Presentación de PowerPoint

Patologia de la próstata
y el testiculo
Patología de la Próstata
1.- Prostatitis
2.- Hiperplasia nodular (adenoma)
3.- Carcinoma
Glándulas
prostáticas: doble
capa epitelial
- celulas secretoras
- celulas basales
Inmunohistoquímica:
CK 903 (34 betaE12)
identifica las células
basales
Próstata normal: histología
Glandulas
Estroma fibromuscular
PSA (+)
PROSTATITIS
- Aguda
- Cronica
Prostatitis Cronica
Granulomatosa
(PSA serico alto)
Hiperplasia Benigna Prostática
Normal: 20 gr.
HBP: 60-200 gr.
Hiperplasia glandular
Hiperplasia fibromuscular
Macroscopia: Nodular
Adenomectomia
RTU (resección
(transuretral)
Hiperplasia Benigna Prostática
Vaporización con terapia LASER
Hiperplasia Benigna Prostática
- Aumento del número de glandulas
- Glandulas con luces dilatadas
Microscópico - Cuerpos amiláceos intraluminales
- Epitelio biestratificado
- Hiperplasia de musculo liso (estroma)
PIN
Prostatic Intraepithelial
Neoplasia
Bajo grado (LGPIN)
(11%- 68%) no significado clinico
Alto grado (HGPIN)
- (0.3%- 2.5%)
- 30-50% asociado a carcinoma
de zona periferica
- repetir biopsia!!!
lesión preneoplásica
PIN de alto grado
*Patron micropapilar
*Pseudoestratificación
*Basofilia
*Discontinuidad de
capa basal
*Aumento tamaño
nuclear
*Hipercromatismo
*Nucleólos
Tecnica de inmunohistoquimica para CK 34
beta E12 o p63 discontinua
Screening del Cáncer de Próstata
 PSA a partir de los 50 a.
Tacto rectal
 Biopsia prostática si:
-PSA sérico ≥4 ng/ml
-Ratio : < 0.20
- O Tacto rectal positivo
Biopsia prostática extensiva
• 12 cilindros : 6 de cada lobulo
prostatico (en la 1ª biopsia)
• 16-20 cilindros :6 de cada lobulo
y 2-3 de zonas sospechosas por
RMN (en la 2ª biopsia de
seguimiento si la primera Bx fué
negativa
Prostatectomia radical
INCLUSION: PROCEDIMIENTO
1.- Cuello vesical
2.- Apex prostático
3.- Lobulos prostaticos
4.- Vesiculas seminales
1
2
3
4
5
6
7
8
5
4
3
6
7
HGPIN
2
Ca
Atrofia
1
8
Adenocarcinoma de próstata
Multifocalidad: 86%
en zona periférica: 68%
en zona transicional: 24%
en zona central: 8%
•Tacto rectal es negativo en
tumor organoconfinado
• Tumor localmente avanzado
vesiculas seminales
margen vesical
• Tumor diseminado:
Diseminación hematógena
metastasis óseas osteoblásticas vertebrales
Diseminación linfática: Ganglios obturatrices
Alpha-Methylacyl Coenzyme A Racemase
Xu J., Stolk JA., Zhang X. Identification of diferentially expressed genes in human prostate cancer
using subtraction and micrarrays. Cancer Res. 2000; 60; 1677-1682.
75%-95% inmunoexpresión en
adenocarcinoma
65% inmunoexpresión en HGPIN
0-4% inmunoexpresión en
tejido benigno
Rubin MA., Zhon M., Dhanasekaran SM. Alpha-Methylacyl Coenzyme A
Racemase as a tissue biomarker for prostate cancer. JAMA 2002; 287:16621670.
Luo J., Zha S., Gage WR. Alpha-methylacyl CoA Racemase: a new molecular
marker for prostate cancer. Cancer Res. 2002; 62:2220-2226.
Adenocarcinoma de próstata
HBP
Diagnóstico: biopsia (+)
Inmunohistoquimica: confirma
invasión en foco minimo de
cancer.
Ca
Ca
Ca
CK BASAL (CK903)
P504S/AMACR
CK basal 34 beta E12
Adenocarcinoma
Cocktail P504S(AMACR)/
CK basal
Adenocarcinoma de próstata
Factores histopatológicos
predictivos
1.- Grado histológico
Gradación de Gleason (hay 5 patrones)
Patrón Primario + Patrón Secundario
Bien diferenciado: 2- 6
Mod. diferenciado: 7
Mal diferenciado: 8-10
Ex: Gleason 7 (4+3) means a pattern 4
predominant as primary pattern and a
pattern 3 as a secundary pattern
2.- Estadiaje patológico :pTNM
 Adenocarcinoma incidental
- En RTU o Adenomectomia
por HBP : pT1
De zona
transicional y
central
Bajos grados:
Gleason 2, 3 o 4
No tratamiento
Esta resecado!
