Se obtiene + energía En aerobiosis 1. Piruvato + TPP → (E1) Hidroxi etil TPP + CO2 Succinato deshidrogenasa ESTEQUIOMETRIA DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO Acetil-CoA + 3H2O + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi → 2CO2 + 3NADH + FADH2 + CoA-SH + GTP EL CICLO DE KREBS ES LA RUTA CENTRAL DE OXIDACION DE HIDRATOS DE CARBONO, LIPIDOS Y PROTEINAS EN CADA VUELTA ENTRA UN acetil-CoA Y SALEN 2 CO2 El acetil-CoA SE CONDENSA CON OXALACETATO PARA FORMAR CITRATO SE GENERAN TRANSPORTADORES ELECTRONICOS REDUCIDOS SE REGENA OXALACETATO REGULACION DEL CICLO 1. Piruvato desh 4. Malato desh 2. Isocitrato desh 3. α Cetoglutarato desh FACTORES QUE CONTROLAN EL CICLO RELACION INTRAMITOCONDRIAL NAD+/NADH CARGA ENERGETICA DISPONIBILIDAD DE SUSTRATOS La Actividad del complejo de la piruvato deshidrogenasa se regula mediante la fosforilación y desfosforilación de la subunidad E1 INTERCAMBIO DE METABOLITOS DEL ACIDO CITRICO A TRAVES DE LA MEMBRANA MITOCONTRIAL La membrana mitocontrial es poco permeable Translocasas: transportadores específicos que requieren el paso de otro compuesto en sentido contrario NAD+, NADH y FAD no pueden atravesar ATP y ADP tienen traslocasa específica Otros compuestos entran por vías alternativas p.e. Acetil CoA: acetil carnitina p.e. Oxalacetato : Malato EL CICLO DEL ACIDO CITRICO ES UNA FUENTE DE PRECURSORES BIOSINTETICOS REACCIONES ANAPLEROTICAS: REPONEN INTERMEDIARIOS Se activa alostéricamente por acetil CoA FOSFOENOL PIRUVATO CARBOXILASA (plantas y bacterias) ENZIMA MALICA (Malato deshidrogensa dependiente de NADP+) Carboxilación reductora del piruvato CICLO DEL GLIOXILATO (variante anábolica del ciclo del citrato) Transforma unidades acetilo (C2) en succinato (C4) Permite convertir acetilo (grasas) en azúcares Existe en bacterias y plantas, pero no en animales Ocurre en orgánulos especializados (glioxisomas) CICLO DEL GLIOXILATO 2 condensaciones 0 descarboxilaciones Isocitrato liasa Malato sintasa Alta Carga energética: se inactiva Isocitrato desh. RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Generar NADPH como fuente de poder reductor en biosíntesis Obtener Ribosa 5P (precursor de ATP, CoA, NAD, FAD, DNA, RNA) Interconversión de azúcares de 3, 4, 5, 6 y 7 átomos de C Transcurre en el citosol REACCION GLOBAL DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Glucosa 6P + 2NADP+ + H2O Ribosa 5P + 2NADPH + 2H+ + CO2 FASE OXIDATIVA: 1) CONVERSION DE GLUCOSA 6P EN FOSFOGLUCONOLACTONA deshidrogenación FASE OXIDATIVA: 2) CONVERSION DE FOSFOGLUCONOLACTONA EN 6-FOSFOGLUCONATO hidrólisis FASE OXIDATIVA: 3) CONVERSION DE 6-FOSFOGLUCONATO EN RIBULOSA 5P Descarboxilación oxidativa FASE OXIDATIVA FASE NO OXIDATIVA: 1) LA RIBULOSA 5P SE ISOMERIZA A RIBOSA 5P A TRAVES DE UN ENEDIOL INTERMEDIARIO Fosfopentosa isomerasa FASE NO OXIDATIVA: 2) LA RIBULOSA 5P SE ISOMERIZA A XILULOSA 5P TRANCETOLASA Y TRANSALDOLASA CATALIZAN LA TRANFERENCIA DE “FRAGMENTOS” DE 2 Y 3 ATOMOS DE C C5 + C5 <> C3 + C7 TC C3 + C7 <> C4 + C6 TA C5 + C4 <> C3 + C6 TC 3C5 <>1C3 + 2C6 ESTAS ENZIMAS CONSTITUYEN UN ESLABON REVERSIBLE ENTRE LA VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Y LA GLICOLISIS TRANSALDOLASA TRANSCETOLASA C5 + C5 <> C3 + C7 C7 + C3 <> C4 + C6 C5 + C4 <> C3 + C6 REACCIONES GLOBALES CONEXIÓN CON GLICOLISIS REGULACION DE LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO La actividad está controlada por el nivel de NADP+ Primera reacción irreversible y limitante ENFERMEDADES GENETICAS RELACIONADAS CON LA RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Déficit de glucosa 6P desh > anemia inducida por primaquina La glutation reductasa dependiente de NADPH es necesaria para mantener el nivel redox intracelular Esto es particularmente importante en el eritrocito > metahemoglobina Normalmente, individuos con actividad G6Pdesh reducida: asintomáticos RESUMEN Las reacciones anapleróticas reponen los intermediarios del ácido cítrico que se consumen en reacciones biosintéticas En plantas y bacterias, el ciclo del glioxilato permite la conversión de acetil-coA en hidratos de carbono Una ruta alternativa de oxidación de los hidratos de carbono, la ruta de las pentosas fosfato, genera NADPH para la biosíntesis reductora y pentosas fosfato para la biosíntesis de nucleótidos