UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CÁTEDRA DE INMMUNOLOGÍA BÁSICA Nombre: Gabriela Elizabeth Granja Ojeda Fecha: 06-07-2022 Paralelo: M4-009 CUESTIONARIO DEL CAPÍTULO 3 1.- Seleccione la opción correcta. a) Debido a la recirculación de los linfocitos es más probable que encuentren o se les presenten antígenos en la sangre. b) Las células dendríticas residentes en epitelio son las que producen más INF-tipo 1. c) Debido a la recirculación de los linfocitos es más probable que encuentren o se les presenten antígenos en los tejidos periféricos linfáticos. d) Las células dendríticas tradicionales en sangre se parecen a las células plasmáticas. e) Existe gran cantidad de linfocitos vírgenes especializados patrullando por la sangre y tejidos, por lo que, en todo momento y en cualquier órgano la probabilidad de que reconozcan antígenos es sumamente elevada. Explicación: La respuesta correcta es la C porque si bien los linfocitos vírgenes especializados (clones) pueden patrullar todas las superficies y sangre, no lo harán en su totalidad, sin embargo, siempre recirculan hacia los tejidos linfáticos periféricos donde existe mayor probabilidad que reconozcan antígenos o se les presenten por la acción de una APC, por tanto, las opciones a y e son incorrectas, la opción b es incorrecta porque las células dendríticas plasmacitoides son las que producen la mayor fuente de INF-tipo en la respuesta antivírica. 2.- Relacione las poblaciones de células dendríticas y sus características. 1. Tradicionales o clásicas. 2. Plasmacitoides a) 1d, 2ac b) 1ad,2c c) 1ad, 2bc d) 1bc, 2ad a) Dan lugar a la activación de los linfocitos T contra la mayoría de los antígenos. b) Principal fuente de INF-tipo 1 en la respuesta antivírica. c) Inducción de respuesta antivírica de los linfocitos T. d) Cél de Langerhans UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CÁTEDRA DE INMMUNOLOGÍA BÁSICA e) 1ab, 2cd Explicación: La respuesta correcta es la opción c, por que las células dendríticas tradicionales o clásicas son las que inducen la respuesta de linfocitos T contra la mayoría de los antígenos, son abundantes en los tejidos como la piel donde reciben el nombre de cél de Langerhans, por otro lado, las células dendríticas plasmacitoides abundantes en sangre son las principal fuente de INF-tipo 1 fundamental en la respuesta antivírica además de induce a los linfocitos T involucrados en este tipo de respuesta. 3.- Seleccione las características de la respuesta inmunitaria adquirida. 1.- La respuesta inmunitaria adquirida inicia con la captura del antígeno por las células presentadoras de antígeno. 2.- Los linfocitos T cooperadores efectores no son reactivados por macrófagos. 3.- Los linfocitos T citotóxicos pueden ser activados por cualquier célula nucleada. 4.- La respuesta inmunitaria adquirida es incluso diferente en dependencia del ciclo de vida del microbio. a) 1,3 b) 2,3 c) 2,4 d) 1,4 e) 3,4. Explicación: Los numerales 3 y 4 son correctos por tanto la respuesta es la opción e, ya que los linfocitos T citotóxicos reconocen péptidos antigénicos presentados con una MHC I y todas las células nucleadas poseen MHC I, por otro lado, la respuesta inmunitaria adquirida posee especificidad lo que garantiza que cada microbio tenga una respuesta diferente, pero incluso para cada microbio existen diferentes respuestas en correspondencia su ciclo de vida. 4.- Ordene correctamente el proceso de captura y presentación del antígeno por parte de las células dendríticas 1.- Activación por la simultanea captura del antígeno y estímulos por citocinas producidas por las vías de transcripción de los RPP. 2.- Maduración a células capaces de activar linfocitos T. 3.- Inicio de migración celular por expresión de receptores CCR7 para quimiocinas. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CÁTEDRA DE INMMUNOLOGÍA BÁSICA 4.