T3. distribución

Tema 4- Farmacocinética II. Distribución
TEMA 4: FARMACOCINÉTICA II. DISTRIBUCIÓN
• Acceso de los fármacos a los órganos en los que debe
actuar
• Acceso de los fármacos a los órganos que los van a
eliminar (metabolismo y excreción)
• Condiciona la [F] en cada tejido:
[F] biofase ↔ efecto farmacológico
1)Transporte del fármaco en sangre
a) Fármaco libre. Sólo esta fracción difunde a los
tejidos diana y a los órganos de metabolismo y
excreción. Es la fracción activa del fármaco.
fármaco
b) Fármaco incorporado a hematíes
c) Fármaco unido a proteínas plasmáticas (p.pl): Los
fármacos, mientras permanecen en la sangre, pueden
unirse en mayor o menor medida a proteínas del
plasma, generalmente la albúmina.
F + p.pl.↔ F-p.pl
Esta es una unión reversible, que sigue la Ley de
Acción de Masas: a medida que disminuye la
concentración de F libre en plasma, el equilibrio se
desplaza a la izquierda, rompiéndose las uniones a
proteínas. Así, la fracción de fármaco total ligada a
proteínas permanece constante.
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La fracción del F ligada a p.pl. no sale de los capilares:
No llega a biofase
No llega a los órganos de eliminación
actúa como “reservorio”, aumentando
la semivida y prolongando el efecto de dicho F.
El grado de unión a proteínas plasmáticas
puede variar :
-ESPECIE ANIMAL (≠ albúmina)
-CANTIDAD DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS:
↑ albúmina: quemaduras, traumatismos
↓albúmina: malnutrición, parasitosis intensa,
diabetes
-COMPETENCIA ENTRE FÁRMACOS con elevada unión a
proteínas plasmáticas
-INSUFICIENCIA RENAL (uremia)
Estos factores afectan significativamente cuando la
fracción ligada es superior al 80%, ya que pequeñas
variaciones en la misma pueden generar grandes cambios
en la fracción que está libre para ejercer el efecto
farmacológico.
2) El fármaco abandona la sangre
El F libre sale de los capilares por filtración y a favor
de gradiente de concentraciones, hasta alcanzar el
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equilibrio en los tejidos, según su propiedades físicoquímicas y con independencia del lugar de administración.
La velocidad con la que alcanza dicho equilibrio es
directamente proporcional al flujo sanguíneo.
Los fármacos ácidos se concentran en circulación y
los básicos lo hacen en entornos biológicos alternativos.
La mayoría de los fármacos tienen capacidad de
fijarse a determinados tejidos donde alcanzan mayor
concentración que en el resto del organismo (ej:
tetraciclinas en hueso, fármacos muy liposolubles en tejido
adiposo)
Distribución a áreas especiales
El acceso a SNC, ojo, circulación fetal, secreciones
exocrinas (leche, lágrimas…), se realiza por difusión
pasiva o por transporte activo. En algunas de estas áreas
hay diferencias de pH que pueden generar efecto de
atrapamiento.
La B.H.E es una barrera muy lipídica. Los fármacos,
generalmente, penetran mal al S.N.C. e igualmente se
encuentran con dificultades para abandonarlo.
El paso de fármacos a través de la barrera
placentaria está más acentuado en las primeras fases de la
gestación debido a su menor grosor y superficie. A menos
que se demuestra lo contrario, se debe suponer que todos
los fármacos atraviesan la placenta y pasan a la leche
materna.
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La distribución en tejidos depende de ….
…. Dosis y vía de administración
…. Carácter ácido-base (pKa) del F
…. Liposolubilidad del F
…. Grado de unión a proteínas plasmáticas y tisulares
…. Flujo sanguíneo
3) Retorno del fármaco a la sangre
El fármaco va pasando a los tejidos hasta que se
invierten los grados de concentración, entonces regresa a
los capilares de nuevo por filtración.
CINÉTICA DE DISTRIBUCIÓN
VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBU CIÓN
(V D )
Si consideramos el organismo organizado como un
compartimento único en cuya agua se distribuye el F
uniformemente, se podría calcular dicho volumen de agua
dividiendo la cantidad de F administrada entre la
concentración plasmática observada, que sería la misma
que en el resto del organismo.
VD= dosis de F/ [F total]plasma
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Pero en realidad, el F que hay en el organismo no
solo está disuelto en el agua corporal, sino que puede estar
unido a proteínas plasmáticas y de tejidos. Por eso el VD
no es un volumen real sino un volumen aparente que
relaciona la cantidad total de F que hay en el organismo en
un determinado momento con la concentración plasmática.
Este VD depende de:
- las propiedades físico-químicas del F, que
condicionan su paso a través de membranas
- el porcentaje de agua corporal
- la unión a proteínas plasmáticas, que hace que
aumente la [F total]plasma
- la unión a tejidos, que hace que disminuya la
[F total]plasma
Algunos fármacos tienen un VD que sobrepasa
ampliamente el volumen de agua corporal, estos fármacos
suelen ser básicos y su elevado VD refleja una elevada
distribución en tejidos.
El lugar de acción de un F y la masa de tejido en la que
se concentra tienen que tenerse en cuenta para determinar
la importancia clínica en esa localización
El cálculo del VD sirve para determinar la dosis
inicial que se debe administrar en situaciones de
emergencia para alcanzar con rapidez niveles terapéuticos.
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