X Congreso Colombiano de Genética Humana

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X Congreso Colombiano de Genética Humana
La Asociación Colombiana de Genética Humana (ACGH)
realizó entre el 23 y 25 de septiembre de 2009 el X Congreso
Colombiano de Genética Humana en la ciudad de Villa de Leyva
en Boyacá. Este contó con la presencia de 18 invitados internacionales y 45 nacionales quienes realizaron presentaciones en
18 simposios. Los temas tratados fueron: Aminoacidopatías y
acidemias orgánicas, Mutagénesis carcinogénesis, Cáncer,
Citogenética, Genética de poblaciones y evolución, Bioética y
legislación, Genética clínica, Historia de la genética y 200 años
de Darwin, Antropología y genética, Defectos de tubo neural y
ácido fólico, Enfermedades lisosomales, Genética forense y poblaciones humanas, Asociaciones familiares de pacientes, Terapias en genética, Neurogenética, Diagnóstico preconcepcional y
prenatal, Enfermedades complejas y tamizaje neonatal.
Al congreso asistieron cerca de 400 personas quienes además presentaron 172 trabajos en versión libre evidenciando el
dinamismo de la genética en nuestro país. La publicación de los
resúmenes en Universitas Médica es un apoyo importante en la
divulgación de la producción intelectual y científica de los grupos colombianos que trabajan en esta área del conocimiento.
Atentamente,
JUNTA DIRECTIVA ACGH
Presidente - Jaime Bernal
Vicepresidente - Ignacio Zarante
Tesorero - Juan Carlos Prieto
Secretario - Fernando Suárez
Vocal - Harvy Velasco
Resúmenes
491
RESÚMENES
1. Título: EFECTOS DEL COMPUESTO CITOTÓXICO WITHANÓLIDO D EN LA EXPRESIÓN
GÉNICA DE MCF-7 Y MDA
MB231
Autor responsable: Fabio Aristizábal
Institución: Grupo de Farmacogenética del Cáncer, Departamento de
Farmacia, Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: Claudia Cordero,
Linamaría Escobar, Fabio Aristizábal
Correo electrónico:
[email protected]
En estudios observamos que el tratamiento con el compuesto citotóxico
Withanólido D, aislado de A. arborescens, induce cambios en la expresión
génica de la línea celular de adenocarcinoma de mama MCF-7. Estos
cambios incluyen la reducción de la
expresión de genes que regulan procesos relacionados con el mantenimiento de la integridad del genoma y
el control de la división celular, y aumenta la expresión de genes involucrados en respuestas de citoprotección
frente a xenobióticos. En el presente
trabajo planteamos un estudio comparativo de los cambios de expresión
génica inducidos por el Withanólido
D en la línea celular MCF-7 que expresa el receptor de estrógenos, presenta una forma funcional de p53 y es
altamente sensible a fármacos y la línea MDA-MB231, que no expresa el
receptor de estrógenos y posee p53
mutado. Para esto realizamos tratamientos con diferentes concentraciones de Withanólido D entre 1 y 20 µM
y por diferentes periodos de tiempo
entre 2h y 24h. Empleamos la amplificación por PCR en tiempo real de los
genes ACTB (beta actina), SMC4L1
(codifica para la proteína de mantenimiento estructural de cromosomas) y
RMI-1 (codifica para la proteína de
inestabilidad del genoma), cuyos productos participan en mecanismos de
reparación de DNA y de condensación
de la cromatina. De igual manera estudiamos los cambios en los niveles
de expresión de TXNL1 (tioredoxina)
y UBC (ubicuitina C), que actúan en
la respuesta celular al estrés oxidativo.
Los resultados observados indican que
el compuesto citotóxico Withanólido
D genera un estrés oxidativo frente al
cual las líneas celulares de cáncer de
mama que difieren en el estatus del
receptor de estrógeno y de p53 activan diferentes mecanismos moleculares de citoprotección. Palabras clave:
Withanólido D, expresión génica diferencial, PCR en tiempo real, cáncer
de mama, MCF-7, MDA-MB231.
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2. Título: EVALUACIÓN DE AMPLIFICACIÓN ONCOGÉNICA,
EN DNA LIBRE EN PLASMA,
COMO MARCADOR MOLECULAR DE CÁNCER PULMONAR
Autora responsable: Alba Mayerly
Álvarez Mogollón
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: Alba Mayerly
Álvarez, Sandra Perdomo, Fabio
Aristizábal
Correo electrónico:
[email protected]
El cáncer de pulmón es desde 1985
la neoplasia con mayor incidencia y
mortalidad en el mundo (Parkin, et al.,
1991). Las altas tasas de mortalidad
de esta neoplasia se deben principalmente a que el diagnóstico se realiza
en estados avanzados de la enfermedad, donde las estrategias de tratamiento son limitadas y la sobrevida a
5 años después del diagnóstico sólo
es del 15% en Estados Unidos, del 10%
en Europa y del 8,9% en países en
desarrollo. En la literatura se ha reportado que los primeros cambios que
sufren las células pulmonares en su
proceso de transformación hacia un
fenotipo maligno, son cambios a nivel molecular (Roy, et al., 2008), entre éstos se encuentra la amplificación
génica, y asimismo se ha descrito que
éstos pueden ser detectados en ADN
circulante en plasma, proveniente principalmente de células transformadas
Resúmenes
que han sufrido apoptosis o necrosis
(Eirini, et al., 2006). En el presente trabajo, se evaluó en DNA libre en plasma de 40 pacientes con cáncer de
pulmón, la amplificación de los oncogenes EGFR, ERBB2, AKT1 MYC,
MYCN, MYCL1, por medio de una
cuantificación relativa, utilizando la
técnica PCR en tiempo real, y se valoró su utilidad en el diagnóstico temprano del cáncer pulmonar en
población colombiana. Esto enfocado
a generar métodos de diagnóstico
poco invasivos, y que permitan detectar el cáncer en etapas tempranas de
su desarrollo, generando así, opciones
para disminuir las altas tasas de mortalidad debido a esta enfermedad, señalar blancos potenciales para el
desarrollo de fármacos, terapias
génicas y tratamientos personalizados.
3. Título: SÍNDROME DE PRUNE
BELLY: PRESENTACIÓN DE UN
CASO EXTREMO CON EXPOSICIÓN DE ASAS INTESTINALES
Y FOCOMELIA DE MIEMBRO
INFERIOR
Autor responsable: Harry Pachajoa
Institución: Universidad del Valle
Los autores son: Harry Pachajoa,
Paula Hurtado
Correo electrónico:
[email protected]
El síndrome Prunne-Belly (SPB), es
caracterizado por una triadaclásica:
ausencia parcial o completa de la pa-
493
red abdominal, criptorquidia bilateral
y anormalidades del tracto urinario. Su
incidencia se ha estimado entre 1 en
35.000 y 1 en 50.000 nacimientos, y
es predominante en el sexo masculino hasta en el 97%. Se presentó uno
de SPB con una presentación extrema
que incluye un defecto de pared abdominal con exposición de asas intestinales y focomelia de miembro
inferior. Reporte de caso hijo de madre de 44 años, grávida cinco, hipertensa manejada con alfa-metildopa, a
quien se le había realizado diagnóstico
ecográfico de hidrops fetal, quien consultó a hospital de tercer nivel con óbito fetal a las 23 semanas de gestación.
A la atención del parto se obtiene feto
con características fenotípicas de SPB
con defecto de pared paraumbilical con
exposición de asa intestinales y
focomelia de miembro inferior derecho.
