CLASE ONCO PROFE DANY Cuando se habla de cáncer, hay que tener en cuenta la neoplasia y la neoplasia es la proliferación anómala de un tejido, pero como este tejido prolifera ya sea porque llegaron factores de crecimiento, pero si el tejido crece y aún mantiene la función del tejido original se habla de que el tejido no es metaplasico, pero si el tejido cambia la función es metaplasico. Esto porque tras cualquier mecanismo de lesión hay 3 respuestas mecanismos de respuesta adaptativa, ya sea se puede hipertrofiar, atrofiar, metaplasia o hiperplasia. La metaplasia ocurre por un método de adaptación de una célula hacia un antígeno o cuerpo extraño, donde el cambia la forma para adaptarse, esto lo podemos encontrar en el epitelio respiratorio el cual tiene epitelio cilíndrico ciliado con células calciformes, el humo del tabaco hace que el epitelio cambie su forma este epitelio ciliado pasa a escamoso, para que se adapte al tabaco y pierda la función respiratoria, pero si la noxa sigue en esta zona la metaplasia se vuelve crónica la metaplasia se vuelve un tejido permanente y ello conlleva a una metaplasia de origen benigno o maligno. Si el tejido sigue creciendo de manera descontrolada pero aún mantiene la función original, hablamos de que es una neoplasia que no ha desarrollado metaplasia, de origen benigna, por otro lado, si hay un crecimiento anómalo donde la célula ya se diferencio es diferente a la célula original hablamos que hay una metaplasia pero con signos de malignidad. Todo cáncer tiene 2 partes una zona central que corresponde al tejido parenquimatoso, que es el parénquima, pero funcional responsable de la proliferación y tiene una cubierta externa que corresponde a tejido conectivo que forma su capsula que es el stroma. Entonces decimos que todas las neoplasias tienen 2 componentes, tiene un central que es el parénquima y tiene un stroma que lo envuelve. Si el stroma es muy delgado esta tiene mayor capacidad de hacer metástasis e invadir otros tejidos, pero si el stroma es muy grueso la neoplasia queda confinada a un pequeño espacio queda en un pequeño espacio por lo cual es de origen benigno, porque no se puede expandir a los tejidos externos, no se ramifica. Cuando el stroma está muy desarrollado se dice que ocurren una desmoplasia, que es un tejido conectivo muy desarrollado lo cual lo encapsula y esto es signo de benigno. Cuando la neoplasia crece y se diferencia en metaplasia y tiene una desmoplasia muy disminuida ocurre un concepto que se denomina displasia, la cual es un cambio en la polaridad, que en vez de que las células tengan un mismo patrón de orden ahora todas tienen un patrón distinto. Cuando todas las células toman una forma diferente un volumen diferente, con núcleos que pueden ser grandes o pequeños y se pierde la función se habla de displasia de un crecimiento desorganizado. A medida que el tejido crece él va requiriendo más vasos sanguíneos y el que se encarga de nutrir a la neoplasia es el stroma, que él tiene capacidad angeo génica , el desarrolla nuevos vasos sanguíneos para que pueda nutrir a la nueva neoplasia, si el crecimiento es mucho más exagerado con respecto al stroma , el tejido comienza a morir por necrosis por falta de oxígeno y comienzan a haber neoplasias con centros necróticos porque el tejido comienza a morir por falta de oxígeno, que la principal causa de muerte corresponde a una hipoxia de tipo isquémica. Esto ocurre cuando el stroma es muy pequeño y la neoplasia es muy grande, el stroma su función es nutrir a la neoplasia pero si la neoplasia crece a un ritmo mas acelerado que los vasos sanguíneos, entonces no alcanza a nutrir a todos los tejidos y el tejido comienza a morir por necrosis pero sigue proliferando pero con un centro necrótico porque el crecimiento es mucho mayor a la capacidad de generar nuevos vasos. Ahora lo que ocurre es como hay una falta de O2 que conlleva a una isquemia esto va iniciar que ocurra un daño a nivel mitocondrial el primer organelo en afectarse asociado a este daño, corresponde a la mitocondria y después seguido del núcleo. ¿Qué ocurre en la mitocondria? Recuerden que la mitocondria depende de la cantidad de O2 que hay como la neoplasia central tiene poco aporte de O2 lo que ocurre es que llega menos O2 a nivel mitocondrial y como llega menos O2 nivel mitocondrial, lo que ocurre con la mitocondria es que disminuye la formación de ATP, porque disminuye la fosforilación oxidativa la menor cantidad de ATP se relaciona con la falla de bombas las cuales son 2. Una de ellas es la bomba sodio/potasio ATPasa, que como ya no tengo ATP la bomba no funciona y el Na+ que entro durante la contracción o la despolarización, el