FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL BASES DE LA ANESTESIA GENERAL EN MEDICINA VETERINARIA CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS CON ACCIÓN SOBRE EL SNC Depresores No Selectivos Hipnóticos Fármacos con acción sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) Sedantes Selectivos Bulbares Tranquilizantes Analgésicosopióides Estimulantes Corticales Anestésicos Generales Medulares Analgésicosantipiréticos CLASIFICACIÓN DE LOS ANESTÉSICOS GENERALES Anestésicos Generales Fijos ó Inyectables Inhalados ó por inhalación Éter dietílico Barbitúricos Pentobarbital (corta) Tiopental, Tiamilal, Metohexital (ultra corta) Óxido nitroso Ciclohexaminas Ketamina Tiletamina Compuestos halogenados Isofluorano Halotano Metoxifluorano Propofol Neurolepto analgesia Tranquilizante + opioide Grado de depresión en SNC GRADOS DE DEPRESIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Muerte Anestesia general Hipnósis Margen de seguridad Sedación Tranquilización Dosis *Es difícil lograr éstas etapas con la mayoría de tranquilizantes y sedantes. Aunque con riesgo, si con anestésicos generales fijos. GRADOS DE DEPRESIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Fármaco Definición del efecto Analgésico Analgesia: alivio del dolor Tranquilizante Tranquilización: cambio de comportamiento, disminuye ansiedad, indiferencia al ambiente que le rodea. Sedante Sedación: relajación, insensible a estímulos dolorosos muy débiles, incoordinación de movimientos finos o gruesos. Hipnótico Hipnosis: sueño inducido artificialmente, parecido al natural, electroencefalograma similar Anestésico General Anestesia General: Estado controlado, reversible, de inconciencia, pérdida de sensación dolorosa, respuesta refleja y memoria; ideal sin afectar los sistemas vitales. *Farmacológicamente son respuestas cuantales PERÍODOS Y PLANOS DE LA ANESTESIA GENERAL Describen una serie de signos clínicos, agrupados como períodos y planos, que se correlacionan con la profundidad de la anestesia general, es decir con el grado de depresión del sistema nervioso central. PERÍODOS PLANOS Período I Período II (Excitación o delirio) Período III (Quirúrgico) Plano I Anestesia ligera Plano II Anestesia media ó quirúrgica Plano III Anestesia profunda Plano IV Sobredosificado Período IV (Parálisis bulbar) Estado anestesia Comportamiento Frecuencia respiratoria Función Cardiovascular Respuesta a cirugía Período I Desorientación Normal Normal Resistencia Período II (Estado de excitación) Movimientos fuertes. Vocalizaciones Irregular Incrementada Irregular Resistencia Período III Anestesiado Normal Regular 12-20 min. Pulso fuerte Frec. cardíaca > 90 min. Podría responder con movimientos Anestesiado Normal Regular 12-16 min. Pulso fuerte Frec. cardíaca > 90 min. Frecuencia cardíaca y respiratoria podrían incrementarse Anestesiado Regular < 12 min. Disminuye fuerza del pulso Frec. cardíaca 60-90 min. No responde Anestesiado Movimientos abruptos o arrestos respiratorios Frec. cardíaca < 60 min. Mucosas pálidas No responde Moribundo Apnea Colapso cardiovascular No responde Plano I Anestesia ligera Período III Plano II Anestesia media ó quirúrgica Período III Plano III Anestesia profunda Período III Plano IV Período IV Estado anestesia Profundidad Posición globo ocular Respuesta pupilar a la luz Tono muscular Respuesta refleja Período I No anestesiado Central Responde Buen tono. Todos los reflejos presentes Período II (Estado de excitación) No anestesiado Central Podría observarse nistagmus Responde Buen tono. Todos los reflejos presentes, pudiendo estar exagerados Período III Ligeramente anestesiado Central o rotado ventralmente A veces