Adenomectomia
por HBP
2.- Estadiaje patológico :pTNM
M1
PT2a-b
PT3b
PT2c
PT3a
PT4
Metástasis óseas
osteoblasticas
Science
28 October 2005:
Vol. 310. no. 5748, pp. 644 – 648
Se han encontrado alteraciones en los genes TMPRSS2
(transmembrane serine protease gen)y ETS (E26 gen)
en casos de cáncer prostático. La fusión de TMPRSS2
con la familia de ETS (E26 gen) ó ERG (Endocrine
related gene) es la variante predominante en 40% a 70%
de pacientes con cáncer de próstata. El ERG es
considerado como la “llave” del oncogén para el cáncer
prostático. Considerando la alta prevalencia de cáncer
prostático, la fusión de TMPRSS2:ERG es la aberración
genética más común descrita hasta la fecha para
tumores sólidos en el humano.
TMPRSS2:ERG gene fusion
analysis by FISH
Cancer Research 66, 8337-8341, 2006
ERG por inmunohistoquimica en tejido prostático
- No se ha observado asociación entre TMPRSS2ERG y parametros clinicopatológicos ni con la
recidiva bioquimica ni la supervivencia libre de
progresión.
- Similar fusión para TMPRSS2-ERG entre
canceres primario y metastásicos.
- La expresión nuclear para ERG se correlaciona
con la presencia de la fusión TMPRSS2-ERG y su
uso es mas simple y menos costoso.
- La expresión nuclear para ERG es del 40-60% de
los adenocarcinomas y del 20-30% de las areas
de HGPIN adyacentes al cancer.
ERG no tiene valor pronóstico ni predicivo en el
adenocarcinoma de próstata o el PIN de alto grado
aislado en la biopsia
Am J Surg. Pathol. 2011; 35:1062-70
BJU Int 2012 ;110(11 ):E751-5
Mod. Pathol. 2012; 25:471-6
adenosis
HGPIN
Ca
Ca
Patologia del testiculo
TESTICULO
EPIDIDIMO
Infarto
Atrofia
Esterilidad
Congenita
Quistes
Inflamatoria
Quiste simple de epididimo
* unilocular
* multilocular
Tapizamiento epitelial cilindrico
ciliado, sin atipias.
Infarto testicular
Necrosis isquémica
* por trauma
* por torsión
Tto: quirúrgico
Esterilidad
Biopsia testicular : valoración cuantitativa (nº de cels
germinales /tubulo) y cualitativa del epitelio germinal.
Finalidad Bx: posibilidad de F.I.V.
Tubulo normal
Only Sertoly
Atrofia testicular
normal
Causas
atrófico
• Estenosis ateroesclerótica progresiva
• Orquioepididimitis cronica
• Criptorquidia
• Hipopituitarismo
• Malnutrición severa /caquexia
• Hormonoterapia
• Genético: Sde de Klinefelter (XXY)
Anomalias congénitas : Criptorquidia
-Testiculos no descendidos
-1% de niños
-90% en el conducto inguinal (hernia en
el 10-20%)
-causa desconocida (hormonal?)
-Unilateral (25% bilateral)
-Riesgo de cancer testicular (5-10 veces)
Histologia:
* Detención de maduración epitelio germinal
* Hialinizacion membrana basal tubulos
* Aumento del estroma intersticial con cels .Leydig conservadas
Atrofia
(¡Orquiopexia hacia los 2 años!)
Tumores testiculares
•Tm. de células germinales
•Tm. de cordones sexuales
estromal gonadal
•Linfoma testicular / Leucemia
Edad: 15-30 años
(puros
(mixtos)
Célula germinal
Neoplasia intratubular germinal (NITG)
Seminoma
Carcinoma Embrionario
Tejidos extraembrionarios
Coriocarcinoma
Tejidos
embrionarios
Teratoma
Yolk-sac
Tm. del saco vitelino
•Neoplasia Intratubular germinal
NITG
•90-100% en las areas adyacentes al
tumor germinal
•El 50% progresa a tumor germinal
en 5 años
•Asociado a criptorquidia (2-8%)
infertilidad (0.4.1%), teste
contralateral en tumor testicular
previo (5%)
PLAP
Seminoma
•Tumor germinal mas frecuente (50%)
•Superficie homogénea color blanco-grisáceo
•Sin hemorragia ni necrosis
Histología del seminoma
- Tumor bien delimitado
- Nidos celulares separados por tractos conectivos
- Infiltrado inflamatorio linfocitario acompañante
- Células monotonas poligonales con citoplasma claro
-Núcleo central y nucleólos prominentes
Variantes: clásico /NE, espermatocitico y anaplásico
PLAP
C- KIT
OCT4
Carcinoma Embrionario
Tumor mal delimitado con focos
de hemorragia y necrosis
• Incidencia: 20- 30 a.
• Se extiende al epididimo y cordon
espermático e invade albuginea
• Forma parte en general de un
tumor germinal mixto (45%)
• En forma pura es muy raro (3%)
•El 65% debutan con metástasis
necrosis
Histologia del carcinoma embrionario
• Patrón glandular, alveolar o tubular
• Celulas grandes, con nucleos hipercromáticos
y nucleólos prominentes de contornos mal
definidos.
• Mitosis frecuentes.