- Presentación del antígeno a linfocito T. a) 1,2,3,4 b) 1,2,4,3 c) 1,3,2,4 d) 1,3,4,2 e) 1,3,2,4 Explicación: Las células dendríticas primero se activa por sus receptores como lectinas reconocen a los microbios y empiezan a capturarlos por endocitosis, de forma simultánea, sus receptores de reconocimiento de patrones reconocen los PAMPS del microbio por lo que las vías de señalización se produce citocinas proinflamatorias, luego inicia su migración por vasos linfáticos al expresar el recetor CCR7 que reconoce quimiocinas producidas por las células endoteliales de vasos linfáticos y las células del estroma de los tejidos periféricos linfáticos, mientras migra se genera su maduración para que se convierta en célula capaz de activar al linfocito T por tanto presenta mayor síntesis y expresión de MHC y moléculas coestimuladoras por último presenta el antígeno al linfocito T virgen especializado lo que provoca su activación, diferenciación y expansión clonal y por tanto el inicio de la respuesta inmunitaria adquirida. 5.- Seleccione correctamente: Los linfocitos B capturan al antígeno por endocitosis y fagocitosis, mientras que los macrófagos tienen la función de reactivar a los linfocitos T efectores. a) Premisa falsa y razón verdadera. b) Premisa y razón falsas. c) Premisa verdadera y razón falsa. d) Premisa falsa. e) Premisa y razón verdaderas. Explicación: La premisa es falsa porque los linfocitos B capturan al antígeno solo por endocitosis, mientras que la razón es verdadera ya que los macrófagos presentan antígeno para reactivar a los linfocitos T efectores en especial a los cooperadores para que estos al producir citocinas estimulen la acción destructiva del macrófago del antígeno que ha fagocitado. 6.- Señale la respuesta que determina el momento en el que las moléculas de MHC adquieren su carga peptídica. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CÁTEDRA DE INMMUNOLOGÍA BÁSICA a) b) c) d) e) Durante la presentación de péptidos Mientras los huecos de la molécula de MHC acomodan los aminoácidos de anclaje Durante su biosíntesis, ensamblaje y transporte al interior de las células Durante la unión de péptidos Ninguna de las anteriores Explicación: La C es la respuesta correcta ya que la molécula MHC I adquiere su carga peptídica mientras aún esta en el RE es decir en su ensamblaje por otro lado las MHC II lo adquieren mientras viajan hacia la membrana plasmática, por tanto, las moléculas de MHC adquieren su carga peptídica durante su biosíntesis, ensamblaje y transporte al interior de las células. 7.- Relaciones los procesamientos antigénicos y las moléculas involucradas. 1. Procesamiento vía clase I 2. Procesamiento vía clase II a. ERP57 b. HLA-DM c. Ii d. Calnexina a) 1ac-2bd b) 1c- 2a c) 1a,d- 2b,c,d d) 1 a,d- 2b,c e) 1c- 2 a,c,d Explicación: La via de la clase ll del MHC de procesamiento de antígenos interiorizados en la célula tiene una serie de pasos consecutivos. Primero, las células presentadoras de antígeno captan las proteínas que están en el espacio extracelular y las encapsulan en vesículas para posteriormente procesarlas dentro de estas vesículas endosómicas o lisosómicas. Mientras tanto la molécula de MHC se sintetiza y transporta hacia los endosomas que contienen los péptidos antigénicos, luego de esto la molécula MHC clase ll se une con un péptido, para finalmente ser expresado en la superficie de la célula para la presentación al linfocito T. El procedimiento de antígenos citosólicos por la vía de clase I del MHC tiene el siguiente orden: 1) Las proteínas entran en el citoplasma de las células por la síntesis endógena realizada por los microbios, como los virus que residen en el citosol de las células infectadas. 2) Antígenos se transportan al citosol. 3) Las proteínas citoplásmicas se despliegan, ubicuitinan y degradan en los proteosomas. 4) Los péptidos que se producen se transportan en el transportador asociado al procesamiento del antígeno (TAP) hacia el retículo endoplásmico (RE) y los péptidos se recortan. 5) Las moléculas recién sintetizadas de la clase del MHC son UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CÁTEDRA DE INMMUNOLOGÍA BÁSICA estabilizadas por chaperonas y se unen al TAP gracias a la tapasina. 6) Las moléculas del MHC se localizan de forma estratégica para recibir péptidos. 