Disposición 2557 - 11

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A. n. ?1t. A. 7.
BUENOS AIRES,
1 1 ABR 2011
VISTO el Expediente NO 1-0047-0000-001509-11-0 del Registro de
la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica;
y
CONSIDERAN DO:
Que por las presentes actuaciones la firma BAYER S.A., solicita la
aprobación de nuevos proyectos de rótulos y prospectos para la Especialidad
Medicinal
denominada YASMIN / DROSPIRENONA - ETINILESTRADIOL,
Forma farmacéutica y concentración: COMPRIMIDOS, DROSPIRENONA 3mg ETINILESTRADIOL 0,03mg, aprobada por Certificado NO 49.712.
Que los proyectos presentados se encuadran dentro de los alcances
de las normativas vigentes, Ley de Medicamentos 16.463, Decreto 150/92 y
la Disposición N°: 5904/96.
Que los procedimientos para las modificaciones
y/o rectificaciones de
los datos característicos correspondientes a un certificado de Especialidad
Medicinal otorgado en los términos de la Disposición ANMAT NO 5755/96, se
encuentran establecidos en la Disposición ANMAT NO 6077/97.
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S~deP~4.
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l"l.1t. m.l"l. 7.
Que a fojas 152 obra el informe técnico favorable de la Dirección
de Evaluación de Medicamentos.
Que se actúa en virtud de las facultades conferidas por los
Decretos Nros.: 1.490/92 y 425/10.
Por ello:
EL INTERVENTOR DE LA ADMINISTRACIÓN NACIONAL DE
MEDICAMENTOS, ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA
DISPONE:
ARTICULO 10. - Autorízase el cambio de rótulos y prospectos presentado
para la Especialidad Medicinal denominada YASMIN / DROSPIRENONA ETINILESTRADIOL, Forma farmacéutica y concentración: COMPRIMIDOS,
DROSPIRENONA 3mg - ETINILESTRADIOL 0,03mg, aprobada por Certificado
NO 49.712 Y Disposición NO 3218/01, propiedad de la firma BAYER S.A.,
cuyos textos constan de fojas 73, 92 Y 111 para los rótulos y de fojas 74 a
91, 93 a 110 y 112 a 129, para los prospectos.
ARTICULO 20. - Sustitúyase en el Anexo II de la Disposición autorizante
ANMAT NO 3218/01 los rótulos autorizados por las fojas 73 y los prospectos
autorizados por las fojas 74 a 91 de las aprobadas en el artículo 10, los que
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integrarán en el Anexo 1 de la presente.
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ARTICULO
30.
-
Acéptase
el
texto
del
Anexo
de
Autorización
de
modificaciones el cual pasa a formar parte integrante de la presente
disposición y el que deberá agregarse al Certificado NO 49.712 en los
términos de la Disposición ANMAT NO 6077/97.
ARTICULO 40. - Regístrese; gírese a la Coordinación de Informática a los
efectos de su inclusión en el legajo electrónico, por
notifíquese al interesado, gírese al
Mesa de Entradas
Departamento de Registro para que
efectúe la agregación del Anexo de modificaciones al certificado original y
entrega de la copia autenticada de la presente Disposición. Cumplido,
archívese PERMANENTE.
EXPEDIENTE NO 1-0047-0000-001509-11-0
DISPOSICION NO
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A..lIt.M.,A..'r·
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de 'PoIittea4.
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"".1t. ?1t. rI. 7.
ANEXO DE AUTORIZACIÓN DE MODIFICACIONES
El Interventor de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnología
Médica
~ ~ ~
No ....... ... ... ..
7........
(ANMAT),
autorizó
mediante
Disposición
a los efectos de su anexado en el Certificado de
Autorización de Especialidad Medicinal NO 49.712 Y de acuerdo a lo solicitado
por la
firma
BAYER S.A.,
del
producto
inscripto
en
el
registro
de
Especialidades Medicinales (REM) bajo:
Nombre
comercial/Genérico/s:
YASMIN
/
DROSPIRENONA
ETINILESTRADIOL, Forma farmacéutica y concentración: COMPRIMIDOS,
DROSPIRENONA 3mg - ETINILESTRADIOL 0,03mg.Disposición Autorizante de la Especialidad Medicinal NO 3218/01.Tramitado por expediente N° 1-47-0000-00306-01-1.DATO A MODIFICAR
Rótulos y prospectos.
DATO AUTORIZADO
MODIFICACION
HASTA LA FECHA
AUTORIZADA
Anexo de Disposición Rótulos de fs. 73, 92 Y
N° 5333/10.corresponde
111,
desglosar
fs.
73.
Prospectos de fs. 74 a 91,
93 a 110 y 112 a 129,
corresponde desglosar de
fs. 74 a 91.-
El presente sólo tiene valor probatorio anexado al certificado de Autorización
antes mencionado.
"2011- AM del 7'14kjo 'D/!aIIÚ.
ta sateut '1 ta S~ de tD4 ~~ ..
~deSatMd
Swzeú1Ú4 de
"Pof(k,a6.
'R~e1~
"'" 1t. 'í1t. "'" 7.
Se extiende el presente Anexo de Autorización de Modificaciones del REM a la
firma BAYER S.A., Titular del Certificado de Autorización NO 49.712
Ciudad
de ..
de
Buenos
Aires,
a
los
días ........................ ,del
L1...A.~R]9Jt 2011
Expediente NO 1-0047-0000-001509-11-0
DISPOSICIÓN NO
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D OTTO A. ORSII!I'GBEB
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A.N.Jol.A.T.
en la
mes
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2551
PROYECTO DE ROTULO
YASMIN®
DROSPIRENONA / ETINILESTRADIOL
Comprimidos Recubiertos
VENTA BAJO RECETA
INDUSTRIA ALEMANA
Composición:
Cada comprimido amarillo contiene:
Drospirenona micro 15
3,00mg
Etinilestradiol micro 20
0,03 mg
Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón de maiz modificado,
povidona 25.000, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, macrogol 6000,
talco, dióxido de titanio, pigmento óxido hierro amarillo E172, c.s.p.
