Ensayos Clínicos Visión Global con foco en el Perú Andrés Bayona, MD, MBA Director Clinical Management PPD Perú Noviembre 2012 ¿Qué es un ensayo clínico? • Sinónimos: estudio clínico, protocolo de investigación, investigación médica, investigación clínica. – Evalúan la seguridad y eficacia de un tratamiento experimental • Múltiples definiciones…todas incluyen: – Unidad experimental – Intervención o tratamiento – Evaluación del tratamiento Design and Analysis of Clinical Trials: Concepts and Methodologies. Shein-Chung Chow. 2004. ¿Por qué hacer ensayos clínicos? Son el origen de la evidencia – Respuesta a un problema clínico – Conocimiento sobre • Un tratamiento nuevo • Un tratamiento ya establecido – Para respaldar indicaciones: • Aprobación regulatoria • Comercialización Principios fundamentales de un estudio clínico • Validez científica, relevancia médica. • Paciente informado y consintiendo • Paciente puede declinar su participación en cualquier momento ¿Cuál es el mayor enemigo de un ensayo clínico? El sesgo • • • • • La data incorrecta La data falsa Pacientes mal incluidos Eventos no reportados Eventos reportados a destiempo ¿Cómo evitar el sesgo?...1 • Grupos de estudio semejantes. • Agrupación metódica • Cada participante tiene la misma probabilidad de recibir las intervenciones del estudio • Se desconoce quién recibirá determinado tratamiento ¿Cómo evitar el sesgo?...2 Evitar influencia consciente o subconsciente. Evaluación justa de resultados. • Ciego simple: El paciente no sabe lo que está recibiendo o el médico no sabe lo que está prescribiendo. • Doble ciego: Ni el paciente ni el médico saben cual es la intervención • Triple ciego: Ni el paciente ni el médico ni el analista de la información conocen la intervención o grupo al que pertenecen. El Semáforo De La Confiabilidad Nivel de la evidencia 1,2 Diseño del estudio Metanálisis, Revisión Sistemática, Estudio aleatorizado de muestra grande (> 1000 pacientes) 3 Estudio aleatorizado de muestra pequeña (< 1000 pacientes) 4,5,6 Estudio no aleatorizado Cohortes, casos y controles 7,8,9 Series de casos y reporte de casos 10 OPINION DE EXPERTOS Ensayos controlados de distribución al azar Grupo experimentalSeguimiento Grupo Control Pacientes Distribución Al azar Seguimiento Comparación de resultados La Opinión del Experto Investigación y Desarrollo: primeros pasos • Definición del área terapéutica • Determinación del enfoque científico • Establecimiento del blanco biológico/químico • Elección de la molécula prototipo • Elección de variantes moleculares • Discriminación de moléculas viables ¿Cuál es el escudo de los sujetos de investigación? Buena Práctica Clínica Estándar de calidad ético y científico para el diseño, registro e informe de pruebas con la participación de seres humanos. Asegura: – Protección de los derechos, bienestar y confidencialidad de los sujetos en investigación. – Calidad de la información obtenida 12 Nuestra plataforma: BPC • Aprobación del protocolo por un comité de ética • Decisiones médicas a cargo de un profesional calificado • Consentimiento informado • Registro y reporte de toda la información obtenida para interpretación y verificación • Confidencialidad protegida • Buenas prácticas de manufactura • Garantizar calidad de cada aspecto del estudio 13 Anatomía de un protocolo clínico típico 1. 2. 3. 4. 5. 6. Introducción y racional Objetivos del estudio: hipótesis Diseño general Flujograma del estudio Criterios de enrolamiento Procedimientos específicos • • • • • 7. 