En la realización de la autopsia se encuentra además megavejiga. Discusión. En la literatura revisada no se
encontraron reportes de SPB con defecto de pared abdominal con exposición de asas intestinales y focomelia
en un mismo paciente, se hace la discusión del caso enfocándose en el
mecanismo etiopatológico del SPB y
la posible interrupción de sangre durante el periodo fetal de la arteria iliaca
interna que explicara la ocurrencia
concomitante de la focomelia.
4. Título: EXPERIENCIA DE LA
AMPLIFICACIÓN DEL GEN
HER2 EN CÁNCER DE SENO
CON INMUNOHISTOQUÍMICA
POSITIVA 2+, EN LA CLÍNICA
COLOMBIA
Autor responsable: Juan Javier
López Rivera
Institución: Colsanitas
Los autores son: Catherine Alvarado, Claudia Durán, Mónica Zapata,
Marcela Mejía, Óscar Martínez,
Mario Isaza
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: La amplificación y
sobreexpresión del oncogén HER2 en
el cáncer de seno, tiene un valor pronóstico y predictivo positivo frente a
la terapia de adyuvancia. La proteína
Her2/neu es una tirosina quinasa que
se sobreexpresa en el 20 al 30% de
los carcinomas de seno, reflejando la
amplificación subyacente del gen
HER2, codificado en el cromosoma
17. Aunque la sobreexpresión también
puede ocurrir en la minoría de los casos (3 a 7%), con ausencia de la amplificación del gen, reflejando la
polisomia del cromosoma 17. El análisis de sobreexpresión o amplificación
de HER2 se ha vuelto rutinario en los
laboratorios de patología de alto nivel,
ya que es el marcador molecular más
importante para definir el tratamiento
adyuvante. La inmunohistoquímica
(IHQ) y la hibridización in situ fluorescente (FISH) son los métodos más
utilizados. Sin embargo, paneles de
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expertos recomiendan iniciar la evaluación del carcinoma de seno con
IHQ, porque predice con mucha certeza el estado de amplificación del gen
en los extremos de la escala de evaluación, indicando la técnica de FISH
sólo en los resultados equívocos con
positividades intermedias (2+). Método: Se realizó un análisis retrospectivo de 218 casos de carcinoma de seno,
remitidos al laboratorio de Patología
de la Clínica Colombia de la Organización Sanitas Internacional, con un
resultado positivo débil (2+) por IHQ,
para evaluación por la técnica de FISH.
Estos carcinomas se remitieron en bloques de parafina, durante el periodo
comprendido entre enero a julio de
2009, provenientes de 3 países suramericanos. Resultados: La amplificación del oncogén HER2 se confirmó
en 80/218 casos (36,5%) remitidos
como positivos débiles (2+) en la IHQ.
Se encontró polisomia del cromosoma 17 en 9/218 casos (0,4%). Se reportaron como indeterminados o
ambiguos a la lectura del FISH 3/218
casos (0,13%), por lo que se repitió la
IHQ, sin evidenciar resultados positivos. El comportamiento de otros indicadores pronósticos fue similar al de
otros países. Conclusión: La mayoría
de los resultados positivos débiles (2+)
de la IHQ, no se asocian a la amplificación del oncogén HER2, y representan falsos positivos para la adyuvancia
terapéutica. Los datos encontrados en
nuestra evaluación difieren de los porcentajes de falsos positivos descritos
Resúmenes
en la literatura. La selección de casos
para análisis por FISH, donde la IHQ
es positiva débil (2+), sigue siendo
problemática para definir con suficiencia el tratamiento.
5. Título: IDENTIFICACIÓN DE
LAS MUTACIONES EN LOS ONCOGENES KIT Y PDGFRA EN
PACIENTES CON TUMOR ESTROMAL GASTROINTESTINAL
Autora responsable: Silvia Serrano
Institución: Universidad de los Andes
Los autores son: Silvia Serrano,
María Mercedes Torres, Rafael
Andrade
Correo electrónico:
[email protected]
Los tumores estromales gastrointestinales (GIST) corresponden a la
neoplasia de origen mesenquimal
más frecuente del tracto gastrointestinal (Duffaud y Blay, 2003). Pueden
localizarse a lo largo del sistema digestivo desde el esófago hasta el recto, pero son más frecuentes en el
estómago (60%) e intestino delgado
(30%). La activación oncogénica puede estar dada por la presencia de
mutaciones que conllevan a una ganancia de función en los oncogenes
Kit o PDGFRA (Lasota y Miettinen,
2006). Estas mutaciones llevan a la
activación constitutiva del receptor y
como consecuencia se generan constantemente señales anti-apoptóticas y
495
de proliferación celular (Sihto, et al.,
2005). El estudio de las mutaciones
de los oncogenes Kit y PDGFRA en
pacientes colombianos con diagnóstico de GIST no se ha realizado antes, por lo que ha sido objetivo de
este estudio la identificación de las
mutaciones en estos oncogenes y
establecer su relación con aspectos
clínico-patológicos. Se trabajó con
100 casos GIST con diagnóstico patológico confirmado, se hizo extracción de ADN y posterior unas
amplificaciones y secuenciación de
los exones 9, 11 y 13 del oncogén
Kit y de los exones 12 y 18 del
oncogén PDGFRA. Se detectaron
mutaciones en los oncogenes Kit y
PDGFRA en un 57,62% y 8,47% respectivamente. Las mutaciones más
frecuentes en el Kit fueron encontradas en el exón 11 (n=27, 79,41%)
siendo las deleciones las más comúnmente halladas (15 casos), seguido
por mutaciones puntuales, duplicaciones en tándem (5 casos en cada
uno) y mutaciones complejas (2 casos). La duplicación Ala502-Tyr503
en el exón 9 fue la segunda mutación
más frecuente en el oncogén Kit, seguido por la mutación puntual K642E
en el exón 13. Las mutaciones en el
PDGFRA se presentaron exclusivamente en el exón 18 (8%). El valor
pronóstico de las mutaciones en estos oncogenes ha sido muy controvertido por la diversidad de resultados
encontrados en diferentes investigaciones. En este estudio se pudo ob-
servar una asociación entre la presencia de mutaciones en el exón 9 del
Kit con tumores de origen intestinal
de alto riesgo biológico. Por otra parte, las mutaciones homocigotas en el
exón 11 del oncogén Kit, se asociaron con tumores de comportamiento
de alto riesgo biológico al igual que
las mutaciones de tipo deleción y mutaciones complejas de este exón. Por
último, aunque las mutaciones en el
PDGFRA se presentaron en un menor
porcentaje, se pudo observar una predilección por tumores gástricos y género masculino.
6. Título: ANÁLISIS DE LA AMPLIFICACIÓN DEL GEN C-MYC
POR MEDIO DE LA HIBRIDACIÓN IN SITU Y FLUORESCENCIA (FISH) EN PACIENTES CON
CÁNCER DE MAMA
Autor responsable: Mariano Ospina
Pérez
Institución: Universidad de Antioquia. Unidad de Genética Médica,
GENEMED
Los autores son: Mariano Ospina.
Elvia I Goez. Enoc Ahumada.
Hamilton
Ceballos.
