Química farmacéutica

Ve a la hormiga, oh perezoso, mira sus caminos, y sé
sabio; la cual no teniendo capitán, ni gobernador, ni señor,
prepara en el verano su comida, y recoge en el tiempo de
la siega su mantenimiento. Perezoso, ¿hasta cuándo has
de dormir? ¿Cuándo te levantarás de tu sueño? Un poco
de sueño, un poco de dormitar, y cruzar por un poco las
manos para reposo; así vendrá tu necesidad como
caminante, y tu pobreza como hombre armado.
Proverbios 6 : 6 - 11
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
Y junto al río, en la ribera, a uno y otro lado, crecerá
toda clase de árboles frutales; sus hojas nunca
caerán, ni faltará su fruto. A su tiempo madurará,
porque sus aguas salen del santuario; y su fruto
será para comer, y su hoja para medicina.
Ezequiel 47 : 5
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
Química Farmacéutica (CF-322)
ESTUDIO
QUÍMICO
PRINCIPIOS
DE DISEÑO
FÁRMACO
REA
FÁRMACO
DROGA
FARMACOLÓGICOS
TOXICOLÓGICOS
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F.F.
MEDICAMENTO
APROBADO
CONTROLES ANALÍTICOS
Q.F. Edgar Cárdenas L.
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS
a.- Estructural:
a.1.- Estructuralmente inespecíficos
a.2.- Estructuralmente específicos
b.- Farmacológico
c.- Acción Farmacodinámica
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS
a.- Estructural:
a.1.- Estructuralmente inespecíficos: No existe REA.
Modifica propiedades fisicoquímicas. La misma acción
puede ser ejercida por compuestos diferentes.
Dietiléter, Halotano, Oxido nitroso, Cloroformo
a.2.- Estructuralmente específicos: Si existe REA.
Mínimos cambios = inactividad o actividad diferente.
Acetazolamida, Sulfatiazol
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
b.- Farmacológico:
Se toma en cuenta la acción terapéutica sobre órganos
(SNC, glándula tiroidea, etc) síndromes patológicos
(anticolvulsivantes, antilipidémicos, etc) o efectos idénticos
(antiheprtensivos, anestésicos locales, etc). Estos a su vez
se subdividen de acuerdo a la similitud de su estructura. Ej.
Antibióticos:
Penicilinas, Cefalosporinas, Tetraciclinas, etc.
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
c.- Acción Farmacodinámica:
Quimioterapéutico y Farmacodinámico
La primera en defensa del organismos alterando los
procesos bioquímicos del invasor, y la segunda para alterar
las funciones fisiológicas en hombre que puede ser por
imitación, modulación de la biosíntesis, liberación,
almacenamiento o metabolismo
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
RECEPTORES
F r a c c ió n
e s tru c tu ra l
d e
un
b io p o lím e r o ,
que
p u e d e s e r u n á c id o
n u c le ic o ,
e n z im a ,
canal
ió n ic o ,
e tc .,
q u e in t e r a c c io n a c o n
una
m o lé c u la
en d ógen a o exógen a
y d a c o m o r e s u lt a d o
una
s u c e s ió n
d e
fe n ó m e n o s
b io q u ím ic o s q u e s e
tra d u c e n
en
r e s p u e s t a b io ló g ic a .
Q.F. Edgar Cárdenas L.
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RELACIÓN CON OTRAS CIENCIAS
QUÍMICA
ORGÁNICA
FÍSICOQUÍMICA
BIOQUÍMICA Y
BIOLOGÍA
MOLECULAR
QUÍMICA
ANALÍTICA
QUÍMICA
FARMACÉUTICA
FARMACOLOGÍA Y
FARMACOCINÉTICA
MATEMÁTICAS
BIOTECNOLOGÍA
FARMACOTECNIA
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
Complejo
Nomenclatura de fármacos
Con propietario
Sin propietario
Códigos de fabricante
DCI (Nombres farmacológicos)
Nombres comerciales
Nombres químicos sistemáticos
Un mismo fármaco tiene varios nombres como el nombre químico sistemático o
la Denominación Común Internacional (DCI); además otros nombres incluyen
no sólo al principio activo, sino también a los excipientes que le acompañan en
la forma farmacéutica, como es el nombre registrado o de marca, que incluso
puede contener varios principios activos diferentes.