Posología e instrucciones: ver prospecto adjunto. -
Presentación: Envase con 21 comprimidos recubiertos.-
Guardar en lugar seco y mantener a temperaturas menores a 25 oC
Conservar en su envase original.
® Marca Registrada de Bayer AG - Alemania
Bajo Licencia de Bayer AG - Alemania
Fabricado por: Schering GmbH Co Produktions KG
Acondicionado en Bayer Schering Pharma AG Berlín - Alemania
Importado y distribuido por:
Bayer S.A., Ricardo Gutiérrez 3652, Prov. de Bs. As.,
Argentina. - Director Técnico.: José Luis Role, Farmacéutico.
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado No. 49712
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PROYECTO DE PROSPECTO
2557
YASMIN"'
DROSPIRENONA I ETINILESTRADIOL
VENTA BAJO RECETA
INDUSTRIA ALEMANA
COMPOSICiÓN:
Cada comprimido contiene:
Drospirenona micro 15
3,00 mg
Etinilestradiol micro 20
0,03 mg
Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de malz, almidón de mafz modificado, povidona
25.000, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, macrogol 6000, talco, dióxido de
titanio, pigmento óxido hierro amarillo E172, c.s.p.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos.
ACCiÓN TERAPÉUTICA
Anovulatorio.
INDICACiÓN TERAPÉUTICA
•
Anticoncepción hormonal.
•
Tratamiento del acné vulgar moderado y seborrea en mujeres postmenárquicas a partir de
los 14 anos de edad que desean anticoncepción oral y no tengan contraindicaciones
conocidas para su uso.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Los anticonceptivos orales combinados (AOC) inhiben la ovulación por múltiples mecanismos,
siendo los principales la supresión de los niveles plasmáticos de las gonadotrofinas hipofisarias
LH (hormona leutinizante) y FSH (hormona folfculo estimulante) y la inhibición del pico de LH,
que se produce en la mitad del ciclo menstrual. Además, al espesar el moco cervical, los AOC
dificultan el paso de los espermatozoides a través del cuello uterino.
Los AOC tienen acción farmacológica sobre una gran variedad de tejidos que presentan
receptores para estrógenos y progesterona, tanto ginecológicos (mama, vagina, miometrio,
endometrio, etc.) como extraginecológicos (SNC, hueso, riMn, hfgado, piel, etc.).
s.~nona tiene propiedades beneficiosas además de la anticoncepción. La drospirenona
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antimineralocorticoide. De los estudios clfnicos sE8t'liIiliCi S&~duce IllI,\lJlOr las
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leves propiedades antimineralocorticoide tiene un leve efecto natriurético. En combinación con
etinilestradiol, la drospirenona exhibe un perfil lipidico favorable con aumento de la HDL¡
drospirenona ejerce actividad antiandrogénica, lo que produce un efecto positivo sobre la piel y
una reducción de las lesiones del acné y de la producción de sebo. Además, la drospirenona no
contrarresta el aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol la cual es útil para la unión e
inactivación de los andrógenos endógenos.
La drospirenona carece de toda actividad androgénica, estrogénica, glucocorticoide y
antiglucocorticoide. Esto, junto con sus propiedades antimineralocorticoide y antiandrógena, le
confiere un perfil bioquímico y farmacológico muy similar al de la hormona natural
progesterona. Además, hay evidencia de un menor riesgo de cáncer de endometrio y de cáncer
de ovario. Asimismo, se ha demostrado que los AOC de dosis más altas (0,05 mg de
etinilestradiol) reducen la incidencia de quistes ováricos, enfermedad pélvica inflamatoria,
enfermedad mamaria benigna y embarazo ectópico. Está pendiente de confirmar si esto
también aplica a los AOC de dosis bajas.
Propiedades farmacocinéticas
Drospirenona
Absorción
Administrada por vía oral, la drospirenona se absorbe rápidamente y casi en su totalidad. Con
una sola administración se alcanzan concentraciones máximas del fármaco en suero de
aproximadamente 37 ng/ml al cabo de 1-2 horas aproximadamente. La biodisponibilidad
absoluta está comprendida entre el 76 y el 85%. La ingestión concomitante de alimentos no
influye sobre la biodisponibilidad.
Distribución
La drospirenona se une a la albúmina sérica y no se une a la globulina fijadora de hormonas
sexuales (sex hormone binding globulin, SHBG) ni a la globulina fijadora de corticoides
(corticoid binding g/obu/in, CBG). Sólo del 3% al 5% de las concentraciones totales del fármaco
en suero están presentes en forma de esteroide libre y el 95-97% se une a la albúmina de
forma no especifica. El aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol no afecta la unión de
la drospirenona a las proteinas del suero. El volumen de distribución aparente de la
drospirenona es de 3,7-4,2 l/kg.
Metabolismo
La drospirenona se metaboliza completamente. En plasma, los principales metabolitos son la
forma ácida de la drospirenona, que se genera por la apertura del anillo lactona, y el 4,5dihidro-drospirenona-3-sulfato; los dos se forman sin la intervención del sistema P450. Según
datos
in vitro,
la drospirenona se metaboliza en menor medida por el citocromo P450 3M. La
tasa de eliminación del suero es de 1,2-1,5 ml/min/kg. Cuando se administró drospirenona de
forma aguda junto con etinilestradiol, no se observó ninguna interacción directa.
A. N.M .~\."I'"
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Eliminación
Los niveles séricos de drospirenona disminuyen en dos fases. La fase de eliminación
terg¡jnar-
se caracteriza por una vida media de aproximadamente 31 h. La drospirenona no se excrt4 e~
forma inalterada. Los metabolitos de la drospirenona se eliminan por bilis y orina en una
proporción de 1,2 a 1,4. La vida media de excreción de los metabolitos por orina y heces es
aproximadamente de 1,7 dlas.
Condiciones en estado de equilibrio
La farmacocinética de la drospirenona no resulta influida por la concentración de SHBG.
Después de su administración diaria, las concentraciones séricas del fármaco aumentan dos a
tres veces, alcanzando las condiciones del estado de equilibrio durante la segunda mitad del
ciclo de tratamiento.
