HEMORRAGIA UTERINA DISFUNCIONAL Jaime Balbin Llanco-MIR Servicio de Obstetricia y Ginecología HEMORRAGIA UTERINA ANORMAL SANGRADO PROCEDENTE DEL ÚTERO DE CARACTERISTICAS DIFERENTES EN FRECUENCIA, DURACIÓN O VOLUMEN A LA MENSTRUACIÓN HABITUAL DE LA MUJER CUYA CAUSA PUEDE SER ORGÁNICA O NO TIPOS DE SANGRADO UTERINO ANORMAL Menorragia – sangrado prolongado o excesivo que ocurre a intervalos regulares.>7 dias o coágulos o anemia por deficiencia de hierro Sangrado irregular Metrorragia – sangrado irregular entre ciclos menstruales. Menometrorragia – sangrado irregular no cíclico prolongado y excesivo Polimenorrhea/oligomenorrea – sangrado a intervalos menor a 21 dias/o mayor de 35 dias. Hipermenorrea/hipomenorrea – menstruación en cantidad anormalmente alta o baja. •Sangrado agudo severo.Sangrado que requiere más de una compresa/tampón por hora o signos que indican hipovolemia Speroff L, Fritz MA. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 7th ed . 2004. Ciclo Menstrual Normal 28 dias+-7dias(21-35 dias) •Duración de sangrado entre 2-7 dias. •Pérdida de < 60 ml en 95% de mujeres. •< de 1 compresa o tampón cada 3 horas 2001. Factores que intervienen en El ciclo y sangrado normal Hormonal Vascular Enzimático Coagulación y fibrinolisis Prostaglandinas HUD SANGRADO PROCEDENTE DEL ÚTERO DE CARACTERISTICAS DIFERENTES EN FRECUENCIA, DURACIÓN O VOLUMEN A LA MENSTRUACIÓN HABITUAL DE LA MUJER SIN EVIDENCIA DE CAUSA SISTÉMICA, ANATÓMICA , INFECCIOSA O GESTACIONAL. . SOCIEDAD EUROPEA DE REPRODUCCION HUMANA EPIDEMIOLOGIA •PREVALENCIA DEL 25 % EN EDAD REPRODUCTIVA. •DEL 5 AL 20% DE MUJERES ENTRE 30 A 49 AÑOS CONSULTAN POR SANGRADO EXCESIVO. •JUNTO AL DOLOR PÉLVICO CRÓNICO Y LAS VULVOVAGINITIS SON EL MOTIVO DE CONSULTA MÁS FRECUENTE. •IMPACTO NEGATIVO EN LA CALIDAD DE VIDA(MORBILIDAD FÍSICA Y PSICOLÓGICA) •IMPACTO ECONÓMICO NEGATIVO. •EN EE.UU Y GRAN BRETAÑA APROX .EL 20 AL 40 % DE LAS HISTERECTOMIAS ES POR SANGRADOS UTERINOS DISFUNCIONALES. •EN ESPAÑA:Entre 50 a 60 mil casos son ingresados con este diagnóstico,representando un costo millonario por proceso Y, SEGÚN LA COMUNIDAD LA HUD ES LA CAUSA DEL 20 AL 50 DE HISTERECTOMIAS PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA? Bongers MY, et al. Maturitas. 2004;47:159-174; Cote I, et al. Am J Obstet Gynecol. 2003;188:343-348. SEGO.Documento de consenso 2009.87. OVULATORIA ANOVULATORIA 15% de las HUD. Mujer madura: 20-40 a. Alteración en una o ambas fases. Cíclicas.manifiesta como Polimenorrea.Menorragia,Spotin periovulatorio o premenstrual. Más frecuente. Perimenopausia y adolescencia. No cíclicos de intensidad y duración variable. Generalmente abundante-tras retarso-sangrado prolongado. Mecanismos* Estímulo estrogénico sin oposición Hormonas exógenas. Patologia endocrina. Alteraciones hepáticas-renales. Mecanismos:* Fase folicular alargada. Alteración en receptores. Cuerpo luteo insuficiente o persistente. Ratio PGE1/PGF2alfa aumentado. Aum. De nivel en PGI 2. Aumento de Fibrinolisis. SE VALORA POR.AUMENTO EN LA FRECUENCIA CAMBIO DE COMPRESA EN LA NOCHE-ANEMIA. SIN EMBARGO TERAPÉUTICO** ESTA CLASIFICACIÓN ES DE CAMBIO Y NÚMERO DE COMPRESA/TAMPÓN.