Gonzalo
Vásquez. Carlos Mario Muñetón
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: La familia de protooncogenes MYC se relaciona con diversos tipos de neoplasias en
humanos; actúan como factores de
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
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transcripción, y participan en la regulación del ciclo celular, apoptosis, proliferación y diferenciación celular. El
gen más ampliamente estudiado es el
c-MYC. La amplificación del gen cMYC es muy frecuente en cáncer de
mama, pulmón, ovario, leucemias y
linfomas. Este gen se afecta por
traslocaciones, deleciones y mutaciones puntuales. Objetivo: Evaluar la
amplificación del gen c-MYC en
muestras de cáncer de mama mediante la técnica de hibridización in situ y
fluorescencia (FISH). Muestras y
métodos: Estudio descriptivo de tipo
retrospectivo. Se analizaron 6 muestras de archivo con diagnóstico histopatológico de cáncer de mama. Las
muestras estaban embebidas en bloques de parafina en el Departamento
de Patología de la Universidad de
Antioquia. Se determinó la amplificación del gen c-MYC por FISH, el cual
se realizó utilizando dos tipos de sondas, una de locus específico para el
gen c-MYC (LSI 8q24.1), y otra sonda centromérica específica para el cromosoma 8 (CEP 8). La amplificación
de la región c-MYC fue determinada
a través del conteo de 100 núcleos
interfásicos. Resultados: Se presentan
los resultados de seis muestras de cáncer de mama analizados por FISH. Se
encontró que todas las muestras tenían
aneuploidías del cromosoma 8. Tres
muestras con trisomía y las otras tres
con nulisomía. Se encontraron subpoblaciones de núcleos con clones heterogéneos (mosómicos, disómicos,
Resúmenes
trisómicos y tetrasómicos). El estudio
histopatológico mostró que todas las
muestras presentaban un estado avanzado del cáncer. Conclusiones: En las
muestras analizadas se confirma que
tanto las alteraciones cromosómicas
tipo numéricas como la amplificación
del gen c-MYC son alteraciones muy
frecuentes en el cáncer de mama, lo
que sugiere que este gen juega un papel importante en la génesis de este
tipo de cáncer. Mediante la técnica del
FISH es posible detectar la heterogeneidad genética intratumoral que ocurre durante el desarrollo tumoral.
7. Título: EXPERIENCIA DE UNA
DÉCADA (1998 - 2008) EN EL ESTUDIO DE LAS MALIGNIDADES
HEMATOLÓGICAS, EN LA UNIDAD DE GENÉTICA MÉDICA,
FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA
Autor responsable: Gonzalo Vásquez
Palacio
Institución: Universidad de Antioquia. Unidad de Genética Médica,
Facultad de Medicina (UGM)
Los autores son: Gloria Ramírez,
Claudia Marcela Cristancho, Nora
Elena Durango, José Luis Ramírez,
Gonzalo Vásquez
Correo electrónico:
[email protected]
Además de los estudios en genética clínica, la UGM inició en 1998 el
estudio en genética de las malignida-
497
des hematológicas, dirigida al desarrollo de investigaciones y proporcionar
los recursos disponibles para el manejo de los pacientes con dichas enfermedades, aplicando tecnologías
citogenéticas y moleculares. Los avances en el conocimiento de los reordenamientos cromosómicos y de genes
específicos permiten relacionar los
hallazgos cito-morfológicos citogenéticos y moleculares con el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de los
pacientes con enfermedades hematológicas. Objetivo: Describir los hallazgos de los diferentes exámenes
citogenéticos y de FISH realizados en
el área de la onco-hematología en la
UGM. Metodología: Entre 1998 2008, se analizaron los libros de registro de la UGM. Durante este tiempo se realizaron 1.728 exámenes de
malignidades hematológicas de pacientes remitidos de las diferentes instituciones prestadoras de salud. Resultados:
El primer año se procesaron muestras
de médula ósea y/o sangre periférica de
pacientes con diagnóstico de Leucemia
Linfoide Aguda (LLA). Las alteraciones
cromosómicas más frecuentes fueron:
mosaicismos cromosómicos, hipodiploidías e hiperdiploidías. Posteriormente,
se diagnosticaron otros tipos de
leucemias, entre ellas: Leucemia
Mieloide Crónica (LMC) con alteraciones citogenéticas numéricas y estructurales como: t(9;22), mosaicismos con
hipotetraploidia (91 crs) e Hiperdiploidia (51 crs). El análisis de Hibridación
in situ por fluorescencia (FISH) reveló:
fusiones BCR/ABL positivas y fusiones
extras para Ph en mosaico. Otra aplicación del FISH fue el estudio de
quimerismos postransplante de médula
ósea XY y/o XX. Por otra parte, se han
realizado estudios de pacientes con anemia de Fanconi, síndromes mielodisplásicos, linfomas de hodking, etc. A partir
de 2006, se iniciaron investigaciones en
biología molecular de leucemias (RTPCR) para el diagnóstico de LMC, LLA
y LPA. Conclusión: El desarrollo de investigaciones en genética de las malignidades hematológicas ha permitido
consolidar una nueva línea de investigación, formación de estudiantes de
maestría y sirve como base para la estandarización de técnicas y la implementación de los servicios requeridos por los
hematooncólogos para el diagnóstico,
pronóstico, tratamiento y seguimiento de
los pacientes con enfermedades hematológicas.
8. Título: ANÁLISIS MOLECULAR
DEL GEN SUPRESOR DE TUMORES TP53 EN INDIVIDUOS CON
CÁNCER COLORRECTAL
Autor responsable: Carlos Mario
Muñetón Peña
Institución: Universidad de Antioquia. Unidad de Genética Médica.
Facultad de Medicina.
Los autores son: Carlos Mario
Muñetón, Hamilton Ceballos, Carlos
Muskus, Enoc Aumada.
Correo electrónico:
[email protected]
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
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Introducción: El gen supresor de
tumores TP53 participa en diferentes
funciones celulares esenciales, como
son el control del ciclo celular, la reparación del ADN, apoptosis y respuesta al daño; por lo anterior también
se le denomina “gen guardián del
genoma”. Mutaciones en este gen se
asocian con la aparición de diversas
neoplasias. Objetivo: Evaluar la presencia de mutaciones en los exones 5
al 8 del gen supresor de tumores TP53,
en una muestra de pacientes con cáncer colorrectal mediante el secuenciamiento. Muestras y métodos: Se
seleccionaron 46 biopsias de tejidos
procedentes de pacientes con diagnóstico histopatológico de cáncer colorrectal del departamento de Antioquia.
27 mujeres y 19 hombres, con un rango de edad entre 23 y 88 años. 30
muestras eran del colon y 16 de recto.
Estas muestras se obtuvieron de una
base datos del Departamento de Patología de la Universidad de Antioquia.
Se realizó la extracción del DNA a
partir del tejido tumoral embebido en
bloques de parafina, empleando el kit
QIAamp® DNA Mini Kit de Quiagen.
Se amplificó el DNA mediante la PCR
utilizando un par de primers para
amplificar los exones 5 y 6 del gen
TP53 y un segundo par de primers
para amplificar los exones 7 y 8. Los
amplicones se corrieron en una electroforesis al 4% de agarosa para identificar
las bandas obtenidas. Posteriormente,
los amplicones se purificaron y se realizó el secuenciamiento de ambas caResúmenes
denas. Las secuencias se editaron y se
analizaron con el programa ChromasPro. Resultados: Hasta el presente se
ha analizado las secuencias completas de los exones 5 al 8 en 10 muestras de cáncer colorrectal (8 de colon
y 2 de recto); en ninguna de éstas se
detectaron mutaciones o polimorfismos en los exones evaluados. Sin
embargo, se detectaron algunos cambios de bases en los intrones 5, 6 y 7,
interpretados como sustitución
sinónima, porque no se cambia la secuencia de la proteína. Estos cambios
no ocurrieron en los sitios del splicing
exon/intron. Conclusión: En las muestras de cáncer colorrectal analizadas,
que no mostraron mutaciones en el gen
TP53 en los exones de 5 al 8, no se
podría descartar la presencia de mutaciones en los otros exones no evaluados. Además, se debe tener en
cuenta que la metilación de regiones
promotoras del gen TP53, es un evento común en diversas neoplasias, especialmente en aquellos casos en
donde no se identifican mutaciones.