sodio no saldrá porque ya no hay ATP y como el sodio es una molecula osmóticamente activa el agua es atraída al interior por conceptos de osmosis, y comienza haber una hipetrofia de la membrana porque se genera un edema este es el primer mecanismo de daño celular que corresponde a la tumefacción turbia, que es un crecimiento de la membrana o de la célula misma porque se generara un edema porque la bomba no funciona. El segundo mecanismo que pasa por la falta de ATP va a fallar una bomba conocida como la bomba sodio calicio que es la bomba ATPasa este bomba no genera ATP y esta bomba lo que hace es sacar sodio y sacar Ca+, el calcio no puede quedar concentrado al interior porque queda como radical libre, el daña todos los organelos ya sea la mitoconcria el nucleo, el retículo sarcoplásmico. Este Ca+ como no puede salir queda concentrado en su interior y resulta que el calcio actua como radical libre, afectando a la mitocondria. ¿Que ocurre a nivel mitoondrial? A nivel mitocondrial de las membranas de las crestas afecta la membrana externa mitocondrial la daña y hace que se habrá un canal que se llama canal de permeabilidad transitorio a la membrana. Este canal se abre y es patológico solo se abre únicamente cuando aumento la cantidad de calcio porque la mitocondria no fue capaz de generar ATP por la hipoxia e isquemia por su crecimiento descontrolado, el canal se abre e impide que la membrana se despolarice y esto permitirá que el citocromo c escapa al exterior, este citocromo que se escapa se une a una enzima llamada la caspasa que inicia el ciclo de apoptosis celular regulado por el gen VCL2. Pero lo ocurre es que como este tejido esta mutado porque tiene cáncer el gen que es antiapoptotico que es el gen P53, este gen cada vez que registra que hay un cambio a nivel mitocondrial o un daño nuclear este gen P53 induce a la muerte del tejido por apoptosis. Pero como este gen muta por el cáncer la apoptosis no se inicia y lo que ocurre es que este gen en vez de iniciar con el mecanismo de apoptosis lo inhibe, entonces el tejido no es fagocitado sino que sigue su proliferación con organelos deficientes que están dañados. Efecto warburg, se relaciona a que cuando baja los niveles de ATP por un daño mitocondrial esto conlleva a que utilice la glucolisis anaeróbica para obtener energía, tendremos que en la glucolisis estará el piruvato este en aucensia de O2 formara acido láctico disminuye el PH y genera un ambiente de acidosis metabolica. Esta celula debiera de ser eliminada pero como el p53 este defectuoso no lo logra y se sigue desarrollando de manera descontrolada. Las células siguen en crecimiento esto porque, ahora ella adquiere capacidad autocrina las células dañadas se van muriendo por necrosis pero el crecimiento va siendo mucho mayor hacia afuera entonces reproducen mucho mas que lo que se pierde. El gen P53 que se encuentra defectuoso inhibe la apoptosis y eso hara que la membrana de la celula patológica genere receptores patológicos que esta misma produce por efecto autocrino, ella libera factores de crecimiento y que interactúan con receptores característicos que son los receptores de terosinakinasa este es un receptor que tiene un dominio externo que interactúa con el factor que fue creado por ella misma y tiene un dominio interno que tiene actividad fosforilasa este dominio esta acoplado a una proteína que regula la proliferación celular estas son las proteinas RA, esta se encuentra de manera inactiva pero cuando ella se acopla al lado interno del receptor que tiene actividad fosforilasa ellas se activa y la RAS pasa de una forma inactiva a una forma activada, ahora como continuamente se están produciendo factores de crecimientos porque tienen capacidad autocrina siempre esta la proteína acoplada y la proteína RAS acoplada va iniciar una serir de cascadas via segundo mensajero para que aumente las síntesis proteica. Entonces ahora como estoy constantemente produciendo factores de crecimiento porque tiene capacidad autocrina, siempre está la proteína activada (RAS) va a iniciar una serie de cascada de segundos mensajeros para que aumente la síntesis proteica, entonces ahora esta proteína Ras va activar un segundo mensajero IP3k (actúa a nivel citoplasmático) y además de la AmpK (actúa a nivel nuclear). En este citoplasmático actúa un segundo mensajero que se llama AKT la cual activa a una proteína responsable de la proliferación de la trascripción de Arn Mensajero que es el MTOR que favorece la síntesis proteica es decir ensambla mas proteinas, por otra parte el AmpK (adenosin monofosfato kinasa) actúa a nivel nuclear y facilita la lectura del ácido nucleico por medio del ARNmsj