- IRRELEVANTE CUANDO SE REALIZA EL ENFOQUE *Sulack, PJ et al. Ovulatory Heavy Menstrual Bleeding. The Female Patient , Vol 32,March 2010, p 15-19. **Jimenez Ubieto I.,Zornoza A., Tarrío O.Sangrado de origen ginecológico. Anales del Sistema Sanitario de Navarra. Vol 32, Supl. 1 Pamplona 2009. ENFOQUE DIAGNÓSTICO-DETERMINACION DE PATRON DE SANGRADO ANAMNESIS-EXPLORACIÓN FÍSICA-EXÁMENES AUXILIARES DIRIGIDOS DETERMINANDO :Intensidad y evolución del cuadro DESCARTANDO: •Patologia orgánica. •Complicaciones de embarazo •Infecciones. •Alteraciones benignas y malignas. •Enfermeades sistémicas. •Medicación. Sperof. NICE 2007 OBJETIVO DEL TRATAMIENTO: •COHIBIR SANGRADO, •TRATAR ANEMIA SI EXISTE , • REGULARIZAR CICLO(SI ESTA INDICADO) Y, • EVITAR RECIDIVAS Historia y examen físico No origen uterino Manejo específico gestación Desacartar gestación y Patologia orgánica Determinar patrón de sangrado Sangrado agudo severo Sangrado irregular Menorragia HUD asociado a uso de contraceptivos SANGRADO AGUDO SEVERO CON INESTABILIDAD HEMODINAMICA ABC •VIA(s). •CRISTALOIDE/ COLOIDE •SANGRE MANEJO MÉDICO •HORMONOTERAPIA IV-EEC. •ANTIFIBRINOLÍTICOS IV. MANEJO QUIRÚRGICO •LEGRADO UTERINO •TAPONAMIENTO CON SONDA FOLEY. ESTUDIO PARALELO . ECOGRÁFICO.-TSHHEMOGRAMA-CONTEO Y ANÁLISIS DE FUNCIÓN PLAQUETARIA-COAGULACIÓN PAUTA DE EEC •Uso de altas dosis:20-25 mg/4-6h IV. durante 24 horas-reevaluando sangrado antes de la dosis siguiente*.(con o sin antiemético). •DeVore GR y colaboradores en estudio multicéntrico randomizado recomendaron evaluación pélvica cada hora .Si sangrado continua después de 8 horas debe proceder a intervención QX.* Si buena respuesta-simultaneamente iniciar ACO(dosis media:30 EE).4v x 4,3v x3,2vx2, 1v x 3 sem.Espera sangrado e iniciar manejo preventivo por 3-6 ciclos.(Si ACO está C.I.:Progesterona por 3 ciclos. •Respuesta con cese de sangrado en 72% frente al 38 % de placebo.* •Potencial complicacion:Eventos tromboembólicos-Muerte.Consecuencias médicolegales. •. *DeVore GR, Owens O, Kase N.Obstet Gynecol 1982, Mach;59(3):285-91. ALTERNATIVA ACIDO TRANEXAMICO (AMCHAFIBRIN) ESQUEMA:0,5-1 g/8hrs IV las primeras 24 horas Derivado sintético de la lisina. Usado en el mundo por >de 40años-Disponible en Europa. Inyectable-Aprobado por la FDA en 1986 para hemofilia y extracción dental.trauma severo Mx de acción:bloqueo reversible del plasminógeno-inhibe fibrinolisis.