mifepristona - Bot Plus Web

MIFEPRISTONA
MIFEGYNE (Exelgyn)
GRUPO TERAPÉUTICO ATC
- Grupo anatómico: (G) TERAPIA GENITOURINARIA (INCLUIDAS HORMONAS
SEXUALES).
- Grupo específico: G03XB. OTRAS HORMONAS SEXUALES Y MODULADORES
GENITALES. Antiprogestágenos.
INDICACIÓN AUTORIZADA
- Terminación médica del embarazo intrauterino en curso. En uso secuencial con un
análogo de prostaglandina, hasta el día 49 de amenorrea.
- Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la terminación quirúrgica
del embarazo durante el primer trimestre.
- Preparación para la acción de los análogos de prostaglandina en la terminación
del embarazo por razones médicas (después del primer trimestre).
- Inducción del parto en la muerte fetal "in utero". En pacientes donde la prostaglandina o la oxitocina no se pueda utilizar.
ACCIÓN Y MECANISMO
La mifepristona es un antagonista de la progesterona que fue desarrollado por el
laboratorio francés Roussel Uclaf, aunque posteriormente vendió los derechos a otro
laboratorio. Fue comercializada por vez primera en Francia, en septiembre de 1988.
La mifepristona constituye una forma relativamente eficaz y segura de aborto terapéutico, constituyendo una interesante alternativa al aborto quirúrgico. Aunque no
es tan eficaz como este último, presenta mucho menos riesgos (los ligados a la
anestesia y a la propia intervención quirúrgica) y no es preciso la hospitalización de
la mujer.
Su acción abortiva parece ser mediada por los efectos antiprogestágenos sobre los
correspondientes receptores del endometrio. El fármaco también desarrolla una
potente actividad antagonista glucocorticoide, habiendo mostrado cierto grado de
utilidad en el tratamiento del síndrome de Cushing.
Administrado el fármaco durante la fase lútea, los efectos antiprogestagénicos inducen la menstruación y permiten la liberación de prostaglandinas en el endometrio. Si se utiliza mifepristona en una mujer embarazada (hasta 63 días después de
su última menstruación), se produce un aborto espontáneo que no requiere la evacuación quirúrgica del contenido uterino en la mayoría de los casos. El efecto abortivo se manifiesta como una hemorragia uterina que se produce en término medio
al cabo del día 5 tras el inicio del tratamiento.
El objetivo bioquímico de la mifepristona y sus efectos antiprogestagénicos en las
fases precoces del embarazo es la decidua, en la que existe un gran número de receptores progestagénicos. El bloqueo de estos últimos provoca una rápida reducción
de los niveles de gonadotropina coriónica humana, motivo por el cual el embrión es
desligado. A continuación, la supresión de la función ovárica conduce a un efecto
luteolítico irreversible. Por otro lado, la mifepristona también parece participar en la
liberación de prostaglandinas endógenas, que incrementan la contractilidad del
miometrio y reblandecen y dilatan el cérvix, lo que facilita la evacuación de las capas externas del útero, junto con el embrión.
Las acciones de mifepristona como anticonceptivo dependen del momento en que
sea administrada a lo largo del ciclo menstrual. Si se da durante la primera mitad
de la fase lútea, se produce una inducción de la menstruación, que es independiente de la luteolisis. Si es administrada en fase intermedia lútea, mifepristona
produce una hemorragia menstrual al cabo de pocos días, como consecuencia del
aumento de los niveles de progesterona y de estrógenos. En las dos terceras partes
de las mujeres, la menstruación se produce en las fechas esperadas. Por último, si
la administración de mifepristona tiene lugar durante la parte final de fase lútea, la
hemorragia menstrual ocurre en 1-3 días.
No hay ningún efecto sobre la duración del ciclo menstrual si la mifepristona es
administrada durante los primeros tres días del ciclo menstrual. En la fase folicular
tardía, la mifepristona inhibe la ovulación, al limitar la producción de LH (hormona
luteinizante).
La mifepristona también se une a otros tipos de receptores, desarrollando una acción antiglucocorticoide. El fármaco tiene una afinidad similar a la dexametasona
para los receptores glucocorticoides (aunque carece de efectos agonistas, por lo que
produce un efecto antagonista neto). La mifepristona también se une a los recept ores androgénicos, aunque prácticamente no produce efectos antiandrogénicos, debido a que desarrolla una afinidad hacia estos receptores mucho menor que la testostorona.
