Tilazem prosp 53118-00

T i l a z e m 60
®
Diltiazem HCI
Comprimidos de acción prolongada
T i l a z e m ® 90
T i l a z e m ® 120
Diltiazem HCI
Comprimidos recubiertos de acción prolongada
Industria Argentina
Venta bajo receta
996130
Fórmula:
Tilazem® 60 mg.
Cada comprimido de acción prolongada contiene: diltiazem clorhidrato 60 mg.
Excipientes: lactosa 171 mg; aceite vegetal hidrogenado 27 mg; estearato de
magnesio 0,9 mg; ácido esteárico 40,20 mg; carboximetilcelulosa 0,71 mg.
Tilazem® 90 mg.
Cada comprimido recubierto de acción prolongada contiene: diltiazem clorhidrato 90 mg. Excipientes: lactosa 252,90 mg; aceite vegetal hidrogenado 44
mg; carboximetilcelulosa sódica 0,045 mg; ácido esteárico 60 mg; estearato
de magnesio 1,50 mg; dióxido de titanio 1 mg; talco 4,5 mg; polietilenglicol
8000 0,8 mg; simeticona 0,029 mg; hidroxipropilmetilcelulosa 4 mg.
Tilazem® 120 mg.
Cada comprimido recubierto de acción prolongada contiene: diltiazem
clorhidrato 120 mg. Excipientes: lactosa 213,33 mg; cutina 40 mg;
ácido esteárico 64 mg; carboximetilcelulosa sódica 4,5 mg; estearato de
magnesio 2,240 mg. Cubierta: dióxido de titanio 1 mg; hidroxipropilmetilcelulosa 4 mg; talco 4,160 mg; simeticona 0,030 mg; polietilenglicol
8000 0,800 mg.
A c c i ó n Te r a p é u t i c a :
Antihipertensivo, antianginoso.
Indicaciones:
- Tratamiento de la hipertensión. Puede ser usado sólo o en combinación
con otros agentes antihipertensivos.
- Manejo de la angina crónico estable y de la angina por vasoespasmo
coronario (angina de Prinzmetal).
Acción farmacológica:
Se cree que los efectos terapéuticos del diltiazem están relacionados con
su capacidad de inhibir el influjo de calcio durante la despolarización de
la membrana del miocardio y del músculo liso de los vasos sanguíneos.
Mecanismo de acción.
- Hipertensión arterial: el diltiazem produce su efecto antihipertensivo
principalmente por relajación del músculo liso vascular con la resultante
disminución de la resistencia periférica.
La magnitud de la reducción de la presión arterial esta en relación con el
grado de hipertensión. Por ello, individuos hipertensos experimentan un
efecto antihipertensivo, mientras en personas normotensas solo se observa una leve disminución de la tensión arterial.
- Angina: se ha visto que el diltiazem produce un aumento de la tolerancia al ejercicio en pacientes con cardiopatía isquémica, probablemente
por su capacidad de disminuir la demanda de oxígeno del miocardio al
disminuir la frecuencia cardíaca y la resistencia periférica, con la consiguiente disminución de la poscarga. Por otro lado, se ha demostrado
que el diltiazem es un potente dilatador de las arterias coronarias epicárdicas y subendocárdicas, mejorando de esta manera el flujo coronarios.
A su vez, el espasmo coronario espontáneo y el inducido por ergonovina
son inhibidos por el diltiazem, lo cual fundamenta su uso en angina por
vasoespasmo.
Al igual que otros antagonistas de los canales de calcio, el diltiazem disminuye la conducción del nódulo sinoauricular y aurículoventricular y posee
un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas. En humanos no
modifica significativamente la frecuencia cardíaca, pero puede producir
una leve bradicardia.
Farmacocinética.
Es bien absorbido en el tracto gastrointestinal, aproximadamente un 80-90 %,
pero experimenta un efecto de primer paso pronunciado, con lo que la
biodisponibilidad sistémica se reduce a un 40 %, comparado con la
administración intravenosa.
El pico plasmático se alcanza aproximadamente a las 4 horas. Con los
comprimidos de liberación prolongada los picos plasmáticos son alcanzados en el doble de tiempo que con la forma de liberación normal.
Presenta una unión a proteínas plasmáticas de un 70-85 % y se observó
que no es influenciada por la presencia de otras sustancias administradas a
dosis terapéuticas (digoxina, hidroclortiazidas, propranolol, ácido
acetilsalicílico, warfarina, etc.).
Es ampliamente metabolizado en el ámbito hepático, formándose dos metabolitos de menor actividad biológica. Drogas que inhiban o induzcan el
metabolismo hepático pueden modificar la disponibilidad del diltiazem.
Posee una vida media de eliminación de 3 a 5 horas y de 5 a 7 horas
para los comprimidos de liberación prolongada. Se elimina por los riñones en forma de metabolitos un 35 % y un 2 a 4 % sin modificar.
El 60 % se elimina por las heces. También se elimina por leche materna.
