Importancia de los Antecedes Familiares en Cáncer Gástrico y

IMPORTANCIA DE LOS
ANTECEDENTES FAMILIARES EN
CÁNCER GÁSTRICO Y COLORRECTAL
María del Carmen Castro Mujica
Médico Genetista
Equipo Funcional de Genética y Biología Molecular – INEN
CÁNCER = ENFERMEDAD DEL GENOMA
Brambilla E, Gazdar A: Pathogenesis of lung cancer signalling pathways: roadmap for therapies.
Eur Respir J 2009, 33:1485-1497.
Carcinogénesis
daño
1° mutación
2° mutación
3° mutación
4° mutación
Multiplicación No Controlada
GENES Y CARCINOGÉNESIS
Favorecen división y sobrevida celular
Regulan crecimiento y diferenciación celular.
Oncogen: Protooncogen alterado  CÁNCER: RET, H-RAS
Detienen/regulan la proliferación celular.
Control del ciclo celular / Apoptosis.
Actividad < ó ausente  división descontrolada y > sobrevida  CÁNCER: P53, RB
Reconocen los errores que ocurren (normalmente) al copiar ADN.
Mantenimiento de la integridad del genoma.
Alteración  acumulo de mutaciones  CÁNCER: BRCA, ATM, APC, MMR
Mayores de 50 años
Esporádico
(~70%)
Mutaciones espontáneas
Factores ambientales
CÁNCER
Agregación familiar
(20-25%)
Sin patrón de herencia definido
Familiar y
Hereditario
(~30%)
~ 10-20 años antes
que los casos
esporádicos.
Mutaciones génicas no conocidas,
múltiples genes o genes de baja
penetrancia.
Mutaciones germinales en
genes de alta penetrancia
Síndromes hereditarios de
predisposición al cáncer
(5-10%)
Patrón de herencia definido
Probabilidad de heredar mutación
a descendientes + riesgo de cáncer
Jasperson KW, Tuohy TM, et al. Hereditary and familial colon cancer. Gastroenterology. 2010 Jun;138(6):2044-58.
Bandres F, et al. Planteamientos básicos del cáncer hereditario. Fundación Tejerina. Instituto Roche. 2011.
Centelles JJ. General aspects of colorectal cancer. Oncol. 2012;2012:139268.
Diagnóstico
de cáncer
hereditario
Historia familiar
(Heredograma)
Diagnostico
molecular
(mutación germinal)
Criterios para referir a pacientes ante
sospecha de cáncer hereditario
• Paciente con diagnóstico de cáncer antes de los 50 años de edad.
• 2 o > familiares diagnosticados de cáncer.
• Varios miembros de la familia afectados por el mismo tipo de cáncer.
• Un miembro de la familia afectado por más de un tipo de cáncer.
Consultorio de Oncogenética
Estudia los casos de cáncer hereditario, evaluando la
historia personal y familiar de los pacientes.
Realizando:
Diagnóstico
Asesoría genética
(Cuál es la causa y riesgos de volver a suceder)
Manejo / Seguimiento
Prevención
PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER GÁSTRICO
CÁNCER
GÁSTRICO
DIFUSO
HEREDITARIO
SÍNDROME DE
LYNCH
Cáncer gástrico difuso hereditario
Gen: CDH1
• 2 o más casos de cáncer gástrico difuso, al menos uno menor de 50 años
• 3 o más casos de cáncer gástrico difuso en familiar de primer o segundo
grado, independiente de la edad.
• Cáncer gástrico difuso antes de los 40 años.
• Historia personal o familiar de cánce gástrico difuso y cáncer de mama
lobulillar diagnósticado antes de los 50 años
Cáncer gástrico difuso hereditario
Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER COLORRECTAL
POLIPÓSICO
NO
POLIPÓSICO
TABLA 1. CLASIFICACIÓN DE LOS PRINCIPALES SÍNDROMES GENÉTICOS DE PREDISPOSICIÓN
AL CÁNCER COLORRECTAL DE ACUERDO A LA BASE DE DATOS DE OMIM Y GENEREVIEWS.
Poliposis adenomatosa familiar
Poliposis adenomatosa familiar
PAFA/MAP
PAFA/MAP
Síndrome de poliposis mixta hereditaria
Pólipos hiperplásicos
Pólipos juveniles
Pólipos hiperplásicos
Pólipos adenomatosos
Síndrome de Cowden
Criterios mayores
•
•
•
•
Cáncer de mama
Cáncer de tiroides (no medular): principalmente folicular
Macrocefalia (≥97 percentil)
Cáncer de endometrio
Criterios menores
•
•
•
•
•
•
•
•
Adenoma o bocio multinodular de tiroides
Déficit intelectual (CI ≤75)
Pólipos hamartomatosos intestinales
Enfermedad fibroquistica de la mama
Lipomas, fibromas
Cáncer de células renales
Malformaciones genitourinarias
Miomas uterinos
Patognomónico:
*Enfermedad de Lhermitte-Duclos: gangliocitoma displásico cerebeloso
*Lesiones mucocutaneas
–
–
–
–
Trichilemmomas (facial)
Queratosis acral
Pápulas papilomatosas
Lesiones bucales
Síndrome de Peutz-Jeghers
Síndrome de Peutz-Jeghers
Piel: mucosa oral y labial con lesiones hiperpigmentadas tamaño de 2 a 3 mm.
Palmas, plantas y dedos con lesiones hiperpigmentadas de 2 a 5 mm.
TABLA 1. CLASIFICACIÓN DE LOS PRINCIPALES SÍNDROMES GENÉTICOS DE PREDISPOSICIÓN
AL CÁNCER COLORRECTAL DE ACUERDO A LA BASE DE DATOS DE OMIM Y GENEREVIEWS.
SÍNDROME DE CÁNCER COLORRECTAL HEREDITARIO
• Inestabilidad de microsatélites
• MLH1, MSH2, MSH6, PMS1, PMS2, EPCAM
Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
Síndrome de Cáncer colorrectal hereditario no polipósico
CCRHNP – variante Muir-Torre
CCRHNP - variante Muir-Torre
FLUJOGRAMA DE TRABAJO
Médico tratante:
- Identificar casos probables de cáncer hereditario
Consultorio de Genética
- Evaluación de historia familiar
- Diagnóstico clínico-genético
- Asesoría Genética
- Solicitud de estudios moleculares
- Cálculo de riesgos en paciente y familiares
Equipo Multidisciplinario
- Medidas de seguimiento
- Estrategias de prevención