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
Nomenclatura de los fármacos
a.- Códigos de fabricante: Combinación de letras y números.
Corresponden a la etapa de investigación. Temporal. Tiene
propietario. Tiene la ventaja de permitir acceder a la información
científica durante la investigación (No tiene DCI)
Ej.(Los antidiabeticos) Ciglitazona: ADD-3878 ó U-63,287;
Troglitazona: CS-045; Englitazona: CP-68722; Pioglitazona: AD4833 ó U-72,102; Mifepristona: RU-486
b.- Nombres comerciales (registrado o demarca): Proceden del
laboratorio que lo fabrica. Generalmente corresponde a un
medicamento y no a un fármaco. Si el fármaco es comercializado
por diversas empresas farmacéuticas cada una le dará su propio
nombre comercial. Tienen generalmente una ®. Pueden sustituir
al nombre genérico en algunos casos: Aspirina.
Ej. Apronax, Aflamax, Uniflam, Ventolín, Bactrín, Hanalgeze.
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
c.- Denominaciones comunes:
 DCI (Denominación Común Internacional):
- Se usa para designar principios activos aislados.
- Para disponer de un nombre único, más sencillo, fácil de expresar y
recordar para cada p.a.
- La designación está cargo de la OMS.
- Indican el parentesco al mismo grupo farmacológico.
- No expresa la relación de estructuras químicas, (oxi, fen, zona, etc.)
con algunas excepciones.
- Desde 1953 la OMS ha asignado más de 7000 DCIs y cada año se
introducen entre 120 y 150 nuevas.
- La OMS utiliza la terminología "International Nonproprietary Names"
(INN) en lugar de DCI
- Sales o ésteres diferentes de un mismo principio activo, DCI
modificado, indicadora de la sal o del éster (ej: ibufenaco sódico).
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
Ejemplo:
Prefijos (antes)
Cef-
Cefaclor
Cefadroxilo
Cefalexina
Cefalotina
Cefazolina
Cefepime, etc
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Sufijos (después)
-pril
Captopril
Lisinopril
Cilazapril
Enalapril
Quinapril, etc
Partículas
-gestHidroxiprogesterona
Medroxiprogesterona
Nomegestrol
Progesterona
Promegestona, etc
Q.F. Edgar Cárdenas L.
ATC
(Anatómico-Terapéutico-Químico)
Therapeutic-Chemical)
(Anatomical-
- La finalidad de este sistema, es servir como una
herramienta para la investigación de la utilización de
fármacos y así mejorar la calidad de su uso.
- Uno de los módulos de este sistema está la presentación y
comparación de estadísticas de consumo de fármacos en
los niveles internacionales y otros.
- Es necesario aclarar que la clasificación de una sustancia
en el sistema ATC no es una recomendación para su
utilización, ni implica ningún juicio sobre la eficacia de la
sustancia o cualquier otra u otras que pertenezcan a la
misma familia.
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
En este caso, los fármacos son divididos en diferentes
grupos de acuerdo al sistema u órgano en que actúan y
luego según sus propiedades terapéuticas, farmacológicas y
químicas.
Cuenta con cinco niveles diferentes. Los fármacos están
divididos en 14 grupos principales que pertenecen al 1er
nivel,
luego
cuenta
con
dos
subgrupos,
el
terapéutico/farmacológico que pertenecen al 2do y 3er nivel.
El 4to nivel está formado por el sub-grupo
terapéutico/farmacológico/químico y el 5to nivel corresponde
al principio activo.
En este sistema, un principio activo puede tener mas de un
código de clasificación.
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
GRUPO
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Órgano o Sistema
A
B
C
D
Aparato digestivo y metabolismo
Sangre y órganos hematopoyéticos
Aparato cardiovascular
Dermatología
G
H
J
Aparato genitourinario y hormonas sexuales
Hormonas de uso sistémico, excepto las sexuales
Antiinfecciosos por vía general
L
M
N
P
Terapia antineoplásica
Aparato musculoesquelético
Sistema nervioso central
Parasitología
R
S
V
Aparato respiratorio
Órganos de los sentidos
Varios
Q.F. Edgar Cárdenas L.
