Universidad Técnica De Ambato Facultad De Ciencias Agropecuarias Medicina Veterinaria Enfermedades de carácter mitocondrial Asignatura: Biología Molecular Alumno: Elian Tarapuès SEPTIEMBRE-ENERO 2019 Enfermedades de carácter mitocondrial 1. La encefalopatía mitocondrial la acidosis láctica, accidente cerebrovascular (MELAS) Es un trastornó multisistémico progresivo, que se caracteriza por encefalomiopatia, acidosis láctica y efectos similares a un accidente cerebrovascular de ahí su nombre en siglas (Seijoa, Orjalesa, & Benaventb, 2008). • Base genética: La mutación mas usual responsable del 80% de casos, se debe a la mutación puntual de la adenosina por guanidina en la posición 3243 en el gen MT-Tl del ADN mitocondrial. Con una menor incidencia afecta a otros genes como el MT-ND5, MT-TV, MT-TS1, MT-TC y recientemente se observó que también afecta a los genes MT-ND5 y ND3 (Toledo, y otros, 2001). 2. La epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas (MERRF) Es un trastornó de múltiples sistemas que encierra a las mioclonías, epilepsia, encefalomiopatía y fibras rojas rasgadas, cruzando con otras enfermedades como mioclonías y epilepsia (Fukuhara, Tokiguchi, Shirakawa, & Tsubaki, 1980). • Base genética esta mutación muestra ser resultado de la transición de Uracilo A Guamina, esto en el nucleótido 8344 del gen tARNLys del ADN mitocondrial. Usualmente se presenta en todos los tejidos (Miranda & Ortega, 2010). 3. Oftalmoplejía externa progresiva crónica Enfermedad que se caracteriza por afectar los músculos oculares mediante el debilitamiento. Los síntomas usuales de este trastorno son ptosís palpebral que afectar a uno o ambos parpados, miopatía anivele del cuello y extremidades, oftalmoplejía (P.E. Jiménez-Caballero, 2006). • Base Genética Este trastornó suele ser el resultado a la mutación del gen POLG, RRM2B, C10 orf2, MTTL1 y SLC25A4.En otros casos no se debe a la estación de un gen especifico, sino que puede ocurrir mediante la deleción de ADNm (Jiménez, Serviá, Cabeza, Marsal, & Álvarez, 2006) . 4. Neuropatía ataxia y retinitis pigmentosa (NARPF) Es una neuropatía ataxia, retinitis pigmentosa, es una enfermedad que actúa principalmente en el tejido nervioso, se caracteriza por nueropía sensorial, ataxia y debilidad muscular (Koenig & Grant, 2016) . • Base Genética Es una enfermedad que afecta mediante la mutación de un gen MT- ATP6. Afectando por cada mutación que la cantidad de ATP producido sea menor (Miranda G. M., 2018). 5. Neuropatía óptica de Leber (LHON) Es un trastorno hereditario de los más frecuente proveniente de la madre caracterizado por la pérdida subagudo, indoloro, aunque no en todos los casos unisonó la perdida de la visión central. Afectando generalmente a hombres jóvenes (Garbey, Freixas, Silva, & Echavarría, 2012). • Base genética Las mutaciones primarias de LHON 11778,3 460 y 14 484 inciden en el complejo I del DNA mitocondrial, o en los genes de oxidorreductasa y ubiquinona. Esta neuropatía es el resultado de una anormalidad en la cadena respiratoria. Otros confirman que es debido a la mutación G3635A como causante de esta patogenia (ASANOL, 2017). 6. Síndrome de Pearson Enfermedad multisistémica causada por una irregularidad en la fosforilación oxidativa, sus principales síntomas son anemia sideroblástica refractaria, vacuolización de células precursoras de la medula ósea, anomalías del páncreas exocrino (Martínez, 2016) • Base genética Se manifiesta en la niñez, se determina por la deleción de ADN Mitocondrial. Apenas se han seguido 60 casos en ambos sexos por lo que no se tiene mucha información para su identificación (Abelardo Soyano, 2001). . 7. Miocardiopatía Hipertrófica La miocardiopatía es una enfermedad del musculo cardiaco, que afecta el bombeo de sangre, en este tipo de miocardiopatía vinee acompañada con acidosis láctica, hipotonía, retraso global del desarrollo. Otras complicaciones pueden presentar te convulsiones, ataxia y atrofia óptica (MDA, 2010). • Base Genética En los casos examinados se pudo ver que los pacientes que sufría de esta complicación tenían carencia de cierto gen MTO1 (María Gallego, 2014). 8. Síndrome de encefalotopía Mioneurogastrointestinal (MNGIE) Enfermedad caracteriza por la relación de disotilidad gastrointestinal, leuconencefalotopía, neuropatía periférica y oftalmoplejía externa progresiva crónica. No es una enfermedad muy común siendo menos de 100 casos registrados en personas alrededor de los 10 a 40 años. Los síntomas se desarrollan resaltando en el cuadro clínico por trastornos gastrointestinales graves que pueden terminar en una caquexia (Ávila Ornelas, y otros, 2010). • Base Genética El síndrome MNGIE es causado por la mutación en el gen TYMP que codifica una proteína actuante en la fosforilación específicamente la timidina. Esta mutación lleva una anulación total de la actividad enzimática, acumulación de deoxiuridina y timidina además de un desbalance en la replicación del ADN mitocondrial que genera múltiples deleciones y en ciertos casos una depleción completa (Lombes, Encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial, 2009). 