Como antagonista de los receptores progestagénicos, mifepristona ha sido objeto de
estudio en el tratamiento de ciertas formas de cáncer de mama (progestágenodependientes), pero ha demostrado desarrollar una actividad mínima como monoterapia. Actualmente está siendo investigado para su posible utilización en el tratamiento de meningiomas progestágeno-dependientes.
ASPECTOS MOLECULARES DEL NUEVO FÁRMACO
Se trata de un derivado 19-noresteroídico sintético, con una cadena lateral en C-17
y un anillo extra en C-11. Está estrechamente relacionada con la gestrinona, que
también desarrolla un potente efecto antiprogestágeno (además de leves acciones
antiestrogénicas y androgénica), si bien la gestrinona es empleada en el tratamiento
de la endometriosis.
ASPECTOS INNOVADORES
El empleo de mifepristona (en asociación a misoprostol) se considera más seguro
que el aborto quirúrgico y mucho mejor aceptado por parte de las mujeres, aunque
parece producir una mayor incidencia de efectos adversos (calambres, náuseas,
vómitos, hemorragias) y un mayor índice de fracasos. En este sentido, los índices de
fracaso con mifepristona se estiman entre un 1% y un 8% (aunque hay estudios
que lo elevan hasta un 16%), frente a un 0-4% mediante cirugía.
Cuando se utiliza para la inducción del parto por muerte fetal "in utero", la mifepristona sola induce la expulsión en un 60% de los casos, 72 h después de la pr imera administración
VALORACIÓN
MIFEPRISTONA
MIFEGYNE (Exelgyn)
Grupo Terapéutico (ATC): G03XB. Antiprogestágenos.
Indicaciones autorizadas: Terminación médica del embarazo intrauterino en curso, en
uso secuencial con un análogo de prostaglandina, hasta el día 49 de amenorrea.
Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la terminación quirúrgica del
embarazo durante el primer trimestre. Preparación para la acción de los análogos de
prostaglandina en la terminación del embarazo por razones médicas (después del
primer trimestre).Inducción del parto en la muerte fetal "in utero", en pacientes donde
la prostaglandina o la oxitocina no se pueda utilizar
VALORACIÓN GLOBAL:
♣♣♣
INNOVACIÓN IMPORTANTE. Aportación sustancial a la terapéutica estándar.
Mejora la eficacia clínica del tratamiento farmacológico estándar.
⇑
Reduce la incidencia o la frecuencia de efectos adversos de la terapia farmacológi⇑
ca estándar.
Supone una nueva vía farmacológica en la indicación autorizada.
⇑
BIBLIOGRAFÍA
-
Cabezas E. Medical versus surgical abortion. Int J Gynaecol Obstet 1998;63 Suppl 1:S141-6.
Elliott CL; Brennand JE; Calder AA. The effects of mifepristone on cervical ripening and labor
induction in primigravidae. Obstet Gynecol 1998;92(5):804-9.
Jain JK; Meckstroth KR; Mishell DR Jr. Early pregnancy termination with intravaginally administered sodium chloride solution-moistened misoprostol tablets: historical comparison with
mifepristone and oral misoprostol. Am J Obstet Gynecol 1999;181(6):1386-91.
Marions L; Danielsson KG; Swahn ML; Bygdeman. Contraceptive efficacy of low doses of mifepristone. Fertil Steril 1998;70(5):813-6.
Nielsen S; Hahlin M; Platz-Christensen J. Randomised trial comparing expectant with medical
management for first trimester miscarriages. Br J Obstet Gynaecol 1999;106(8):804-7.
Sandstrom O; Brooks L; Schantz A; Grinsted J; Grinsted L; Jacobsen JD; Nielsen SP. Interruption of early pregnancy with mifepristone in combination with gemeprost. Acta Obstet Gynecol Scand 1999;78(9):806-9.
Schaff EA; Eisinger SH; Stadalius LS; Franks P; Gore BZ; Poppema S. Low-dose mifepristone
200 mg and vaginal misoprostol for abortion. Contraception 1999;59(1):1-6.
Stenlund PM; Ekman G; Aedo AR; Bygdeman M. Induction of labor with mifepristone--a randomized, double-blind study versus placebo. Acta Obstet Gynecol Scand 1999;78(9):793-8.
Tang OS; Gao PP; Cheng L; Lee SW; Ho P. A randomized double-blind placebo-controlled study
to assess the effect of oral contraceptive pills on the outcome of medical abortion with mifepristone
and misoprostol. Hum Reprod 1999;14(3):722-5.
Task Force on Postovulatory Methods of Fertility Regulation. Comparison of three single doses of mifepristone as emergency contraception: a randomised trial. Lancet 1999;353(9154):697702.