Poblaciones especiales
Efectos por compromiso renal
Los niveles séricos de drospirenona en estado de equilibrio en mujeres con compromiso leve
de la función renal (depuración de creatinina CL cr de 50-80 ml/min) son comparables a
aquellos de mujeres con función renal normal (CLcr > 80 ml/min). Los niveles séricos de
drospirenona fueron en promedio 37% mayores en mujeres con compromiso moderado de la
función renal (CLcr 30-50 ml/min), en comparación con aquellos obtenidos en mujeres con
función renal normal. El tratamiento con drospirenona fue bien tolerado por todos los grupos. El
tratamiento con drospirenona no mostró ningún efecto cllnicamente significativo sobre las
concentraciones séricas de potasio.
Efectos por compromiso hepático
En mujeres con compromiso moderado de la función hepática (Child- Pugh B), los perfiles
medios séricos de concentración-tiempo de drospirenona fueron comparables con aquellos de
mujeres con función hepática normal durante las fases de absorción/distribución, con valores
similares Cmax. La media de las vidas medias terminales de drospirenona en voluntarias con
insuficiencia hepática moderada fue 1,8 veces mayor que en voluntarias con función hepática
normal.
Se observó una disminución aproximada del 50% en la depuración oral aparente (CUt) en
voluntarias con compromiso hepático moderado, en comparación con aquellas voluntarias con
función hepática normal. La disminución observada en la depuración de la drospirenona en
voluntarias con compromiso moderado de la función hepática, en comparación con las
voluntarias sanas, no se reflejó en una diferencia aparente en las concentraciones séricas de
potasio entre los 2 grupos de voluntarias. Aún en presencia de diabetes y de tratamiento
concomitante con espironolactona (dos factores que pueden predisponer a la paciente a
hiperpotasemia), no se observó un aumento de las concentraciones séricas de potasio por
encima del limite superior del rango normal. Con base en los resultados de este estudio se
puede concluir que la combinación etinilestradiol/espironolactona es bien tolerada en pacientes
con compromiso hepático leve o moderado (Child-Pugh B).
y .,R ~rM~os étnicos
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PLB_Yasmin 21 CCDSl U2.doc
57
Se estudió el efecto de los factores étnicos sobre la farmacocinética de la drospirenona y el
etinilestradiol tras la administración oral única y repetida a mujeres jóvenes y sanas, tanto
caucásicas como japonesas. Los resultados mostraron que las diferencias étnicas entre~. s
mujeres japonesas y caucásicas no tuvo un efecto cllnicamente relevante
sZrEQa
farmacocinética de la drospirenona y el etinilestradiol.
•
Etinilestradiol
Absorción
El etinilestradiol se absorbe rápida y completamente tras su administración oral. Se alcanzan
concentraciones séricas máximas de aproximadamente 54-100 pg/ml después de 1-2 horas.
Durante la absorción y el primer paso hepático, el etinilestradiol se metaboliza extensamente, lo
que resulta en una biodisponibilidad oral media del 45%, con una variación interindividual
importante de aproximadamente 20-65%. La ingestión concomitante de alimentos redujo la
biodisponibilidad del etinilestradiol aproximadamente en un 25% de los sujetos estudiados,
mientras que no se observó ningún cambio en los demás.
Distribución
El etinilestradiol se une en gran medida pero de forma inespeclfica a la albúmina sérica
(aproximadamente el 98%) e induce un aumento de las concentraciones sé ricas de SHBG. El
volumen de distribución aparente calculado del etinilestradiol es de 2,8-8,6 l/kg.
Metabolismo
El etinilestradiol es sometido a conjugación presistémica tanto en la mucosa del intestino
delgado como en el hlgado. El etinilestradiol es metabolizado principalmente mediante
hidroxilación aromática, pero con formación de diversos metabolitos hidroxilados y metilados,
que están presentes como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. Se
ha reportado una tasa de depuración que oscila entre 2,3 y 7,0 ml/min/kg.
Eliminación
Las concentraciones séricas de etinilestradiol disminuyen en dos fases de eliminación,
caracterizadas por vidas medias de 1 hora y 10-20 horas, respectivamente. El etinilestradiol no
se elimina en forma intacta; la proporción de eliminación urinaria: biliar de los metabolitos del
etinilestradiol es de 4:6. La vida media de excreción de los metabolitos es de 1 dla
aproximadamente.
Condiciones en estado de equilibrio
Las condiciones correspondientes al estado de equilibrio se alcanzan durante la segunda mitad
de un ciclo de tratamiento, cuando las concentraciones séricas del fármaco son mayores en un
40-110%, comparadas con las obtenidas con una dosis única.
POSOLOGfA y FORMA DE ADMINISTRACiÓN
Método de administración: vla oral
~ Cómo tomar Yasmin
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Si se toman correctamente, los anticonceptivos orales combinados tienen una tasa de falla de
aproximadamente 1% por año. Esta tasa de falla puede aumentar en caso de olvido o toma
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incorrecta de la pfldora.
Los comprimidos deben tomarse en el orden indicado en el envase todos los dfas
aproximadamente a la misma hora, con un poco de liquido si es necesario. Los comprimidos se
tomarán de forma continuada. Debe tomarse un comprimido al día durante 21 dfas
consecutivos. El envase posterior se empezará después de un intervalo de 7 dfas sin tomar
comprimidos, durante el que suele producirse una hemorragia por deprivación. La hemorragia
suele dar comienzo 2-3 dfas después de tomar el último comprimido y es posible que no haya
terminado cuando corresponda empezar el siguiente envase.
Cómo empezar a tomar Yasmin
•
Si no se ha usado ningún anticonceptivo hormonal previamente (en el mes anterior).
Los comprimidos se empezarán a tomar el dfa 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer
dfa de la hemorragia menstrual). También se puede empezar en los dfas 2-5, pero en ese caso
se recomienda utilizar adicionalmente en el primer ciclo un método de barrera durante los 7
primeros dfas de toma de comprimidos.
