Rev Panam Infectol 2007;9(4):44-49 RELATO DE CASO/RELATO DE CASO Abscesos pulmonar y encefálico por Staphylococcus aureus meticilino-resistente con perfil de resistencia comunitario (SAMR-com) Lung abscess and brain abscess by Staphylococcus aureus meticilino profile resistance community (CA-SAMR) Mario Torales1 Eduardo Savio2 Juan Carlos Bagattini3 Prof. Adj. Medicina Interna Dr. Mario Torales Brum Clínica Médica 2. Facultad de Medicina. Hospital Pasteur, Montevideo, Uruguay. Ex-Asistente. Cátedra de Enfermedades Infecciosas. 2 Prof. de la Cátedra de Enfermedades Infecciosas de la Facultad de Medicina, Montevideo, Uruguay. 3 Ex-Prof. de Medicina Interna Clínica Médica 2. Facultad de Medicina. Hospital Pasteur, Montevideo, Uruguay. 1 Trabajo realizado en: Cátedra de Enfermedades Infecciosas. Facultad de Medicina, Montevideo. Clínica Médica “2” Hospital Pasteur. Facultad de Medicina, Montevideo, Uruguay. Rev Panam Infectol 2007;9(4):44-49 Conflicto de intereses: ninguno Recibido en 19/4/2007. Aceptado para publicación en 20/8/2007. 44 Resumen SAMR-com es un patógeno emergente en Uruguay, afectando predominantemente a jóvenes y determinando en muchos casos lesiones graves con más de una topografia (pulmonar y encefálica, en este caso). Importa mucho la sospecha etiológica ante infecciones graves y rápidamente evolutivas en pacientes jóvenes con o sin lesiones evidentes en piel. El diagnóstico de esta cepa es microbiológico, pero tiene también un componente molecular definitorio, a través de la identificación del gen SCC mec IV. El tratamiento de elección es, en todas las localizaciones, con trimetoprim-sulfametoxazol, debiendo agregarse vancomicina a altas dosis si existe compromiso del sistema nervioso central, para lograr concentraciones adecuadas a dicho nivel. Palabras clave: SAMR-com, absceso encefálico, absceso pulmonar, neumonia. Abstract CA-SAMR is an emergent pathogen in Uruguay, affecting predominantly to young people and determining in many cases serious injuries with more than a topography (pulmonary and encephalic, in this case). The etiology suspicion concerns much before serious and quickly evolutionary infections in young patients with or without evident injuries in skin. The diagnosis of this stock is microbiological, but it also has a distinctive molecular component, through the identification of the gene SCC mec IV. The election treatment is, in all the locations, with trimethoprimsulfamethoxazole, having to add itself vancomycin to high doses if commitment of the central nervous system exists, to obtain concentrations adapted at this level. Key words: CA-SAMR, brain abscess, lung abscess, pneumonia. Glosario: CTI: centro de cuidados intensivos; PA: presión arterial; Hx: hemitórax; RxTx: radiografía de tórax; Frec: frecuencia cardíaca; Torales M, et al • Abscesos pulmonar y encefálico por Staphylococcus aureus... SaO2t: saturación de oxigeno; PP: pleuropulmonar; TAC: tomografía computada; EPOC: enfermedad obstructiva crónica; i/v: intravenoso; SNC: sistema nervioso central; ADIV: adicto a drogas intravenosas; AA: antecedentes ambientales; AP: antecedentes personales; EA: enfermedad actual. Introducción Staphylococcus aureus (SA) es agente importante de infecciones tanto nosocomiales como comunitarias. Su importancia radica en la capacidad para evadir la respuesta a diferentes tratamientos antibioticos, constituyendo un problema para el sistema de salud, dado su extrema patogenicidad, causando morbimortalidad en la población y sobrecarga de costos en salud.(1) La presencia de SA resistente a meticilina ha sido tradicional en el ámbito hospitalario, en donde la hospitalización previa (en los últimos 4 meses), la cirugía, la internación en CTI y el contacto con portadores del germen resistente son factores de riesgo conocidos.