome, a partir de las 55 y hasta las 200 repeticiones los síntomas no aparecen, pero sus descendientes pueden heredarlo, a partir de 200 repeticiones se da una mutación completa, apareciendo el síndrome X-Frágil con una severidad variable. • Dar a conocer cuáles son los signos y síntomas clínicos del síndrome del cromosoma frágil Signos Algunos niños con el síndrome del cromosoma X frágil tienen ciertas características físicas tales como: • cabeza grande • cara larga • orejas, mentón y frente prominentes • articulaciones flexibles • pie plano • fisuras palpebrales estrechas • macroorquidismo (aumento del tamaño de los testículos en los varones; más evidente después de la pubertad) Estas características físicas tienden a ser más visibles conforme el niño va creciendo. Síntomas clínicos •Sentarse, gatear o caminar más tarde que otros niños • Tener problemas de aprendizaje o al resolver problemas Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 14 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto • Aprender a hablar más tarde o tener dificultad en el habla • Sentirse ansiosos en las multitudes y frente a nuevas situaciones • Ponerse muy sensibles cuando alguien los toca • Morderse o aletear las manos • Tener dificultad para hacer contacto visual • Tener un periodo de atención corto • Estar en constante movimiento y no poder sentarse quietos • Tener convulsiones • Determinar las consecuencias del síndrome del cromosoma frágil Infertilidad Esta enfermedad afecta también a la salud reproductiva de portadores y enfermos. Las mujeres portadoras de la premutación tienen un mayor riesgo de desarrollar un fallo ovárico precoz. Además, estas mujeres poseen una menor reserva ovárica que puede llevar al desarrollo de menopausia juvenil. Aproximadamente, el 20% de las portadoras del X Frágil sufren este trastorno. En caso de presentarse un agotamiento prematuro de la reserva ovárica, la opción reproductiva más común con la que cuentan estas mujeres es la de recurrir a un tratamiento de ovodonación. Si es el hombre quien padece el Síndrome de X Frágil también se puede optar por emplear semen de donante para evitar la transmisión de la patología a la descendencia. Estas alternativas reproductivas son muy efectivas, pues evitan totalmente que los hijos puedan estar enfermos. Los donantes de óvulos y/o de semen son especialmente analizados en relación a la presencia de esta alteración genética. Finalmente, también es posible realizar una selección embrionaria mediante el proceso de diagnóstico genético preimplantacional (DGP). Gracias a esta técnica es posible analizar genéticamente los embriones para determinar aquellos que no poseen el gen mutado y seleccionarlos para la transferencia al útero de la mujer. De esta forma se evita la necesidad de recurrir a gametos donados. Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 15 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Si quieres obtener más información sobre esta opción reproductiva, puedes pinchar en este enlace: Diagnóstico genético preimplantacional. Síndrome de temblor/ataxia asociada al cromosoma X frágil (FXTAS) El síndrome de temblor/ataxia asociada al cromosoma X frágil (fragile X-associated tremor/ataxia syndrome, FXTAS) es un trastorno del sistema nervioso que puede provocar temblores y problemas al caminar, con el equilibrio (también llamado ataxia), la memoria y trastornos del estado de ánimo en adultos mayores. El FXTAS puede deberse a una premutación del gen FMR1. Algunas de las otras enfermedades asociadas al síndrome del X frágil son las siguientes: Trastornos del espectro del autismo. Entre el 30% y el 50% de las personas con el síndrome del X frágil también cumple con los criterios del trastorno del espectro del autismo. El niño con X-Frágil presenta muchas características del espectro del autismo, por lo tanto, uno de sus mayores problemas en el lenguaje es la pragmática. No mantienen el contacto ocular o directamente lo rechazan, su lenguaje puede ser tangencial y desordenado, o ecolálico, por lo que resulta difícil mantener una conversación, no respetan los turnos debido a su impulsividad o directamente no contestan por falta de interés, presentan una comprensión muy literal por lo cual no entienden los dobles sentidos ni las frases hechas, etc. La incapacidad de entender la situación y el contexto afectarían no solo a la comunicación sino a la adquisición del lenguaje en sí misma. Pueden tardar mucho en empezar a hablar (algunos no llegan a desarrollar lenguaje oral nunca), y después de empezar la hiperactividad y los problemas de atención característicos del síndrome comprometen el aprendizaje. Por