Posología y administración:
Los comprimidos deben tomarse con abundante líquido. Salvo otra indicación médica, se recomienda el siguiente esquema posológico:
- Los rangos de dosis habituales en ensayos clínicos controlados
fueron: angina: 180 a 360 mg por día; hipertensión: 240 a 360 mg por
día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza aproximadamente a los
14 días de iniciada la terapia, por lo tanto los ajustes posológicos deberán realizarse en dicho plazo.
- Puede requerise una disminución de la dosis en pacientes de edad
avanzada o en aquellos con alteración de la función hepática o renal. Tener en cuenta que en pacientes que presentan arritmias cardíacas o insuficiencia cardíaca la disminución del volumen minuto produce un enlentecimiento de la eliminación renal.
- La incidencia de efectos adversos aumenta a medida que aumenta la
dosis, con bloqueo aurículoventricular de primer grado, mareos y bradicardia sinusal.
Tilazem® 60: dosis inicial.
Adultos: 30-60 mg tres veces por día.
Niños: la seguridad de su administración en niños no ha sido establecida.
Aumento de la dosis: si no se ha obtenido una respuesta clínica aceptable, la dosis puede ser aumentada mediante incrementos de 30-60 mg,
hasta un máximo de 360 mg administrados en tres tomas diarias (120
mg tres veces por día).
Tratamiento a largo plazo: las dosis superiores a 90 mg por día pueden
ser disminuidas después de 2-3 meses de tratamiento.
Tilazem® 90 y 120: un comprimido dos veces por día.
Los comprimidos deben tragarse enteros.
Contraindicaciones:
En pacientes en los que se conoce hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula.
En infarto agudo de miocardio, en personas con síndrome de seno enfermo, excepto en presencia de un marcapasos ventricular en funcionamiento, en hipotensos. En pacientes con bloqueo aurículoventricular de
segundo o tercer grado excepto en presencia de un marcapasos ventricular en funcionamiento.
En pacientes con infarto agudo de miocardio y congestión pulmonar documentada por rayos x en la admisión.
Advertencias:
- Conducción cardíaca: el diltiazem prolonga el período refractario en el
nodo aurículoventricular sin prolongar en forma significativa el tiempo de
recuperación en el nodo sinusal, excepto en los pacientes con síndrome
de seno enfermo. Este efecto puede resultar raramente en un enlentecimiento anormal de la frecuencia cardíaca o bloqueo aurículoventricular de
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segundo o tercer grado (13 pacientes de 3290). El uso concomitante de
diltiazem con digitálicos y beta bloqueantes pueden provocar efectos aditivos
sobre la conducción cardíaca.
- Insuficiencia cardíaca congestiva: estudios de administración aguda de
diltiazem por vía oral en pacientes con insuficiencia ventricular, demostraron mejora en los índices de la función ventricular sin cambios significativos en la función contráctil. Sin embargo, se ha informado empeoramiento
de la insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes con insuficiencia
ventricular preexistente.
La experiencia de uso de diltiazem en combinación con ß bloqueantes en
pacientes con falla congestiva cardíaca es muy limitada, por lo que su
uso debe realizarse con mucha precaución.
- Hipotensión: la terapia con diltiazem puede estar ocasionalmente asociada
a hipotensión sintomática.
- Insuficiencia hepática aguda: en estudios clínicos se ha observado elevación de las transaminasas con o sin elevación concomitante de la fosfatasa alcalina y de la bilirrubina. Estos incrementos son transitorios y frecuentemente se pueden resolver sin discontinuar la terapia con diltiazem.
Muy raramente se han observado aumentos de fosfatasa alcalina, LDH, GOT,
GPT y otras alteraciones como insuficiencia hepática aguda. Estas reacciones ocurren en etapas tempranas de comenzada la terapia con diltiazem
(1 a 8 semanas) y se revierten al discontinuar la terapia.
Precauciones:
El diltiazem es metabolizado por el hígado y luego eliminado por riñones y
bilis. Como el diltiazem se utiliza por períodos prolongados, los parámetros
de laboratorio se deberán monitorear a intervalos periódicos. El diltiazem debe ser usado con precaución en pacientes con disfunción hepática o renal.
Pueden aparecer reacciones dermatológicas transitorias que desaparecen
a pesar de continuar el tratamiento con diltiazem. Sin embargo, en forma
infrecuente, se han informado erupciones que progresan a eritema multiforme
o dermatitis exfoliativa, en dichos casos se debe discontinuar el fármaco.
Interacciones con drogas.
La administración concomitante de otros agentes que siguen la misma vía
de biotransformación puede causar una inhibición selectiva del metabolismo.
- Beta bloqueantes: la terapia conjunta ha sido bien tolerada. Se ha observado depresión en la contracción miocárdica y en la conducción aurículoventricular con el tratamiento conjunto.
Si se inicia o se suspende la terapia conjunta de diltiazem y propranolol,
será necesario ajustar la dosis de propranolol.
