Farmacometría Medición numérica o matemática del efecto de los fármacos Farmacometría La desviación estándar (SD) es un valor que permite medir la dispersión de los resultados Caracterizacion de los efectos de los fármacos: pueden ser así caracterizados matemáticamente a fin de establecer una precisa valoración de los efectos desarrollados, excluyendo factores subjetivos que dependen usualmente de la percepción del que efectúa la medición y no de un valor numérico determinado. Mabel Valsecia- Farmacologia Significación estadística • Los métodos estadísticos • El método estadístico utilizado debe ser identificado • Cuando son conocidos, no es necesario describirlos • Los resultados de los cálculos de significación deben ser incluídos • En general, los niveles de probabilidad aceptados son P< 0,05 Mabel Valsecia- Farmacologia SD: es la raíz cuadrada de la sumatoria de las diferencias entre cada valor individual y la media aritmética o promedio elevadas al cuadrado, dividido por el número de casos menos 1. n: número de casos o valores individuales D: diferencia entre cada valor individual y la media ΣD²: sumatoria de las diferencias elevadas al cuadrado Mabel ValseciaFarmacologia Significación estadistica Significación estadística Probabilidad de que una diferencia observada sea resultado de la casualidad y no de los determinantes causales de un estudio. En general, los niveles de probabilidad aceptados son P< 0,05 El hallazgo de significación estadística no implica necesariamente significación clínica Significación clínica: probabilidad de que una diferencia observada tenga repercusión sobre el curso del problema o enfermedad, que sea relevante para un paciente o conjunto de pacientes Mabel Valsecia- Farmacologia Error Prueba de Significación estadística Prueba que rechaza la hipótesis nula. Probabilidad= P < 0.05 o 0.001 indica que una diferencia observada en una muestra haya ocurrido puramente por azar (5 veces cada 100 experimentos <0.05) siendo los grupos comparados realmente semejantes, bajo la H0 Mabel Valsecia- Farmacologia Error de tipo 1 o probabilidad alfa: consiste en rechazar una hipótesis nula siendo esta verdadera, la probabilidad alfa se suele fijar en 0.05 (5%) Error de tipo 2 o probabilidad beta: consiste en rechazar una hipótesis nula siendo esta falsa, la probabilidad beta suele fijarse en 10% (1-beta=0,90) o en 20% (1-beta= 0,80) El término 1-β: es el poder estadístico del estudio Poder estadístico del estudio: probabilidad de encontrar una diferencia significativa en el caso de que realmente exista Mabel Valsecia- Farmacologia 1 Caracterización de los efectos de los fármacos Curva de distribución normal: grafica lo que ocurre cuando se administra un fármaco a una población o aun grupo grande de individuos y se mide el efecto farmacológico en cada uno de ellos. Los diferentes individuos pueden responder con una diferente intensidad a una misma dosis del fármaco. Este factor de variación individual puede ser representado en sistemas de coordenadas cartesianas en curvas de distribución en las cuales el incremento de la intensidad de la respuesta a la misma dosis de fármaco se indica en el eje horizontal o abscisa, mientras que en el eje vertical u ordenada se indica el número de individuos que responden con la misma intensidad de respuesta 68% 95% 2,5% 2,5% 67% de las personas responden con una intensidad de respuesta esperada o habitual. El 28 % respuesta bastante diferente al promedio de la mayoría (un 14% con < intensidad y otro 14% con > intensidad). Un 5% (la mitad de ellos (2,5%) son resistentes y otro 2,5% son muy sensibles. Mabel Valsecia- Farmacologia El incremento de la dosis produce aumento paralelo en la intensidad de la respuesta, hasta un determinado límite que es el efecto máximo. Mabel Valsecia- Farmacologia Caracterización de los efectos de los fármacos Índice terapéutico: Es la relación o el cociente entre la LD50 y la ED50. Es una medida de seguridad en terapéutica clínica. Un índice terapéutico amplio indica seguridad y manejo relativamente sencillo, lo contrario