Reacciones con enolatos

Reacción de Michael
R1
O
R3
H
R1
O
O
+
R2
O
Base
R4
R2
R3
R4
• Es una adición 1,4 de un enolato a otro compuesto carbonílico.
• A diferencia de la reacción aldólica el producto es una dicetona
y no una hidroxicetona.
• Es de mucha importancia en química orgánica porque permite
construir moléculas relativamente complejas a partir de sustratos
muy comunes.
Mecanismo de Michael
O
O
O
B
R
R
R
R
- + BH
R
R
R
O
O
R
R
O
R
R
R
BH
R
R
O
B
+
HO
R
O
ceto-enólico
R
R
R
O
R
R
1
O
O
+
Ejemplos de
la Reacción
de Michael
Base
H
O
O
O
+
Base
+
Base
O
O
O
O
O
+
Base
O
Base
O
O
O
+
O
Base
H
Anelación de Robinson
H
+
O
Base
O
O
• Consiste en una reacción de Michael seguida de una
condensación aldólica intramolecular.
• Cualquier cetona cíclica funciona en la reacción pero
ciclohexanona es la mas común. Metil vinil cetona es el aceptor
de Michael mas utilizado
• Es uno de los mejores métodos para construir ciclos fusionados
de 6 miembros.
2
Mecanismo de Robinson
O
O
B
O
-
+ BH
H
H
-
O
O
O
O
O
abi
O
O
O
O
Continúa
Mecanismo de Robinson (cont.)
BH
-
O
O
H
O
O
O
O
BH
HO
O
+
B
+
O
3
O
O
+
O
O
+
O
Ejemplos de
la Reacción
de Robinson
Base
Base
O
O
+
Base
O
+
Base
O
O
+
Ph
Base
O
Ph
Condensación de Claisen
O
O
H
O
R1
R2
+
O
Base
O
R1
R2
O
+
O
R1
R2
R1 OH
R2
• En esta reacción el enolato derivado de un éster ataca al grupo
carboxílico de otra molécula de éster para formar un cetoester.
• Se la puede considerar como análoga a la condensación aldólica
de aldehídos y cetonas.
• Si los ésteres que intervienen son distintos se habla de
Condensación de Claisen cruzada.
• La variante intramolecular se denomina Condensación de
Dieckmann.
4
Mecanismo de la Condensación de Claisen
O
H
O
R1
R2
R1
+
R2
R2
R1 O
O
O
O
R1
R2
+ BH
-
O
O
R1 O
R1
O
O
B
R1
R2
R2
R1
R2
O
O
O
R2
O
O
BH
R1 OH
+
B
Ejemplos de Condensación de Claisen
O
-
MeO ,
MeOH
O
O
O
-
EtO , EtOH
O
O
O
O
1. Base
+
O
2.
O
O
B (C13H18O3)
?
O
C (C11H14O3)
O
1. Base, ∆
O
2.
proponga la base
mas adecuada
O
A (C9H14O3)
5
Reacción de Knoevenagel
O R1
O
O R1
R2
H
+
H
O
O
R2
O
R3
+
Base
O
R3
O R1
H2O
O R1
• Es una condensación entre un diéster y un compuesto
carbonílico.
• En esta reacción nunca se aísla el producto de adición.
• Es un buen método para la síntesis de diésteres α,β-insaturados.
• Los productos son buenos intermediarios de síntesis ya que son
susceptibles de diversas reacciones posteriores: ataque 1,4;
ozonólisis, hidrogenación, etc.
• Reacciones análogas se observan entre compuestos carbonílicos
Mecanismo de la Reacción de Knoevenagel
O R1
O R1
O R1
O
O
H
O
O
O
-
B
H
O
+ BH
O
O R1
O R1
O R1
HO
O
B
O R1
O
+
H
O R1
R2
R3
O
BH
O R1
O R1
O
O
R2
R3
O
R2
O
R3
O R1
O R1
O R1
O
R2
O
R3
+
HO
+
BH
H2O
+
B
O R1
6
Ejemplos de la Reacción de Knoevenagel
O
O
O
+
NaH
∆
C (C11H14O2)
A (C10H16O2)
O
-
1. MeO ,
MeOH, 60 ºC
O
O 2.
O
H2, Pd/C
O
Ph
O
A (C14H16O4)
-
1. MeO ,
MeOH, 60 ºC
O
O
+
O
2.
O
O
EtO-,
EtOH
H
O
B (C8H12O3)
A (C8H12O3)
H
O
B (C14H18O4)
1. OH
2. H+, ∆
∆
A (C9H12O3)
Reacción de Mannich
H
O
O
+ NH3 +
H
H
R1
R2
H
H2N
H H
O
R1 R2
Base de
Mannich
- NH3
R1
O
R2
• Es una reacción entre 3 compuestos: una cetona, amoníaco
(también puede ser una amina) y formaldehído (también se da
con otros aldehídos y cetonas reactivas).
• El producto final puede ser la base de Mannich, la cetona α,βinsaturada u otros compuestos relacionados.
• Comienza por la reacción entre el aldehído y la amina para dar
un sal de iminio. A veces esa sal se prepara en una reacción
previa. En ese caso se trata de un reactivo especifico llamado Sal
de Eschenmoser.
7
Mecanismo de la Reacción de Mannich
+
O
H
O NH3
+
NH3
H
H
H
+
NH3
NH3
+
O
R2
∆
H
H2N
R1
+
NH4
R2
R1
R2
R1
H + H
+
R1
O
NH2
H
O
-
R2
R1
NH2
H
O
H
+
HO NH2
O
R2
Base de
Mannich
Ejemplos de la Reacción de Mannich
O
1. LDA
NH3 , CH2O
∆
A
2. [Me2N=CH2]+I-
B (C7H10O)
PhMgBr
C (C13H16O)
∆
D
O
+
+
A
NH2 Cl
O
+
+
A
NH2 Cl
O
O
+
H
N
+
N
N
proponga un
mecanismo razonable
O
O
+
H
H
+
NH2
KCN
pH 4 - 5
CN
8