entonces si tengo más ARNmsj después él se va a ir al ribosoma y a nivel ribosomático se ensambla la proteína y la MTOR va aumentar la síntesis proteica y con esos va a generar después más factor de crecimiento y así se autoestímule. Ahora en base a esta auto proliferación que puede ser controlada o descontrolada y que se halla diferenciado o no y al tipo de acidosis metabolica se puede clasificar en tumores benignos o malignos, todos los benignos son de crecimiento lento y el maligno es rápido porque generan mayor factor de crecimiento por la proteína RAS, los tumores benignos son encapsulados, el maligno no tiene capsula o es muy débil por ende el tejido puede colonizar otros tejidos hace metástasis a diferencia del benigno que no, él está diferenciado es decir su célula no ha perdido la formula, por ejemplo si la célula inicial tenía una forma cilíndrica, el tejido neoplásico no cambio la forma solo aumento la cantidad de células, o la hipertrofia en cambio el malignos ahora es plano, cambio su forma y es polimorfonuclear, todas tiene forma diferente con nucleo diferente, ahora si atacan tejido mesenquimatico o epitelial, si el tumor benigno es de origen epitelial recibe el sufijo OMA, el tumor toma el nombre de donde se aloja como adenoma, citoadenoma, están los papilomas, un adenoma es un tumor benigno que ha crecido lentamente y que esta encapsulado, que no ha hecho metástasis, que se diferencio y tiene un menor desarrollo de angeogénesis, y afecta en las glándulas, en cambio un citoadenoma es cuando toma la función de una glándula y desarrolla quistes porque esas proliferado y puede generar un centro de necrosis (como el ovario poliquistico), los pólipos son tumores que afectan la mucosa basal y están más que nada en el intestino delgado o grueso. Los papilomas son tumores encapsulados pero que generan proyecciones hacia afuera, mientras que el tumor benigno que afecta al tejido mesenquimatico que su nombre va del lugar de origen si esta en el tejido fibroso es fibroma, si está en el tejido muscular rabdoma si está en el tejido del musculo liso lemioma si es en el tejido óseo es osteoma, en el tejido liposo es un lipoma. Ahora en los tumores malignos si son en tejido epitelial (carcinoma) y mesenquimal (sarcoma), por ejemplo el osteoma que es benigno si es maligno sería un osteosarcoma, y di fuera en tejido epitelial como el adenoma y fuera maligno se denomina adenocarcinoma, algunas excepciones se dan en las células sanguíneas como los linfomas aunque sea malignos tiene sufijo OMA, cuando el cáncer por ejemplo afecta a los 3 tractos germinativos como el endodermo mesodermo y ectodermo hablamos de un teratoma. Ahora el lipoma se puede clasificar en M1 M2 M3 M4 M5 M6, depende del grado de lesión, por ejemplo: - M1 y M2 que son linfomas son aquellos que afectan a los glóbulos rojos. - M3 y M4 afectan a los linfocitos b - M5 y M6 son los que afectan a las plaquetas Los más agresivos son los que afectan a las plaquetas y a los linfocitos b, estos últimos porque atacan al sistema inmune humoral. El Gen P21: El P21 induce la apoptosis siempre que la célula este dañada, pero si este muta puede desarrollar cáncer. Por ejemplo el gen del cáncer mamario es BRCA1 y BRCA2 las mujeres que tiene este gen alterado tienen un 80% de posibilidades de desarrollar cáncer, además el cáncer es clonable ya que una sola célula afectada puede clonarse, de que depende la metástasis de 3 vías una linfática, hematógena y por cavidad. Por lo general, los tumores que afectan las cavidades como la pleural la cardiaca que afectan el epitelio invaden la cavidad y colonizan por la cavidad ya que circulan por el líquido pericárdico, pleural o peritoneal, el cáncer linfático es el más frecuente y casi todos los carcinomas fueron originados por el tejido linfático mientras que los tumores mesenquimatiscos es más por la vía hematógena que es por la proximidad más que nada, el primer ganglio el primer linfodoma que está afectado se llama “linfodoma centinella”, al detectarlo lo utilizan como estrategia para extirpar el cáncer de mama. En los hombres la principal causa de muerte es el cáncer en pulmón, y la incidencia es mayor en próstata y mujer es mamario. La próstata con los años genera hiperplasia por flujo sanguíneo tiene una alta capacidad de hiperplasia, el tener cáncer al pulmón o pancreático es altamente mortal 28%. Los tejidos más reactivos son el pulmón corazón y próstata tiene mayor capacidad de hiperplasia. Las mujeres al usar pastillas anticonceptivas aumenta el estrógeno, el receptor puede activarse por niveles de estrógeno todas las mujeres tienen un riesgo potencial pero no a todas se les desarrolla.