9. Síndrome de Kearns-Sayre El síndrome de Kearns-Sayre KSS en sus siglas es una enfermedad genética neuromuscular de carácter mitocondrial que se caracteriza por oftalmoplejía progresiva, retinitis pigmentaria todo esto antes de cumplir los 20 años de edad aproximadamente. También se puede presentar sordera bloqueo cardiaco y ataxia cerebelar (Gómez, Espinosa, Ardila, Peña, & Echeverri, 2017) . • Base Genética El síndrome de KSS es acusado de la deleción de genes del ADN mitocondrial como MTATP8, MT-TL1 y M2BRRM2B. Presentando también otros síndromes como el de Pearson u oftalmoplejía externa progresiva externa. La gran parte de estos KSS son ocasionales por lo que el riesgo de que una portadora lo trasmita es menor al 4% (Lombes, 2014) 10. Síndrome de Alpers-Huttenlocher También denominado SAH, corresponde a una cerebrohepatopatía, una degeneración celular que aparece a principios de la infancia, poco frecuente del síndrome de depleción de DNA mitocondrial que se caracteriza por afectar principalmente al cerebro he hígado. Presentando retraso psicomotor, insuficiencia hepática y epilepsia no tratable (Báxin, 2013). • Base Genética Es un síndrome que afecta a un gen puntual POLG.Gen codificante de la subunidad gamma1 de la ADN-Polimerasa, determinado a la función de la reparación del ADN mitocondrial dando como resultado una depleción. Esto hace que la mitocondria no tenga la capacidad de generar energiaconllevando a lesiones celulares (Sanchez, 2018). Bibliografía Abelardo Soyano, A. P. (2001). Enfermedades genéticas del ADN mitocondrial humano. Obtenido de SciElo: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003636342001000200010 ASANOL. (2017). CONOCE LA NEUROPATÍA ÓPTICA HEREDITARIA DE LEBER. Obtenido de https://enfermedades-raras.org/images/doc/obser/GUIABIOPSICOSOCIAL-CONOCE-NOHL.pdf Ávila Ornelas, J., Sandoval Carrillo, C., Cruz, J., Partida Medina, L., Sandoval Carrillo, B., & Estañol, B. (2010). Síndrome de encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial (MNGIE) familiar en tres pacientes con padres consanguíneos. Obtenido de https://www.medigraphic.com/pdfs/revmexneu/rmn-2010/rmn106h.pdf Báxin, J. (2013). ENFERMEDAD DE ALPERS. Obtenido de https://www.academia.edu/18132886/ENFERMEDAD_DE_ALPERS Fukuhara, N., Tokiguchi, S., Shirakawa, K., & Tsubaki, T. (1980). Epilepsia mioclónica asociada con fibras irregulares de color rojo (anormalidades mitocondriales): ¿enfermedad o síndrome? Estudios con luz y microscopios electrónicos de dos casos y revisión de literatura. Obtenido de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6774061 Garbey, Y. E., Freixas, o. S., Silva, Y. H., & Echavarría, d. H. (2012). Neuropatía óptica hereditaria de Leber. Obtenido de SciElo: delaisys Hernández Echavarría Gómez, H., Espinosa, E., Ardila, S., Peña, & Echeverri, O. (2017). Síndrome de Kearns Sayre: reporte de dos casos. Obtenido de SciELo: http://www.scielo.org.co/pdf/anco/v33n1/0120-8748-anco-33-01-00032.pdf Jiménez, P., Serviá, M., Cabeza, C., Marsal, C., & Álvarez, A. (2006). Oftalmoplejía externa progresiva crónica: manifestaciones clínicas y electromiográficas en una serie de casos / Chronic progressive external ophthalmoplegia: clinical and electromyographic manifestations in a series of cases. Obtenido de https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/ibc-052098 Koenig, M. K., & Grant, L. (2016). Capítulo 9 : neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa. Obtenido de https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800877-5.00009-7 Lombes, A. (2009). Encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocondrial. Obtenido de ORPHA: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=ES&Expert=298 Lombes, A. (2014). Síndrome de Kearns-Sayre. Obtenido de https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=ES&Expert=480 María Gallego, M. C. (2014). 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Oftalmoplejía externa progresiva crónica: manifestaciones clínicas y electromiográficas en una serie de casos. Obtenido de https://doi.org/10.33588/rn.4312.2006440 Sanchez, E. (2018). Síndrome de Alpers: una enfermedad neurológica rara y progresiva. Obtenido de https://mejorconsalud.com/sindrome-de-alpers-una-enfermedadneurologica-rara-y-progresiva/ Seijoa, Á. G., Orjalesa, M. C., & Benaventb, J. P. (2008). MELAS: claves del diagnóstico y tratamiento en la Unidad de Cuidados Intensivos. Obtenido de SciElo: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0210-56912008000300007 Toledo, M., Díaz, G., Pérez, D., Saiz, R., Rodríguez, A., & Campos, Y. (2001). Síndrome MELAS que asemeja una encefalitis por virus herpes: diagnóstico genético. Obtenido de https://doi.org/10.33588/rn.3302.2001016
