Fisiopatología CB109 Química y Farmacia Nefropatías QF. Hilda Espinoza Objetivos • Evalúa los eventos fisiopatológicos y el cuadro clínico de las glomerulopatías y tubulopatías • Comprende la evolución a insuficiencia renal aguda y crónica Glomerulopatías: glomérulo Glomérulo compuesto por red de capilares rodeada por 2 capas de epitelio. Permeabilidad alta a agua y solutos pequeños. Impermeable a proteínas (>70 kD) Glomerulopatías Glomerulopatías Glomerulopatías: mecanismos inmunitarios 1) Glomerulonefritis aguda 2) Nefropatía membranosa 3) Nefritis lúpica y glomerulonefritis membranoproliferativa 4) Nefropatía IgA 5) Membrana basal Circulantes: antígenos endógenos o exógenos que forman complejo con anticuerpo en circulación y quedan atrapados en glomérulo. Heymann: reacción Ag-Ac en la superficie de celulas epiteliales basales. Anti-MBG: reacción Ag-Ac sobre componentes de membrana basal glomerular. Nefropatía membranosa Glomerulopatías: mecanismos inmunitarios Los linfocitos T activados y macrófagos se encuentran en varias formas de glomerulonefritis. La activación de la vía alternativa del complemento ocurre en la glomerulonefritis membranoproliferativa y proliferativa. Glomerulopatías: mediadores de lesión inmunitaria Glomerulopatías: características histológicas Progresión de glomerulopatías La glomeruloesclerosis focal segmentaria se asocia a la perdida de masa renal. La lesión tubulointersticial se asocia al daño provocado por la proteinuria, la isquemia de segmentos del tubulo distal e inflamacion aguda y crónica de intersticio adyacente. Síndrome nefrítico Inflamación y disrupción de membrana basal glomerular Causado por glomerulonefritis post-estreptocica, por LES, GN aguda proliferativa. Hematuria, oliguria, azotemia y proteinuria variable. Síndrome nefrótico Nefropatía membranosa Causa frecuente de síndrome nefrótico. Engrosamiento difuso de pared capilar glomerular por depósitos de Ig. También asociada a causas secudarias: fármacos (AINES, penicilamina, captopril), tumores malignos, infecciones y trastornos autoinmunes (LES, tiroiditis) Se presenta con proteinuria (15% de pacientes), hematuria, hipertensión leve. Enfermedad de cambios mínimos Causa más frecuente de síndrome nefrótico en niños. Borramiento difuso de prolongaciones de podocitos. Se asocia a infecciones respiratorias y vacunación profiláctica, trastornos atópicos, etc. Se presenta con proteinuria masiva pese a que la función renal es buena. La mayoría de los pacientes responde al tratamiento con corticoesteroides. Glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP) Alteración de la membrana basal glomerular, proliferación de células mesangiales y capilares e infiltrado leucocitario. Produce síndrome nefrótico. Glomerulos grandes e hipercelulares. MBG engrosada. La mayoría de los pacientes se presenta en la adolescencia o edad adulta. Hematuria y proteinuria leve. Evolución lenta y progresiva Glomerulonefritis focal y segmentaria Glomerulopatía colapsante Puede presentarse como enfermedad primaria o ser respuesta adaptativa a la pérdida de tejido renal. Puede ser evolución de enfermedad de cambios mínimos. Daño epitelial por citoquinas circulantes + defectos genéticos. Hialinosis y esclerosis por atrapamiento de proteínas plasmáticas. Esclerosis segmentaria Glomerulonefritis crónica Riñones muestran reducción asimétrica de tamaño, corteza adelgazada y obliteración de los glomérulos y atrofia de túbulos asociados. Hay esclerosis arterial y arteriolar. Evolucionan de forma lenta a insuficiencia renal o muerte por uremia. Enfermedades tubulares e intersticiales Lesión renal aguda (LRA) (necrosis tubular aguda, NTA) Nefritis tubulointersticial Pielonefritis Pielonefritis aguda Inflamación supurativa renal aguda por infección bacteriana, vírica. Exudado neutrofílico agudo es característico en túbulos. Complicaciones: necrosis papilar, pielonefrosis y absceso perinéfrico. Pielonefritis crónica Inflamación tubulointersticial crónica y cicatrización renal. Se divide en: crónica con reflujo y crónica obstructiva. Nefritis tubulointersticial por fármacos Nefritis intersticial medicamentosa Pude deberse a reacción intersticial inmunitaria, causar insuficiencia renal aguda o lesión sutil y acumulativa de los túbulos. Nefritis intersticial: penicilinas sintéticas, rifampicina, diuréticos tiacidas. Nefropatía por analgésicos Tenorio et al., (2010) Insuficiencia renal crónica Cortés y Lazo (2019) Bibliografía complementaria • Robins y Cotran (9ª edición). Capítulo 20 “El riñón”
