INSTITUTO NACIONAL DE SALUD DEL NIÑO TITULO DE INFORME FINAL DE INVESTIGACION: “Niveles séricos bajos de Zinc como factor asociado a episodio de convulsión febril simple en niños de 6 meses a 5 años atendidos en el Instituto de Salud del Niño, Lima Perú.” INVESTIGADORES PRINCIPALES: SANDRA CARINA SCHULT MONTOYA RUBEN ARONES ROJAS INVESTIGADORES SECUNDARIOS: VIVIANA GRANADOS ALZAMORA ZOILA YANAC REINOSO ASESOR: RUBEN ARONES ROJAS INSTITUCION DE PROCEDENCIA: UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS LIMA-PERU 2014 INDICE RESUMEN ................................................................................................................ 3 ABSTRACT ………………………………………………………………………...4 1. INTRODUCCION ……………………………………………………………….......5 2. MATERIAL Y METODOS ………………………………………………………....8 3.1 TIPO DE ESTUDIO ………………………………………………………….....8 3.2 POBLACION DE ESTUDIO …………………………………………………..8 3.3 CRITERIOS DE INCLUSION Y EXCLUSION…………………………..........8 3.4 MUESTRA ……………………………………………………………………...9 3.5 VARIABLES Y OPERACIONALIZACION …………………………………...9 3.6 PROCEDIMIENTO DEL ESTUDIO ……………………………………………9 3.8 PROCESAMIENTO Y ANALISIS DE DATOS………………………………10 3.9 ASPECTOS ETICOS .…………………………………………………………11 4. RESULTADOS …………………………………………………………………….11 5. DISCUSION ……………………………………………………………………….14 6. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES……………………………………..15 7. BIBLIOGRAFIA ……………………………………………………………………16 9. ANEXOS ……………………………………………………………………………18 2 RESUMEN Objetivos: Determinar si existe asociación entre los niveles séricos bajos de zinc y la presencia de episodio de convulsión febril simple entre los niños de 6 meses a 5 años que ingresan por emergencia del Instituto de Salud del Niño (INSN). Metodología: Estudio observacional, analítico, caso control. La unidad de análisis fueron los pacientes entre 6 meses y 5 años que se atendieron en el INSN durante Julio 2013 a Junio 2014 con diagnóstico de convulsión febril simple. La muestra de casos y controles será no probabilístico de voluntarios. El tamaño de muestra se obtuvo con un poder de prueba de 90%, nivel de confianza de 95% y 2 controles por cada caso, obteniendo un total de 57 casos y 103 controles. Se analizó antecedente de prematuridad, duración de lactancia materna, historia familiar de convulsión febril, historia familiar de epilepsia, cuidado en guarderías y dosaje sérico bajo de zinc (menor de 70 mcg/dL) valorado por su presencia o ausencia. Se usó el Chi cuadrado buscando asociación con presencia de episodio de convulsión febril y se obtuvo los OR respectivos. Los antecedentes útiles en el análisis univariado fueron evaluadas usando una técnica de regresión logística múltiple. Se evaluaron además las variables de duración de la lactancia materna en meses, el dosaje sérico de zinc como variable cuantitativa y se buscó diferencias significativas en ambos grupos utilizando la prueba no paramétrica U Mann Whitney. Se consideró un nivel de nivel de confianza del 95% con un valor de p<0.05, utilizando el Paquete estadístico STATA 12.0. Resultados: Se evaluaron 160 pacientes, de los cuales 103 fueron controles y 57 casos de convulsión febril simple. El 53.4% y 57.9% de los controles y de los casos respectivamente fueron varones. Utilizando el Test de U Mann Whitney para las variables cuantitativas, se encontró diferencias significativas en el grupo de convulsión febril en los días de fiebre (p<0.0001), tiempo de lactancia materna (p=0.0027) y niveles séricos de zinc (p=0.0037). Se encontró que el 75.3% de los controles recibieron Lactancia Materna exclusiva por al menos 5 meses, frente al 56.1% de los casos, encontrando diferencia estadísticamente significativa (p=0.01). Si se considera como punto de corte de normalidad 70 mcg/dL para los niveles séricos de zinc, se encontró que el 17.5% de los controles y 38.6% de los casos tenían niveles inferiores al punto de corte, siendo estadísticamente significativo (p=0.003). Utilizando la regresión