Inmunohistoquimica
CD30
PLAP
Poliembrioma
Tumor muy raro compuesto por estructuras embrioides
Tumor del saco vitelino
(del seno endodermico o Yolk-sac)
Es el tumor mas frecuente en niños < 3 a.
En adultos es frecuente combinado ( Tm. Mixto)
Tumor no encapsulado homogeneo
Al corte: blanco-amarillento mucinoso
Histologia
• Patrón reticular ‘en encaje’
• Estructuras ‘glomeruloides’
• Globulos hialinos AFP (+)
y alfa1-antitripsina (+)
• Cuerpos de Schiller-Duval
Se suele asociar
a Carcinoma
Embrionario !!
AFP
Cuerpos de Schiller-Duval
Coriocarcinoma
• Tumor germinal muy agresivo
• En su forma pura representa < del 1% de los tm.germinales
• Constituido por sincitiotrofoblasto y citotrofoblasto
• De pequeño tamaño (< 5cm) muy hemorragico con
necrosis
• Debuta con
frecuencia con
metástasis
pulmonares
Cel. Sincitial
Beta HCG (+)
Teratoma
- Maduro
- Inmaduro
Combinados con
otros tm.germinales
45%
Celulas derivadas de más de una hoja blastodermica:
Cartilago, epitelio bronquial,intestinal ,escamoso, nervioso ...
En su forma pura raros: 2-3 % (en niños)
Teratoma Maduro
Teratoma Inmaduro
Maduro : tejidos diferenciados
Inmaduro: tej.neuroectodérmico primitivo
y/o blastema
Teratocarcinoma: teratoma con
transformación maligna
p.ej. Teratoma maduro+ carcinoma
epidermoide o adenocarcinoma
o sarcoma (rabdomiosarcoma)
Hay que estudiar multiples areas tumorales
ante un teratoma, por la probabilidad de que
sea un tumor germinal mixto con presencia de
areas de Ca. Embrionario, Yolk-sac etc...
Tumores Germinales Mixtos
Tumores germinales con mas de un componente
Alrededor del 69% de todos los tm.germinales testiculares
no seminomatosos en adultos.
Variantes: Teratoma + carcinoma embrionario + Yolk-Sac
Carcinoma embrionario + seminoma
Teratoma + coriocarcinoma etc..
Pronóstico de los Tm. Germinales
* Tipo histológico (seminoma/ NSGCT)
* Estadio: clasificación TNM, (WHO)
pN (diseminación linfática) :
ganglios retroperitoneales y paraaorticos
ganglios mediastínicos y cervicales
pM (diseminación hematógena) :
metástasis a pulmon, higado, cerebro
Tumores testiculares
•Tm. de células germinales
•Tm. de cordones sexuales
estromal gonadal
•Linfoma testicular / Leucemia
Tumores de células de Leydig
El 90% son tumores benignos
Cristaloides de Reinke
• Nodulos circunscritos de < 5 cm.
de color pardo-dorado
• Secretores de androgenos y estrogenos: precocidad sexual
• Ginecomastia
Tumores de celulas de Sertoli
“ androblastomas “
• Nódulos firmes blanquecino-grisaceos
• Histológicamente: células que se disponen en trabéculas
semejando tubulos seminiferos inmaduros.
El 90% son tumores benignos!
• Pueden secretar androgenos
• Raramente clinica endocrina
Tumores testiculares
•Tm. de células germinales
•Tm. de cordones sexuales
estromal gonadal
•Linfoma testicular / Leucemia
Linfoma Testicular
5% de los tumores testiculares
Tumor testicular frecuente en varones > 60 años
Muy mal pronóstico
Histologia: Suele ser ‘linfoma B
de celulas grandes’
Seminoma
Linfoma
PLAP
CD20
Linfoma primario testicular
 85% de linfomas primarios del tracto GU masculino y el 2% de las
neoplasias testiculares.
 5% de linfomas extra nodales en varones.
 Edad de presentación tardia: 60 a 80 años.
 Se suele asociar a: trauma, orquitis crónica y criptorquidia..
 Agresividad local :invasion de epidídimo, cordón espermático y piel
escrotal.
 Diseminación metastásica a nasofaringe y SNC.
Sobrevida a los 5 años: 37-48% y a los 10 años: 19-27%.
Subtipo “ de centro germinal” (10%) - mayor sobrevida
CD10+, bcl-6 + y MUM1  Subtipo “post-centro germinal” (89%) - menor sobrevida
CD10 - ,bcl-6 - y MUM1 +.
Bcl-6
Ki67
CD79
Linfoma primario testicular
difuso demum-1
células
grandes B
(subtipo ‘post-centro
germinal-like’)
CD10
Leucemia
Entre el 40-60% de los pacientes con leucemia
Leucemia aguda linfoblástica (LLA): teste ‘santuario’
Remisión completa: biopsia testicular (+) en 5-10%
Técnica de TdT (+) ayuda a diferenciar de inflamación
TdT
http://pathologyoutlines.com/testis.html
http://www.youtube.com/watch?v=KGKRaTciMK4