(mujeres con hipermenorreas tendrian elevado los niveles de activadores del plasminógeno en el endometrio* El primer tratamiento no hormonal para HUD aprobado por la FDA-Nov. 2009**. Excelente respuesta en HUD anovulatorio en todos los grupos de edad y en pacientes con fibromas*** En HUD crónica:Disminuye sangrado>AINES y Progesterona oral pero < que el DIULNG****. Efectos secundarios:vómitos-diarrea.tromboembolismo no parece ser mayor al control* *Kauntiz, AM. OBG Management Vol 22, No. 6 June 2010. **FDA approves Lysteda to treat heavy menstrual bleeding[press release]. Rockville, Md: FDA; Nov. 13,2009. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm190551.htm. Accessed May 3, 2010. ***Lukes, AS. Et al. Obstet Gynecol. 2010; 116:865-875. ****National Institute for Health and Clinical Excellence. Heavy menstrual bleeding. January 2007.http://www.nice.org.uk/CG44. Accessed May 3, 2010. TTO INTERVENCIONISTA •SE RECOMIENDA VALORAR EL GROSOR ENDOMETRIAL A TRAVÉS DE IMAGEN ECOGRÁFICA. •SI EL ENDOMETRIO ES FINO VALORAR EL TAPONAMIENTO CON SONDA FOLEY INSUFLANDO EL GLOBO EN CAVIDAD UTERINA. •SI ENDOMETRIO GRUESO PRECISARÁ LEGRADO UTERINO COMPLETO. •EXCEPCIONALMENTE , AL FALLAR TODAS LAS MEDIDAS ANTERIORES PUEDE RECURRIRSE A LA EMBOLIZACIÓN O HISTERECTOMIA. Jimenez Ubieto I.,Zornoza A., Tarrío O.Sangrado de origen ginecológico. Anales del Sistema Sanitario de Navarra. Vol 32, Supl. 1 Pamplona 2009. SEGO.documentos de consenso 2009. HEMODINAMICANTE ESTABLE •DOSIS ALTAS DE ESTROGENOS ORALES: EEC 2,5mg/4veces/dia por 21-25 dias mas AMP oral 10mg/dia/10 dias,con/sin antieméticos.(1). •Intervención si no respuesta en 2-4 dosis o uso de >1 comp./tampón en 1 hora. •TRATAMIENTO PARALELO DE ANEMIA ALTERNATIVAS •DOSIS ALTAS DE A.C.ORALES.:30-35-50mcg DE EE 2-4 veces/d.con/sin antieméticos durante 48 horas y continuado hasta 1sem tras cese de sangrado.(menos efectivos que los anteriores).(1,2) •Dosis altas de progestágenos:AMP 5-10 dias con 1020mg/12h ó 20-60 mg/12h de Acetato de megestrol ó de 5mg, 1-2 veces/d de Noretindrona.(3) •MANTENIMIENTO Y PREVENCION:USO DE ACO U OTRO HORMONAL POR 3-6 MESES. •ÁC. TRANEXÁMICO X 3-5 CICLOS •Ácido Tranexámico:1-1,5 gr/3-4 veces/dia X 5d. (disminuye sangrado a las 2-3 horas con bajos efectos adversos)(4) 1.Shwayder,JM.Pathophysiology of abnormal uterine bleeding.Obstet Gynecol Clin North Am 2000;27:219 2.Munro, MG, Mainor, N, Basu, R, et al. Oral medroxiprogesterone acetate and combination oral contraceptives for acute uterine bleeding:a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2006; 108:924. 3.March, CM. Bleeding problems and treatment. Clinic Obstet Gynecol 1998;41:928. 4.Preston JT, Cameron IT,Adams EJ, Smith SK. Comparative study of tranexamic acid and norestisterone in the treatment of ovulatory menorrhagia. Br J obstet Gynaecol 1995;102:401-406. SANGRADO AGUDO SEVERO CON INESTABILIDAD HEMODINAMICA INGRESO SI •EEC 25 mg IV /4h x 24 h + prometacina 25 mg VO o IM/4-6 h según necesidad. •Ac. tranexámico 0,5- 1 g /8 h Ivx24h. •D&C si no Rpta. Después de 1-2 dosis.Alt.:Sonda Foley. •Transf. Sangre si Hb<7,5 mg/dl. •Simultaneamente a EEC iniciar ACO*mantenim.