logística múltiple con las variables con las que se encontró asociación, se encontró que la Lactancia Materna Exclusiva por al menos 5 meses otorga 0.34 veces menos riesgo de convulsionar con fiebre (p=0.005) y que tener niveles séricos bajos de zinc te daba 3 veces más riesgo de convulsionar con fiebre que aquellos que tienen valores por encima de 70 mcg/dL (p=0.005). Conclusiones: Se puede concluir que en los pacientes entre los 6 meses y 60 meses evaluados en el Instituto de Salud del Niños entre Julio del 2013 y Junio del 2014 con convulsión febril simple presentaron niveles séricos de zinc significativamente menores con respecto al grupo control, así como el antecedente de menor cantidad de meses con lactancia materna exclusiva. Palabras Clave: Convulsión febril simple, Niveles séricos de zinc, Factores de Riesgo. 3 ABSTRACT Objective: To determine whether the association between low serum zinc and the presence of simple febrile seizure episode among children 6 months to 5 years admitted for emergency Institute of Child Health (INSN) exists. Methodology: Observational, analytical, case control. The unit of analysis were patients between 6 months and 5 years who were treated at the INSN during July 2013 to June 2014 with a diagnosis of simple febrile seizure. The sample of cases and controls will not probabilistic volunteers. The sample size was obtained with power of 90%, confidence level of 95% and 2 controls per case, obtaining a total of 57 cases and 103 controls. History of prematurity were analyzed, duration of breastfeeding, family history of febrile seizures, family history of epilepsy, daycare and low serum zinc dosage (less than 70 mcg / dL) valued for its presence or absence. Chi square was used seeking association with the presence of febrile convulsion and the respective OR was obtained. Useful background on univariate analysis were evaluated using multiple logistic regression. Other variables was also evaluated like duration of breastfeeding in months, serum dosage of zinc as quantitative variable and significant differences were sought in both groups using the nonparametric Mann Whitney U test. A level of confidence level of 95% was considered with a P value <0.05, using the statistical package STATA 12.0. Results: 160 patients, of whom 103 were controls and 57 cases of simple febrile seizure were evaluated. 53.4% and 57.9% of controls and cases respectively were males. Using the nonparametric Mann Whitney U test, significant differences were found in the group of febrile seizure in the days of fever (p <0.0001), duration of breastfeeding (p = 0.0027) and serum zinc (p = 0.0037). We found that 75.3% of controls received exclusive breastfeeding for at least 5 months, compared to 56.1% of cases, finding statistically significant difference (p = 0.01). If considered as normal cutoff of 70 mcg / dL for serum zinc, it was found that 17.5% of controls and 38.6% of cases were below the cutoff levels (p = 0.003 ). Using multiple logistic regression with the variables that association was found, it was found that exclusive breastfeeding for at least 5 months gives 0.34 times less risk of convulsions with fever (p = 0.005) and to have low serum zinc you was 3 times greater risk of convulsions with fever than those with values above 70 mcg / dL (p = 0.005). Conclusions: We conclude that in patients between 6 months and 60 months evaluated at the Institute of Child Health between July 2013 and June 2014 with a simple febrile seizure had significantly lower serum zinc levels compared to the control group and the antecedent fewer months exclusively breastfed. Key words: Simple febrile seizure, Serum zinc, Risk Factors. 