ANTICUERPOS ANTINUCLEARES INMUNOLOGÍA son Igs que reconocen componentes celulares autólogos. Se solicitan cuando una persona presenta síntomas y signos asociados a LES o a otro trastorno autoinmune anticuerpos antinucleares Tienen como blanco el contenido del núcleo celular. los ANA se encuentran presentes en bajas concentraciones en la mayor parte de la población. En el 95% de los casos de lupus eritematoso sistémico (LES) el resultado de esta prueba es positivo . Se puede presentar una gran variedad de síntomas que suelen cambiar a lo largo del tiempo; además los síntomas pueden empeorar progresivamente . Algunos incluyen: Dolor similar al de la artritis Inflamación y lesión de tejidos y órganos Erupción cutánea entumecimien to en manos y pies Los anticuerpos antinucleares o ANA no se emplean para monitorizar la enfermedad y por este motivo no es habitual que una vez establecido el diagnóstico se sigan solicitando medidas seriadas de ANA en el tiempo. Valores normales • La ausencia de anticuerpos antinucleares (ANA) ó prueba NEGATIVA es lo NORMAL. • Pueden ser considerados negativos los resultados positivos a dilución mayor de 1:20 Valores normales Además nos pueden dar en el resultado los diferentes patrones de tinción que son más específicos de ciertas enfermedades: Patrón homogéneo LES, Enfermedad mixta del colágeno Patrón Perfilado LES Patrón moteado LES, Escleroderma, Artritis Reumatoide, Enfermedad mixta del colágeno, Síndrome de Sjogren, Polimiositis Patrón nucleolar Escleroderma, Polimiositis Valoración de los resultados anormales La presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) en la sangre puede indicar: ARTRITIS REUMATOIDE ESCLERODERMIA LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES) ENFERMEDADES TIROIDEAS ENFERMEDAD MIXTA DEL COLÁGENO Valoración de los resultados anormales La presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) en la sangre puede indicar: ENFERMEDAD DE RAYNAUD POLIMIOSITIS HEPATITIS CRÓNICA MIASTENIA GRAVIS SÍNDROME DE SJOGREN Problemas y posibles riesgos La obtención mediante un pinchazo de la vena puede producir cierto dolor. • Dificultad en encontrar la vena apropiada puede dar lugar a varios pinchazos Aparición de un hematoma • Inflamación de la vena (flebitis), a veces la vena se ve alterada, sea por una causa meramente física o por que se ha infectado TÉCNICAS UTILIZADAS PARA ANA Clasificación de ANA ANA Naturales ORIGEN CARACTERISTICA No se conoce el estímulo 1. antigénico que origina su síntesis. El niños y Son producidos por linfocitos B CD5+ 2. Son de baja avidez 3. Codificados por genes de línea adulto mayor germinal pueden estar presentes los 4.Principalmente de isotipo IgM títulos relativamente altos 5. Son polirreactivos 6.No se asocian a manifestaciones clínicas Funciones: 1. Primera línea de defensa contra patógenos 2. Depuración de mole´ culas propias dañadas 3. Participan en la red de regulación idiotipoantiidiotipo. ANA Infeccioso ORIGEN Producidos CARACTERISTICA en 1. Son de alta avidez respuesta a estímulos 2. Isotipos IgG, IgA e antigénicos (infecciones) 1. externos IgM 3. No se asocian a manifestaciones clínicas de autoinmunidad 4. Reconocen componentes ubicuos (ADN, fosfolípidos, etc.) ANA Autoinmunes ORIGEN CARACTERISTICA El estímulo que origina 1. Son de alta avidez su síntesis es endógeno 2. Principalmente de o exógeno Son origen multifactorial de isotipo G pero también pueden ser IgA y/o IgM (pérdida de tolerancia 3. inmunológica, genética, Se asocian a carga manifestaciones clínicas interacción de con el medio autoinmunidad ambiente, otros) 4. Reconocen componentes (ADN, ubicuos Uso diagnóstico Lupus eritematoso sistémico. Se debe indicar el examen genérico para ANA cuando el médico tiene una sospecha razonable de una enfermedad auto inmune sistémica, particularmente lupus eritematoso sistémico (LES), basándose en la información clínica y otros estudios de laboratorio. El examen no debe usarse como un método de tamizaje (“screening”) rutinario para detectar LES ya que debido a la baja prevalencia de LES (una de las enfermedades auto inmunes más frecuentemente asociadas a la presencia de ANA) en la población general, la mayor parte de las personas en las cuales se demuestra un resultado positivo cuando se hace el examen al azar, no padecen de esta enfermedad. Una vez que se demuestra la presencia de ANA en un paciente, con base clínica razonable y sobre todo en un título significativo Lupus inducido por medicamentos. En estos pacientes se puede demostrar la presencia de ANA aún cuando no hayan aparecido los síntomas y signos de la enfermedad y aunque no hay criterios estándar para el diagnóstico de esta forma de lupus, la presencia de estos anticuerpos es un requisito para considerarlo. Esclerosis sistémica. Los pacientes con escleroderma pertenecen a dos categorías, la forma limitada (Síndrome CREST) con mejor pronóstico y la forma difusa. La forma limitada se asocia más frecuentemente con la presencia de anticuerpos que muestran el patrón anti centrómero en el test genérico para ANA y no es necesario hacer otros exámenes. Otras Los pacientes con fenómeno de Raynaud pueden tener diversas enfermedades subyacentes, la presencia de ANA en estos pacientes aumenta la posibilidad de que dicha manifestación clínica esté asociada con una enfermedad autoinmune sistémica. De igual manera, en los pacientes que tienen anticuerpos antifosfolípidos, la presencia de ANA aumenta las posibilidades de que se trate de un LES. Uso y aplicación de guías para la detección de ANA • El patrón homogéneo en células HEp-2 sugiere la presencia de autoanticuerpos contra componentes de la cromatina. La cromatina esta´ formada por ADN de cadena doble (ADNcd), histonas (H1, H2a, H2b, H3, H4), nucleosomas y ADN de cadena simple (ADNcs). • Evaluamos la especificidad de dichos componentes en muestras de pacientes con LEG que dieron patrón homogéneo mediante IFI23. Los resultados mostraron reactividad contra ADNcd (60–80%), nucleosomas (95%), histonas (20–40%) y ADNcs (60–80%). Interpretación y búsqueda de especificidad • Cuando un paciente presenta manifestaciones clínicas de enfermedad autoinmune, la primera prueba que se debe solicitar es la detección de ANA por la técnica de IFI utilizando como sustrato células HEp-2, debidas a su alta sensibilidad. • Posteriormente, los diferentes patrones de ANA y su intensidad (expresada en dilución) Los ANA no caracterizan a una enfermedad autoinmune en particular, pero grupos de autoanticuerpos se encuentran presentes con mayor frecuencia en enfermedades autoinmunes específicas • deberán ser cuidadosamente evaluados para pasar al segundo nivel de caracterización mediante pruebas más sensibles y específicas como ELISA, radioinmunoanálisis, EIT, etc. para confirmar el antígeno reconocido por los ANA presentes en la muestra del paciente. Enfatizamos la importancia de la aplicación adecuada de las guías y/o algoritmos desarrollados tomando en cuenta: 1. el patrón de ANA 2. los puntos de corte establecidos en el grupo étnico de interés 3. los puntos de corte ajustados o establecidos por patrón lo cual proporcionará resultados que ayudan más al clínico para el diagnóstico y el seguimiento de los pacientes.