•
Para sustituir a otro anticonceptivo oral combinado (AOC), un anillo vaginal o un parche
transdérmico
La mujer debe empezar a tomar Yasmin preferiblemente el dfa siguiente al de la toma del
último comprimido activo de su AOC anterior, pero a más tardar el dfa siguiente al intervalo
usual sin comprimidos o al intervalo en que tomaba comprimidos de placebo de su AOC previo.
Si se ha empleado un anillo vaginal o un parche transdérmico, la mujer debe empezar a tomar
Yasmin preferiblemente el dfa en que éstos se retiran, pero a más tardar el dfa en que tendrfa
lugar la siguiente aplicación.
•
Para sustituir un método a base de progestágeno solo (minipfldora, inyección, implante) o
un sistema intrauterino (SIU) de liberación de progestágeno.
La mujer puede sustituir la minipfldora cualquier dfa (si se trata de un implante o de un SIU, el
mismo dfa de su retiro; si se trata de un inyectable, cuando corresponda la siguiente inyección),
pero en todos los casos se le debe aconsejar que utilice un método de barrera durante los 7
primeros dfas de toma de comprimidos.
•
Tras un aborto espontáneo en el primer trimestre
La mujer puede empezar de inmediato. Al hacerlo, no es necesario que tome medidas
anticonceptivas adicionales.
•
Tras el parto o un aborto espontáneo en el segundo trimestre
Para mujeres lactantes, véase "Embarazo y Lactancia"
Se aconsejará a la mujer que empiece a tomar la medicación el dfa 21 a 28 después del parto
del aborto espontáneo en el segundo trimestre. Si lo hace más tarde, se le debe aconsejar
que utilice adicionalmente un método de barrera durante los 7 primeros dfas de toma de
c~~l:imidos. No obstante, si la mujer ya ha tenido relacionft~~~~~ .
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se haya producido un embarazo antes del inicio real del uso del AOC, o bien la mujer debe
esperar a tener su primer perfodo menstrual.
2551
Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido
La protección anticonceptiva no disminuye si la toma de un comprimido se retrasa menos de
12 horas. En tal caso, la mujer debe tomar el comprimido en cuanto se de cuenta del olvido y
ha de seguir tomando los siguientes comprimidos a las horas habituales.
Si la toma de un comprimido se retrasa más de 12 horas, la protección anticonceptiva puede
verse reducida. La conducta a seguir en caso de olvido de comprimidos se rige por estas dos
normas básicas:
1. Nunca se debe suspender la toma de comprimidos por más de 7 dfas
2. Es necesario tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 dfas para conseguir
una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario.
En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar lo siguiente:
•
Semana 1
La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto
significara tomar 2 comprimidos a la vez. A partir de ahf seguirá tomando los comprimidos a su
hora habitual. Además, durante los 7 dfas siguientes debe utilizar un método de barrera, como
un condón. Si ha mantenido relaciones sexuales en los 7 dfas previos, se debe tener en cuenta
la posibilidad de un embarazo. Cuantos más comprimidos haya olvidado y cuanto más cerca
esté del intervalo usual sin comprimidos, mayor es el riesgo de un embarazo.
•
Semana 2
La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto
significara tomar 2 comprimidos a la vez. A partir de ahf seguirá tomando los comprimidos a su
hora habitual. Siempre y cuando en los 7 dfas anteriores al primer comprimido olvidado haya
tomado los comprimidos correctamente, no necesitará tomar medidas anticonceptivas
adicionales. Si no es aSf, o si ha olvidado tomar más de 1 comprimido, se le debe aconsejar
que adopte precauciones adicionales durante 7 dfas.
•
Semana 3
El riesgo de una reducción de la seguridad anticonceptiva es inminente, debido a la cercanfa a
la cercanfa del siguiente intervalo sin comprimidos. No obstante, ajustando el esquema de toma
de comprimidos, aún se puede impedir que disminuya la protección anticonceptiva. Por
consiguiente, si sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitará adoptar medidas
anticonceptivas adicionales, siempre y cuando en los 7 dfas anteriores al primer comprimido
olvidado haya tomado todos los comprimidos correctamente. Si no es aSf, se le debe aconsejar
que siga la primera de las dos opciones que se indican a continuación y que además adopte
medidas adicionales durante los 7 dfas siguientes.
1. La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si
esto significara tomar 2 comprimidos a la vez. A partir de ahf seguirá tomando los
A.N,M ...\. y,
Kefoli~do N" ~ ...,~_ .
actual, sin interrupción alguna entre envases. Es improbable que tenga una hemorragia por
deprivación hasta que termine el segundo envase, pero puede presentar un manchado o
una hemorragia por disrupción en los dlas que toma comprimidos.
2 E: 5 7
2. Se le puede aconsejar también que deje de tomar los comprimidos del envase actual.
De~e
completar un intervalo de 7 dlas como máximo sin tomar comprimidos, incluyendo en este
periodo los dlas en que olvidó tomar los comprimidos, y luego continuar con el siguiente
envase.
Cuando la mujer, en caso de haber olvidado la toma de comprimidos, no presenta hemorragia
por de privación en el primer intervalo normal sin comprimidos, debe tenerse en cuenta la
posibilidad de un embarazo.
Consejos en caso de trastornos gastrointestinales
En caso de trastornos gastrointestinales severos, la absorción puede ser incompleta y será
necesario tomar medidas anticonceptivas adicionales.
Si se producen vómitos en las 3-4 horas siguientes a la toma del comprimido, se deberán
seguir los consejos para el caso en que se haya olvidado la toma de comprimidos que se
recogen en la sección "Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido". Si la mujer
no desea cambiar su esquema normal de toma de comprimidos, tomará el comprimido o
comprimidos extra que necesite de otro envase.
Cómo cambiar períodos o cómo retrasar un periodo
Para retrasar un periodo, la mujer debe empezar el siguiente envase de Yasmin sin dejar el
intervalo usual sin comprimidos.
Puede mantener esta situación tanto tiempo como desee
hasta el final de los comprimidos del segundo envase. Durante ese periodo, la mujer puede
experimentar hemorragia por disrupción o manchado. A continuación se deja el intervalo usual
de 7 dias sin comprimidos y se reanuda la toma regular de Yasmin .