La siguiente clasificación completa es del metamizól sódico:
N
Sistema nervioso (1er nivel, grupo principal
anatómico: Sistema u Órgano)
N02
Analgésicos (2do nivel, farmacológico/terapéut.,
grupo principal)
N02B
Analgésicos y antipiréticos (3er nivel, sub-grupo
farmacológico/terapéutico/químico)
N02BB
Pirazolonas
(4to
nivel,
farmacológico/terapéutico/químico)
N02BB02
Metamizól Sódico (5to nivel, sub-grupo, principio
activo)
sub-grupo
En el sistema ATC todas las preparaciones del metamizol
sódico, se dán con el código N02BB02
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
Veamos otro ejemplo:
1º nivel
Aparato Digestivo y
sistema u órgano
Metabolismo
2º nivel
Antiácidos,
grupo terapeutico antiflatulentos,
antiulcerosos
3º nivel
4º nivel
5º nivel
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subgrupo
terapeutico
subgrupo
químico
principio activo
A02
Antiulcerosos
A02B
Antihistamínicos H2
Cimetidina
A
A02BA
A02BA01
Q.F. Edgar Cárdenas L.
d.- Nombres Químicos Sistémicos:
 Describe la estructura molecular de forma precisa y
compleja.
 No pueden existir dos nombres químicos.
 Por la gran complejidad, no es adecuado para un uso
común.
 Para su nombramiento sigue las reglas del IUPAC.
Se identifica el grupo funcional principal:
COOH > amidas > éster > cetona > alcohol > éter > amina
Luego, elegir la cadena más larga que contenga el grupo
funcional y se da el nombre.
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
H3C
N
H3C
C H3
O
C
C
C C
H2
C C H3
H2
6-dimetilamino-4,4-difenil-3heptadona
Metadona
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
Ejemplo:
TIAZOLIDINEDIONAS
CIGLITAZONA (1982)
ADD-3878 ó U-63,287
5-[4-(1-metilciclohexilmetoxi) bencil]-2,4- tiazo-lidinadiona
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
PIOGLITAZONA (1990, TADEKA-UPJON-Japón)
“Actos – Abbott”; ADD-4833 ó U-72,107
5-{4-[2-(5-etil-2-piridinil)etoxi]bencil}2,4 tia-zolidinadiona
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
TROGLITAZONA, “Rezulin”
CS-045, 5-[4-(6-hidroxi-2,5,7,8-tetrametilcroman-2-ilmetoxi)bencil]2,4 tiazolidinadiona;
A10BG01
A
Aparato digestivo y metabolismo
A10
Medicamentos empleados en la diabetes
A10B
Hipoglicemiantes orales
A10BG
Tiazolinedionas
A10BG01 Troglitazona
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
ENGLITAZONA
(1990, American Chemical Society Meeting)
CP-68722
5-[3,4 dihidro-2-fenilmetil-2H-1-benzopiran-6-il)metil 2,4
tiazolidinadiona
A10BG03
A
Aparato digestivo y metabolismo
A10
Medicamentos empleados en la diabetes
A10B
Hipoglicemiantes orales
A10BG
Tiazolinedionas
A10BG01 Pioglitazona
Q.F. Edgar Cárdenas
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L.
N
S
Anillo tiazol
http://www.acdlabs.com/iupac/nomenclature/index.html
http://farmacoquimica.usal.es
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Q.F. Edgar Cárdenas L.
e.- Sistema de notación Lineal
Dada la complejidad de los nombres sistemáticos, y la necesidad
de manejar bases de datos, se ha ideado códigos que pueden
ser interpretados por ordenador.
CBCC (Chemical Biological Coordinatios Center) 1946 – IBM
CAS ON LINE (Chemical Abstracts) - Base de datos
WLN (Wiswesser Line Notation System) Sistema de notación
lineal de Wiswesser – 1950 – Sencillo, requiere entrenamiento.
SMILES (Simplified Molecular Imput Line Entry System) 1980, es
muy sencillo y útil. Ejemplo: la glucosa se representa como
C(C(C(C(C(CO)O)O)O)O)=O
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Q.F. Edgar Cárdenas L.