NUMERO 34 ABRIL DE 1999 *LOS MEDICAMENTOSY SUSINTERACCIONES' enla prevención,el diagnósticoy el tratamientode las enfermedades del mismo. Los medicamentosson probablemente tan antiguos como el hombre. Desdetiempo inmemorial se conocede la utilización de sustanciaspara erradicar t'males" realeso imaginarios,con riesgosque incluían la posibilidad de morir. Desde entonceslos medicamentoshan tenido un desarrollo sustancial.El hombre con el apoyo de la tecnologíay en su búsquedadel aliüo o la curaciónde las enfermedades que lo aquejany debilitan,los ha perfeccionado. Hoy por hoy tenemossustanciasmuy efectivascontra un número amplio de enfermedades que incluyen:la hipertensiónarterial,las infeccionesbacterianasy vírales,la depresión,los trastomosdel sistemamúsculoesquelético, etc. Por otro lado, como resultadode los avancesen el campode la prevencióny la deteccióntempranade las enfermedades, apoyados con tratamientosmás efectivos,seha logradoun aumentoconsiderabledel promediode vida de la población.Estoesespecialmente ciertoen los paísesdesarrollados, pero lo es tambiénen paísesen vía de desarrollocomo Colombia. Es frecuentehoy día encontrarpersonasde todas las edadesque p ar a at ender pr o b l e ma s d e s a l u d , re q u i e re n tres o más medicamentosal dia; apareceasí otro desafio:Las interacciones entre medicamentos. En estaCartade la Saludparainformaciónde nuestroslectores,se y relacionesmedicamentodescribe,el tema de las interacciones - alimentoy la influenciade factores y medicamento medicamento comola vía de administración,lavía de absorción,el metabolismo y la eliminaciónde estos. Finalmente,es importantedestacarque las medicinasalternativas son medicamentosy por tanto también tienen posibilidad de interactuarentreellasy con los medicamentos convencionales. Para que los medicamentosrealicen sus finciones específicasen el organismo,debenllegar en un tiempodeterminadoyen cantidad suficientea los sitios donde actuan (sitio de acción).Antes de lograrloestánsometidosa las siguientesetapasen el organismo: absorción,distribución,biotransformacióno eliminación,y excrecrón. CIRCULACION GENERAL METABOLITOS ABSORCIÓN: para que los medicamentos actúen, deben penetrar en el organismo en forma suficientemente rápida para sobrepasar los procesos de transformación metabólica y de eliminación; de esta manera se logra que la concentración en los sitios de acción se mantenga por un tiempo adecuado y así el efecto del medicamento puede llevarse a cabo. Se denomina absorción al paso de las sustanciasdesde el exterior del organismo a la circulación. Es importante diferenciar entre vía de absorción y vía de administración; las üas de absorción son los lugaresde penetración (vena, músculo, piel, tracto gastrointestinal,tracto respiratorio, etc.) de los medicamentos a la circulación sanguínea,mientras que las vías de administración son los lugares por donde se suministran los medicamentos (vía oral, rectal, intravenosa, intramuscular, subcutánea,intradérmica, nasal, ocular, etc.). Si queremosabordarel temade las interacciones medicamentosas, es importanterecordarel conceptobásicode medicamento: Es un agentequímicoque modifica los mecanismosbiológicosy fisiológicosde un ser üvo, y que es utilizado fundamentalmente DISTRIBUCIÓN: una vez que los medicamentos son absorbidos y llegan a la sangre (circulación general) se combinan en mayor o menor proporción con las proteínas,especialmentecon la albúmina. Estas combinacionesocurren mediante uniones que son reversibles. La FundaciónClínica Valle del Lili es una Instituciónprivadasin ánimo de lucro que pertenecea la comunidad;organizadapara o f r e c e r s e r v i c i o s d e s a l u d d e a l t a t e c n o l o s í a a t o d a s l a s o e r s o n a ss i n d i s t i n e o d e s u c o n d i c i ó n s o c i o - e c o n ó m i c a . La fracción