Para cambiar el periodo a otro dla de la semana al que la mujer está acostumbrada con su
esquema actual, debe acortar el próximo intervalo libre de comprimidos tantos dlas como
desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga una hemorragia
por de privación y de que experimente hemorragia por disrupción o manchado durante la toma
del segundo envase (como ocurre cuando se retrasa un periodo).
CONTRAINDICACIONES
No se deben emplear anticonceptivos orales combinados (AOC) en presencia de cualquiera de
las situaciones enumeradas a continuación. Se debe suspender inmediatamente el uso del
preparado si se presenta cualquiera de ellas por primera vez durante su empleo.
•
Presencia o antecedentes de episodios trombóticos/tromboembólicos arteriales o venosos
(p. ej.: trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto del miocardio) o de un
accidente cerebrovascular.
•
Presencia o antecedentes de patologlas que predisponen a una trombosis (p. ej.: ataque
, . quémico transitorio, angina de pecho).
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•
La presencia de un factor de riesgo grave o de múltiples factores de ri}~~~d1rómbosis
arterial o venosa también puede constituir una contraindicación (véase "Advertencias y
precauciones especiales de empleo").
2557
•
Antecedentes de migrana con sfntomas neurológicos focales.
•
Diabetes mellitus con compromiso vascular.
•
Enfermedad hepática severa en tanto que los valores de la función hepática no hayan
retornado a la normalidad.
•
Insuficiencia renal severa o insuficiencia renal aguda.
•
Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
•
Neoplasias conocidas o sospechadas, influidas por los esteroides sexuales (p. ej.: de los
órganos genitales o de las mamas).
•
Hemorragia vaginal sin diagnosticar.
•
Embarazo conocido o sospecha del mismo.
•
Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Advertencias
Si está presente alguna de las situaciones o de los factores de riesgo que se mencionan a
continuación, hay que evaluar la relación riesgo/beneficio del uso de AOC para cada mujer en
particular y discutirlo con ella antes de que decida empezar a usarlos. En caso de
agravamiento, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas situaciones o
factores de riesgo, la mujer debe ponerse en contacto con su médico, quien decidirá si se debe
interrumpir el empleo del AOC.
•
Trastornos circulatorios
Estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el uso de AOC y un riesgo
incrementado de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas, como
infarto del miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolismo
pulmonar. Estos eventos ocurren raramente.
Durante el empleo de todos los AOC, puede aparecer tromboembolismo venoso (TEV), que se
manifiesta como una trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar. El riesgo de
presentar tromboembolismo venoso es más alto durante el primer ano en el cual la mujer
emplea un AOC. Este aumento del riesgo se presenta después del inicio o reinicio (tras un
intervalo de 4 semanas o más sin comprimidos) en la toma del mismo AOC o de diferentes
AOC. Los datos de un estudio amplio prospectivo de cohorte de tres brazos sugieren que este
mayor riesgo está principalmente presente en los primeros 3 meses. La incidencia aproximada
de TEV en usuarias de AOC con estrógenos a dosis bajas «0,05 mg de etinilestradiol) es 2 a 3
veces mayor que en las mujeres no usuarias de AOC que no se encuentran embarazadas y
permanece menor que el riesgo asociado durante el embarazo y parto.
I TEV puede ser potencialmente mortal o puede tener un desenlace fatal (en el 1-2% de los
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El tromboembolismo venoso (TEV), que se manifiesta como trombosis veno~a.ptOttnda
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Se han comunicado casos extremadamente infrecuentes de trombosis en otros vasos
sangulneos, p. ej.: en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o
retinianas, en usuarias de AOC. No existe un consenso sobre si la apariCión de estos episodios
se asocia al empleo de AOC.
Los sfntomas de la trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir: hinchazón unilateral de la
pierna o el largo de una vena en la pierna, dolor o sensibilidad en la pierna que se puede sentir
al estar de pie o caminando, aumento del calor en la pierna afectada, piel roja o decolorada.
en la pierna Los slntomas de la embolia pulmonar (EP) puede incluir: inicio súbito de dificultad
inexplicable para respirar o respiración rápida; tos repentina, con sangre, dolor torácico agudo
que puede aumentar con la respiración profunda, sensación de ansiedad, aturdimiento o
mareos severos, latido rápidos o irregulares del corazón. Algunos de estos slntomas (por
ejemplo "falta de aire", "tos") no son especlficos y pueden ser malinterpretados como eventos
más frecuentes
o menos graves (por ejemplo,
infecciones del tracto
respiratorio).
Un evento tromboembólico arterial puede incluir accidentes cerebrovasculares, oclusión
vascular o infarto de miocardio (1M). Los slntomas de un accidente cerebrovascular pueden
incluir: debilidad o entumecimiento repentino de la cara, brazo o pierna, especialmente en un
lado del cuerpo, confusión repentina, dificultad para hablar o entender, problemas repentinos
para ver con uno o ambos ojos; dificultad repentina para caminar, mareos, pérdida del equilibrio
o de coordinación, dolor de cabeza súbito y severo o prolongado sin causa aparente, pérdida
del conocimiento o desmayo con o sin convulsión. Otros signos de oclusión vascular pueden
incluir: dolor súbito, hinchazón y ligera coloración azulada de una extremidad; abdomen agudo.
Los slnlomas de infarto de miocardio pueden incluir: dolor, incomodidad, presión, pesadez,
sensación de presión o de pesadez en el pecho, el brazo o debajo del esternón, malestar que
se irradia a la espalda, mandlbula, garganta, brazos, estómago, saciedad, indigestión o
sensación de ahogo, sudor, náuseas, vómitos o mareos, debilidad extrema, ansiedad o
dificultad para respirar; latidos rápidos o irregulares del corazón. Los eventos tromboembólicos
arteriales pueden ser potencialmente mortales o puede tener un desenlace fatal. El riesgo de
eventos trombóticosltromboembólicos venosos o arteriales o de un accidente cerebrovascular
aumenta con los siguientes factores:
-
Edad.