otro lado, su discapacidad intelectual implica una comprensión limitada, aunque es mucho mayor que la capacidad de expresión. Si añadimos que estos niños son propensos a las otitis de repetición y sus alteraciones perceptivas podemos afirmar que su Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 16 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto desarrollo fonológico no será normal, lo que se manifiesta sobretodo en el lenguaje escrito y no tanto en el oral ya que poseen una buena capacidad de imitación verbal. Presentan una discriminación fonética baja debido a sus alteraciones en la percepción e integración sensorial, y alteraciones en la articulación por sus dificultades prédicas. Son niños que tienen problemas para organizar la información y actuar acorde a la misma de forma efectiva, lo que puede afectar a su planificación motora y, por tanto, a la inteligibilidad del habla. A nivel léxico suelen aparecer palabras que procesan de forma asociada y que les es difícil separar ya que perciben los estímulos de forma global. Prolapso de la válvula mitral. En el prolapso de la válvula mitral , una enfermedad del corazón, la válvula que separa las cámaras inferior y superior izquierdas del corazón no funciona correctamente. Esta enfermedad no suele ser mortal, pero en casos graves, puede ser necesario realizar una cirugía para corregir el problema. Convulsiones. Entre el 6% y el 20% de los niños con el síndrome del X frágil sufre convulsiones. Las convulsiones asociadas al síndrome son más comunes en los varones que en las mujeres. • Conocer el diagnóstico y pruebas de detección de este síndrome El diagnóstico no puede basarse en el cuadro clínico, ya que los rasgos físicos pueden ser leves o estar ausentes. De modo que se debe confirmar con un test genético del gen FMR1, que se deberá realizar en todos los pacientes con discapacidad intelectual o con autismo. Diagnóstico diferencial Debe realizarse principalmente con: – Síndrome de Sotos: Deficiencia mental, talla elevada, macrocefalia, epilepsia. – Síndrome de Prader-Willi: Deficiencia mental, obesidad, baja talla, hipogenitalismo. Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 17 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto – Síndrome de hiperactividad+déficit de atención – Autismo Diagnóstico prenatal El diagnóstico prenatal se basa en la técnica de hibridación del ADN con la técnica: • Southern blot: permite cuantificar el número exacto de repeticiones presente en un paciente y el estado de metilación, identificar individuos normales, prematuros (portadores) y con mutación completa • Muestras de vellosidades coriónicas: se extrae una muestra de células de la placenta y se analiza para descartar la presencia de una mutación en el FMR1 • PCR: permite identificar individuos que presentar repeticiones del triplete CGG por debajo de 100-120 • Líquido amniótico: se extrae una muestra del líquido amniótico y se analiza para descartar la presencia de una mutación en el FMR1 • Determinar que tratamientos se pueden realizar para ayudar a las personas con síndrome de cromosoma frágil Terapia del habla, del lenguaje y ocupacional A veces, medicamentos Una intervención precoz, que incluya logopedia y terapia del lenguaje, y terapia ocupacional, ayuda a los niños afectados por este síndrome a maximizar sus habilidades. Los fármacos los antidepresivos y los ansiolíticos son beneficiosos para algunos niños. El manejo está basado en los síntomas y requiere de un enfoque multidisciplinar. La logopedia, fisioterapia y la terapia de integración sensorial, así como los planes de educación individualizados e intervenciones conductuales pueden combinarse con fármacos, tales como: Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 18 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto • • Los estimulantes para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), para la ansiedad, la depresión y el trastorno obsesivo compulsivo • Los agentes antipsicóticos atípicos para los comportamientos autolesivos y las conductas agresivas. En la actualidad se están estudiando nuevos tratamientos selectivos para el SXF Los fármacos que se emplean son: el metifenhidato, trata el trastorno hiperactivo; la melatonina, trata los trastornos del sueño; se han empezado a utilizar neurolépticos (risperidona) e inhibidores de la recaptación de la serotonina (ISRS: citalopram, fluoxetina, etc.) que aborda los trastornos severos de conducta, ansiedad y trastornos obsesivos. El ácido fólico es otro de los fármacos que se utilizan, pero el cual todavía se intenta valorar la utilidad de la L-acetilcarnitina para controlar