7) Complejos péptido-clase del MHC son transportados a la superficie celular y son reconocidos por los linfocitos T CD8, B2microglobulina; ubicuitina. 8.- Seleccione la opción correcta en relación a la formación de MHCII 1.- Se forma la cadena alfa y se pega a calreticulina. 2.- La cadena invariante es polimórfica entre familias. 3.- HLA-DM destruye a la cadena invariante. 4.- La captesina G destruye a la cadena invariante quedando el CLIP. Explicación: La formación de MHC II primero se forma la cadena alfa y se pega a la calnexina, luego se une la cadena alfa y la calnexina se separa entonces entra otra chaperona la cadena invariante que es no polimórfica, por tanto igual entre todas las personas incluyendo obviamente a familiares así se descarga la opción 2, luego se moviliza este complejo por vesícula, en este compartimiento encontramos la MHC II con la cadena invariante, HLA-DM y los péptidos, la captesina G es la que destruye a la cadena invariante por tanto la opción 4 es la correcta, la acción por el contrario de la HLA-DM es desplazar el CLIP de la hendidura para que el péptido pueda unirse, siempre y cuando sea el correcta en longitud y secuencia. 9.- Las moléculas de MHC se expresan en, EXCEPTO: a. b. c. d. e. Linfocitos T Macrófagos Células dendríticas Células dendríticas foliculares Ninguna de las anteriores. Explicación: La opción correcta es la e ya que en todas las células nucleadas se expresan MHC I por tanto se incluye a los linfocitos T, por otro lado las MHC II se expresan en las células presentadoras de antígeno incluyendo: cél dendrítica, cél dendrítica folicular y macrófagos. 10.- Seleccione la opción incorrecta respecto a la presentación del antígeno asociada al MHC. a. Al tener las vías de procesamiento del antígeno en las clases l y ll, el sistema inmunitario es capaz de responder a los microbios extracelulares e intracelulares. b. Los antígenos proteicos de los microbios intracelulares entran en la vía de procesamiento de clase l del MHC. c. Los antígenos proteicos de los microbios introducidos por endocitosis desde el espacio extracelular entran en la vía de procesamiento de clase ll del MHC. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CÁTEDRA DE INMMUNOLOGÍA BÁSICA d. Los péptidos presentados por el MHC clase I son reconocidos por los linfocitos T CD8+. e. Los péptidos presentados por el MHC clase Il son reconocidos por los linfocitos B. Explicación: La opción e es incorrecta ya que los linfocitos B no requieren presentación del complejo antígeno-MHC, por otra parte, los péptidos presentados por la MHCII son a los linfocitos CD4+. 11.- Señale la vía de la cual se derivan las proteínas citosólicas para la unión de los péptidos con las moléculas de Clase I de MHC. a) b) c) d) e) Vía alternativa Vía clásica Vía de la clase II del MHC Vía de la ubicuitina-proteosoma Ninguna de las anteriores Explicación: La digestión por la vía de la ubicuitina-proteosoma es la vía de la que derivan las proteínas citosólicas para la unión de los péptidos con las moléculas de clase I del MHC. Mientras que la vía alternativa y clásica correspondes a procesos del sistema inmunitario innato. 12.- De las diferentes APC, ¿cuál es la más potente para activar linfocitos T vírgenes? a. b. c. d. e. Células dendríticas Linfocitos B Macrófagos Mastocitos Células citolíticas naturales Explicación: Las células dendríticas son los principales inductores de las respuestas independientes de los linfocitos T, porque son capaces de producir coestimulantes requeridos para que los linfocitos T vírgenes se active, además existe una gran población en los tejidos periféricos linfáticos donde se encuentran o recirculan frecuentemente los linfocitos T vírgenes. 13.- Las principales citocinas producidas por las células dendríticas plasmacitotoides son: a. b. c. d. e. TNF IL-6 Interferones de tipo I IL-12 IL-23 Explicación: TNF, IL.6, IL-12 e IL-23 son las principales citocinas producidas por las células dendríticas tradicionales, mientras que los interferones de tipo I son las de las células dendríticas plasmacitoides. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CÁTEDRA DE INMMUNOLOGÍA BÁSICA 14.- Seleccione lo incorrecto respecto a los antígenos reconocidos por los linfocitos B. a. Al activarse, los linfocitos B se diferencian en células que secretan anticuerpos. b. Los anticuerpos entran en la circulación y en los líquidos de las mucosas y se unen a los antígenos, esto conduce a la neutralización y eliminación. c. Los linfocitos B utilizan anticuerpos unidos a la membrana para reconocer únicamente péptidos microbianos. d. Los receptores para antígenos de los linfocitos B y los anticuerpos que secretan pueden reconocer antígenos sin un previo procesamiento. e. Todas son correctas. Explicación: Los linfocitos B, a diferencia de los linfocitos T tiene la capacidad de reconocer una amplia variedad de moléculas antigénicas, entre ellos, proteínas, polisacáridos, lípidos, y sustancias químicas. 15.- Ordene los pasos de la vía de clase I de procesamiento de antígenos citosólicos. 1. Las moléculas del MHC se localizan de forma estratégica para recibir péptidos 2. Las proteínas entran en el citoplasma de las células por la síntesis endógena realizada por los microbios, como los virus que residen en el citosol de las células infectadas 3. Los péptidos que se producen se transportan en el transportador asociado al procesamiento del antígeno (TAP) hacia el retículo endoplásmico (RE) y los péptidos se recortan 4. Las moléculas recién sintetizadas de la clase del MHC son estabilizadas por chaperonas y se unen al TAP gracias a la tapasina 5. Complejos péptido-clase del MHC son transportados a la superficie celular y son reconocidos por los linfocitos T CD8, B2-microglobulina; ubicuitina. 6. Las proteínas citoplásmicas se despliegan, ubiquitinan y degradan en los proteosomas. 7. Antígenos se transportan al citosol a) b) c) d) e) 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 7, 2, 6, 3, 4, 1, 5 2, 7, 6, 3, 4, 1, 5 6, 4,2, 7, 5, 3, 1 Explicación: El procedimiento de antígenos citosólicos por la vía de clase I del MHC tiene el siguiente orden: 1) Las proteínas entran en el citoplasma de las células por la síntesis endógena realizada por los microbios, como los virus que residen en el citosol de las células infectadas. 2) Antígenos se transportan al citosol. 3) Las proteínas citoplásmicas se despliegan, ubicuitinan y degradan en los proteosomas. 4) Los péptidos que se producen se transportan en el transportador asociado al procesamiento del antígeno (TAP) hacia el retículo endoplásmico (RE) y los péptidos se recortan. 5) Las moléculas recién sintetizadas de la clase del MHC son estabilizadas por chaperonas y se unen al TAP gracias a la tapasina. 6) Las moléculas del UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CÁTEDRA DE INMMUNOLOGÍA BÁSICA MHC se localizan de forma estratégica para recibir péptidos. 7) Complejos péptido-clase del MHC son transportados a la superficie celular y son reconocidos por los linfocitos T CD8, B2microglobulina; ubicuitina. 16.- Relacione las vías de procesamiento de antígeno Clase I y Clase II con sus características. Vías de procesamiento de antígeno 1. Vía de la clase I del MHC 2. Vía de la clase II del MHC Características a. Las cadenas alfa y beta son polimórficas b. Las células nucleadas son las que expresan este MHC c. La cadena alfa es polimórfica y cadena beta 2 microglobulina d. Las células dendríticas, fagocitos mononucleares, linfocito B, células endoteliales y epitelio tímico e. El lugar de carga del péptido es en el retículo endoplásmico f. El lugar de carga del péptido es en las endosomas tardíos y lisosomas Opciones a) b) c) d) e) 1abc, 2def 1acd, 2bef 1abd, 3cef 1bce, 2adf 1bde, 3acf Explicación: Vía de la clase I del MHC tiene las siguientes características: la cadena alfa es polimórfica y cadena beta 2 microglobulina, las células nucleadas son las que expresan este MHC. La vía de la clase II del MHC tiene las siguientes características: las cadenas alfa y beta son polimórficas, las células dendríticas, fagocitos mononucleares, linfocito B, células endoteliales y epitelio tímico, el lugar de carga del péptido es en las endosomas tardíos y lisosomas 17.