Título: Del desarrollo de la retina al desarrollo de un tratamiento para las distrofias retinianas Resumen: La muerte celular programada (MCP) es un proceso fisiológico implicado en el desarrollo de los organismos, así como en el mantenimiento de la homeostasis de los tejidos a lo largo de la vida. Por el contrario, la MCP aparece desregulada en numerosas patologías, incluidas las enfermedades neurodegenerativas. La muerte de las células neurales, tanto de neuronas como de células de glía, no es normalmente la causa inicial de la disfunción neural; sin embargo, aparece frecuentemente asociada a ella y es, inexorablemente, uno de los procesos que llevan a la pérdida irreversible de la función neural. La Retinosis Pigmentaria (RP) es un término que engloba un grupo heterogéneo de distrofias hereditarias de la retina, las cuales se caracterizan por una pérdida progresiva de la visión, normalmente de visión periférica y nocturna en sus primeras etapas, que conduce inexorablemente a la ceguera. Su prevalencia media se sitúa alrededor de 1 caso cada 3.500 personas, lo que la categoriza como enfermedad rara. A pesar de ello, afecta a nivel mundial a unos 2 millones de personas, por lo que constituye la ceguera hereditaria más común en adultos. La RP incluye diferentes enfermedades genéticas que comparten, en la mayoría de los casos, un proceso patológico de MCP. Aunque se han caracterizado varios mecanismos moleculares responsables de la muerte de los fotorreceptores, el orden en el que actúan y su importancia relativa en el curso de la enfermedad están lejos de haber sido determinados. Por esta razón, los tratamientos independientes del tipo de mutación que subyace a la degeneración visual, pero capaces de proteger a los fotorreceptores del daño y de la pérdida de función, aunque sean remedios paliativos, son posibilidades terapéuticas atractivas que se están intentando desarrollar activamente. Existen varias estirpes de ratones con distrofias de fotorreceptores. La caracterización de los mecanismos moleculares que conducen a la degeneración ha permitido establecer que la muerte de los fotorreceptores ocurre por apoptosis. Los estudios se han ido ampliando a más modelos genéticos, para reflejar mejor la complejidad de la enfermedad humana, entre los que se incluye el raton rd10, en el que nuestro grupo ha estado trabajando durante lo últimos años. En este modelo hemos demostrado que la proinsulina, que actúa como un factor de crecimiento durante el desarrollo de la retina, es capaz de retrasar la MCP patológica y la pérdida de visión. Estos prometedores resultados y el hecho de que los pacientes de RP carezcan de tratamiento efectivo nos indujeron a crear ProRetina Therapeutics, S.L., empresa spinoff del CIB-CSIC, con la misión de desarrollar tratamientos para las distrofias de la retina. Todos los aspectos de desarrollo de una posible terapia han sido transferidos a la empresa mediante acuerdos de licencia, que incluyen el retorno de regalías al CSIC si la empresa tiene éxito en su misión. Sin embargo, aún persisten numerosas preguntas básicas sobre la naturaleza de la distrofia retiniana. Además, dada la complejidad de la patología, es necesario explorar nuevas alternativas terapéuticas, cuyo potencial desarrollo sería de gran valor clínico, social y económico.