nistagmus Responde Buen tono. Todos los reflejos disminuidos. Moderadamente anestesiado Rotado ventralmente Responde ligeramente Relajado. Todos los reflejos generalmente muy disminuidos o ausentes. Profundamente anestesiado Usualmente central. Podría estar rotado ventralmente Responde muy ligeramente o no responde Tono muy reducido. Todos los reflejos muy disminuidos o ausentes. Sobredosificado Central No responde Flácido. No hay actividad refleja. Muriendo Central No responde Flácido. No hay actividad refleja Plano I Anestesia ligera Período III Plano II Anestesia media ó quirúrgica Período III Plano III Anestesia profunda Período III Plano IV Período IV MONITORIZACIÓN EN ANESTESIA GENERAL Rotación ventral del ojo Reflejo palpebral ausente Ausencia de reflejo podal Retracción de la lengua MONITORIZACIÓN EN ANESTESIA GENERAL Llenado capilar Palpación del pulso Reflejo pupilar ANESTÉSICOS GENERALES FIJOS GRUPO PRINCIPALES MECANISMO DE ACCIÓN CINÉTICA Barbitúricos Pentobarbital Tiopental Metahexital Potencian el GABA Bloquean canales de sodio Deprimen la formación reticular, con pérdida de la conciencia. Muy liposolubles Tiopental >Pentobarbital Distribución muy rápida (IV) Metabolismo hepático lento. Metahexital, metabolismo más rápido, único más seguro en animales flacos. Redistribución desde SNC a grasa No en dosis repetidas o infusión continua Se acumulan en tejido adiposo Ciclohexaminas Ketamina Tiletamina (+ Zolacepam) Anestesia disociativa (catalepsia) Interrumpe conexión entre formación reticular y cerebro. Estimulación selectiva. Bloquea el glutamato (receptor NMDA, N-metil-Daspartato) Ketamina: administración IV o IM. Metabolismo hepático y excreción renal. Propofol Propofol Emulsión aceite-agua de segura administración IV. Muy rápido metabolismo hepático (dosis múltiple o infusión continua) REDISTRIBUCIÓN DEL TIOPENTAL EN EL ORGANISMO Concentración plasmática Sangre Músculo Cerebro Grasa Tiempo * El pentobarbital, menos liposoluble, tarda más es aparecer el efecto anestésico general (1-2 min.), pero es mucho más duradero. Utilizado en eutanasia. ANESTÉSICOS GENERALES FIJOS GRUPO CARDIO -VASCULAR RESPIRATORIO MÚSCULO ANALGESIA RECUPERACIÓN Barbitúricos Depresión o arresto cardiaco muy frecuente tras administración IV rápida. Tiopental, arritmias frecuentes, > sensibilidad a adrenalina. Normal apnea transitoria durante inducción (corazón y pulso normal). Depresión del centro respiratorio. < Sensibilidad a CO2 Respiración superficial Pobre relajación muscular (>pentobarbital) Regular Pentobarbital: Muy lenta, vocalizaciones (diacepam IV). Ciclohexaminas No deprimen la función cardíaca. Incremento de frecuencia cardíaca y presión arterial. Patrón respiratorio característico (respiración apneuistica) Inspiración, pausa prolongada, corta espiración. Depresión durante inducción poco frecuente Persistencia de reflejos como el palpebral. Faríngeo y laríngeo Sonidos y luz (intubación, profundidad de la anestesia) Estado cataléptico Visceral pobre Ojos abiertos llegan a resecarse. Frecuente nistagmus. Respuesta exagerada a luz y sonidos. Reacción parecidas a convulsiones Propofol Depresión cardíaca poco frecuente. Frecuente hipotensión Apnea prolongada, tras administración IV rápida. Buena relajación Pobre Rápida FACTORES DE RIESGO EN ANESTESIA GENERAL Función orgánica/Patología Fármaco y efecto Medida a tomar Cardiovascular Barbitúricos: Pacientes en choque muestran respuesta incrementada <irrigación, <oxigenación Ketamina, >frecuencia Evitar en pacientes con enfermedad cardiaca conocida Estado nutricional Barbitúricos: > potencia y duración del efecto en individuos flacos. Anestésico inhalado Gestación