indica peligrosidad Verdadero índice de seguridad: es la relación entre la primera dosis que es capaz de provocar la muerte de un animal de laboratorio (LD1) y la dosis que es capaz de provocar un 99% de los efectos deseados (ED99). > seguridad cuando la ED99 de los pacientes esté más alejada de la LD1. Mabel Valsecia- Farmacologia Mabel Valsecia- Farmacologia LD50:dosis capaz Æ la muerte del 50% de los animales de laboratorio. Valsecia- Farmacologia ED50: produce los efectosMabel terapéuticos en el 50% de los pacientes Factores que modifican la acción de los fármacos •EDAD: (Farmacología embrionaria, fetal, del recién nacido , Pediatrica, del Adulto y Geriátrica) •PESO CORPORAL •SEXO •PRESENCIA de ENFERMEDAD : renal o hepática •FACTORES GENÉTICOS:idiosincrasia •TOLERANCIA Y TAQUIFILAXIS •PRESENCIA DE OTROS FÁRMACOS: A) antagonismo: químico, fisiológico y competitivo o farmacológico B) sinergismo de suma o de potenciación Mabel Valsecia- Farmacologia 2 Factores que modifican la acción de los fármacos :edad Factores que modifican la acción de los fármacos • NIÑO: • ANCIANO Absorción: pH ↑, vac. Gastrico prolongado, inmadurez mucosas, absorción cutánea (estrato corneo, hidratación) Distribución: < unión a proteina plasmáticas Metabolismo: inmadurez enzim., metab. +lento, ↑t ½ Excreción: filtración G y secreción T ↓ en un 50% Absorción: ↓ función hepática, renal y cerebral- pH G ↑, vaciamiento G ↓ (flujo intestinal ↓40% y ↓ flujo sanguineo hepatico también) Distribución: ↓ albúmina (↑ t ½ Dz y digoxina) Metabolismo: ↓ oxidaciones, no se afecta glucurono, sulfoconjugación ni acetilación Excreción: ↓ función renal • • • • • • • Peso Sexo Presencia enfermedad Factores genéticos Tolerancia Hipersensibilidad Interacciones farmacológicas Mabel Valsecia- Farmacologia Mabel Valsecia- Farmacologia Factores que modifican la acción de los fármacos: Interacciones Factores .. : causas farmacocinéticas que elevan niveles plasmáticos • Efecto en el mismo receptor: antidepresivos- neurolépticos • Efectos en diferentes estructuras pero con igual acción farmacológica: verapamilo y beta bloqueadores • Diferentes efectos en el mismo sistema: warfarina – aspirina • Interacciones indirectas: Diuréticos-↓K↑ riesgo de RAMs por digoxina • Factores que modifican la eliminación -↓ función renal - Modificación metabolismo • Factores - Genéticos - Ambientales • Factores que ↓ Metabolismo de Primer Paso:- Disminución flujo hepático: ej Cirrosis, Alcohol- hepatitis - Insuficiencia cardíaca Mabel Valsecia- Farmacologia Factores que modifican la acción de los fármacos :absorción •1-Solubilidad: es más rápida la absorción cuando la droga está en solución acuosa, < en oleosa y < aún en forma sólida. •2. Cinética de Disolución de la Forma Farmacéutica del Medicamento. De la misma depende la Velocidad y la Magnitud de la Absorción del principio activo. •2-Concentración de la droga: > concentración, >absorción. •3-Circulación en el sitio de absorción: a >circulación, mayor absorción. •4-Superficie de absorción: a > superficie, > absorción, por ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorción. •5-Vía de administración: También influye la absorción Mabel Valsecia- Farmacologia Mabel Valsecia- Farmacologia Factores que modifican la acción de los fármacos : VIAS DE ADMINISTRACIÓN 1. VIA DIGESTIVA a. VIA ORAL: Mucosa oral, Gástrica, Intestinal. b. VIA RECTAL: Mucosa rectal. 2. VIA PARENTERAL a. Via s.c. b. Via i.v. c. Via i.m. d. Via i.d. e. Via i.a. f. Via i.t. g.Via i.p; h.v.subconjuntival 3. VIA RESPIRATORIA. Mucosa Alveolar y Bronquial. 