(2) En los últimos años se ha presenciado en USA, Australia y Nueva Zelanda el surgimiento de infecciones comunitarias por SA resistente a meticilina (SAMR) pero sensible a otros antibióticos, en pacientes sin factores de riesgo tradicionales, denominándosele SA meticilino-resistente de origen comunitario, CA-SAMR (denominación anglosajona)(3) o SAMR-com (sigla en español). Sobre todo a partir del año 2003, se confirmaron numerosos casos de infecciones comunitarias graves de partes blandas a una cepa de SAMR, en pacientes provenientes de lugares cerrados y sin factores de riesgo para SAMR. También se produjeron neumonías necrotizantes ocasionadas por el mismo agente.(4) En Uruguay, dado que las infecciones a SAMR-com son de carácter emergente y de gran morbimortalidad, se las ha incluído como enfermedades de denuncia obligatoria a la autoridad sanitaria.(4) El objetivo de este trabajo es exponer el comportamiento de esta bacteria, emergente en Uruguay, y el espectro de enfermedades que puede inducir, con especial referencia al primer caso nacional de abscesos a localización pulmonar y encefálica. Se analizan las medidas diagnósticas y terapéuticas empleadas, así como la bibliografía actual sobre el tema. Caso Clínico Paciente de 24 a., sexo femenino, blanca. AA: Mal medio socioeconómico. AP: Desnutrición crónica; intento de autoelimina- ción con arma de fuego en cráneo, adicta a drogas inhalatorias, asmática. EA: Hace 4 días tos y expectoración hemoptoica, fiebre y dolor tipo puntada de lado en base de hemitorax izquierdo. Lúcida, adelgazada, aspecto tóxico, temperatura 38,5; perfusión, PA, frec. respiratoria 28pm PP: subamtidez, soplo tubario en cara posterior e inferior de HX izquierdo. Sat.O2 por oximetria de pulso 98% ventilando al aire. RXTx: foco de condensación parenquimatosa bilateral a predominio izquierdo. Planteo: neumopatía aguda extrahospitalaria. Se realizan cultivos de sangre y expectoración, iniciándose antibioticoterapia empirica con claritromicina 1gr/día I/V y amikacina 15mg/kg/día. En la evolución en sala: a los pocos días, broncorrea purulenta, sin vómica. Nueva RXTx: (foto 1) imagen cavitaria parahiliar izquierda. Se reciben hemocultivos positivos para SAMAR con fenotipo comunitario (Resistente a: oxacilina, cefoxitina, ampicilina, cefradina, ampicilina-sulbactam, cefuroxime, ampicilina-clavulánico. Sensible a: gentamicina, cotrimoxazol, ciprofloxacina, vancomicina, rifampicina, clindamicina). Se cambia plan antibiótico a ciprofloxacina 800mg/día i/v + trimetoprim 20mg/kg-sulfametoxazol 100mg/kg día i/v, con buena evolución. A 11 días del ingreso, déficit motor progresivo de hemicuerpo derecho y disartria. TAC tórax 27/8/2004 (foto 2): Lóbulo inferior izquierdo: imagen cavitada pulmonar con contenido aéreo que mide 6 x 4 x 7 cm, con pared de 7 mm. Discreta opacidad pericavitaria. TAC cráneo (27/8/2004) (foto 3): En región frontoparietal izquierda, 4 lesiones de 15 x 17 mm compatibles con abscesos. Imagen redondeada con refuerzo periférico. Marcado edema perilesional con efecto de masa: compresión de surcos de la convexidad y ligera compresión del asta occipital del ventrículo lateral izquierdo, desplazamiento de la línea media de 2 mm hacia la derecha. Ecocardiograma transtorácico: no mostró vegetaciones. Ecocardiograma transesofágico: sin vegetaciones. Exudado nasal: flora no patógena. Se inicia vancomicina 4g i/v en perfusión continua (alcanzándose niveles séricos de vancomicina de 23 mcg/mL) y dexametasona 12 mg/día, manteniendo trimetoprim-sulfametoxazol. Ingresa a Cuidados Intermedios: lúcida, eupneica, compensación hemodinámica y respiratoria, pares craneanos normales; sin elementos de participación meníngea; paresia leve de miembro superior derecho que vence la gravedad, hiperreflexia osteotendinosa, Mayer abolido a der, Babinski a der, sensibilidad normal. 