-prevenciónx 3ciclos •Si ACO contraindicadio:Progesterona x 3 ciclos. •Realizar Ecog.-hemograma coagulación-conteo y análissi de función plaquetaria.-TSH. •Hierro oral. NO AMBULATORIO •EEC 2,5 mg VO /6 h + prometacina 25 mg VO o IM/4-6 h según necesidad. •Ac. tranexámico 1-1,5 g VO/68h. •D&C si no Rpta en 2-4 dosis o si sangrado con >1 compresa/tampón /hora. Alt.:Sonda Foley •Tras cese de sangrado.ACO escalonado x3sem. •Luego: Prevención por 3 ciclos. •Realizar Ecog.-hemograma coagulación-conteo de plaquetas y análisis de función.TSH. •Hierro oral. MANEJO EN SITUACIONES DE HUD NO AGUDO ANAMNESIS Y EXPLORACIÓN ORIENTADA. EXÁMENES AUXILIARES QUE AUMENTAN LA SENSIBILIDAD DIAGNÓSTICA Y RECOMENDADOS EN FUNCIÓN DEL JUICIO CLÍNICO SON: •Hgma. C con recuento y estudio de función plaquetaria.Perfil de coagulación. •Test de gestación-TSH-PRL. •Pruebas de función hepática y renal •Estudio hormonal:relacionado a hiperandrogenismo. •Citologia cervical •Bx Endometrial •Imagen.ECOGRAFIA. El tratamiento se basará en :Edad-Demanda de paciente-Deseo gestacional. CUANDO BIOPSIA ENDOMETRIAL? Endometrial cancer incidence by age per 100 000; data from the Office for National Statistics-NICE 2007 Age range (years) 20–24 25–29 30–34 35–39 40–44 45–49 50–54 55–59 60–64 65–69 Rate of corpus uteri cancer 0.2 0.6 1.2 ACOG GRUPO EDAD 2 4.1 11 28.4 50.2 59.8 67.8 BIOPSIA EN <35AÑOS INCID. DE CA. ENDOMETRIO X 100000 MUJERES Recomendación ACOG 13-18 0,1 SOLO SI ANOVULACION POR >2AÑOS-OBESIDAD 19-34 2,3 35-39 6,1 SI ANOVULACION CRONICA O NO RESPUESTA AL TRATAMIENTO 40-49 36,0 HISTORIA FAMILIAR O PERSONAL DE CA ENDOMETRIO , MAMA, OVARIO, COLON. USO DE TAMOXIFENO O ESTRÓGENOS. ACOG. Int J Gynaecol Obstet. 2001;73:263-271. ANOVULACIÓN CRÓNICA ANTECED. DE HIPERPLASIA ENDOMETRIAL. OBESIDAD. DIABETES SANGRADO PERSISTENTE OPCIONES FÁRMACOS NO HORMONALES TRATAMIENTO PAUTA (via oral) RESPUESTA OBJETIVA % de reducción de pérdida manstrual) RESPUESTA SUBJETIVA (% de mujeres que refieren mejoria) GRADO DE recomendación (según nivel de evidencia de estudio) REFERENCIA (bibliografia) Atifibrinolíticos:Ac. Tranexámico (Amchafibrin 500) 1g/6h, 3-5 diasdurante menstruación por 3 ciclos 50% 80%a A Lethaby A et al, Cochrane Lybrary 2001 AINE AC. mefenámico(COSLA 500mg/8h, 3-5 dias durante menstruación por 3 ciclos 20-35% 50% A Lethaby A et al, Cochrane Lybrary 2001 AINE.:NAPROXEN O(tacron. Aleve...) 