- Las vías de procesamiento clase I y clase II procesan proteínas diferentes. Seleccione correctamente las proteínas que procesan. a) b) c) d) e) Proteínas lisosómicas / proteínas plasmáticas Proteínas plasmáticas/ proteínas citosólicas Proteínas nucleares/ proteínas captadas en vesículas intracelulares Proteínas nucleares / Proteínas lisosómicas Proteínas citosólicas / proteínas captadas en vesículas intracelulares Explicación: La via de procesamiento clase II procesa proteínas citosólicas procedentes de antígenos que están usando a la maquinaria celular para sobrevivir por ejemplo virus en la UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CÁTEDRA DE INMMUNOLOGÍA BÁSICA producción de viriones y proteínas víricas, mientras vía de procesamiento clase I procesa proteínas procedentes de antígenos extracelulares que son introducidas al citoplasma celular por vesículas intracelulares. 18.- Cada molécula de la clase ll recién sintetizada lleva consigo una proteína adjunta llamada: a. b. c. d. e. Caldexina Cadena invariable Calreticulina Tapsina ERP57 Explicación: Esta proteína se llama Cadena invariable, se ancla al sitio de unión de la molécula MHC clase II y sirve para que ningún péptido del RE se una a esta hendidura, ya que estos péptidos están destinados a unirse con la MHC I, y así generar la respuesta por parte del linfocito CD8+ con el objetivo de eliminación de la célula. 19.- Ordene los pasos del procesamiento de antígenos por la vía de la clase ll 1. Asociación de péptidos procesados a moléculas de la clase ll de MHC en vesículas 2. Procesamiento de proteínas interiorizadas en vesículas endosómicas o lisosómicas 3. Captación de proteínas extracelulares en compartimentos vesiculares de la APC 4. Expresión de complejo péptido – MHC en la superficie celular 5. Biosíntesis y transporte de las moléculas de la clase ll del MHC a los endosomas a. 1 – 5 – 4 – 2 – 3 b. 4 – 3 – 1 – 2 – 5 c. 2 – 3 – 5 – 4 – 1 d. 3 – 2 – 5 – 4 – 1 e. 3 – 2 – 5 – 1 – 4 Explicación: La via de la clase ll del MHC de procesamiento de antígenos interiorizados en la célula tiene una serie de pasos consecutivos. Primero, las células presentadoras de antígeno captan las proteínas que están en el espacio extracelular y las encapsulan en vesículas para posteriormente procesarlas dentro de estas vesículas endosómicas o lisosómicas. Mientras tanto la molécula de MHC se sintetiza y transporta hacia los endosomas que contienen los péptidos antigénicos, luego de esto la molécula MHC clase ll se une con un péptido, para finalmente ser expresado en la superficie de la célula para la presentación al linfocito T. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS CÁTEDRA DE INMMUNOLOGÍA BÁSICA 20.- Seleccione los enunciados correctos: a. b. c. d. e. 1. Los péptidos antigénicos que se unen a la MHC debe solamente ser de longitud adecuada. 2. Las respuestas inmunitarias humorales están mediadas por los linfocitos B 3. Las moléculas de complejo principal de histocompatibilidad son carbohidratos 4. La asociación de los polipéptidos antigénicos y las moléculas MHC tienen lugar dentro de las células 1, 2, 3 2, 3, 4 2, 4 1, 3, 4 Solo 1 y 3 Explicación razonada: La opción 1 es incorrecta por que los péptidos antigénicos para unirse a la MHC debe ser de la longitud y secuencia de aminoácidos adecuada, la opción 2 es correcta ya que los linfocitos B al transformarse en células plasmáticas producen anticuerpos que corresponden a la inmunidad humoral, por otro lado, la opción 3 es incorrecta ya que las MHC no son carbohidratadas son proteínas por último la opción 4 es correcta ya que las MHC se cargan del péptido adecuado en el espacio intracelular aunque en lugares diferentes, las MHCI lo hacen en el RE mientras que las MHC II lo hacen en una vesícula del Aparato de Golgi en transporte hacia la membrana plasmática. Referencia Bibliográfica: Abbas, A. Lichtman, A. Pillai, S. Inmunología básica. 6º Ed. “Inmunología básica”. SanundersElsevier. (2020). 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