Barbitúricos: pueden deprimir el centro respiratorio del feto, aún a dosis subterapéuticas. No es elección la anestesia general en caso de cesárea. Equilibrio ácido – base Proteínas plasmáticas Barbitúricos: pacientes acidóticos o con hipoproteinemia respuesta incrementada (respiración superficial) Disminución de la dosis (30%) Ovario histerectomía Ketamina: pobre analgesia visceral Asociación con otros fármacos (xilacina) Temperatura corporal Barbitúricos: hipotérrmia, metabolismo lento, recuperación tardía Anestésico inhalado Enfermedad hepática o renal Barbitúricos: incremento del efecto Ketamina: incremento del efecto Anestésico inhalado Estrés del paciente Barbitúricos: >sensibilidad cardiaca a adrenalina Tiopental: diluir a 2-2.5%, administrando lentamente 15-20 seg. CICLOHEXAMINAS Anestesia disociativa EUTANASIA CON BARBITURICOS Pentobarbital: concentración 39% Pentobarbital: concentración 5% DOSIS DE ANESTÉSICOS GENERALES FIJOS Fármaco Inicio (seg.) Duración Recuperación Tiopental 30-60 10-20 min. 20 min. 2 semanas sin precipitado 20-35 Metohexital 15-60 5-10 min. 10 min. 6 semanas sin refrigeración 10-20 Pentobarbital 30-60 30 min. – 2 h. 12-24 h. Ketamina 90 2-6 h Tiletamina (+zolacepam) 2 min. 5h 14 en refrigeración Propofol 20-60 20 min. Debería descartarse a las 6 h. 20 min. Potencia Dosis (mg/kg) 20-30 6-7 ADMINISTRACIÓN DE LOS ANESTÉSICOS GENERALES FIJOS Infiltración de barbitúricos puede causar necrosis Forma de administración: 1. 2. 3. Se administra la mitad de la dosis calculada como un bolus intravenoso. Observar el efecto de adminsitrar la cantidad anterior durante 1 min. Administrar pequeñas cantidades hasta obtener el efecto anestésico. ANESTESIA GENERAL INHALADA ANESTESIA GENERAL FIJA ANESTESIA GENERAL INHALADA Más económica Requiere equipamiento costoso Poco segura para el paciente La forma más segura de anestesia general Poco conocimiento técnico instrumental Conocimiento del manejo de la máquina anestésica Poca exposición del médico y personal a los agentes químicos Incrementa la exposición a los gases anestésicos Administración endovenosa Administración aérea Recuperación lenta Recuperación rápida Metabolismo hepático Eliminación vía respiratoria Comparativamente menor Excelente relajación muscular 1. Éter dietílico (muy irritante, inflamable), cloroformo (hepatotóxico a exposiciones repetidas). 2. Oxido nitroso (no necesita vaporizador, poco potente). 3. Cloro-fluoro-carbonados (halotano, isofluorano, metoxifluorano, sevofluorano) 4. Mecanismo de acción: potencian el GABA, cambio físico de la membrana de la célula nerviosa ANESTESIA GENERAL INHALADA COMPLEJIDAD DEL SISTEMA DE ANESTESIA GENERAL INHALADA VAPORIZADOR PARA HALOTANO Propiedad/efecto Halotano Metoxifluorano Isofluorano Sevofluorano Solubilidad 2.4 13 1.4 0.6 CMA (%) 0.87 0.23 1.2 2.3 Excelente Pobre Buena - Ninguna Incrementa Gran incremento varia Excelente Ligera Ligera Ligera Marcada disminución de frecuencia y profundidad Alguna depresión Ligera depresión Ligera depresión Ligera depresión. Arritmias ocasionales Severa depresión. Arritmias comunes Ligera depresión. Arritmias no reportadas. Ligera depresión. Arritmias no reportadas. Podría disminuir Disminuye 50/50 Hígado Riñón Relajación muscular Potenciación de relajantes neuromusculares Analgesia Respiración Corazón Presión arterial Metabolismo/respi. (%) Liposolubilidad Rango de mantenimiento (%). Disminuye Disminuye 20/80 1/99 3/97 Hepatotoxicidad ocasional Nefrotoxicidad ocasional Sin reportar Sin reportar Toxicidad frecuente Sin reportar Sin reportar Posible Alta Moderada Baja Baja 0.25-1 0.5-2 1-3 - ANESTÉSICO IDEAL Analgesia y relajación muscular adecuada