4 1. INTRODUCCION La convulsión febril es la forma más común de convulsiones en niños. Entre el 2 y 5% de todos los niños entre 6 y 60 meses presentarán al menos un episodio de convulsión febril (1-13). Muchos de estos casos son atendidos en primer nivel de atención o incluso no reciben atención médica, pero al ser un cuadro tan frecuente pueden verse casos incluso en niveles más especializados. En nuestra estadística en el año 2011 se reportaron en el servicio de Emergencia del Instituto de Salud del Niño (ISN) 70 casos de convulsión febril, el 100% dentro del rango de edad mencionado previamente. La patogénesis exacta no está completamente dilucidada, pero comprende múltiples factores que incluyen predisposición genética con una herencia probablemente poligénica, factores ambientales como algunas bacterias o virus, y cambios en los niveles de neurotransmisores, citoquinas y algunos oligoelementos (1,9,10,13). El déficit de zinc se ha visto que podría estar relacionada, así como la anemia ferropénica (17), sin embargo ninguna etiología ha sido completamente esclarecida (1-4,6-9, 12, 13, 16, 17). La deficiencia de micronutrientes es frecuente en países en vías de desarrollo y se describe una relación entre desnutrición y déficit de micronutrientes (14,15, 17). En el Perú donde los altos índices de desnutrición aún no han podido ser remitidos se presume que existe también niveles bajos de micronutrientes como el zinc. Este último no ha sido claramente establecido, sin embargo se puede deducir que los valores obtenidos serán similares a otros países del tercer mundo como Colombia, donde se obtuvo que el 45% de la población infantil tendría valores de zinc por debajo de los valores normales, considerando valores sérico por debajo de 700 ug/L (15). En América Latina, la evaluación del estado nutricional de este micronutriente en grupos poblacionales vulnerables como las embarazadas y los niños revela grados variables de deficiencia, que en algunos casos constituye un verdadero problema de salud pública (15). 5 El zinc (Zn) es un oligoelemento esencial necesario para la actividad de más de 100 enzimas que lo requieren específicamente para su función catalítica. Su presencia es necesaria para múltiples actividades metabólicas y fisiológicas como el crecimiento, los mecanismos inmunes, la función reproductiva y el desarrollo neurológico (1-4, 14,15). La relación entre niveles séricos bajos de zinc y convulsión febril no es aun clara, y no ha sido estudiada en nuestro medio. Los estudios que se encuentran en la bibliografía constan de grupos pequeños y los resultados son aun contradictorios. En 1995, Ben Zion Garty et al publican en Israel un estudio donde se midió las concentraciones de zinc en LCR de 66 niños febriles: 32 con convulsión febril, 18 con fiebre pero sin convulsiones y 16 con meningitis viral. No se encontró diferencias estadísticamente significativas entre los 3 grupos. (4) En 1996 Burhanoğlu M et al, realizó un estudio en Turquía con el objetivo de determinar el rol de los oligoelementos en la patogénesis de la convulsión febril. Se midió por espectrometría los niveles en suero y en líquido céfalo - raquídeo (LCR) de zinc, cobre y magnesio en pacientes con convulsión febril así como en pacientes con meningitis viral, meningitis bacteriana y con un grupo de sujetos sanos. Encontró que tanto los niveles séricos como en LCR de zinc eran significativamente menores en el grupo de convulsión febril lo cual implicaría que la deprivación de zinc tendría un rol en la patogénesis de las convulsiones febriles. (3) En 1999, Huang desarrolló un estudio en una población al sur de Taiwán donde encontró que la presencia de convulsión febril en hermanos y el número de episodios febriles por año eran predictores independientes significativos para un caso individual de convulsión febril (10). En 2007 A. Mahyar, et al realiza un estudio de caso control entre 80 niños entre 9 meses y 5 años que presentaban primer episodio de convulsión febril simple y lo comparaban con 80 niños con episodios febriles sin convulsión. Encontró que existían diferencias significativas entre ambos grupos con respecto al sexo, al antecedente familiar de convulsión febril, duración de la lactancia materna y la temperatura corporal (16). 