lunes, febrero 01, 2021 3:15 PM Antiinflamatorios no esteroides Los AINES son: - Analgésicos - Antipiréticos - Antiinflamatorios Existen 3 formas de ciclooxigenasa Mecanismo de acción: capacidad para disminuir la producción de prostaglandinas (PG) a través de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa COX 1 Es constitutiva, se expresa en la mayoría de los tejidos y media la producción de prostaglandinas que a nivel del tubo digestivo promueven la integridad de la mucosa y la conservación de la capa protectora de moco, produce ácido clorhídrico, en el riñon actúa manteniendo la circulación renal y presión de perfusión en las plaquetas que participan en la formación de tromboxano A2. COX 2 Su expresión aumenta en casos de inflamación y es liberada por fibroblastos y monocitos-macrófagos. En el SNC y el riñón tiene función constitutiva. COX3 Media la acción del paracetamol. Los AINES : Proceso Inflamatorio - inhiben la ciclooxigenasa por lo que evitan la formación de prostaglandinas dependientes de esa acción enzimática. - Inhiben los factores de transcripción de crecimiento celular y otras moléculas que regulan la apoptosis Enzima fosfolipasa Libera Acido Araquinodico - - inhibe la cascada de leucotrienos así como la migración, agregación y desgranulación de neutrófilos Los AINES se dividen en 3 grupos ciclooxigenasa Formación de endoperixodasas cíclicos de vida media muy corta como: prostaglandinas G2 y H2 Salicilatos: se consideran inhibidores específicos de COX1, sin efectos sobre COX 2 Que se convertirán en: PGE2, PGF2 y PGI2 (prostaglandinas más estables con efectos pro inflamatorios) AINES no específicos: inhible COX 1 y 2 y se divide en subgrupos Inhibidores específicos de COX 2 Farmacocinética y farmacodinámica de los AINE - Los AINE pueden administrarse por vía oral, parenteral, mucosa o tópica - Casi todos los AINE son ácidos orgá-nicos débiles que circulan en el torrente sanguíneo unidos a proteínas (específica-mente a albúmina sérica en 90%). - Es también la unión a proteínas lo que limita su libre difusión al SNC - pueden tener vidas me-dias en plasma muy diversas - la toxicidad puede ser mayor con los fármacos de ma -yor vida media - Los AINE son metabolizados prin-cipalmente en el hígado, en donde se transforman a metabolitos inactivos. - Aunque algunos AINE se excretan en parte en forma directa en la bilis, la excreción de los AINE es básicamente renal. Indicaciones - Su uso debe ser parte del manejo integral de la enfermedad que esté causan -do el proceso de dolor y/o inflamación - La elección de un AINE depende de varios factores: el tipo de dolor o inflamación de que se trate (agudo o crónico), la gravedad del proceso, la vida media, la liposolubilidad, el metabolismo y la excreción del fármaco, la experiencia previa del individuo con otros AINE - Al elegir un AINE debe prescribirse una dosis en rango terapéutico - Es importante no combinar diferentes AINE, está bien demostrado que esto sólo incrementa la toxicidad y no tiene efecto sobre la eficacia clínica Reacciones Medicamentosas Reumatologia resumenes página 1 Efectos Adversos - Toxicidad gastrointestinal: Los AINE pueden ocasionar alteraciones a todo lo largo del tubo digestivo. Se han observado esofagitis, estenosis esofágica, gastritis, úlcera gástrica y duodenal, en ocasiones con hemorragia y perforación; lesiones en el intestino delgado y aun en el colon - Toxicidad hepática: El daño hepático grave por AINE es muy poco frecuente. Se ha informado con el uso de fenilbutazona, por lo que no se recomienda ya el uso de este medicamento - Toxicidad renal: toxicidad renal mediada por la inhibición de prostaglandinas, los AINE pueden causar nefritis intersticial y necrosis papilar. - Toxicidad cardiovascular: elevaciones en la presión arterial (marcado en Px hipertensos), precipitar insuficiencia cardiaca congestiva, riesgo de trombosis vascular e infarto de miocardio - Toxicidad Hematológica: favorecen los trastornos hemorrágicos al bloquear la síntesis de A2 - Toxicidad neurológica: Hipoacusia, acufenos, mareos, confusión, alucinaciones, crisis convulsivas y estado de coma No se recomienda el uso de AINES en la lactancia porque se puede excretar por la leche materna