Amplio margen de seguridad Alteraciones fisiológicas mínimas Inducción y recuperación rápidas Seguro en pacientes de riesgo Baja toxicidad Bajo costo DEFINICIONES ANESTESIA EQUILIBRADA: Estado de anestesia general quirúrgica producida por la combinación de dos o mas fármacos o técnicas anestésicas, en la cual cada una de ellas contribuye, de forma aditiva o sinérgica, con sus propios efectos farmacológicos, para lograr en el paciente un estado ideal. PROTOCOLO ANESTÉSICO: Es la selección de fármacos solos o en combinación, desde la etapa de premedicación hasta la de mantenimiento, que permitan un acto quirúrgico con la mayor seguridad para el paciente. DIVISIONES DEL ACTO ANESTÉSICO GENERAL ETAPAS DEFINICIÓN Premedicación Administración de fármacos para disminuir la ansiedad del paciente, reducir la dosis de anestésico general, incrementar la relajación muscular, disminuir motilidad gastrointestinal, secreción salival y prevenir bradicardia Inducción Paso de un estado consciente a un estado inconsciente, incluye los periodos I y II mediante administración de fármacos Mantenimiento Administración de fármacos para mantener de forma segura el estado de anestesia general. Recuperación Tiempo que transcurre para la recuperación de la conciencia, sensibilidad, actividad refleja y coordinación motora FARMACOS EN LA PREMEDICACIÓN FARMACO OBJETIVO O FUNCIÓN Atropina Disminuir secreciones, motilidad gastrointestinal, incrementar o mantener función cardíaca (tiopental) Glicopirrolato Disminuir secreciones, motilidad gastrointestinal (ketamina) Tubocurarina Mejorar relajación muscular Tranquilizantes Incrementar relajación muscular, aumentar el grado de analgesia, disminuir la dosis del anestésico general. INFLUENCIA DE LA PREMEDICACIÓN EN LA DOSIS REQUERIDA DE PROPOFOL Pre-anestésico Propofol (mg/kg., IV) Intervalo entre dosis (min.) 6,6 5 Acepromacina 3,3-4,4 7 Xilacina 1,1-3,3 10 RECOMENDACIONES DE USO DE ANESTÉSICOS GENERALES Tiopental Metahexital Agentes inductores + anestésicos inhalados para mantenimiento (intubación) (halotano o isofluorano) Tiopental Único anestésico en procedimientos quirúrgicos de corta duración. Siempre recomendada la intubación endotraqueal. Ketamina + xilacina, acepromazina o diacepam, para mejorar analgesia y relajación muscular. Procedimientos quirúrgicos cortos como castración. Diacepam reduce episodios convulsivos durante la recuperación Sola como agente inductor Agentes inductores + anestésicos inhalados para mantenimiento (intubación) (halotano o isofluorano) Propofol Solo en procedimientos de corta duración Único para mantenimiento en procedimientos prolongados (IV, infusión continua) CÁMARA PARA INDUCCIÓN CON GASES ANESTÉSICOS EJEMPLOS DE PROTOCOLOS ANESTÉSICOS PREMEDICACIÓN INDUCCIÓN MANTENIMIENTO Acepromacina (0,05 mg/kg, IM) Atropina (0,05mg/kg, IM) Propofol (3,2 mg/kg, IV hasta efecto. Propofol (0,4 mg/kg/min) Diacepam (0,3 mg/kg, IV) Propofol (2 mg/kg, IV hasta efecto) Propofol (0,6 mg/kg/min) INTUBACIÓN ENDOTRAQUEAL AMBÚ: RESPIRACIÓN ARTIFICIAL MASAJE CARDÍACO RESUCITACIÓN CARDIO-PULMONAR 4 1 Observe si el tórax se mueve Palpe si el corazón late Llámele Si hay pulso pero No respira de 1 respiración a través de la nariz cada 2-3 seg. aproximadamente. 2 Si no respira de 4-5 respiraciones a través de la nariz. 3 Palpe el pulso en la arteria femoral. 4 Si no hay pulso ni respira de 1 respiración comprima el tórax 5 veces aproximadamente y de una respiración. Espere 1 min. Vea si respira. RESUCITACIÓN CARDIO PULMONAR OPCIÓN FARMACOLÓGICA: administración de doxopram, vía endovenosa, es un estimulante del sistema nervioso central, específicamente del centro respiratorio (analéptico)