-
Obesidad (lndice de masa corporal mayor de 30 kg/m
-
Antecedentes familiares positivos (p. ej.: tromboembolismo venoso o arterial en un hermano
2
).
o progenitor a edad relativamente temprana). Si se sospecha que existe una predisposición
hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialista antes de tomar la decisión de usar
cualquier AOC.
-
Inmovilización prolongada, cirugla mayor, cualquier intervención quirúrgica en las piernas o
traumatismo mayor. En estas circunstancias es aconsejable suspender el uso de AOC (en
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hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad.
-
Tabaquismo (con un consumo importante y mayor edad el riesgo aumenta más,
especialmente en mujeres mayores de 35 anos).
-
Dislipoproteinemia.
-
Hipertensión.
-
Migrana.
-
Valvulopalfa cardiaca.;
-
Fibrilación auricular.
No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en
el tromboembolismo venoso.
Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio (ver
"Embarazo y Lactancia").
Otras entidades médicas que se han asociado a eventos circulatorios adversos son: diabetes
mellitus, lupus eritematoso sistémico, sindrome urémico-hemolftico, enfermedad inflamatoria
intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de células falciformes.
Un aumento de la frecuencia o la intensidad de la migrana durante el uso de AOC (que puede
ser el pródromo de un evento cerebrovascular) puede ser motivo de la suspensión inmediata de
los AOC.
Los factores bioquimicos que pueden indicar una predisposición hereditaria o adquirida a la
trombosis arterial o venosa incluyen la resistencia a la proteina C activada (PCA), la
hiperhomocisteinemia, la deficiencia de antitrombina 111, la deficiencia de proteina C, la
deficiencia de proteína S, los anticuerpos antifosfolfpidos (anticuerpos anticardiolipina,
anticoagulante lúpico).
Al considerar la relación riesgo/beneficio, el médico debe tener en cuenta que el tratamiento
adecuado de una enfermedad puede reducir el riesgo asociado de trombosis y que el riesgo
asociado al embarazo es mayor que el asociado al uso de AOC de dosis bajas «0,05 mg de
etinilestradiol).
•
Tumores
El factor de riesgo más importante para el desarrollo del cáncer cervical lo constituye la
infección
persistente
por el
virus
del
papiloma
humano
(VPH).
Algunos
estudios
epidemiológicos han sena lado que el empleo a largo plazo de AOC puede contribuir
adicionalmente a este aumento del riesgo, pero sigue debatiéndose hasta qué punto este
hallazgo es atribuible a factores de confusión, p. ej.: tamizaje cervical y conducta sexual,
incluyendo el uso de anticonceptivos de barrera.
Según un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos existe un ligero aumento del riesgo
relativo (RR = 1,24) de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que están usando
actualmente AOC. El exceso de riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 anos
siguientes a la suspensión de los AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres
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de 40 anos, el exceso de diagnósticos de cáncer de mam.
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recurrencia de una ictericia colestásica que se haya presentado por primera vez
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embarazo o durante el uso previo de esteroides sexuales obliga a suspender los AOC.
Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y sobre la
tolerancia a la glucosa, no existe evidencia que sea necesario alterar el régimen terapéutico en
diabéticas que empleen AOC de dosis bajas (que contengan <0,05 mg de etinilestradiol). No
obstante, las mujeres diabéticas que tomen AOC deben ser observadas cuidadosamente.
Se ha asociado el empleo de AOC con la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
Puede producirse cloasma ocasionalmente, sobre todo en mujeres con antecedentes de
cloasma gravldico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al solo a
los rayos ultravioleta mientras tomen AOC.
Cada comprimido de este medicamento contiene 46 mg de lactosa por comprimido. Las
pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con insuficiencia de
lactasa de Lapp o con malabsorción de glucosa-galactosa, que siguen una dieta exenta de
lactosa, deben de tener en cuenta esta cantidad.
Examen/consulta médica
Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con AOC es necesario obtener una historia cllnica y
un examen flsico completos, guiados por las contraindicaciones y las advertencias, y estos
deben repetirse periódicamente. También es importante la evaluación médica periódica, porque
pueden aparecer contraindicaciones (p. ej.: un ataque isquémico transitorio, etc.) o factores de
riesgo (p. ej.: antecedentes familiares de trombosis arterial o venosa) por primera vez durante
el empleo de los AOC. La frecuencia y la naturaleza de estas evaluaciones deben basarse en
las recomendaciones prácticas establecidas y adaptase a cada mujer, aunque generalmente
debe prestarse una especial atención a la presión arterial, mamas, abdomen y órganos
pélvicos, incluida la citología cervical.
Se debe advertir a las mujeres que los anticonceptivos orales no protegen contra la infección
por el VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.
Disminución de la eficacia
La eficacia de los AOC puede disminuir p. ej.: si la mujer olvida tomar los comprimidos activos
(ver: "Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido"), en caso de trastornos
gastrointestinales durante la toma de los comprimidos activos o si toma medicación
concomitante.
Reducción del control de los ciclos
Todos los AOC pueden dar lugar a hemorragias irregulares (manchado o hemorragia por
disrupción), especialmente durante los primeros meses de uso. Por consiguiente, la evaluación
de cualquier hemorragia irregular sólo tendrá sentido tras un intervalo de adaptación de unos
tres ciclos.
Si las irregularidades de sangrado persisten o se producen tras ciclos que antes eran regulares,
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diagnósticas apropiadas para excluir trastornos malignos o embarazo. Estas pueden incluir el
2 55 7
legrado.
Es posible que en algunas mujeres no se produzca hemorragia por deprivación durante el
intervalo sin comprimidos. Si ha tomado el AOC siguiendo las instrucciones que se describen
en la sección "Posologla y forma de administración", es improbable que la mujer esté
embarazada. Sin embargo, si no ha tomado el AOC siguiendo estas instrucciones antes de la
primera hemorragia por deprivación que falta o si no se presentan dos hemorragias por
deprivación de manera consecutiva, se debe descartar un embarazo antes de seguir usando
AOC.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
•
Interacciones de otros medicamentos sobre Yasmin.