Actualmente, se está en la fase del
análisis de las secuencias de las muestras restantes, para luego definir la presencia de mutaciones en el gen TP53
en este tipo de cáncer.
9. Título: FUNDACIÓN COLOMBIANA DE NEUROFIBROMATOSIS
Autora responsable: Heidi Mateus
Institución: Universidad del Rosario
499
Los autores son: Heidi Mateus,
Ignacio Esteguy, Francinella Villa
Correo electrónico:
[email protected]
La Fundación Colombiana de Neurofibromatosis, fue creada hace dos
años, por un grupo de pacientes y
sus familias, sin ánimo de lucro que
tiene como objetivos principales: •
Agrupar a la mayor cantidad de personas afectadas por esta entidad,
para compartir experiencias, y buscar asesoría, tanto de la enfermedad
como de los avances en las investigaciones sobre los tratamientos disponibles. • Contar con el apoyo de
un grupo interdisciplinario que les
ayude a comprender la neurofibromatosis y su impacto personal, familiar y
social. • Realizar en forma periódica
eventos científicos de capacitación
para afectados, familias y para la comunidad médica en general sobre la
enfermedad. • Difundir sobre la existencia de la neurofibromatosis y de la
Fundación en Hospitales, Clínicas y
Universidades. • Buscar fuentes de financiación para el apoyo económico
de proyectos de investigación, procedimientos quirúrgicos y otras necesidades de los pacientes afectados. •
Fomentar la formación de redes de
apoyo nacional e internacional. Se pretende realizar una presentación de la
fundación, información de contacto y
líneas de apoyo para afectados y sus
familias, así como del grupo médico
vinculado a la misma.
10. Título: ABORDAJE DE UN
GRUPO FAMILIAR CON DISPLASIA ECTODÉRMICA HIPOHIDRÓTICA, A PARTIR DE SALUD
FAMILIAR
Autor responsable: Carlos SilveraRedondo
Institución: Universidad del Norte,
Barranquilla
Los autores son: Sara Caro, Jesús
Hinestroza, Rosa Socarrás, Alex
Barrios, Rina Marenco, Carlos
Silvera-Redondo
Correo electrónico:
[email protected]
Resumen: Los fundamentos del
enfoque de salud familiar, se sintetizan en la frase “la familia es la unidad
epidemiológica de la salud”. Efectivamente, todo problema de importancia
puede afectar la salud de uno o más
miembros, ya sea del orden mental,
orgánico u otros. El estudio de la salud familiar muestra una ventaja al
profesional de la salud, porque le permite ser un mejor consejero y guía en
salud, puede ser apoyo en la tensión
que sufre la familia frente a un miembro enfermo e inclusive ser un buen
educador para apoyarlo en el manejo
terapéutico. En el presente trabajo, el
índice seleccionado pertenece a una
familia extensa, en condiciones de desplazamiento, quien en compañía de su
madre acude al control de crecimiento
y desarrollo, en búsqueda de apoyo para
el manejo de un problema salud, el cual
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
500
se detecta corresponde a una enfermedad genética no diagnosticada hasta el
momento. Se confirma diagnóstico genético y dermatológico, y posteriormente, se inicia el seguimiento
estudiando el ciclo vital individual y
familiar, tipo de familia, roles y funciones, ubicación del contexto en donde se desenvuelve, identificación de
los factores de riesgo y protectores finalmente clasificación de crisis normativas y no normativas. Se aplican
los instrumentos de salud familiar; familiograma para recoger, registrar,
relacionar y exponer, categorías de información del sistema familiar, en un
momento determinado de su evolución
y utilizarlo para la resolución de problemas; ecomapa para analizar los recursos familiares y apgar familiar para
estudiar disfuncionalidad familiar. Se
definen los problemas y se establece el
plan de acción, con el propósito de
brindar la atención requerida y como
unidad básica, reconocer la red de apoyo que facilitará el proceso de atención.
Dentro de ello se comunica con unidades médicas especializadas para definir conductas médicas y familiares, dar
manejo del problema desde la perspectiva clínica y brindar la consejería desde la perspectiva de la salud familiar.
11. Título: BÚSQUEDA DE LAS
MUTACIONES S564I Y R515S DEL
GEN GLDC EN UNA POBLACIÓN
DE PACIENTES COLOMBIANOS
CON HIPERGLICINEMIA NO
CETÓSICA
Resúmenes
Autora responsable: Marcela Muñoz
Institución: Instituto de Genética
Humana. Pontificia Universidad Javeriana. Universidad Colegio Mayor
de Cundinamarca
Los autores son: Diana Godoy,
Marta Bermúdez
Correo electrónico:
[email protected]
La hiperglicinemia no cetósica
(HGNC) es un error innato del metabolismo de carácter autosómico
recesivo, que se manifiesta fenotípicamente con altos niveles de glicina
en plasma, líquido cefalorraquídeo
(LCR) y orina. Este aumento en la concentración de glicina trae como consecuencia un daño neurológico grave
causando la muerte temprana en la
mayoría de los casos.
La base molecular de la HGNC es
el defecto parcial o total en uno o varios de los componentes del complejo
enzimático mitocondrial de clivaje de
la glicina.
Este complejo está compuesto por
tres enzimas y una proteína transportadora: proteína P (Glicina
descarboxilasa), proteína T (Aminometiltransferasa), proteína L (Dihidrolipoamida deshidrogenasa) y proteína
H (Proteína transportadora de hidrógenos) respectivamente. Se ha reportado que las mutaciones en el gen
GLDC representan del 60 al 90% de
los casos de HGNC. Entre las mutaciones descritas a nivel mundial como
501
frecuentes, están la p.S564I y la
p.R515S en el gen GLDC.
En este trabajo se estandarizaron las
condiciones de extracción de ADN,
amplificación de los fragmentos que
contiene las mutaciones p.S564I y
p.R515S y la búsqueda de éstas se
realizó mediante el uso de las
enzimas de restricción RsaI y
BsiHKAI respectivamente, en una
población de pacientes colombianos
con HGNC, confirmando estos resultados mediante secuencia directa.
12. Título: ENFERMEDAD DE LA
ORINA CON OLOR A JARABE DE
ARCE: CARACTERIZACIÓN
BIOQUÍMICA Y ENFOQUE INTEGRAL
Autor responsable: José María
Satizábal Soto
Institución: Universidad del Valle
Los autores son: José María
Satizábal Soto, J.L. Moreno, J. Torres, A. Madrid
Correo electrónico:
[email protected]
La enfermedad de la orina con
olor a jarabe de arce (MSUD)
(OMIM248600) es un trastorno del
metabolismo de los aminoácidos ramificados (BCAA) por deficiencia del
Complejo Multienzimático Deshidrogenasa de Cetoácidos Ramificados
caracterizado por marcado aumento
plasmático de leucina, isoleucina,
valina; grave deterioro neurológico y
fallecimiento precoz, su orina tiene un
olor similar a extracto de hojas de arce.