6 Entre Junio del 2005 y Mayo del 2006, R. Ganesh et all. llevó a cabo un estudio prospectivo en niños entre 3 meses y 5 años de edad de una ciudad en India y comparó los niveles séricos de zinc en 38 casos de convulsión febril simple con 38 controles. La media de los casos y de los controles fue 32.17 y 87.6 μg/dL, respectivamente. Los niveles séricos normales de zinc son entre 60 a 150 μg/dL. La diferencia entre ambos grupos fue estadísticamente significativa. (2) Entre Agosto 2009 y Febrero 2010, L.Kumari, M.Nair et al, realizaron un estudio de casos controles en la India para determinar el rol de la deficiencia de hierro como factor de riesgo de convulsión febril simple. 154 casos y 154 controles fueron incluidos, y se encontró que la presencia de convulsión febril simple estaba asociada a deficiencia de hierro, historia familiar de convulsión febril, historia familiar de epilepsia, atención en guarderías y prematuridad (17). Entre Julio del 2009 y Setiembre del 2010 R. Ganesh et al. comparó los niveles séricos de zinc de 67 pacientes en tres grupos. El primer grupo eran pacientes con diagnóstico de epilepsia, el segundo, pacientes con primer episodio de convulsión febril simple y el tercer grupo, pacientes sin antecedentes de convulsión. La media de los niveles séricos de zinc en el grupo 1 fue 969.8 mg/L, en el grupo 2 fue 638.1 mg/L y en el grupo 3 fue 939.9 mg/L. Se encontró diferencia estadísticamente significativa cuando se comparó el grupo 2 con los grupos 1 y 3. (1) Durante Marzo del 2009 y Agosto del 2010 L. Kumar estudió 100 casos de niños entre 1 mes y 18 años seleccionados en base a la historia clínica, examen físico y examen de LCR. Los agrupó en los siguientes grupos: grupo A (meningitis piógena), grupo B (convulsión febril), grupo C (epilepsia), grupo D (otras infecciones del sistema nervioso), grupo E (malaria cerebral) and grupo F (control). El estudio tuvo como objetivo estudiar los niveles séricos de zinc para la significancia pronóstica así como su rol en la pato fisiología de la convulsión febril, epilepsia e infecciones del SNC. Los niveles séricos medios de zinc fueron significativamente más bajos en los grupos de meningitis piógena, convulsión febril, y malaria cerebral. No hubo diferencias en relación al pronóstico o grado de conciencia (12). 7 2. MATERIAL Y METODOS 2.1. TIPO DE ESTUDIO Se realizó un estudio observacional, tipo Caso y control. 3.2 POBLACIÓN DE ESTUDIO: Nuestra población de estudio fueron los pacientes entre 6 meses y 5 años que se atendieron en el Instituto de salud del Niño en el Servicio de Emergencia. Se tomó una muestra significativa entre los casos presentados durante los meses de Julio 2013 a Junio del 2014 que cumplían con nuestros criterios de inclusión y exclusión. 3.3 CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN. 3.3.1 Criterios de inclusión: Caso: Niños entre 6 meses y 5 años con episodio de convulsión febril evidenciado por el médico tratante y/o reportado por la madre dentro del día previo a la atención sin evidencia de infección actual del sistema nervioso y sin antecedente de enfermedad crónica general o del sistema nervioso que ingrese por emergencia del ISN durante el periodo julio del 2013 a junio del 2014. Control: Niños entre 6 meses y 5 años sin antecedentes de importancia y con cuadros infecciosos no neurológicos febriles que ingrese por emergencia del ISN durante el periodo julio del 2013 a junio del 2014. 3.3.2 Criterios de exclusión: - Niños con desnutrición severa - Niños con convulsiones febriles complejas, convulsiones afebriles. - Pacientes con infección intracraneal documentada. - Pacientes que estuvieran recibiendo suplemento de zinc por motivos terapéuticos. - Pacientes con Síndromes genéticos de base. - Pacientes cuyos tutores no hayan firmado el consentimiento informado. 