1 Q.F. Edgar Cárdenas L. VARIACIÓN ESTRUCTURAL PROTOTIPOS (Cabezas de Serie) Serie de compuestos Mejorar propiedades farmacocinéticas Mejorar propiedades de formulación • Racional y productivo • Ventaja económica VENTAJAS • Datos de relación estructura actividad 2 Q.F. Edgar Cárdenas L. SIMPLIFICACIÓN DEL MODELO ASOCIACIÓN DE DOS MOLÉCULAS cabeza de serie REPLICACIÓN MODULADORA 3 Q.F. Edgar Cárdenas L. Apertura o cierre de anillos - Retienen o superar la actividad - Acción diferente Introducción de enlaces múltiples - Rigidez, propied. fisicoquímicas - Activ. farmacológ. diferente (3.4a) - Adición de un “C” - Incremento de lipofilia Homología Introducción de grupos voluminosos Bioisosterismo 4 - Obtención de antagonistas - Altamente lipófilos Fenómeno por el dos compuestos de estructuras relacionadas presentan propiedades biológicas semejantes Q.F. Edgar Cárdenas L. El estudio de las propiedades fisicoquímicas de los compuestos que se van sintetizando complementa eficazmente los criterios de manipulación estructural. Ejemplo: Obtención de CIMETIDINA Manipulación de un prototipo: introducción de grupos voluminosos, disminución del pKa, modificación de las propiedades químicas y de ionización. Manipulación de la molécula resultado. Consideración de la estructura. Se continua manejando aspectos fisicoquímicos. 5 Q.F. Edgar Cárdenas L. La manipulación de un prototipo proporciona información valiosa aunque no conlleve a la obtención de su análogo. -Descubrimiento del grupo “farmacóforo” -Combinación de sustituyentes adecuados -Distancia y ángulos interatómicas - Semejanza estructural – mecanismo de acción - Semejanza estructural – mecanismo de acción (antagonistas) 6 Q.F. Edgar Cárdenas L.