De herencia autosómica recesiva con
frecuencia de 1/185.000 r.n.v., En
Colombia es de difícil diagnóstico y
no hay una incidencia calculada. Paciente: Niña de cinco meses de edad,
consulta por tos y dificultad respiratoria. Antecedentes patológicos: Síndrome convulsivo. Madre 15 años, G1P1,
parto vaginal 35ss sin complicaciones,
peso al nacer 2500 g. Examen físico
SatO2 100%, glucometría 36 mg/dL.
Orejas de implantación baja, puente
nasal ancho, soplo cardiaco mitral GII/
VI. Acidosis metabólica. Métodos: 1.
Tamizaje metabólico: pruebas bioquímicas que detectan metabolitos anormales en orina, 2. Cromatografía en
Capa Fina para Aminoácidos: determinación semicuantitativa de aminoácidos
separados en Silica-gel 3. Cuantificación
de Aminoácidos por Espectrometría de
Masas en Tandem: extracción con solución de metanol conteniendo patrones internos de BCAA deuterados
derivatizados con butanol-clorhídrico,
cuantificados en espectrómetro de
masas. Resultados: 1. Dinitrofenilhidracina, Cloruro Férrico Positivas 2.
Concentración aumentada de isoleucina, leucina, valina en sangre y orina
3. Leucina 1334.57 uM (10-200 uM),
Ornitina 658.77uM (0.-38 uM) Perfil
compatible con MSUD. Discusión: La
MSUD, es una enfermedad infrecuente
en nuestro medio, es indispensable adecuado conocimiento de sus manifestaciones tempranas y métodos para
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
502
diagnóstico precoz para evitar las graves consecuencias que concomitantemente causa en los neonatos afectados.
Se realizó un adecuado diagnóstico
bioquímico, lo que permitió instaurar
tratamiento oportuno con restricción
dietética de BCAA mediante fórmula
especial que ha permitido un desarrollo dentro de parámetros normales.
13. Título: PREVALENCIA DE
HEMOGLOBINOPATÍAS EN LA
POBLACIÓN AFROCOLOMBIANA DE LA UNIVERSIDAD SANTIAGO DE CALI
Autor responsable: José María
Satizábal Soto
Institución: Universidad del Valle Universidad Santiago de Cali
Los autores son: L.J. Moreno
Giraldo, X. González Rojas, H.
Caicedo Villegas, A. Sánchez Mosquera, C. Escarpetta, C. Lasso, A.
Lucumi-Moreno
Correo electrónico:
[email protected]
Las hemoglobinopatías son desórdenes genéticos de la hemoglobina.
Una de ellas la hemoglobina S resulta de un cambio de ácido glutámico
por valina en la posición 6 de la cadena â. Debido a este cambio los
eritrocitos adquieren la forma conocida como células falciformes. Estas
alteraciones en individuos afectados
homocigotos afecta todo el cuerpo, pero
en heterocigotos los síntomas se maniResúmenes
fiestan sólo en situaciones de hipoxia.
La hemoglobina AS es muy común en
la población afrodescendiente. Con el
propósito de determinar la prevalencia
de hemoglobinopatías en la población
afrocolombiana de la Universidad
Santiago de Cali se estudiaron 1.000
personas afrocolombianas de ambos
sexos, con edad comprendida entre 15
y 66 años. Se aplicó una encuesta de
condiciones clínicas generales y el
cuestionario de la International
Physical Activity Questionnaire
(IPAQ), se tomó una muestra de sangre y se le determinó el nivel de hematocrito y el tipo de hemoglobina
utilizando cromatografía líquida de
alta eficiencia (HPLC, VARIANT
EXPRESS ® BIO-RAD). La prevalencia de hemoglobinopatías fue de 8,1%
distribuida así: 5,1% Hb AS, Hb AC
2,2%, 0,6% Hb AE, 0,1% Hb SC. El
96,3% de las personas con hemoglobinopatías presentó valores normales o
elevados de hematocrito, posiblemente debido a compensación. El 86,8%
de la población estudiada presentaba
una insuficiente actividad física o era
sedentaria. Concluimos que las hemoglobinopatías son un importante problema de salud pública. Se hace
necesario implementar programas de
tamizaje y consejería genética para reducir morbilidad y mortalidad en caso
de presentarse una hemoglobinopatía.
14. Título: DETECCIÓN DE PORTADORAS EN UNA FAMILIA
CON EL SÍNDROME DE LESCH.
503
NYHAN POR MEDIO DEL STR
HPRTB
Autor responsable: Adriana Gil
Institución: Universidad Industrial
de Santander
Los autores son: Adriana Gil,
Adriana Castillo, Fernando Rodríguez, Leonor Gusmao
Correo electrónico:
[email protected]
El síndrome de Lesch-Nyhan
(SLN) es un error innato del metabolismo que se hereda ligado a X recesivo, que se caracteriza porque los
pacientes presentan hiperuricemia, incapacidad neurológica y problemas de
comportamiento. También está asociado con automutilación debida a una
deficiencia completa de la enzima
Hipoxantina Guanina Fosforribosil
Transferasa (HGPRT; EC.2.4.2.8).
Una deficiencia parcial de HPRT1 se
caracteriza por hiperuricemia y manifestaciones neurológicas, cuando la
actividad de la enzima HGPRT es inferior al 8%, cuando la actividad enzimática es mayor del 8%, los pacientes
sólo presentan hiperuricemia. En este
trabajo, nosotros presentamos los resultados de un estudio realizado a una
familia en Colombia, en la cual el diagnóstico del SLN, se había establecido
previamente por las manifestaciones
clínicas y por estudios bioquímicos.
Repeticiones tetranucleotídicas (STR
HPRTB), localizado en el intron 3 del
gen HPRT1, fue tipado en miembros
de la familia, por PCR, amplificación
y análisis del tamaño de los fragmentos, permitiendo establecer de manera
clara y precisa el estado de portadora
en las mujeres de esta familia. Posteriormente se caracterizó la mutación
por secuenciación, y se pudo encontrar una nueva mutación, debida a la
deleción de una Adenina en el exon 2
del gen HPRT1, al igual que se logró
confirmar lo anteriormente detectado
por el STR HPRTB. Es relevante realizar consejería genética a los miembros de las familias afectadas por el
SLN, debido a que no se cuenta con
un tratamiento efectivo para este rasgo, donde la prevención es la única
herramienta que nos permite la aparición de nuevos casos.
15. Título: ACIDEMIA 3 HIDROXI
3 METIL GLUTARIL COA LIASA,
DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO
Autora responsable: Sandra Ospina
Institución: Saludcoop - Universidad
del Rosario
Las autoras son: Sandra Ospina,
Heidi Mateus, Olga Echeverry,
Yenny Cuéllar
Correo electrónico:
[email protected]
La deficiencia de 3-hidroxi-3metilglutaril- CoA liasa es un desorden autosómico recesivo caracterizado
por episodios agudos de vómito,
hipotonía y letargia de aparición en
etapa neonatal o en la infancia. Esta
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504
enzima cataliza el clivaje de 3-hidroxi3-metilglutaril CoA a ácido acético y
acetyl CoA, siendo ésta la reacción final del catabolismo de las leucinas y
de la cetogénesis. Esta entidad es la
academia orgánica más frecuente en
Arabia Saudita, pero hasta la fecha sólo
hay 41 casos reportados en la literatura
inglesa y 5 en Japón. Reportamos el
caso de un paciente de cinco años de
edad, quien fue diagnosticado en su
primer año de vida con esta entidad y
viene siendo manejado con dieta restrictiva, con una evolución clínica favorable. Se describe el cuadro clínico,
la evolución y el manejo del paciente.