8 3.4 MUESTRA El muestreo de los casos fue no probabilístico de voluntarios y se tomó todos los pacientes que cumplían con los criterios de inclusión y exclusión hasta completar el tamaño de muestra requerido. Para el muestreo de los controles se utilizó un muestreo no probabilístico de voluntarios. Por cada caso se obtuvo dos controles. Se incluyeron los paciente con cuadros febril sin evidencia de infección del sistema nervioso central y que cumplía nuestros criterios de inclusión y exclusión y sistemáticamente se incluyeron 2 a 3 pacientes diarios hasta completar la muestra requerida. Para su cálculo se utilizó el software EPIDAT v.4.0 en su módulo de muestreo, cálculo de tamaño de muestra para casos y controles. Con parámetros de proporción de niveles bajos de Zinc sérico (valores séricos por debajo de 700 ug/L) en pacientes con convulsión febril simple siendo este 23.9% y 4.5% en pacientes con enfermedad febril sin convulsión (1), poder de prueba de 90%, nivel de confianza de 95% y 2 controles por cada caso. Haciendo las operaciones indicadas, se obtuvo un n = 47 casos y n = 94 controles. Para efectos del estudio se tomó finalmente n1 = 57 casos y n2 = 103 controles. 3.5 VARIABLES Y OPERACIONALIZACIÓN. (ver Anexo 1) 3.6 PROCEDIMIENTO DEL ESTUDIO. Este estudio se llevó a cabo desde Julio del 2013 hasta Junio del 2014 en el Instituto de Salud del Niño. Se invitó a los padres o tutores de los pacientes elegibles para que participen en el estudio. Al momento de la atención por emergencia se les tomó un Consentimiento Informado (Ver Anexo 3) mediante un formato donde se explica en forma detallada todos los aspectos importantes de la investigación. A los que aceptaron y firmaron dicho documento, se les ingresó al estudio. El Consentimiento Informado fue obtenido tanto para los casos como para los controles. Una vez que el paciente ingresó al estudio, se llenó la Ficha de Registro previamente diseñada (Anexo 2), y se tomó las muestras de sangre para su procesamiento y envío al laboratorio Blufstein. Se 9 tomó una muestra de 3 ml. de sangre en un tubo estéril de venipuntura en las primeras 6 horas de la atención por emergencia, fue centrifugado y se almacenó en una refrigeradora entre 3 y 8°C en espera del análisis para dosaje de zinc sérico. El método de análisis fue Espectrofotometría de Absorción Atómica por flama. Se realizó un seguimiento telefónico de los casos por 1 semana no encontrándose casos de convulsión febril compleja ni meningitis entre los casos captados. En el caso de los controles el seguimiento se realizó hasta culminado el cuadro febril y no se excluyó a ninguno del estudio. No se interferió en el manejo terapéutico habitual. 3.8 PROCESAMIENTO Y ANÁLISIS DE DATOS Para las variables numéricas se describió con medidas de tendencia central y dispersión evaluando la normalidad y homogeneidad de varianza por medio de las pruebas de Shapiro Wilk y Levene respectivamente. Para las variables cualitativas se describió las frecuencias y porcentajes respectivos para cada grupo. La comparación entre los datos cuantitativos; como la edad, temperatura registrada, duración de la fiebre, duración de la lactancia materna, peso y dosaje sérico de zinc ; al no seguir una distribución normal, fue hecho usando el test U Mann Whitney. Cada antecedente cualitativo (antecedente de prematuridad, lactancia materna exclusiva, antecedente de hospitalización previa, historia familiar de convulsión febril, historia familiar de epilepsia, cuidado en guarderías) valorado por su presencia o ausencia, fue analizado usando el Chi cuadrado para buscar asociación con la presencia del episodio de convulsión febril evidenciado y/o descrito por la madre y catalogado como tal por el médico tratante; obteniéndose además los OR respectivos para cada probable factor de riesgo. Con respecto al dosaje sérico de zinc se evaluó tanto cuantitativamente, así como cualitativamente considerando un dosaje bajo de zinc a valores por debajo de 700 μg/L y dosaje normal a valores por encima de esta cifra. Los antecedentes que se mostraron útiles en el análisis univariado fueron evaluadas usando una técnica de regresión logística múltiple. Se consideró un nivel de nivel de confianza del 95% con un valor de p<0.05, utilizando para todos los análisis estadísticos el Paquete estadístico STATA 12.0. 