de los medicamentos que se une a las proteínas no tiene actiüdad farmacológica, sólo es activa la fracción libre. Los medicamentos pasan desde la sangre a los órganos y a los sitios de acción, en donde ocurren sus efectos. por la cual es importante identificar los pacientesque esténmás propensosa sufrirlas.La prevenciónno siemprees fácil, por el alto número de interaccionesque puedenresultar y las posibles en pacientesque recibenterapia combinaciones de medicamentos con múltiplessustancias. los medicamentos no perrnanecen BIOTRANSFORMACIÓN: indefinidamente en el organismo sino que desaparecen por eliminación química -es decir por transformación metabólica o biotransformación- o por excreción, es decir porque el medicamento pasa al exterior del organismo. los medicamentos se O ELIMINACIÓN: EXCRECfÓX eliminan del organismo, bien sea inalterados o transformados en otras sustancias.Los riñones son los órganos más importantes para cumplir esta función. Las sustancias excretadas en las heces son principalmente fármacos que no se absorben. La excreción de medicamentos a través de la leche matema se debe tener en cuenta, pues es importante no por las cantidades eliminadas, sino porque los productos excretados son fuente potencial de efectosfarmacológicosindeseablesen el lactante que se alimenta del seno matemo. Probablemente con mayor frecuencia de lo que se piensa, puesto que se confunden con las reacciones adversas a los mismos. Los medicamentos presentes en el cuerpo pueden interactuar en cada una de las etapas mencionadas anteriormente: absorción, distribución, biotransformación y eliminación. Si la acción de uno o varios medicamentos cambia, el paciente puede experimentar una interacción adversa y potencialmente peligrosa. Pero no todas las interacciones son peligrosas. Es sorprendente saber que algunas pueden ser usadas para beneficio del paciente. Ejemplo: El probenecid y 1apenicilina. El primero interactua disminuyendo la elirninación de la penicilina por vía renal aumentando así el tiempo de acción de ésta. DEFINICION La interacción entre medicamentos sucede cuando el efecto de uno de ellos se altera porque se adrninistra al mist¡t'r tiernpo o previamente otro medicamento. Este concepto también incluye las situaciones en las que un alimento de la dieta influye en la actividad de un medicamento y aquellas en las cuales éste interfiere con un análisis de laboratorio. Existen tres (3) tipos de interacciones: 1. 2. Medicamento <+ Medicamento Dieta <+ Medicamento a J. Medicamento <+ Análisis de l.aboratorio El prof'esional clínico( Médico, Farmacéutico, Enfermera) puede utilizar un método que le permite saber si existe o no la posibilidad de que se presente una interacción entre medicamentos. Para ello utilizan un sistema con el que evalúan los efectos de los medicamentos: ¿Tienen los medicamentos efectos opuestos o similares?, ¿Puedenlos medicamentos ser controlados para lograr una determinada concentración o efecto fisiológico?, ¿Tienen los medicamentoslos mismos sitios de acción o sitios similares?, ¿ T i e n e n l o s m e d i c a m e n t o s a l g u n a s c a r a c t e r í s t i c a sf í s i c a s o químicas que les permita ser afines o antagónicos? Las interaccionesanteriorespuedenproducir diferentes efectos como. Adición (se suman los efectos de los dos) Sinergismo (se aumenta el efecto) Potenciación (el efecto aumenta exageradamente) Antagonismo (se disminuye o bloquea el ef'ecto) Cabe anotar que la expresión "interacción de medicamentos" se reserva normalmente para aquellas reacciones que ocunen dentro del organismo, en contraste con las que ocurren en mezclas de Hay dos 12) variables fundamentalesen la valoración del riesgo a las interacciones entre medicamentos. L l) medicamentos o en solucionespara uso intravenoso,a los cuales se les aplica el término