500mg/12h, 3-5 dias durante menstruación por 3 ciclos 20-35% 50% A Lethaby A et al, Cochrane Lybrary 2001 Etamsylato o EACA(caproamin FIDES) Con vit. K(Caprofides hemostático) 2-4g/6h, 3-5 dias durante menstruación por 3 ciclos 20% 40% B Lethaby A et al, Cochrane Lybrary 2001 N) FÁRMACOS HORMONALES TRATAMIENTO PAUTA MECANISMO DE ACCION GRADO DE RECOMENDACION % EFICACIA (dismin. De sangrado) Anticonceptivos orales 30mcg EE+150mg LNG.1C/DIA/21d/3 MesesORAL Cuadro agudo:3-4c/d/34dias+antiemetico Anovulación Supresión endometrial 43% 1º elección(A) Noertsiterona (NET) 5mg73v dia-22dias al mes(4º-26º)x 3 ciclos-oral Gestágeno-Supresión endometrial 87% (B) Acetato de medroxiprogesterona depot(AMP) 150MG IM/mes X3 meses Gestágeno-Supresión endometrial - (C) Levonorgestrel o Etonogesrel(implantes Sc) Implantes subcutaneos Gestágeno-no conocido - (C) DIU-LNG (Mirena) Dispositivo intrauterino X 5 años Gestágeno-supresión endometrial 74-97% 1º elección(A) Danazol 200mg/dia X 3 meses-oral Anovulación 49,7% (B) Análogos Gn-RH 1vial IM/mes Anovulación -supresión hipofisiaria 100% (A) Gestrinona 2,5mg/diaX2 semanas-oral Anovulación - (C) Desmopresina 300mcg/dia/2dias de mayor sangrado(intranasal) Liberación de Factor vW - (B) RECOMENDACIÓN NICE 2007 TRATAMIENTO ¿HORMONAL ? 1º LINEA DIU-LNG SI 2º LINEA AC. TRANEXÁMICO.Puede usarse en combinación.Retirar el tratamiento si no rta. En 3 ciclos NO AINES.Puede usarse en combinación .suspender si no rpta. En 3 ciclos.Preferible a ácido tranexámico en Dismenorrea NO ACO COMBINADOS SI GESTÁGENOS ORALES(Noretisterona) SI GESTÁGENOS INYECTABLES SI ANÁLOGO Gn-RH. Al utilizarse más de 6 meses se recomienda tto. sustitutivo co hormonal coadyuvante NO 3º LINEA OTROS MANEJO INTERVENCIONISTA:ABLACIÓN –RESECCIÓN HISTEROSCÓPICA HISTERECTOMIA •CUANDO FALLA TTO MÉDICO Y PARIDAD SATISFECHA O ESTÁ C.I. •Según algunos grupos, La ablación –resección debido a su alto grado de satisfacción global a los 2 años frente al tto médico(76 vs 27%) podria optarse como 1º elección para cierto grupo de pacientes sin ser inapropiado. •Según estudio MISTLETOE sobre 10500 pacientes no hay difer. Significativa entre los métodos de 1º y 2º generación .Tasa media de amenorrea a 2 años es de 40 a 71%. •La histerectomia a pesar de su > morbilidad tiene los más altos grados de satisfacción en las usuarias dado que asegura un 100% de amenorrea(definitiva). •Los métodos de elección según orden son:Laparoscópica total o asistida-VaginalAbdominal SIN EMBARGO hay un alto grado de consenso en iniciar Tto. siempre que sea posible con el manejo farmacológico según la NICE-ACOG-CNGOF. Sangrado irregular.Citologia si sangrado postcoital >35 años o alto riesgo*para Ca de endometrio Bx endometrial Considerar causa sistémica Deseo de gestación SI Induccion ovulatción o futura evaluación NO Contraindicación para ACO NO SI ACOX3 ciclos Ac. tranexámicomenorragia Progesteronax3ciclos HUD resuelto SI Continuar o parar según deseo de pacte. NO Considerar ACO altas dosis (1/50) o alta dosis de progesterona.ETV de reevaluación.Bx endometrial. Si tto médico falla:Ablación o histerectomia.