10 3.9 ASPECTOS ETICOS Este proyecto se llevó a cabo en niños entre los 6 meses y 5 años de edad previo consentimiento informado de los padres o tutores responsables del menor, donde se recalcó los objetivos y la importancia de este proyecto para el desarrollo de un mejor conocimiento de los factores que podrían estar asociados al desarrollo de primer episodio de convulsión febril. El proyecto fue previamente revisado y aprobado por el Comité de Ética del Instituto de Salud del Niño. Se realizó una corta entrevista a los padres durante su estadía en emergencia y una posterior comunicación telefónica, solicitando información que fue registrada en una ficha de recolección de datos que fue manejada con codificación, respetando la confidencialidad de los participantes del estudio. Se tomó una muestra de 3 ml de sangre venosa para el análisis de los niveles séricos de zinc que fue llevado a cabo por personal calificado y con experiencia en la toma de muestra en población pediátrica. Toda la información obtenida fue informada a los padres o tutores del menor. Todos los costos derivados del estudio fueron afrontados por el investigador, lo que no acarreó un gasto adicional a los padres de los niños que participaron del presente estudio. La no aceptación de la participación del menor en el presente trabajo de investigación no afectó en lo absoluto en la adecuada atención médica del menor durante su estadía en nuestra institución, y se informó a los padres o tutores la posibilidad de retirarse del estudio en cualquier momento sin ningún tipo de represalia o responsabilidad. Todos los procedimientos del presente estudio preservaron la integridad y los derechos fundamentales de los pacientes sujetos a investigación, de acuerdo con los lineamientos de las buenas prácticas clínicas y de ética en investigación biomédica. Se garantiza la confidencialidad de los datos obtenidos. 3. RESULTADOS Se evaluaron 160 pacientes, de los cuales 103 fueron controles y 57 casos de convulsión febril simple. El 53.4% y 57.9% de los controles y de los casos respectivamente fueron varones. Dentro de los casos de convulsión febril, el 25% de ellos (14 casos) habían presentado uno o más episodios de convulsión febril simple previa, sin embargo al 11 cumplir los criterios para catalogarse como convulsión febril simple fueron incluidos en el estudio. Ninguna de las variables cuantitativas estudiadas siguieron una distribución normal, por lo que la mejor medida de resumen y dispersión fueron la mediana y el rango intercuartilico respectivamente (IQR). Ambos grupos fueron comparables en la edad en meses, la temperatura al ingreso de la emergencia y el peso en kilogramos, no existiendo diferencias significativas para ambos grupos, utilizando la prueba U Mann Whitney. En la siguiente tabla se observa que la mediana de edad en meses fue de 17 meses para el grupo control y 20 meses para los casos. La mediana de los días de fiebre fue 1 día para ambos grupo, con un IQR de 2 y 0 días para los controles y los casos respectivamente. La temperatura al ingreso tuvo una mediana de 38° para el grupo control y 37.8° para los casos, y el peso tuvo una mediana de 11.5kg para el grupo control frente a 12kg del grupo de casos. TABLA N° 01: Características de los Pacientes del grupo Control Edad en meses Días de fiebre Tiempo de LM T° al ingreso Peso Niveles séricos de zinc Mediana 17 1 6 38 11.5 99.84 IQR 20 2 2 1 4.1 60.899 Media 23.019 1.854 4.747 38.079 12.085 111.79 SD 14.66 1.09 2.58 0.64 3.20 48.24 Mínimo 6 1 0 37.2 7 44.91 Máximo 59 6 9 39.8 23 279.4 Mínimo 8 1 0 36.8 7.8 25.23 