los trastornos hiperactivos. Si se presenta epilepsia, se emplean fármacos antiepilépticos en función de la semiología de las crisis Es importante recalcar que el uso de este tipo de fármacos presenta una serie de riesgos y contraindicaciones. El uso combinado de algunos fármacos genera efectos no previstos por los fabricantes de estos fármacos. La administración de este tipo de medicamentos debe realizarse bajo riguroso control médico. Algunos de los efectos secundarios, pueden ser difíciles de detectar en niños sin una adecuada comunicación verbal. Efectos como crisis psicóticas, alucinaciones, paranoias y otros efectos producidos por este tipo de fármacos, deberán de ser relacionados a las alteraciones de la conducta del niño. Es importante que cuando se inicien procesos de administración de medicamentos se describan los posibles cambios del niño en un cuaderno, haciendo constar, horas y días. De esta forma, el profesional que atienda al niño, dispondrá de una guía útil para detectar posibles efectos adversos. Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 19 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Capítulo 3. Método 3.1 Tipo de Investigación La metodología empleada en este trabajo de investigación es de tipo descriptivo e informativo de revisión bibliográfica. · Investigativa: Recolección de artículos y datos de libros obtenidos en internet 3.2 Operacionalización de variables Se utilizó la revisión bibliográfica para colectar los datos para el desarrollo del trabajo. Se consultó sobre las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Enfoque cualitativo. - Según el tipo de datos, están basados en los análisis experimentales de diferentes estudios sacados de revistas científicas y en la observación de las mismas. Manipulación de variables. – se enfocó en variabilidades dependientes (variables que se investigan y se miden), en las estadísticas que nos demuestran el impacto del síndrome del cromosoma frágil Seguimiento en el tiempo. - Según el tiempo, relación de las consecuencias del síndrome del cromosoma frágil es un ejemplo del método longitudinal porque se caracterizan por realizar un seguimiento a unos mismos sujetos o procesos a lo largo de un periodo concreto, permitiendo ver la evolución de las características y variables observadas. 3.3 Técnicas de Investigación Fuente de Información: Realizado por artículos encontrados en internet y la información de libros relacionados con el tema, relacionada con las causas y consecuencias producidas por el síndrome de cromosoma frágil 3.4 Cronograma de actividades por realizar Actividad Capítulo 1 Capítulo 2 Capítulo 3, 4 y 5 Introducción Resumen y Ref. Asignatura: Embriología Carrera: Odontología 27/11/22 28/11/22 Página 20 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Capítulo 4. Resultados y Discusión • Se logra definir el concepto del síndrome de cromosoma frágil y el porque es tan importante conocer este tema • Se establecen los aspectos epidemiológicos y el modo de contraer el síndrome de cromosoma frágil por herencia • Se establecen los factores más importantes que puede causar el riesgo de contraer el síndrome de cromosoma frágil para así poder prevenirla • Se mencionan los distintos tipos de signos y síntomas que se aprecian para poder sospechar si contrae el síndrome de cromosoma frágil • Se logra mencionar las consecuencias principales que puede afectar a la persona el síndrome del cromosoma frágil • Se logran determinar los distintos tipos de diagnósticos que se puede realizar para afirmar las sospechas del síndrome de cromosoma frágil, como también saber los tratamientos que se pueden dar al paciente Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 21 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Capítulo 5. Conclusiones • El síndrome del cromosoma X frágil (SXF) es un trastorno hereditario ligado al cromosoma X que ocasiona discapacidad intelectual. • La prevalencia estimada es de, aproximadamente, 1/2.400 a 1/6.000, aunque puede variar en función de la zona geográfica en la que se realice el estudio. Esto afecta tanto a los hombres como a las mujeres, sin embargo, las mujeres suelen tener síntomas más leves que los hombres • Este trastorno debe sospecharse en pacientes con los siguientes rasgos físicos y psíquicos que pueden variar con la edad: cara alargada, frente prominente, mentón pronunciado, orejas grandes y despegadas, macrocefalia, rostro áspero, cejas prominentes, macroorquidismo tras la pubertad, pies planos entre otros. Los rasgos psíquicos son el retraso mental, de grado moderado a profundo en varones y, sin embargo, leve en mujeres debido al mosaicismo