Las interacciones de otros fármacos (inductores enzimáticos, algunos antibióticos) con AOC
pueden producir hemorragia por disrupción ylo falla del anticonceptivo.
Las mujeres tratadas con cualquiera de estos fármacos deben usar temporalmente un método
de barrera además del AOC o elegir otro método anticonceptivo. Con los fármacos inductores
de las enzimas microsomales, el método de barrera debe utilizarse durante el periodo de
administración concomitante del fármaco y durante los 28 dlas siguientes a su suspensión. Las
mujeres tratadas con antibióticos (excepto rifampicina y griseofulvina) deben utilizar el método
de barrera hasta 7 dlas después de su suspensión. Si el periodo durante el que se utiliza el
método de barrera dura más que el de los comprimidos del envase de AOC, se empezará el
siguiente envase del AOC sin dejar el intervalo usual sin comprimidos.
Sustancias que disminuyen la eficacia de AOC (inductores enzimáticos y antibióticos):
Inducción
enzimática
(incremento
del
metabolismo
hepático):
Pueden
presentarse
interacciones con fármacos que inducen las enzimas microsomales, lo que produce un
aumento de la depuración de las hormonas sexuales (p. ej.: fenitolna, barbitúricos, primidona,
carbamazepina, rifampicina y posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato,
griseofulvina y productos que contengan Hypericum perforatum - hierba de San Juan
-l.
También se ha informado que los inhibidores de la proteasa (p.ej., ritonavir) y los inhibidores no
nucleósidos de la transcriptasa reversa del VIH (p.ej., nevirapina), asl como las combinaciones
de ellos, pueden potencialmente afectar el metabolismo hepático.
Interferencia con la circulación enterohepática: En algunos informes clfnicos se sugiere que la
circulación enterohepática de los estrógenos puede disminuir cuando se administran algunos
antibióticos, los cuales pueden reducir las concentraciones de etinilestradiol (p. ej.: penicilinas,
tetraciclinas).
Sustancias que interfieren con el metabolismo de los anticonceptivos hormonales
combinados (inhibidores enzimáticos)
Los principales metabolitos de la drospirenona en plasma humano se generan sin la
participación del sistema del citocromo P450. Por consiguiente, es poco probable que los
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•
Efectos de los AOC sobre otros medicamentos
Los anticonceptivos orales pueden interferir con el metabolismo de determinados
f~a5s.
Si iJ1
Por consiguiente, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (p. ej., ciclosporina) o disminuir (p. ej., lamotrigina).
Según estudios de inhibición in vitro y estudios de interacción in vivo realizado con voluntarias
usuarias de omeprazol, simvastatina y midazolam como sustratos marcadores, es improbable
una interacción entre drospirenona a dosis de 3mg con el metabolismo de otros fármacos.
Otras interacciones
Potasio sérico: existe la posibilidad teórica de que aumente el potasio sérico en mujeres que
toman Yasmin con otros fármacos que pueden aumentar los niveles de potasio en suero. Tales
fármacos incluyen los antagonistas del receptor de angiotensina ", los diuréticos ahorradores
de potasio y los antagonistas de la aldosterona. No obstante, en estudios de evaluación de la
interacción entre la drospirenona (combinada con estradiol) con un inhibidor de la ECA o
indometacina, no se observaron diferencias clfnicas ni estadfsticamente significativas en las
concentraciones de potasio sérico.
Pruebas de laboratorio
El uso de esteroides anticonceptivos puede afectar los resultados de ciertas pruebas de
laboratorio, como los parámetros bioqufmicos de función hepática, tiroidea, suprarrenal y renal,
los niveles plasmáticos de protefnas (transportadoras), p. ej.: la globulina transportadora de
corticosteroides y las fracciones de IIpidosllipoprotefnas, los parámetros del metabolismo de los
hidratos de carbono y los parámetros de la coagulación y la fibrinolisis. Por lo general, los
cambios permanecen dentro los limites normales del laboratorio. La drospirenona produce un
aumento de la actividad de renina plasmática y de la aldosterona plasmática, inducidos por su
leve actividad antimineralocorticoide.
Nota: Debe consultarse la información sobre prescripción de los fármacos concomitantes para
identificar las posibles interacciones.
Datos preclínlcos sobre seguridad
Los datos precllnicos no revelan la existencia de un riesgo especial para el ser humano, con
base en los estudios convencionales de toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial
carcinogénico y toxicidad reproductiva. Sin embargo, hay que considerar que los esteroides
sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes.
Uso durante el embarazo y la lactancia
Yasmin no esta indicado durante el embarazo. Si la mujer queda embarazada durante el
tratamiento con Yasmin, deberá interrumpirse su administración. No
nacimiento en hijos de madres que emplearon AOC antes del embarazo ni de efectos
teratogénicos cuando se tomaron AOC inadvertidamente durante la fase inicial de
la2e~ci~
Los datos disponibles sobre el uso de Yasmin durante el embarazo son muy limitados para
extraer conclusiones sobre los efectos negativos de Yasmin sobre el embarazo, la salud del
feto o la del recién nacido. Todavfa no se dispone de datos epidemiológicos relevantes.
La lactancia puede resultar afectada por los AOC, dado que éstos pueden reducir la cantidad
de leche y alterar su composición; por lo tanto no se debe recomendar en general el empleo de
AOC hasta tanto la madre no haya suspendido completamente la lactación. Pequenas
cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos se pueden eliminar por la
leche.
Uso en pediatria y adolescencia
Yasmin está indicado únicamente para después de la menarca No existen datos que justifiquen
un ajuste de dosis.
Uso en geriatria
Yasmin no esta indicado para su uso en geriatrfa. Yasmin no esta indicado para su uso
después de la menopausia.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
Yasmin está contraindicado en mujeres con enfermedades hepáticas graves. Véase también
"Contraindicaciones" y "Propiedades farmacocinéticas".
Uso en pacientes con insuficiencia renal
Yasmin está contraindicado en mujeres con insuficiencia renal grave o insuficiencia renal
aguda. Véase también "Contraindicaciones" y "Propiedades farmacocinéticas".