8. Aleatorización Intervención Medición de resultados Desviaciones del protocolo Reporte de EA Análisis de datos y estadísticas Consideraciones éticas • El Protocolo de Investigación señala los “quién, qué, por qué, cuándo, dónde, cómo” – ¿Cuándo y por cuánto tiempo? – ¿Para quién? – ¿Cuántos participantes se necesitan? – ¿Cómo podemos maximizar el beneficio potencial y disminuir el el daño potencial? – ¿Cuál es el diseño? – ¿Procedimientos? – ¿Monitoreo de seguridad y eficacia? – ¿Análisis de datos? • Salvaguarda a los participantes y la integridad del estudio…..luego… SU VALIDEZ ¿Quién es quién? Patrocinador Comités de Etica •Seguridad •Bienestar •Derechos Sujeto Investigador •Calidad de Datos •Derechos de sujetos •Cumplir regulación •Financiamiento •Aceptación informada •Adherencia al protocolo •Calificado / entrenado •Recursos adecuados •Consentimiento •Atención de pacientes •Adherencia al protocolo Autoridad Regulatoria •Autorizaciones •Inspecciones ¿Qué es una industria? • Conjunto de dos o más organizaciones que producen los mismos productos, sean estos bienes o servicios, y que compiten. • El sector industrial está caracterizado por 5 fuerzas motrices (Porter), sus tendencias futuras y los factores críticos de éxito. D´Alessio 2010. El Proceso Estratégico. Pearson Porter. Ser Competitivo. Harvard Business Press. 2009 Tomado de: Fajardo, Bayona y Núñez. Plan Estratégico para la Investigación Clinica de Medicamentos en el Peru. 2011 I&D Una industria de U.S. $67 Billones anuales Tomado de: 2011 Profile Pharmaceutical Industry Phrma Desarrollo de un nuevo medicamento Fajardo, Bayona y Núñez. Plan Estratégico para la Investigación Clinica de Medicamentos en el Peru. 2011 Costo de desarrollo de una nueva droga (U.S. $M) 1300 1400 1200 1000 800 800 600 300 400 200 100 0 1979 1991 2000 2005 Año Tomado de: Pharmaceutical Industry Profile 2011 Solo 2 de cada 10 drogas obtienen ROI que exceda costos de I&D ACTIVIDADES PRIMARIAS AREAS DE SOPORTE Cadena de Valor Infraestructura Regulaciones ( internas & externas) Logística & Tecnología ( hard-software) Regulatorio Factibilidad HR Finanzas •Seguridad •Cumplimiento del Protocolo •Integridad Entrenamiento y Calidad Input: Operaciones: Selección de Centros Documentos Implementación del centro Actividades del centro Actividades Output: Entrega de datos Monitoreo de datos Ingreso de datos DATA Proceso de datos Valor agregado>>>>> Diferenciación>>>> Competitividad Tomado de: Fajardo, Bayona y Núñez. Plan Estratégico para la Investigación Clínica de Medicamentos en el Perú. 2011 Número total de drogas en I&D 2001-2012 Tomado de : Citeline-Pharma-RD-Annual-Review-2012 Pipeline por área terapéutica 2011-2012 Tomado de : Citeline-Pharma-RD-Annual-Review-2012 Pipeline por fase de desarrollo 2011-2012 11% crecimiento en fase preclinica: 551 nuevas drogas Tomado de : Citeline-Pharma-RD-Annual-Review-2012 Phase III 13% crecimiento en 2011 8.8% crecimiento en 2012 I &D Jugadores principales Basado en : Citeline-Pharma-RD-Annual-Review-2012 Aprobación de nuevas drogas (NAS) • 349 drogas aprobadas por FDA desde 2002 • 2011: 33 NAS • 2010: 42 NAS • 2010: 3 drogas innovadoras • 2011: 11 drogas innovadoras Tomado de : Citeline-Pharma-RD-Annual-Review-2012 Impacto • Cáncer: desde 1980 la expectativa de vida en pacientes con cáncer ha aumentado en 3 años • Las nuevas drogas contribuyeron entre 50 y 60% con el aumento de sobrevida de estos pacientes desde 1975 • Muerte por enfermedad cardiovascular ha disminuido en 28% entre 1997 y 2007 Tomado de 2012 Profile Pharmaceutical Industry Phrma Impacto…2 Desde la aprobación de los tratamientos antiretrovirales en 1995, la muerte por SIDA en EUA ha caído en 75% Tomado de 2012 Profile Pharmaceutical Industry Phrma Otros beneficios • Desarrollo de nuevas armas terapéuticas. • Promueve el prestigio académico • Oportunidades laborales • Profundiza el conocimiento de la enfermedad y su impacto en la sociedad. • Ingreso para el Estado por concepto de impuestos. • Ingresos (overhead) para las entidades de salud que albergan a los estudios: reinversión en activos • Potencialmente mejora la atención del paciente regular. – Fortalece la relación de los pacientes con sus instituciones. – Aumenta la adherencia en tratamientos crónicos y prolongados Tomado de: Fajardo, Bayona y Núñez. Plan Estratégico para la Investigación Clinica de Medicamentos en el Peru. 2011 Distribución de Estudios Clínicos en el Mundo 2011 Adaptado de : www.clinicaltrials.gov Approved trials by year Aprobaciones por MoH Peru el INS 1995-2011 160 132 140 118 111 120 100 77 80 76 78 83 73 134 112 91 72 52 60 40 19 20 1 2 5 0 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 Fuente: Portal INS , corte a septiembre 30, 2012 Autorizaciones y rechazos por el INS por año 2006-2012 Fuente: Portal INS , corte a septiembre 30, 2012 Rechazos versus aprobaciones por el INS por año 2006-2012 Fuente: Portal INS , corte a septiembre 30, 2012 Aprobaciones por INS acumuladas por compañía 2006-2012 20 mayores organizaciones ejecutantes 120 100 80 60 40 20 M Q erck ui nt ile s PP No D va r ti s G SK Pf iz er IN G ot Ro C uz zo che As oc BM S IN E Sa N n Sh ofi er in g IC O Im N pa c As Pa ta tra re x Ze el ne c UP a Co CH va nc e 0 Fuente: Portal INS , corte a septiembre 30, 2012 16% 14% 12% 10% 8% 6% 4% 2% 0% Total % Aprobaciones del INS por año según tipo de compañía ejecutante 2006-2012 70% 60% 50% % a cargo de CROs 40% % a cargo de pharma 30% % otros ejecutantes 20% 10% 0% 2006 2007 2008 2009 2010 Fuente: Portal INS , corte a septiembre 30 ,2012 2011 2012 Regulaciones Locales • Federal Pure Drugs and Foods Act (1906) • Food & Drug Administration (1937) • Europa (1960’s) • Latinoamérica: – – – – – – – Mexico Brazil Argentina Costa Rica Chile Perú Guatemala (1986) (1988) (1997) (1998) (2001) (2006) (2007) Marco Legal Perú Resolución Ministerial /Decreto Ley N°17505 del Código Sanitario (1981) “NORMAS PARA EL USO DE DROGAS EN LOS ENSAYOS CLÍNICOS” Ley General de Salud (1997) EL GOBIERNO PROMUEVE LA INVESTIGACION Decreto Supremo / Resolución Ministerial (2003) TRANSFIERE LA RESPONSABILIDAD DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS DE LA DIGESA AL INS Decreto Supremo 2003 / Ley General de Salud N° 27657SE NOMBRA AL INS COMO RESPONSIBLE DE LA AUTORIZACION DE EC Resolución Ministerial 001-2003-SA ORGANIGRAMA Y RESPONSABILIDADES DEL INS Decreto Supremo N° 017-2006-SA REGLAMENTO DE ENSAYOS CLÍNICOS EN EL PERU Decreto Supremo N° 006-2008-SA MODIFICACION DEL REGLAMENTO DE ENSAYOS CLÍNICOS EN EL PERU Latinoamérica: Autoridades • Argentina: – • Brazil: – – • ISP: Instituto de Salud Pública Costa Rica: – – • CONEP: Comissão Nacional de Ética em Pesquisa ANVISA: Agência Nacional de Vigilância Sanitária Chile: – • ANMAT: Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica Ministerio de Salud de Costa Rica CONIS: Consejo Nacional de Investigación de Salud Panamá: – – Nacional de Bioética de la Investigación ICGES: Instituto Conmemorativo GORGAS de Estudios de la Salud Central EC: Comité Guatemala MSPAS: Ministerio de Salud Pública y Asistencia Social Comisión para la Evaluación de Ensayos Clínicos México: COFEPRIS: Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios , Secretaría de Salud Colombia: INVIMA: Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y alimentos Perú: OGITT: Oficina General de Investigación y Transferencia Tecnológica DIGEMID: Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas • • • • • Competitividad Excelencia Autonomía Oportunidad Predictibilidad Confianza