que presentan. Además, aparecen movimientos estereotipados de la cabeza y manos, hiperactividad y autismo. • En cuanto al diagnóstico molecular se estudia el gen FMR1. Actualmente se realiza pruebas de Southern blot, PCR de muestras de vellosidades coriónicas, PCR en sangre y líquido amniótico • Aunque por el momento no existe una cura para SXF, El objetivo del tratamiento temprano es mejora los síntomas de las distintas manifestaciones clínicas. Es importante evaluar y conocer las características cognitivas y conductuales desde niños para poder iniciar un abordaje adecuado e individualizado. El tratamiento que se precisa depende de las habilidades y dificultades que tengan. Las personas con SXF tienen diversas necesidades y aspectos concretos que pueden trabajarse, como las dificultades en adaptarse a los cambios, dificultades en el uso del lenguaje, las dificultades a nivel de interacción social, el ritmo rápido y desorganización en la producción del lenguaje que a menudo resulta ininteligible, la ansiedad, los problemas de integración sensorial, etc. No necesariamente todas las personas con SXF necesitan Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 22 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto tratamiento en las mismas áreas. Tenemos que identificar en qué área presentan dificultades e inferir en ese aspecto, por este motivo es importante la valoración individualizada • Por último, cabe destacar la importancia del rol del médico de familia en la identificación de signos de alarma y enfermedades de posible etiología genética, en el adecuado asesoramiento genético preconcepcional y en el seguimiento clínico en colaboración con los profesionales de los servicios hospitalarios de genética, así como con el resto de especialidades relacionadas (ginecología, pediatría, etc.). Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 23 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Referencias • • • • • • • • • • • • Powell-Hamilton, N. N. (diciembre de 2021). msdmanuals. www.msdmanuals.com/es/hogar/salud-infantil/anomalías-cromosómicas-ygenéticas/síndrome-del-cromosoma-x-frágil https://cefegen.es/blog/cuales-son-las-principales-causas-del-sindrome-x-fragil# Orphanet. (2014). https://www.orpha.net/consor/cgibin/OC_Exp.php?lng=es&Expert=908#:~:text=Es%20una%20enfermedad%20de%20 origen,las%20manos%2C%20pies%20planos%20con centros para el control y la prevencion de enfermedades. (s.f.). Recuperado el 28 de noviembre de 2022 https://www.cdc.gov/ncbddd/spanish/actearly/pdf/spanish_pdfs/sp_x_fragil.pdf https://www.cdc.gov/ncbddd/spanish/fxs/associateddisorders.html#:~:text=Insuficien cia%20ov%C3%A1rica%20primaria%20asociada%20al%20cromosoma%20X%20fr %C3%A1gil%20(FXPOI),menopausia%20temprana%20en%20mujeres%20adultas. https://www.msdmanuals.com/es/hogar/salud-infantil/anomal%C3%ADascromos%C3%B3micas-y-gen%C3%A9ticas/s%C3%ADndrome-del-cromosoma-xfr%C3%A1gil#v28579995_es https://www.reproduccionasistida.org/sindrome-x-fragil/#herencia-del-sindrome-xfragil https://espanol.nichd.nih.gov/salud/temas/fragilex/informacion/preguntas#f2 https://autismodiario.com/2011/06/29/comprendiendo-el-sindrome-de-xfragil/https://autismodiario.com/2011/06/29/comprendiendo-el-sindrome-de-x-fragil/ Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 24 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Apéndice Formato para presentar una tabla: Tabla 1: Características clínicas Tabla 2: Características psicológicas Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 25 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Tabla 3: Manifestaciones neurológicas Tabla 4: Trastornos del lenguaje, habla y comunicación Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 26 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Tabla 5: Medicamentos para el tratamiento Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 27 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Formato para presentar figuras: Figura 1: Comparación entre cromosoma normal y cromosoma X frágil Figura 2: Herencia Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 28 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Figura 3: Nivel de mutación de CGG Figuras 3: Características de la mutación del gen Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 29 de 30 Título: Determinar las consecuencias y tratamiento del síndrome del cromosoma frágil Autor/es: Leomar Quispe, Lorena Villegas, Leandro Burgoa, Neilss Espada, Kevin Cuellar, Sara Soliz, Camila Melgar, Álvaro Chavarría, Lynda Chacón, Daniel Vega, Joselo Fujimoto Figura 4: Signos y síntomas Asignatura: Embriología Carrera: Odontología Página 30 de 30