45 Rev Panam Infectol 2007;9(4):44-49 Mejoría neurológica por lo que egresa de Cuidados Intermedios, pasando a Sala de Cuidados Moderados (Servicio de Enfermedades Infectocontagiosas-SEIC): lúcida, apirética, eupneica, buen estado general, sin lesiones de piel, normocoloreada; examen pleuropulmonar y cardiovascular normales; persiste paresia leve de miembro superior derecho. Foto 1. (RXTx) Absceso pulmonar izquierdo. Foto 2. (TAC Tx) Absceso pulmonar izquierdo. Foto 3. (TAC cráneo) Abscesos encefálicos con edema perilesional. 46 Análisis del caso clínico Mujer joven, con antecedentes de desnutrición crónica, asma y adicción a drogas inhalatorias con cuadro infeccioso de evolución aguda, acompañado de elementos clínicos de la esfera respiratoria: tos y expectoracíón mucopurulenta y compromiso pleural (dolor tipo puntada de lado) en base de hemitorax izquierdo. Interpretado como neumopatía aguda comunitaria bilateral severa a predominio izquierdo, en paciente con comorbilidades, se inicia plan antibiotico de claritromicina y amikacina (la única opción terapéutica disponible en ese momento en el Hospital). En la evolución: complicación de la neumonia con absceso de pulmón izquierdo, sin elementos pleurales ni de disfunción orgánica múltiple, a CA-SAMR (SAMR-com) (obtenido de los hemocultivos del ingreso), por la que se inicia ciprofloxacina + trimetoprimsulfametoxazol i/v. En la evolución: abscesos cerebrales en hemisferio izquierdo, en paciente con bacteriemia demostrada, sin evidencias de fuente embolígena cardíaca. En esta circunstancia, se adiciona vancomicina i/v a altas dosis para su mejor penetración en el SNC, manteniendo trimetoprim-sulfametoxazol i/v. Los niveles séricos de vancomicina estuvieron en rango terapéutico. La mejoría clínica e infecciosa fué satisfactoria, prolongándose el tratamiento por 4 semanas. Discusión y comentarios El único reservorio natural de SA es el hombre y la colonización asintomática es más frecuente que la infección. Los portadores persistentes y transitorios de SA representan entre 25 y 50% de la población, respectivamente. Este porcentaje puede ser mayor en usuarios de drogas intravenosas, diabéticos insulinodependientes, pacientes en hemodiálisis, con SIDA, portadores de patología dermatológica, de catéteres intravenosos de uso prolongado y en trabajadores de la Salud. La colonización por SA de la nasofaringe, del periné, de la piel, axila, piel dañada, vagina, son las más comunes.(5) En el caso presentado, en cambio, se trata de una nueva cepa de SA (SAMR-com), sobre la cual aún no Torales M, et al • Abscesos pulmonar y encefálico por Staphylococcus aureus... se conocen exactamente tasas de colonizacion ni de portación en población general. La primera descripción de SAMR comunitario data de 1970, con una forma de transmisión por contacto directo, siendo las manos un importante vehículo de diseminación, como también la humedad y el calor del medio ambiente, heridas, picaduras de insecto. Se observa tanto en niños como en adultos, que no presentan los clásicos factores de riesgo mencionados con anterioridad, se ha descrito epidemias en comunidades cerradas carceles, casa de salud, guarderias, reclutas militares, y deportes de contacto. Se ha reportado en varios paises en EUA, Australia, Europa y Nueva Zelanda.(6,7) La cepa de SAMR-com que causó enfermedad en esta paciente es genéticamente diferente al SAMR hospitalario u otros comunitarios y tiene un origen no aclarado aún. Se sabe que presenta un “cassette” cromosómico estafilocóccíco mec tipo IV (SCCmec IV) que le proporciona la peculiar resistencia antibiótica a ß-lactamicos. Por otra parte, la presencia de la Leucocidina de Panton Valentine (LPV) le confiere mayor virulencia, es capaz de destruir leucocitos humanos y infligir daño celular; se le asocia a infecciones graves de piel y tejidos blandos y neumonía necrotizante con hemoptisis y falla respiratoria. Esta toxina parece ser un fenomeno reciente en los aislados de la Neumonias stafilococcicas severas dado que en el pasado solo se encontraba en <5% de las cepas; cuando esta es necrotizante se le halla en el 85% de los casos.