tradicional de "incompatibilidad farmacéutica" Es necesario diferenciar entre las reacciones adversas y las interaccionesde los medicamentos. En algunos casos, cuando se desea obtener un efecto terapéutico no se pueden evitar algunos efectos adversos y éstos pueden ser considerados como resultado de la terapia. Por ejemplo, con medicamentos potentes como los antineoplásicos (antitumorales), esteroides, fenotiazlnas (tranquilizantes), etc. En cambio, las manifestaciones adversas causadas por las interacciones, en la mayoría de los casos se pueden evitar, razón FACTORES DEL PACIENTE, Enfermedades: los pacientesque sufren ciertas enfermedades como diabetes, hipotiroidismo, alcoholismo y enfermedades gastrointestinales,pueden responder a las drogas en forma diferente a aquellos pacientes que no las sufren. En algunos casos pueden predisponer al paciente y en otros protegerlo de los efectos adversos de una interacción. 2) Función Renal: la disminución en la función renal puede provocar el aumento de los niveles en sangre de ciertos medicamentos con una mayor probabilidad de interacción farmacológica.Más aún, los pacientescon insufrcienciarenal @érdida o disminución severa de la capacidad de f,rltración renal) pueden tener alterada la capacidad de combinación entre las proteínas sanguíneasy los medicamentos. 3) Función Hepática: una disminución marcadaen la funcrón 2\ hepáticapuede conducir a trastornos en el metabolismo de los medicamentos,aumentandolos niveles sanguíneosde los m is m os c on u n i n c re m e n to e n l a s p o s i bi l i dades de hepáticas(por ejemplo, interacciones.Algunas enfermedades la cirrosis) producenhipoalbuminemia(disminuciónde la albúmina)en una magnitudquepuedemodif,rcarla acciónde los medicamentos. 4) 5) pH urinario: el pH de la orina (acidezo alcalinidad) puede hacer cambiar la estructuraquímica de los medicamentos, af ec t ando s u e l i mi n a c i ó n p o r me d i o d e l ri ñón. E n algunas interaccionestienden a ser más consecuencia, importantescon ciertasalteracionesdel pH Urinario. Por ácidoscomo la indometacina o los ejemplo,medicamentos salicilatos(aspirina)al disminuir el pH de la orina, lentifican la eliminaciónde la penicilina. Intravenosa(en la vena). Intradérmica(inmediatamentedebajode la piel). Súcu!éler (un poco más profundo en el tejido graso). Intramuscular(en el músculo que es más profrrndo). La absorcióndel medicamentocambia segúnla üa y si esta se altera,puedenocurrir reacclonesadversaso la inefectiüdaddel medicamentoEste factordebetenerseen cuenta. 3) Factores de la dieta: los alimentos pueden afectar la absorción gastrointestinal de ciertos medicamentos, alterando los niveles en sangre y creando la posibilidad de que se presenten 6) 7) Tiempo de administración: algunas interacciones que involucran la absorción gastrointestinal son más importantes cuando el tiempo transcurrido entre la administración de los medicamentos que interactúan es corto, es el caso en la administración concomitante (simultanea) de antiácidos y tetraciclinas, en la cual todos los antiácidos en general rnpiden interacciones. Además, los excesos o dehciencias en la dieta predisponen a ellas [@jemplo: en los pacientes tratados con anticoagulantes cumarínicos (cumadin) el consumo de cantidades excesivas de espinacas hacen perder el control terapéutico del tiempo de protombina, debido al alto contenido de ütamina K de este vegetal)]. Vía de administración: algunas interaccionessólo ocurren cuando los medicamentosson administradospor vía oral, mientrasque otras puedensermás severascuandor¡node los medicamentoses administradopor vía parenteral. Es muy importanteidentificar cualesson las diferentesüas para las aplicacionesparentales. la absorción de éstas. 