16. Título: ENFERMEDAD DE
FABRY, CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS EN MENORES DE 18 AÑOS
DE EDAD SERIE DE CASOS
Autor responsable: Juan Carlos Prieto
Institución: Instituto de Genética
Humana del Departamento de Investigación y Desarrollo de la Pontificia
Universidad Javeriana de la Facultad de Medicina, Bogotá, Colombia
Los autores son: Jorge Vanarken,
Ariel Polo, Sandra Ospina
Correo electrónico:
[email protected]
El estudio de la Enfermedad de
Fabry (EF) a través del registro mundial ha mostrado que en la forma clásica de la EF, los síntomas inician
aproximadamente a los 7 años; sin
embargo, el diagnóstico se establece
Resúmenes
en hombres alrededor de los 28 años
y en mujeres 10 años más tarde. En el
subgrupo de pacientes pediátricos, el
registro mundial de la EF muestra una
edad de diagnóstico aproximadamente a los 9 años de edad. El reporte de
2008 de este registro mundial informó que del total de 2.641 pacientes
EF, el 11% de hombres y mujeres tenían menos de 18 años de edad. El síntoma más común reportado en este
grupo de edad fue el dolor neuropático, seguido de síntomas gastrointestinales y angioqueratomas en piel. Muy
pocos niños reportan manifestaciones
cardiovasculares, renales o cerebrovasculares. Este reporte describe 7
casos de pacientes colombianos con
EF diagnosticados antes de los 18 años
de edad y evalúa la severidad de la
enfermedad al momento del diagnóstico usando una escala de severidad
usada en EF. Desde marzo de 2004
hasta la fecha, siete pacientes menores de edad de sexo masculino han sido
confirmados con diagnóstico de EF en
Colombia. La mediana de la edad al
inicio de los síntomas es de 7 años
(rango 6 y 10 años). La edad mediana
al momento del diagnóstico es de 13.5
años (rango 10.3 a 14.8 años). El tiempo entre el inicio de los síntomas y el
diagnóstico es 6.8 años (rango 3.6
meses y 10 años). Las manifestaciones y hallazgos clínicos más frecuentes al momento del diagnóstico fueron:
fenotipo facial descrito en la EF en 7/
7 pacientes, proteinuria microalbuminuria o acroparestesias 6/7, crisis de
505
dolor/fiebre 5/7, intolerancia al calor
o reducción de la actividad física o
córnea verticilata o reducción TFG o
depuración de creatinina en 4/7, alteración en la sudoración, fatiga, intolerancia al frío, angioqueratomas 3/7,
depresión 2/7, hipertrofia cardiaca,
HTA 1/7. El valor mediano del índice
total de severidad de Meniz fue de 19
(rango 37 - 3) y fue <20 en 4/7 y estuvo entre 20-40 en 3/4. Los menores
de edad con EF deben recibir evaluaciones clínicas y paraclínicas completas que ayuden a establecer el grado
de compromiso de órganos blanco y
la severidad de la enfermedad. La intensidad de los síntomas periféricos no
siempre se correlaciona con el compromiso de órganos. Se requiere mayor difusión de las manifestaciones de
la EF en la infancia y de los beneficios clínicos de la TRE para que los
pacientes sean diagnosticados y tratados tempranamente.
17. Título: HALLAZGOS OFTALMOLÓGICOS EN ENFERMEDAD
DE FABRY-REPORTE DE CASOS
Autor responsable: Juan Carlos Prieto
Institución: Instituto de Genética
Humana del Departamento de Investigación y Desarrollo de la Pontificia
Universidad Javeriana de la Facultad de Medicina, Bogotá, Colombia
Los autores son: Katherine Rothstein,
Ángela M. Gutiérrez, Alejandra de la
Torre, Rafael Rodríguez
Correo electrónico:
[email protected]
La Enfermedad de Fabry (EF) es
producida por una deficiencia hereditaria ligada al cromosoma X, de la
enzima lisosomal alfa galactosidasa A,
causando una acumulación intralisosomal progresiva de globotriaosilceramida (GL-3), llevando compromiso
vascular, neurológico progresivo y a
complicaciones renales, cardiacas y
cerebrovasculares que pueden ser letales. El diagnóstico temprano de la EF
es un reto para los clínicos especialmente porque al ser una enfermedad
de muy baja prevalencia no se incluye dentro de los diagnósticos diferenciales de rutina y puede pasar
desapercibida. La importancia de la
detección de las lesiones oculares especialmente las corneales radica en
que algunas de éstas se presentan aun
en estadios tempranos de la enfermedad y su detección es útil para completar el diagnóstico clínico en
pacientes con sospecha de EF. Las
manifestaciones oculares más comunes de la EF son bilaterales y entre ellas
se encuentran córnea verticilata, cataratas u opacidades en cristalino, dilatación y tortuosidad en vasos de la
conjuntiva y retina; menos frecuentes
son neuropatía óptica isquémica anterior, oclusión de vena de la retina y
arteria, edema de disco óptico y edema palpebral. En este reporte se presentan los hallazgos oculares de 5
pacientes con EF de la ciudad de Bo-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
506
gotá que se estudiaron oftalmológicamente en la Clínica Barraquer de Bogotá, Colombia. Se evaluaron 4
hombres con edades entre 14 y 43
años y una mujer de 38 años. La mujer y tres hijos pertenecían a una misma familia, el cuarto hombre no tenía
antecedentes familiares. En los 5 pacientes se encontraron defectos
refractivos como astigmatismo miópico compuesto y astigmatismo mixto
con ambliopía en 3 de ellos; en todos
también se hallaron depósitos puntiformes corneales, color café-crema, en
patrón radiado que se originan en el
centro de la córnea generando en casos avanzados un patrón de córnea
verticilata. En 4/5 pacientes se observaron depósitos café-crema en la periferia de la cápsula anterior del
cristalino en forma de cuña, de predominio inferior. En 4/5 pacientes se
encontraron tortuosidades en vasos
conjuntivales y retinales. La evaluación ocular de los pacientes con diagnóstico o sospecha de EF es sencilla y
útil. Por tanto los oftalmólogos deben
familiarizarse con las lesiones de la
enfermedad y evaluarlas en detalle
cuando reciben pacientes remitidos o
sospechar la presencia de la misma
cuando encuentran lesiones sugestivas
en pacientes con o sin manifestaciones sistémicas.
18. Título: MONITOREO CLÍNICO
PROSPECTIVO EN MUJERES
HETEROCIGOTAS CON ENFERMEDAD DE FABRY
Resúmenes
Autor responsable: Juan Carlos Prieto
Institución: Instituto de Genética
Humana del Departamento de Investigación y Desarrollo de la Pontificia
Universidad Javeriana de la Facultad de Medicina, Bogotá, Colombia
Autora es: Sandra Ospina
Correo electrónico:
[email protected]
La enfermedad de Fabry (EF) es
una patología de almacenamiento lisosomal recesiva ligada a X resultado
de
la
deficiencia
de
alfa-galactosidasa. Es caracterizada
por un compromiso multisistémico.