- Cimetidina: la cimetidina es inhibidor del citocromo P450, sistema enzimático responsable del metabolismo de primer paso del diltiazem. Los
pacientes que reciban terapia conjunta se los debe monitorear cuidadosamente por cualquier cambio en el efecto farmacológico del diltiazem cuando se inicia o discontinúa la terapia con cimetidina.
- Digitálicos: los resultados de la administración de digitálicos y diltiazem
son conflictivos, se recomiendo que los niveles de digoxina se monitoreen
al iniciar, aumentar o discontinuar la terapia con diltiazem, para evitar sobre o subdosificación de digoxina.
- Anestésicos: la depresión de la contractibilidad miocárdica, conductibidad, automatismo, también la dilatación vascular asociada con los anestésicos, puede ser potenciada por los bloqueantes de los canales de calcio.
- Ciclosporina: en pacientes con transplante renal o hepático se necesita
una reducción de la dosis de ciclosporina en un 15 % cuando se administra en forma conjunta con diltiazem, para mantener las concentraciones
de ciclosporina dentro de un rango semejante a los pacientes monomedicados. Se recomienda monitorear las concentraciones plasmáticas de la
ciclosporina cuando se inicie, ajuste o suspenda la terapia con diltiazem.
- Carbamazepina: la administración concomitante de diltiazem eleva las
concentraciones plasmáticas de carbamazepina, produciendo en algunos
casos efectos tóxicos. Se recomienda monitorear las concentraciones plasmáticas de la carbamazepina cuando se inicie, ajuste o suspenda la terapia con diltiazem.
Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos en la fertilidad.
En estudios de largo plazo realizados en animales de experimentación, no
se han evidenciado efectos tóxicos, carcinogénicos ni mutagénicos. En
estudios de reproducción en animales no han demostrado ningún trastorno
en la fertilidad, atribuible al fármaco.
Embarazo. Categoría C.
Hasta el presente no se han realizado suficientes estudios bien controlados
en mujeres embarazadas. Por lo tanto, sólo se podrá administrar diltiazem
durante el embarazo, si el beneficio potencial justifica el riesgo para el feto.
Lactancia.
El diltiazem es excretado en leche materna. Un informe sugiere que las
concentraciones que se encuentran en la leche materna se aproximan a
los niveles séricos, en consecuencia, se deberán instituir métodos alternativos de alimentación infantil.
Uso pediátrico.
No se establecieron niveles de seguridad y eficacia del uso de diltiazem
en niños.
Reacciones adversas:
- Sistema nervioso central: amnesia, depresión, anormalidad de la
marcha, alucinaciones, insomnio, nerviosidad, parestesia, cambio de la
personalidad, somnolencia, tinnitus, temblores.
- Aparato gastrointestinal: anorexia, constipación, diarrea, dispepsia,
ligeras elevaciones de la fosfatasa alcalina, GOT, GPT, HDL, vértigos,
incremento de peso.
- Sistema tegumentario: eritema multiforme, petequias, prurito, fotosensibilidad,
urticaria.
- Otros: ambliopía, elevación de CPK, disnea, epistaxis, irritación de los
ojos, hiperglucemia, congestión nasal, nicturia, dolor osteoarticular,
poliuria, dificultades sexuales.
Sobredosificación:
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano ó comunicarse con los Centros de Toxicología:
-Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247.
-Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.
Tratamiento orientativo inicial de la sobredosificación.
En caso de sobredosis aguda se deberá emplear la asistencia médica de
apoyo apropiada, además del lavaje de estómago.
Se pueden considerar las siguientes medidas:
- Bradicardia: administrar atropina (0,6 a 1,6 mg). Si no hay respuesta al
bloqueo vagal, administrar con precaución isoproterenol.
- Bloqueo aurículoventricular de alto grado: tratar como en el caso de
bradicardia.
- Insuficiencia cardíaca: administrar agentes inotrópicos y diuréticos.
- Hipotensión: administrar vasopresores (dopamina, bitartrato de levarterenol).
Presentaciones:
Tilazem® 60 mg: envase conteniendo 60 comprimidos de acción prolongada.
Tilazem® 90 mg: envases conteniendo 60 comprimidos recubiertos de
acción prolongada.
Tilazem® 120 mg: envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos de
acción prolongada.
Condiciones de conservación y almacenamiento:
Conservar en sitio seco y a temperatura entre 15 y 30 °C.
Mantener éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Esp. Med. aut. por el M.S.A. - Certificado Nº 36.584
Elaborado por Laboratorio Elea S.A.C.I.F. y A. - Sanabria 2353. Bs. As.,
bajo licencia exclusiva de Warner Lambert Co., U.S.A.
Director Técnico: Isaac J. Nisenbaum. Farmacéutico.
Importa: Warner Lambert del Uruguay - Pza. Cagancha 1335 Of. 1105.
Montevideo. Uruguay. - M.S.P. Nº 26354
Director Técnico: Q. F. Eliana Ribeiro
Ultima revisión: Febrero / 2000
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