4) Duración de la terapia: es raro que las interacciones entre medicamentos se presenten inmediatamente después de iniciado el tratamiento. Es necesado que transcurra un período Factores ambientales: la acción de los medicamentos puede ser afectada por factores ambientales como: insecticidas, contaminantes del aire, humo, etc Es el caso del paciente de tiempo de la administración simultánea de los medicamentos, que puede variar de unas horas a varias semanas. Por ejemplo, los antinflamatorios no esteroideos (sustancias utilizadas para manejo de dolor e inflamación asmático con agudización de su enfermedad causada por la contaminación ambiental que hace ineficaz los efectos de los muscular o articular como la Aspirina), reducengradualmente, en un período de una a dos semanas los efectos de varios dilatadores bronquiales. antihipertensivos. Factores farmacogenéticos: varios estudios realizados han puesto de presente que los factores genéticos de la persona son muy importantes en la biotransformación de los 5) D osi s de l os medi camentos:por l o g ener al,hay m ás probabilidadde que se presenteuna interacciónentredos (2) cuandoseusandosisaltasde uno o de ambos. medicamentos medicamentos. Es decir, que algunas personas están genéticamente predispuestas a modificar (metabolizar) con mayor o menor raprdezlas medicinas, por lo tanto, la actividad de ésta varia. 8) Edad: los pacientes de edad avanzada son más propensos a sufrir interacciones farmacológicas adversas, lo cual puede deberse a algunos factores antes mencionados como alteraciones en la función renal y en la función hepática. 2. FACTORESREIACIONADOS CON I}I ADMINISTRACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS. l) Secuencia de administración: el orden de administración de los medicamentos puede afectar considerablemente el efecto de éstos, en especial si se necesita llevar un control de la respuestaa la terapia que se está estableciendoy poder ajustar las dosis de las medicinas formuladas. Por eso es muy importante que el médico conozca todas las drogas que el paciente está tomando, antes de formular o cambiar la dosis de algún medicamento; también es necesario que se sigan al pie de la letra las indicaciones del médico sobre la hora en que debe ingerir cada medicina. Las siguientes son algunas de las causas más importantes para el aumento de las interacciones de medicamentos. larazónmás obvia POTENCIA DE LOS MEDICAMENTOS: es que una persona puede estar tomando varios medicamentos simultaneamente.Además, como éstostienen la capacidadde actuar sobre muchos sistemas f,rsiológicos,aumentan la posibilidad de rnteracctones. EL PACIENTE VISITA VARIOS MÉDICOS: No es raro que un enfermo acuda donde varios especialistasregularmente,además de su médico familiar. En ese caso es importante que los pacientes informen a los médicos exactamente los medicamentos que están consumiendo con el objeto de mejorar la prevención y deteccidn de interacciones en el momento de formular nuevas sustancias. USO SIMULTÁXNO MEDICAMENTOS DE muchas de las FORMULADOS Y NO FORMULADOS: interacciones ocurren por el uso simultáneo de medicamentos recetadosy no recetados(aspirina, antiácidos, descongestionantes). Cuando el médico le pregunta al paciente qué medicamentos está tomando, éste a menudo olvida mencionar los medicamentos que ha tomado sin prescripción médica. Muchos personas toman analgésicos, antiácidos o preparaciones de hierro por períodos tan largos y en forma tan rutinaria que no los consideran como a J . Si duranteel tiempoqueestaingiriendourmedicamento,tiene algunamolestia,por levequeéstasea,infórmelea su médico la situación. 4 No se automedique 5. Si su vecinoo amigo no es médico,no permita quele formule, ni formuleusteda otraspersonas. 