Efectos sobre la capacidad de conducir vehiculos y utilizar maquinaria
No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar
maquinaria. En las usuarias de AOC no se han observado efectos sobre su capacidad para
conducir y utilizar maquinaria.
EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos secundarios más frecuentes asociados con el uso de Yasmin son las náuseas y el
dolor en las mamas. Ocurren en más del 6% de las usuarias. Como efectos secundarios
severos pueden citarse las tromboembolias arteriales y venosas.
Las frecuencias de las reacciones adversas medicamentosas (RAM.) notificadas durante los
ensayos clfnicos con Yasmin (N = 4897) son resumidas en la siguiente tabla. Dentro de cada
grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
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1000). Otras RAM. observadas durante la etapa post-comercialización y para las cuales la
25 57
frecuencia no puede ser estimada, se listan como "desconocida".
Organo o sistema
- (MedDRAI
Trastornos
psiquiátricos
Frecuente
cambios del estado
de ánimo,
depresión I estado de
ánimo depresivo,
disminución y pérdida
de la libido
migrana
Trastornos del
sistema nervioso
Trastornos
vasculares
Trastornos
gastrointestinales
Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo
Trastornos
mamarios y del
sistema reproductor
Rara
Desconocida
eventos
tromboembólicos
venosos y arteriales'
náusea
Eritema multiforme
dolor en las mamas,
sangrado uterino
inesperado,
sangrado del tracto
genital no
especfficado.
Los eventos adversos en los estudios clinicos fueron clasificados utilizando la terrninologra MedDRA.
Diferentes términos MedDRA que representan al evento médico han sido reagrupados como una sola reacción
adversa, evitando asr diluir u ocultar el verdadero efecto.
* - frecuencia estimada, a partir de estudios epidemiológicos que abarcan al conjunto de los anticonceptivos orales
combinados. La frecuencia de ocurrencia se encontraba limitando con las ~muy
raras~.
·"Eventos tromboembó/icos venosos y arteriales" agrupa a las sigUientes entidades médicas: "oclusión venosa
profunda periférica, trombosis y embolia / oclusión vascular pulmonar, trombosis, embolia
e infarto / infarto de
miocardio / infarto cerebral y accidente cerebro vascular no especificado como hemorrágico".
Para eventos tromboembólicos venosos y arteriales y migrana ver también las secciones de
"Contraindicaciones" y "Advertencias y precauciones especiales para su uso".
Se anota el término MedDRA más apropiado (versión 12.1) para describir determinada reacción
adversa.
Descripción de algunas reacciones adversas
Las reacciones adversas con una frecuencia de ocurrencia muy baja o con retraso en la
aparición de los sfntomas que se consideran relacionadas con el grupo de los anticonceptivos
orales combinados son las siguientes (ver también "Contraindicaciones" y "Advertencias y
precauciones especiales de empleo"):
Tumores
La frecuencia del diagnóstico de cáncer de mama es ligeramente mayor entre las
uS~~ias de AOC. Como el cáncer de mama es raro en mujerelj¡~~~~d ~o anos de edad,
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el exceso es pequello en relación con el riesgo global de cáncer de mama. La relación de
causalidad con el uso de AOC se desconoce.
Tumores hepáticos (benignos y malignos)
Otras condiciones
•
Eritema nodoso
•
Las mujeres con hipertrigliceridemia (aumento del riesgo de pancreatitis cuando usan
AOC).
•
Hipertensión.
•
Aparición o deterioro de las condiciones para los que la asociación con el uso de AOC no
es concluyente: ictericia y I o prurito relacionado con colestasis. formación de cálculos
biliares. porfiria. lupus eritematoso sistémico. slndrome urémico hemolltico, corea de
Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición relacionada con otoesclerosis.
•
En las mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o
exacerbar los slntomas de angioedema.
•
Trastornos de la función hepática.
•
Cambios en la tolerancia a la glucosa o efectos sobre la resistencia periférica a la insulina.
•
enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
•
Cloasma.
•
Hipersensibilidad (que incluye slntomas como erupción cutánea, urticaria).
Interacciones
Sangrado y I o fallas de los anticonceptivos pueden resultar por la interacción de otros
fármacos (inductores enzimáticos, algunos antibióticos) con los anticonceptivos orales (ver
"Interacción con otros medicamentos" y "Otras formas de interacción").
SOBREDOSIFICACIÓN
No se dispone de experiencia cllnica en relación con la sobredosis de Yasmin. No ha habido
reportes de efectos deletéreos graves debidos a sobredosificación en estudios precllnicos.
Según la experiencia general con anticonceptivos orales combinados, los slntomas que pueden
ocurrir en estos casos son: náuseas, vómitos y, en nillas, hemorragia vaginal leve. No existe
antldoto y el tratamiento debe ser sintomático.
Ante la eventualidad
de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o
comunicarse con los Centros de Toxicologla del:
Hospital de Pediatrla Ricardo Gutiérrez: TE (011) 4962-6666.
Hospital A. Posadas: (011)
4654~6648/4658~7777.
Centro de Asistencia Toxicológica La Plata - Tel.: (0221) 451-5555
Página 17 de 18
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CONSERVACiÓN
Guardar en lugar seco y mantener a temperaturas menores de 25'C.
Conservar los comprimidos en el envase original.
Manténgase fuera del alcance de los ninos.
PRESENTACiÓN
Envase calendario que contiene: 1 blister con 21 comprimidos recubiertos.
Elaborado por:
SCHERING GmbH Co Produktions KG
Dobereinerstrasse 20-D 99427, Weimar, Alemania
Acondicionado por
BAYERSCHERING PHARMA AG
Muellerstrasse 170 -178 - D-13353, BerHn Alemania
Importado y comercializado por:
Bayer SA Ricardo Gutiérrez 3652,
Provincia de Buenos Aires, Argentina.
Director Técnico: José Luis Role, Farmacéutico.
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado Nro.: 49.712
rev.: Yasmin 21 CCDS11 12 Var3946
Fecha de la última revisión:
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