Reportes recientes describen que las
mujeres portadoras de EF presentan en
muchos casos las complicaciones de
los hombres afectados, en un 33%
proteinuria, 28% cardiomiopatía hipertrófica y 27% ACV y una media
de muerte de 55.4 años en mujeres
afectadas. No ha sido descrito un marcador que permita predecir que mujeres presentaran signos y síntomas y la
severidad de ellos. A pesar que la terapia para esta patología ya está disponible, en las mujeres el tratamiento
generalmente se inicia tardíamente y
muchas veces las alteraciones son irreversibles. El propósito de este reporte
es presentar de manera preliminar un
programa de monitoreo en mujeres
colombianas heterocigotas con EF que
permitirá hacer seguimiento clínico y
paraclínico con el fin de detectar
precozmente factores de riesgo que
incrementen la posibilidad de eventos
507
en órganos importantes y en el caso
de presentarse tomar las medidas terapéuticas disponibles que prevengan
patologías irreversibles. Se incluyen en
este reporte 7 mujeres heterocigotas
confirmadas mediante estudios clínicos, paraclínicos, enzimáticos y/o moleculares que voluntariamente
aceptaron participar, firmaron el consentimiento informado, estén incluidas
en el registro mundial de EF, y recibieron las evaluaciones clínicas
basales, de oftalmología y se realizaron los exámenes paraclínicos propuestos en el programa. La edad actual
de las pacientes estuvo entre 18 - 60
años. Dentro de las manifestaciones
clínicas se encontraron: angioqueratomas (1), dolor abdominal (1), dolor,
fiebre (2), intolerancia al frío (1) al
ejercicio (1), hipohidrosis (1), acroparestesias (1), enfermedad coronaria/
angioplastia (1), accidente isquémico
transitorio (AIT) (2), cefalea vascular
(3). Se evidenciaron 3 casos con
bradicardia sinusal y un caso con
hemibloqueo de rama izquierda, HVI
(2), leve prolapso de la válvula mitral
(2); Proteinuria 30-300 mg/24h (6) y
proteinuria >300 mg/24 h (1). El inicio de manifestaciones clínicas relacionadas con EF estuvo entre los 6 y
57 años. Siendo que una mujer debutó con enfermedad coronaria y una
con AIT. Actualmente una paciente
está en Terapia de Reemplazo Enzimático (TRE). Es necesario interrogar
exhaustivamente a la mujeres portadoras obligadas de la enfermedad de
Fabry, realizar mediciones paraclínicas basales y realizar un monitoreo
longitudinal para detectar manifestaciones de la enfermedad e intervenir
tempranamente.
19. Título: CARACTERIZACIÓN
CLÍNICO-MOLECULAR DE UN
GRUPO DE PACIENTES CON
MUCOLIPIDOSIS II
Autora responsable: Johanna
Acosta-Guío
Institución: Instituto de Genética
Humana, Pontificia Universidad
Javeriana
Los autores son: Dr. Fernando
Suárez Obando, Martha Bermúdez
Correo electrónico:
[email protected]
Objetivo: Describir los aspectos
clínicos, bioquímicos y moleculares de
cuatro pacientes no relacionados, con
diagnóstico de mucolipidosis tipo II.
Introducción: La mucolipidosis tipo
II o enfermedad de células de inclusión, es un desorden de depósito lisosomal por la deficiencia de la enzima
UDP-N-acetilglucosamina-1fosfotrasferasa, codificada por el gen
GNPTAB, presenta un mecanismo de
herencia autosómico recesivo y un
fenotipo hurleriano característico.
Métodos: Se realiza el reporte de una
serie de casos, cuatro pacientes con
diagnóstico clínico de mucolipidosis
tipo II a quienes se les realiza historia
genética completa y análisis de estu-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
508
dios bioquímicos. Posteriormente se
realiza la genotipificación del exón 1,
17, 18 y 19 del gen GNPTAB en los
cuatro pacientes y el análisis molecular de dicha secuencia. Resultados: se
encuentra una distribución por sexo de
1 paciente femenino y 3 pacientes
masculinos, con un rango de edad de
5 meses a 5 años, no hay historia de
consanguinidad parental en ninguno
de los casos. Todos los pacientes presentan fenotipo característico dado por
fascies toscas, hiperplasia gingival,
córnea clara, Diastasis de rectos, hernias inguinales, hernia umbilical;
Hepatomegalia y amplio compromiso
de sistema osteoarticular; todos los
pacientes presentan retardo desarrollo
psicomotor e hipotonía marcada. Se
realizó análisis enzimático de á-LIduronidasa y Arilsulfatasa A, con reportes normales en tres pacientes y
elevados en 1 paciente. Se realizó en
uno de los casos análisis enzimático
de Neuraminidasa A con reporte normal. Se identificó por análisis molecular en un paciente la deleción de dos
nucleótidos (3503_3504delTC) en el
exón 19 la cual causa una mutación
frameshift que lleva a un codon temprano de parada (p.L1168QfsX5), reportada previamente en la literatura.
Se identificó en otro paciente una variante genética reportada en la literatura como polimorfismo, la deleción
de tres nucleótidos localizada en la
región 5´UTR (c.-41-39delGGC), hasta el momento se desconoce su efecto
en la proteína. Se concluye que las
Resúmenes
enfermedades de depósito lisosomal
son entidades subdiagnosticadas y
poco estudiadas en Colombia, pero la
alta discapacidad y comorbilidad que
presentan los pacientes que las padecen hacen importante su estudio, con
el fin de optimizar su diagnóstico,
manejo y asesoría genética.
20. Título: ESTUDIOS DE LA aGLUCOSIDASA EN LEUCOCITOS
TOTALES USANDO ACARBOSA
COMO INHIBIDOR PARA DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD
DE POMPE
Autor responsable: Alfredo Uribe
Ardila
Institución: Universidad de los Andes, Departamento de Ciencias Biológicas, Centro de investigaciones en
Bioquímica (CIBI), Universidad de
los Andes, Bogotá, Colombia
Los autores son: Alfredo Uribe
Ardila, Mónica España Salazar
Correo electrónico:
[email protected]
La deficiencia de alfa-glucosidasa
ácida está relacionada con la enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo II o enfermedad de Pompe.
Desorden de herencia autosómica recesiva que involucra un espectro muy
amplio de expresiones fenotípicas. Los
hallazgos característicos de la entidad,
entre otros, involucran compromiso de
músculo esquelético, con debilidad
509
muscular progresiva, hipotonía profunda, macroglosia y cardiomiopatía
en la forma infantil, debilidad respiratoria progresiva e infecciones respiratorias a repetición. La determinación
de la actividad de la alfa-glucosidasa
ácida permite aproximar a la definición diagnóstica de los pacientes afectados, analizando aislamientos de
leucocitos purificados o fibroblastos
que eliminan interferencias por
isoformas de la enzima que pueden
sobreexpresar su actividad dificultando el diagnóstico. Se presenta entonces un protocolo que usa Acarbosa
como inhibidor de dichas isoformas lo
que permite el uso de aislamientos de
leucocitos totales, una muestra de obtención más sencilla y menor costo en
su preparación. Se ofrece una metodología fluorométrica de análisis para
alfa-glucosidasa ácida en leucocitos
totales usando acarbosa que permite
discriminar las fracciones de alfa-glucosidasa total, alfa-glucosidasa neutra
y alfa-glucosidasa inhibida en población control e individuos afectados por
enfermedad de Pompe. Se analizaron
250 controles normales. Rango-edad:
6 meses a 63 años. Se observa una sobreexpresión de la fracción neutra en
individuos menores a un año que obliga a estudiar un valor de referencia para
dicho grupo etario. Rango obtenido:
relación de alfa-glucosidasa-neutra/
alfa-glucosidasa-inhibida: 0,7-11. Porcentaje de inhibición: 40,1-85%. Se
valoran 11 individuos con hallazgos
de tamizaje en papel filtro para alfa-
Glucosidasa sugerentes de enfermedad de Pompe, diez resultaron afectados, ofreciendo los siguientes
resultados para la relación alfa-glucosidasa-neutra/alfa-glucosidasainhibida: 17,26-68,44. Porcentaje de
inhibición: 86,96-95,11%. La metodología permite el uso de leucocitos totales, obviando la necesidad de
preparaciones de linfocitos purificados, se observa marcada diferencia
entre controles y afectados.