6. En la Farmaciade la FundaciónClínica Valle del Lili existe el serviciode informaciónfarmacéuticacon profesionales (QuímicosFarmacéuticos) queestána disposicióndelpaciente para darlela informaciónnecesariay aclararlas dudas. Informeal serviciofarmacéutico dela fundaciónClínicaValle del Lili, cualquiermolestia que tenga cuandoconsuma medicamentos. medicamentos. INCUMPLIMIENTO II{DICACIONES DEL PACIENTE DE LA FORMULACIÓN: CON LAS por una gran variedad de razones,muchos pacientesno toman los medicinas de acuerdo con las instrucciones que reciben. Si un paciente no los toma en sufrciente dosis, no logrará el efecto farmacológico deseado. También puede ocurrir que un paciente tome una dosis mayor que la recetada;y puede presentarseel caso de alguien que piense que si un comprimido de determinado medicamento produce alivio de algún síntoma, dos o tres (2 ó 3) comprimidos serán más efectivos o actuaránmás rápido, lo cual no solo es falso sino que aumenta el riesgo de reacciones adversas e interacclones. ABUSO DE DROGAS: la tendencia que tienen algunas persoproducir aumento de la incidencia puede a abr¡sar de nas las drogas, de interacciones. Es así como se ha observado un aumento en la depuración plasmática de teofilina (dilatador bronquial) en fumadores de tabaco y marihuana. con la consecuentedisminución del et'ectcr terapéutico de dicho medicamento También se presentan problemas con pacientes adictos a diferentes drogas que deben sometersea cirugía, puesto que el uso simultáneo de tales drogas con depresoresdel sistema nervioso central (anestésicos)puede causar efectos adversos que en algunos casos pueden ser fatales. En la población general frecuentementese subestima la interacción entre diferentes medicamentos, o entre los medicamentos y la dieta. Por tal razón, quisiéramos hacer las siguientesrecomendaciones: I Cuando acuda al médico infórmele sobre todos los medicamentos que está consumiendo o los que ha consumido en el último mes (formulados o tto). ) Siga estrictamentelas recomendacionesde su médico en el régimen terapéutico. Artículo por: MARCELA GRANADOS SANCHBZ M.D., M é d i c o I n t e n s i v i s t a ,J e f e U n i d a d d e C u i d a d o s I n t e n s i v o s , Presidentedel Comité de Farmacia y Terapéutica.Fundación Clínica Valle del Lili. JORGE SALCEDO HURTADO Químico Farmacéutico,Jefe del Servicio Farmacéutico.Fundación Clínica Valle del Lili. Editorial por: HERNAN GILBERTO RINCON HOYOS M.D., Psiquiatríade Enlace,Jefe División de Educación. ALERGIAS: la penicilina es un medicamentoque al enkar al organismose divide en diferentesmetabolitosconocidoscomo determinantes mayoresy menores.La pruebaquecon frecuencia seempleaparadetectarla alergiaa la penicilina,utiliza penicilina G queestacompuestapor un único determinantemenor,faltandole el restode los determinantes mayoresy menores.Por lo anterior estadetectasolamenteel40Vode los alérgicosa la Penicilina. La pruebacorrectautiliza una mezclade todoslos determinantes de la Penicilinay se acompañaademásde doscontroles(positivo y negativo)que establecensi la piel de los pacientespuede reaccionaradecuadamente a la prueba.Por las razonesexpuestas anteriormente, éstadeberealizarseen la secciónde Alergiade un buenCentroMédico. HERNAN CORDOBA MEJIA Jefede Alergologia ClínicaValle del Lili. Fundación Comité Editorial: ' Dr. Jairo Srátrch€z . Dr. H€rnÁürCórdob¡ . Dr. Adolfo Congote . D¡, M¡tln W¡rtenb€rg . Dr. H€rná'nG. Rincón . Enf€rm€r¡ P¡t¡'lcl¡ Echev€ry . Sr:r. C'l¡udis dc Pl€dmhitr . DIa. Yuri Takruchi . Dm. Ila. C¡roltn¡ Cutiérr€z . Dr¡- IX¡¡rr Páez . Dr. P¡uIo José Lllnás ',Esta publicaciótr pretende mejorar su información cn temas de la salud. L¡s inquietud€s que se relacionen con su salud personal, deben ser consultadas y rcsucltrs con su médico". Dtrección:C¡rla d€ la s¡lud - Fu¡rd¡clónClinicav¡llc d€l L[¡ cr¡. 98 # 18-49 Tel.: 331747{ F¡x: 331 ?.199 santiagode cali En l¡rtemet: w w.clinicrllllorq.co Estapublicaciónes cortcsíade S.A. Y El Pnrs El Diario de nuestra genle