Máximo 56 5 8 39.5 24 237.4 TABLA N° 02: Características de los Pacientes del grupo de Casos Edad en meses Días de fiebre Tiempo de LM T° al ingreso Peso Niveles séricos de zinc Mediana 20 1 4 37.8 12 83.52 IQR 14 0 6 0.799 4 41.77 Media 22.754 1.14 3.456 37.9 12.307 91.056 SD 12.40 0.58 2.81 0.619 3.12 39.90 Por otro lado, utilizando el Test de U Mann Whitney para los datos que no siguen una distribución normal, se encontró diferencias significativas en los días de fiebre 12 (p<0.0001), tiempo de lactancia materna (p=0.0027) y niveles séricos de zinc (p=0.0037). Los diagnósticos más frecuentes entre el grupo control fueron: Faringitis Aguda (FAA) en un 27.2%, Neumonía Adquirida en la comunidad (NAC) en un 25.2%, Rinofaringitis Aguda en un 14.5% y Diarrea aguda Infecciosa (DAI) en un 9.7%. Los diagnósticos más frecuentes en el grupo de casos de convulsión febril simple fueron: Rinofaringitis Aguda en un 31.6%, FAA en un 21.1% y DAI en un 22.8%. Otros diagnósticos de los casos fueron Otitis Media Aguda, Herpangina, Infección Urinaria, Neumonía y Bronquiolitis. Tabla N° 03: Diagnósticos mas frecuentes Diagnósticos Probables FAA NAC RINOFARINGITIS AGUDA DAI HERPANGINA OMA ITU CROUP SD.COQUELUCHOIDE CELULITIS BRONQUIOLITIS Controles 28 26 15 10 07 04 04 04 02 01 02 Casos 12 01 18 13 03 07 02 01 Se evaluaron las variables de prematuridad, Lactancia materna, vacunación completa para la edad de acuerdo al calendario vacunal peruano, antecedente de hospitalizaciones previas, asistencia a guarderías, antecedente familiar de convulsión febril, antecedente familiar de epilepsia y niveles sérico de zinc usando el chi cuadrado para buscar asociación con el episodio de convulsión febril simple y sus OR respectivos; encontrándose asociación con las variables lactancia materna y niveles bajos de zinc. Se encontró que el 17.5% de los controles tenían antecedente de prematuridad frente al 21.05% de los casos. No se encontraron diferencias significativas (p=0.57). Se encontró que el 75.3% de los controles recibieron Lactancia Materna exclusiva por al menos 5 meses, frente al 56.1% de los casos, encontrando diferencia estadísticamente significativa (p=0.01). El 64.1% de los controles tenían vacunas completas para la edad 13 frente al 73.7% de los casos. No diferencias significativas (p=0.21). El 33% de los controles tenían antecedente de hospitalizaciones previas, frente al 24.5% de los casos. No diferencias significativas (p=0.26). El 22.3% de los controles y el 22.8% de los casos tenían antecedente de asistencia a guarderías, sin diferencias significativas entre ellos (p=0.94). El 16.5% de los controles y 26.3% de los casos tenían antecedente de convulsión febril en algún miembro de la familia, sin diferencias significativas (p=0.13). El 9.7% de los controles y 10.5% de los casos tenían antecedente de epilepsia en algún miembro de la familia, sin diferencias significativas (p=0.86). Si se considera como punto de corte de normalidad 70 mcg/dL para los niveles séricos de zinc, se encontró que el 17.5% de los controles y 38.6% de los casos tenían niveles inferiores al punto de corte, siendo estadísticamente significativo (p=0.003). Utilizando la regresión logística múltiple con las variables con las que se encontró asociación, se encontró que la Lactancia Materna Exclusiva por al menos 5 meses otorga 0.34 veces menos riesgo de convulsionar con fiebre (p=0.005) y que tener niveles séricos bajos de zinc te daba 3 veces más riesgo de convulsionar con fiebre que aquellos que tienen valores por encima de 70 mcg/dL (p=0.005). 