Notas de Ciclo de Krebs Oxidacion del piruvato a Avetil-CoA: La reaccion global catalizada por el complejo de la piruvato deshidrogenasa ocurre una descarboxilacion oxidativa un proceso de oxidacion irreversible en el que el piruvato pierde un grupo carboxilo (en forma de molecula de CO2). los dos carbonos restantes se transforman en el grupo acetilo del acetil-CoA NADH formado en esta reaccion libera un ion hidruro (H-) a la cadena respiratoria Pagina 619, 649 en pdf se mecanismo enzimatico 1. Condensacion del Acetil-CoA El carbono metilico del grupo acetilo se une al grupo carbonilico (C-2) del oxalacetato. El citril-CoA es un ir\termediario transitorio que se forma en el sitio activo del enzima La variacion negativa de energia libre estandar de la reacción es esencial para el funcionamiento del ciclo que compensa la muy baja concentracion de oxalacetato. El CoA liberado en esta reaccion se recicla para participar en la descarboxilación oxidativa de otra molecula de piruvato a cargo del complejo de la PDH. 2. Formacion de isocitrato La aconitasa (aconitato hidratasa ) cataliza la transformacion reversible del citrato en isocitrato a traves de la formacion intermedia del acido tricarboxilico cis-aconitato. 3. Se elimina el agua del citrato y después cuando es cis-isocitrato se añade agua obteniendo una forma isomerica del citrato original Descarboxilacion oxidativa del isocitrato La isocitrato deshidrogenasa cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato, dando lugar a la formación de alfa -cetoglutarato. Hay un sitio activo donde el Mg(II) del sitio activo interactua con el grupo carbonilo del intermedio oxalsuccinato (formado fugazmente sin dejar el sitio de union hasta que la descarboxilación lo convierte en a-cetoglutarato). 4. Oxidacion del alfa-cetoglutarato a succinil-CoA (Otra descarboxilación) Ocurre por el complejo de la alfa-cetoglutarodeshidrogenasa NAD+ es el aceptor de electrones CoA es ele transportador del grupo succinilo Ia energia de oxidacion del alfa-cetoglutarato se conserva gracias a la formacion del enlace tioester del succinil-CoA 5. Conversión a succinil-CoA 6. Succinato a fumarato 7. Hidratación de fumarato a malato 8. Oxidación de malato a oxalacetato