4. VIA TÓPICA Mucosa Nasal. Mucosa Conjuntival. Mucosa Vaginal. Mucosa Uretral. Piel - IONTOFORESIS. j.Via intravítrea Mabel Valsecia- Farmacologia 3 VIAS DE ADMINISTRACIÓN VIA Intravenosa BIODISPONIBILI DAD (%) CARACTERISTICAS 100 (por definición) De inicio más rápido Intramuscular 75 a < 100 A menudo son posible volúmenes grandes; puede ser dolorosa Subcutánea 75 a < 100 Volúmenes menores que en la IM; puede ser dolorosa Oral 5 a <100 La más conveniente; el efecto de primer paso puede ser significativo Rectal 30 a < 100 FORMAS FARMACEUTICAS O FORMAS MEDICAMENTOSAS forma de preparación de un medicamento con el fin de posibilitar su administración Menos efecto de primer paso que en la oral Inhalación 5 a < 100 A menudo de inicio muy rápido Transdérmica 80 a < 100 Por lo general, absorción muy lenta; usada por carecer de efecto de `primer paso, tiempo de acción prolongado Mabel Valsecia- Farmacologia Mabel Valsecia- Farmacologia Sustancias SOLIDAS COMPONENTES • Sustancias Activas : a)Base: es la sustancia activa de mayor actividad farmacológica b)Adyuvante: es la otra/s sustancia activa que complementa a la otra activa • Vehículo: es la sustancia añadida a las formas medicamentosas líquidas (agua, alcohol, propilenglicol, éter, ácido acético etc. ) • Conectivo: se le adjuntan para modificar sus características organolépticas ej: edulcorantes Mabel Valsecia- Farmacologia SEMISOLIDAS: Pomadas: preparados de consistencia blanda y untuosa . Con uno o varios componentes activos y excipientes o base que les da masa y consistencia. Ej: Salicilato de dietilamina (Algesal) gel o pomada Pastas: son pomadas que tienen el 50% de su peso en polvos insolubles.Absorben las secreciones cutáneas. Se aplican con espátulas se secan y quedan rígidas.Ej: pasta de óxido de zinc. Cremas: emulsiones líquidas viscosas o semisólidas de aceite en agua y de agua en aceite. Agente emulsionante: tensioactivos o emulgente.Ej: Piroxicam (Flexicamin) crema o gel Geles o jaleas: suspensiones de pequeñas partículas inorgánicas en un líquido o grandes moléculas interpenetradas en un líquido . Emplastos: se utiliza aMabel modo de apósito en la piel. ValseciaFarmacologia 9 Polvos: una o varias sustancias mezcladas :papeles y granulados. 9 Cápsulas: una dosis de medicamento que se reblandecen, desintegran y disuelven a distintos niveles de la vía de administración .Pueden ser: cápsulas amiláceas , gelatinosas, cilíndricas o duras, ovoideas o esféricas. 9 Tabletas o pastillas: formadas por el medicamento, azúcar y goma arábiga, son aglutinadas y adoptan forma circular, discoidea o prismática. Si se aglutinan en frío (tabletas) y si es en caliente (pastillas). 9 Comprimidos: polvos medicamentosos con un excipiente y poseen una cubierta protectora . 9 Grageas: cubiertas con capa de azúcar, le dan buen sabor y protege de la humedad. 9 Supositorios: preparado de forma cónica se ablanda y disuelve a temperatura del cuerpo. 9 Ovulos: forma medicamentosa forma ovoidea que contiene glicerina, gelatina y polietilenglicol Mabel Valsecia- Farmacologia LIQUIDAS Soluciones :son preparados líquidos donde la sustancia activa esta disuelta en agua y son de usos externo e interno. Jarabe: son soluciones o suspensiones acuosas con un 64% de azúcar Infusiones: soluciones acuosas cuyos principios activos son extraidos de vegetales. Colirios: soluciones acuosas estériles de uso oftálmico. Elixires: el principio activo está en un vehículo hidroalcohólico Emulsiones: forma medicamentosa de aspecto lechoso o cremoso. Suspensiones: es un preparado líquido de aspecto turbio o lechoso Si es muy densa se denomina magma o leche, si son pequeñas las partículas y están hidratadas es un gel. Inyectables: son soluciones, suspensiones o emulsiones estériles. Tiene varios principios activos en un vehículo acuoso u oleoso y se administran por vía parenteral. ValseciaFarmacologia Lociones: preparadoMabel líquido para aplicación externa sin fricción 4 GASEOSAS: Gases: como el oxígeno o el óxido nitroso Inhalaciones: son soluciones de fármacos se administran por nebulizaciones. Aerosoles: son dispersiones muy finas contenidas en un envase presurizado. Otras FORMAS FARMACEUTICAS Extractos: principios activos de drogas vegetales y animales Ej extracto de belladona. Preparados de liberación prolongada: son cápsulas o tabletas mantienen una concentración uniforme en la sangre. Nuevas FORMAS FARMACEUTICAS Parches: son de liberación lenta del fármaco a la circulación general Ej: analgésicos, nicotina, nitroglicerina, estrógeno, escopolamina.. Mabel Valsecia- Farmacologia 5