(7,8,9) Las cepas que presentan la toxina LPV es mas probable que clinicamente asocien antecedentes de gripe, fiebre >39º, hemoptisis, derrame pleural y leucopenia; son pacientes jovenes con una mortalidad que puede llegar al 40%.(8) La frecuencia de complicaciones por bacteriemia a SA es alta, situándose para algunos autores entre 11 y 53%. No existía evidencia de endocarditis bacteriana en 31% y si de infección metastásica.(9,10) La ausencia de fuente bacteriémica es predictora de complicaciones subsecuentes; hay complicaciones metastásicas en el 51% de los pacientes en los que no se demuestra la misma, frente a 21% en quienes ésta es evidente.(10,11) En Uruguay, la cepa de SAMR-com ha originado predominantemente infecciones de piel y partes blandas y, en menor porcentaje de casos, neumonias, compromiso del sistema nervioso central, osteomielitis e infecciones intrabdominales. Los pacientes con bacteriemia staphylocóccica adquirida en la comunidad tienen mayor riesgo de complicaciones metastásicas que aquella que ocurre en medio hospitalario. En un estudio sobre 281 pacientes, retrospectivo, se encontró que la bacteriemia a SA adquirida en la comunidad se asoció a complicaciones metastásicas en el 43% de los pacientes, frente a 21% en los casos en que la bacteriemia a SA ocurrió en medio hospitalario.(10) En otro trabajo prospectivo, la bacteriemia a SA adquirida en la comunidad sin historia de adicción de drogas intravenosa (ADIV) la metastasis ocurió en más del 90% de los pacientes. Esta alta frecuencia no tiene una clara explicación, pero podría deberse - entre otras causas - a la demora en la presentación y el diagnóstico.(11) En estos diferentes estudios no se determinó la diferencia existente entre cepas que corresponde a MARSA.com del SA sensible a meticilina. Fowler et col.(12) determinaron factores de riesgo de complicaciones para las bacteriemia a SA de las cuales los de mayor jerarquia son la adquicisión de las bacteriemias en medio comunitario, fiebre por mas de 72 hrs, infeciones de piel superficiales o profundas, hemocultivos ambulatorios positivos en 48 a 96 hrs. Los predictores de mayor peso de mortalidad a los 30 días en pacientes con bacteriemia a SA son la severidad de la enfermedad aguda, foco respiratorio y no conocido.(13) Esta paciente presenta una absceso de pulmón, comprobándose bacteriemia a SAMR.com. Los criterios que se debe cumplir para determinar si es SAMAR.com los define el CDC (centro de control y prevención de enfermedades infecciosas de los EUA) para diferenciar el SAMAR. Nosocomial: paciente que adquiere infección en medio extrahospitalario (se produce en la comunidad pudiendose aislar el gérmen hasta 48 hrs de internado), y no ha experimentado en le ultimo año antes de la infección: hospitalización, enfermeria domociliaria, internación en hospicio, diálisis, cirugía; se agrega que no debe presentar catéteres vasculares en el mismo tiempo ya sea transitorios o permanentes.(14) No estan bien caracterizados los factores de riesgo para la adquisición de SAMAR.com, muchos estudios demuestran que son: la edad (niños, adulto jóven), ADIV, higiene deficitaria, acinamiento.(14,15) Este gérmen está implicado, en la mayoria de los casos, en infecciones de piel y partes blandas, y en casos graves de neumonias necrotizantes con falla respiratoria y sepsis, si bien pueden haber compromisos supurados de otros órganos. La mayoría de las veces existe historia previa de lesiones de piel y se han descrito focos epidemicos en guarderias, cuarteles militares y cárceles.