Elegibilidad Imágenes Públicas disponibles en Google Images Crear valor para Competir Competir para crear Valor PA CE INS DIGEMID SUMINISTRO S FPS Imágenes Públicas disponibles en Google Images ¿Cuál es tu visión? Imágenes Públicas disponibles en Google Images ¿Qué es competitividad? Tomado de: The Global Competitiveness Report 2012-13. World Economic Forum. http://reports.weforum.org/global-competitiveness-report-2012-2013/#= Los 12 pilares de la competitividad Tomado de: The Global Competitiveness Report 2012-13. World Economic Forum. http://reports.weforum.org/global-competitiveness-report-2012-2013/#= Ranking de Competitividad Tomado de: The Global Competitiveness Report 2012-13. World Economic Forum. http://reports.weforum.org/global-competitiveness-report-2012-2013/#= ¿Cuál es tu Estrategia? • conjunto de acciones planificadas sistemáticamente para lograr un determinado fin. • del griego ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΗΣ – Stratos = Ejército y – Agein = conductor, guía. Imágenes Públicas disponibles en Google Images PA CE INS DIGEMID SUMINISTRO S FPS Imágenes Públicas disponibles en Google Images Marca "Nombre, término, diseño, símbolo, u otra característica que identifique un bien o servicio como distinto a los demás de su género o a los de los competidores." Fuente: American Marketing Association Dictionary. Imágenes Públicas disponibles en Google Images ¿Por qué es la marca tan importante? • Distingue a una organización/producto de otra. • Le indica a los clientes de que se trata la organización / producto • Ayuda a los clientes a identificar a la organización/ producto y que representan. Tomado de: Aaker. Sistema de identidad de la marca. Construir marcas poderosas.1996 Imágenes Públicas disponibles en Google Images Hacia un Cluster de Innovación ……una concentración de empresas, instituciones y demás agentes, relacionados entre sí, en una zona geográfica, de modo de conformar en sí misma un polo de conocimiento especializado con ventajas competitivas Porter M. 2010. The Competitive Advantage of Nations. HBR.pp74-91 Imágenes Públicas disponibles en Google Images Marca Perú un cluster de innovación en investigación clínica • Centros de investigación basados en procesos y con cultura de mejoramiento continuo, compartiendo mejores prácticas y articulados como sector, e interlocutor válido con auspiciadores e instancias regulatorias. • Organizaciones ejecutoras de estudios clínicos/ auspiciadores agremiadas y compartiendo buenas prácticas, propiciando el entrenamiento de personal especializado en monitoreo clínico e investigadores profesionales • Oficinas regulatorias del Estado: facilitando y normando procesos eficientes, consistentes y no redundantes. • Comités de ética alineados en procesos de mejoramiento y optimización de tiempos de aprobación con alta calidad y cuidado de los pacientes. • Pacientes: educados e informados. Consintiendo su participación de manera informada, voluntaria y consciente del alcance de su participación en estudios clínicos en cuanto a beneficios para la humanidad, tanto como de los riesgos de la intervención. Tomado de: Fajardo, Bayona. Investigación Clinica en el Peru. Revista de la Sociedad de Medicina Interna. Nov 2011 Perfil de alta competitividad Industria de Investigación Clínica Tomado de: Yrivarren Juan Luis. Presentación Personal. Centro de Investigación Ricardo Palma. Tomado de: Clinical Trials in Korea. http://www.konect.or.kr/eng/ Tomado de: Cllinical Trials in Korea. http://www.konect.or.kr/eng/ Tomado de: Clinical Trials in Korea. http://www.konect.or.kr/eng/ Imágenes Públicas disponibles en Google Images Imágenes Públicas disponibles en Google Images