4. DISCUSION Se evaluó a 160 pacientes de los cuales 57 se trataron de niños con episodios de convulsión febril simple, y los otros 103 fueron pacientes febriles que llegaron a la Emergencia del Instituto de Salud del Niño. Se encontró diferencias significativas entre ambos grupos en los días de fiebre al momento de la evaluación (p<0.0001). Esto se puede deber a que los pacientes del grupo de convulsión febril presentaron en su mayoría solo 1 día de fiebre o incluso horas antes de presentar el episodio de convulsión que lo llevó a consultar en la emergencia de nuestro hospital, mientras que en los controles los padres llevaron a sus niños a la emergencia ante la persistencia de la sintomatología (incluida la fiebre) por un día o más. 14 Se encontró que la media de edad de presentación de la convulsión febril fue 22.7 meses, y a diferencia de los encontrado por A. Mahyar, et al, no se encontró una mayor frecuencia de convulsión febril en varones. Tampoco se encontró una relación con la prematuridad ni los antecedentes familiares de convulsión febril o epilepsia. Fueron 15 casos de convulsión febril en que existía el antecedente de convulsión febril simple en la familia, sólo 5 casos era en familiares de 1er grado (hermanos, madre o padre). El tiempo de lactancia mostró una diferencia entre ambos grupos (p=0.0027) observándose que era significativamente mayor en el grupo control con respecto al grupo de convulsión febril, insinuándose como un probable factor protector, como lo menciona 2007 A. Mahyar, et al en el 2007. E incluso en el análisis de Regresión Logística se obtiene un OR 0.34 (p=0.005). La media y la mediana de los niveles de zinc fue significativamente menor en el grupo de convulsión febril simple (Media de 91.056 mcg/dL frente a 111.79 mcg/dL del grupo control y mediana de 83.52 mcg/dL frente a 99.84 mcg/dL del grupo control respectivamente). Sin embargo los valores no fueron tan bajos como los describe R. Ganesh et all. en el año 2006 e incluso de manera general la media de los valores séricos de zinc se encontraron dentro de los parámetros de normalidad. Si se considera como variable cualitativa dicotómica, los niveles por debajo de 70 mcg/dL mostraron un OR de 2.99 con p=0.005. Es importante recalcar que al tratarse de un muestreo no probabilístico se debe tomar con mucho cuidado las conclusiones inferidas si es que se deseara extrapolar estos resultados a la población pediátrica en general. 5. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES Se puede concluir que en los pacientes entre los 6 meses y 60 meses evaluados en el Instituto de Salud del Niños entre Julio del 2013 y Junio del 2014 con convulsión febril simple presentaron niveles séricos de zinc significativamente menores con respecto al grupo control, así como el antecedente de menor cantidad de meses con lactancia materna exclusiva. Sin embargo, al tratarse de una muestra pequeña y obtenida por un 15 muestreo no probabilistico se debe tener cuidado al extrapolar esta información a la población general y se deberían realizar estudios más grandes a nivel de primer nivel de atención, para así determinar si realmente los niveles séricos de zinc son un factor de riesgo para el desarrollo de convulsión febril simple. Además se sugiere fomentar la lactancia materna exclusiva hasta al menos los 6 meses de edad. 6. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Ganesh R, Janakiraman L, Meenakshi B. Serum zinc levels are low in children with simple febrile seizures compared with those in children with epileptic seizures and controls. Annals of Tropical Paediatrics (2011) 31, 345–349 2. Ganesh R, Janakiraman L. Serum zinc levels in children with simple febrile seizure. Clin Pediatr(Phila) 2008; 47:164. 3. Burhanoğlu M, Tütüncüoğlu S, Coker C, Tekgül H, Ozgür T. Hypozincaemia in febrile convulsion. Eur J Pediatr. 1996 Jun;155(6):498-501. 4. Garty B, Olomucki R, Lerman-Sagie T, Nitzan M. Cerebrospinal fluid zinc concentrations in febrile convulsions. Arch Dis Child 1995; 73: 338-341. 5. Steering Committee on Quality Improvement and Management, Subcommittee on Febrile Seizures. Febrile Seizures: Clinical Practice Guideline for the Long-term Management of the Child With Simple Febrile Seizures. Pediatrics 2008;121;1281. 6. 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