(14,15) Watanakunakorn(15) reportó 44 pacientes con neumonía estafilocóccica bacteriémica en los que todos tenían al menos una condición general predisponerte, 47 Rev Panam Infectol 2007;9(4):44-49 particularmente EPOC y en su mayoría eran ancianos. La radiografía de tórax no fue diagnóstica y la mortalidad fue alta (84%). SA provoca entre 1-10% de las neumonías agudas comunitarias, sobre todo en pacientes añosos y en aquéllos que presentan influenza. Los que desarrollan neumonía posterior o asociada a influenza son generalmente más jóvenes y sin enfermedades subyacentes.(15) En las diferentes series, esta complicación es diversamente apreciada, oscilando entre 16-70%; la mitad de las veces son bilaterales y con compromiso pleural (la mitad, a su vez, desarrollan empiema).(16) Los abscesos primarios del pulmón tienen, habitualmente, una etiología polimicrobiana, predominando anaerobios y Gram negativos. Cuando son causados por germen único, el SA es una causa frecuente; máxime en el ambiente nosocomial. También ocurre en el contexto de una endocarditis derecha, estando el mecanismo hematógeno patogénicamente implicado en su formación, la mayoria de las veces bilaterales.(17) 14,7% de los pacientes no presentan ninguna condición de riesgo, y se presenta con una historia respiratoria infecciosa de corta y rápida evolución. (18) Las complicaciones más comunes del absceso de pulmón son: hemorragia, sepsis, ruptura en cavidad pleural, fistula broncopleural, drenaje en pulmón contralateral, malnutrición. En una serie restropectiva extensa, no se comunican complicaciones metastásicas sépticas encefálicas.(19,20) El SA es productor del 10-15% de los abscesos encefálicos y su origen más frecuente es a partir de un foco contiguo otosinusal supurado (40%).(21) Es llamativo que, en este caso, los abscesos encefálicos múltiples se localizaran en un solo hemisferio. No es posible dar una explicación clara a esta unilateralidad, aún cuando la diseminación hematógena pueda ser un mecanismo posible.(21) En el actual momento epidemiológico uruguayo, el tratamiento de las neumonias comunitarias bilaterales, necrotizantes, con o sin falla respiratoria, con o sin elementos de lesiones de piel debe incluir en el regimén terapéutico empírico, antibióticos que cubran las cepas de SAMR-com. Puede optarse entre clindamicina, trimetoprim-sulfametoxazol o moxifloxacina.(22,23) En el caso analizado, el plan se compuso de trimetoprim-sulfametoxazol + vancomicina a doble dosis, por el compromiso del SNC, lográndose excelente evolución clínico-tomográfica en un plazo de 4 semanas.(24) 48 Conclusiones SAMR-com es un patógeno emergente en Uruguay, afectando predominantemente a jóvenes. Importa mucho la sospecha clinica ante infecciones graves (en este caso pulmonar y encefalica), rápidamente evolutivas en pacientes con o sin lesiones evidentes en piel dado el tratamiento antibiótico empírico a realizar en primera instancia. El diagnóstico de esta cepa es microbiológico con un perfil de sensibilidad antibiotica caracteristico, si bien el diagnostico definitivo es molecular con el hallazgo del gen SCC mec IV. El tratamiento de elección es con trimetoprimsulfametoxazol, debiendo agregarse vancomicina a altas dosis si existe compromiso del sistema nervioso central, para lograr concentraciones adecuadas a dicho nivel. Referências 1. Garcia Rodrigez J, Garcia Sanchez E. El resurgimiento de los Gram positivos: razones, significado clinico y posibilidades de control. Rev Clin Esp. 1997;5:3-11. 2. Cassandra DS, Farr BM, Calfee DP. Community adquired methicillin resistant Staphylococcus aureus: A metanalysis of prevalence and risk factors. CID 2003,36:131-139. 3. Adhikari RP, Cook GM, Lamont I, Hefferman H, Smith JMB. Phenotypic and molecular characterization of communityocurring. Western Samoan phage pattern methicillinresistant Staphylococcus aureus. JAC 2002;50:825. 4. Savio E, Medina J, Hernandez O. Emergencia de un nuevo Staphyloccocus aureus meticilino resistente comunitario (SAMR.com) con un perfil más angosto de resistencia. Setiembre 2004. 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Montevideo, Uruguay. e-mail: [email protected] 49