21. Título: ESTUDIOS EN SANGRE
SECA RECOLECTADA EN PAPEL
FILTRO PARA EL TAMIZAJE DE
DESÓRDENES LISOSOMALES LA
EXPERIENCIA EN COLOMBIA
Autor responsable: Alfredo Uribe
Ardila
Institución: Universidad de los Andes
Los autores son: Alfredo Uribe
Ardila, Mónica España Salazar
Correo electrónico:
[email protected]
Los desórdenes lisosomales abarcan un grupo muy heterogéneo de
enfermedades causadas por diversas
alteraciones enzimáticas en el
microambiente lisosomal celular. El
déficit bioquímico conlleva a la acumulación de sustancias sin degradar a
nivel de tejidos y la expresión de estos compuestos en fluidos corporales
como la orina. El espectro de presentación clínico es muy amplio, depen-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
510
de de la enfermedad específica y del
genotipo particular implicado. Es característico de la mayor parte de estas
alteraciones la disfunción del sistema
nervioso central, que oscila desde problemas de comportamiento hasta un
retraso mental grave. En algunas, aparecen otros síntomas, como anomalías
esqueléticas, visceromegalias (hepatoespleno-cardiomegalia, opacidad
corneal y características dismórficas,
entre otros hallazgos. Una de las grandes dificultades que se presentan para
los estudios de estos desórdenes, consiste en la inestabilidad de las muestras, cuando de análisis enzimáticos en
leucocitos es el caso, dada la ubicación geográfica de los pacientes con
respecto a los centros de referencia.
Objetivo: Presentar a la comunidad
científica la experiencia colombiana en
la valoración de enzimas lisosomales
en sangre seca recolectada en papel
filtro (GSSPF). Resultados: Se presentan seis protocolos fluorométricos para
las enzimas betagalactosidasa, hexosaminidasa total, betaglucosidasa,
alfa-galactosidasa A alfa-l-iduronidasa
y quitotriosidasa. Se obtienen valores
de referencia en población colombiana (controles normales: n= 700 a
2000), estableciendo un paralelo con
pacientes afectados confirmados en
muestras leucocitarias. El estudio permite establecer un rango de referencia para Colombia y ofrecer el
comportamiento enzimático de pacientes, con enfermedades de Gaucher,
Gangliosidosis GM-1, Fabry, mucoliResúmenes
pidosis, Sandoff y mucopolisacaridosis tipo I.
22. Título: DESCRIPCIÓN FENOTÍPICA 10 PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MPS1
Autora responsable: Sandra Yaneth
Ospina lagos
Institución: Saludcoop
Los autores son: Sandra Ospina,
María Amparo Acosta, Ana Luisa
García, Luz Norela Correa, Manuel
Morales, Harvey Velasco
Correo electrónico:
[email protected]
Las mucopolisacaridosis son un
grupo de desórdenes metabólicos causados por la deficiencia de una enzima lisosomal específica en la
degradación de glicosminoglicanos
(GAGs) o mucopolisacados la acumulación de los GAGs parcialmente degradados interfiere con la función de
tejidos y órganos La MPS1 es causada por la deficiencia de la enzima alfaiduronidasa. Es heredada como un
trastorno autosómico recesivo. Se estima que se presenta un caso por cada
100.000 nacimientos. La MPS 1 presenta un espectro de fenotipos clasificados como Hurler, Hurler- Scheie y
Scheie. Se describen 10 casos de pacientes pediátricos con diagnóstico
confirmado de MPS1, 4 mujeres y 6
hombres. El diagnóstico fue realizado
entre enero de 2006 hasta abril de
2009; y los pacientes tenían entre 8
511
meses y 8 años de edad al momento
del diagnóstico. Sólo un paciente tenía menos de un año al momento del
diagnóstico. El fenotipo encontrado en
9 de los 10 es Hurleriano siendo que
un paciente tiene el fenotipo HurlerScheie. Actualmente todos los pacientes se encuentran recibiendo terapia de
remplazo enzimático.
23. Título: MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO IV A EN UNA PACIENTE COLOMBIANA.
REPORTE DE CASO
Autora responsable: Sandra Ospina
Institución: Saludcoop - Universidad
del Rosario
Los autores son: Sandra Ospina,
Heidi Mateus, Diego Ortiz, Juan Javier Lamoglia
Correo electrónico:
[email protected]
La mucopolisacaridosis tipo IV
A (Síndrome Morquio A) es una
enfermedad de depósito lisosomal
de herencia autosómica recesiva
caracterizada por una acumulación
intracelular de keratan sulfato y
condroitin 6 sulfato. Las manifestaciones clínicas incluyen talla baja,
displasia esquelética, anormalidades
dentales y opacidad corneal. La inteligencia es normal y no hay compromiso de sistema nervioso central. El
cuadro clínico es variable y las formas
severas tienen un curso fatal en las
primeras tres décadas de la vida. Esta
entidad se produce por mutaciones en
el gen GALNS, localizado en 16q24.
Se describe el caso de una paciente de
tres años de edad, sexo femenino, con
talla baja asimétrica, cuello corto, aumento del diámetro antero-posterior
del tórax, hepatomegalia, hernia
umbilical, con tamizaje para mucopolisacáridos positivo, determinación de
GALNS en leucocitos de 0,93nmol/h/
mg, Se realiza una descripción del caso
y se compara con otros reportados en
la literatura.
24. Título: ANÁLISIS MOLECULAR Y CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO EN PACIENTES
CON ENFERMEDAD DE POMPE
Autora responsable: Heidi Mateus
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Heidi Mateus, Dora
Fonseca, Sandra Ospina, Mónica
Niño, Suely Kazue Nagahashi Marie
Correo electrónico:
[email protected]
La enfermedad de Pompe es un
desorden de almacenamiento lisosomal heredado de forma autosómica
recesiva, caracterizada principalmente por pérdida parcial o total de la enzima maltasa ácida (GAA). Teniendo
dos formas de presentación clínica, una
de inicio temprano y una forma tardía. Actualmente se estima una incidencia global de 1:40.000 nacidos
vivos. El gen que codifica para GAA
ha sido mapeado en 17q25.2-q25.3 y
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
512
hasta la fecha se han encontrado más
200 mutaciones con una alta heterogeneidad a nivel mundial. Los afectados fueron evaluados clínica y
paraclínicamente, se realizó extracción
de ADN a partir de sangre periférica
del afectado y su familia seguida de
amplificación por PCR de los 19
exones codificantes del gen y secuenciación. La edad promedio de inicio
de síntomas en los pacientes
pediátricos fue de 17 meses y en los
adultos de 15 años, mientras que la
edad promedio de diagnóstico fue de 7,5
y 25,5 años, respectivamente. Se describe la mutación causal y se establece una
correlación entre el genotipo y el fenotipo de los pacientes. Adicionalmente se
establecen las frecuencias mutacionales
y los efectos deletéreos de ésta a nivel de
la proteína.
25. Título: EL REGISTRO MPS I:
DISTRIBUCIÓN FENOTÍPICA
LOS PACIENTES DE MPS I EN
LATINOAMÉRICA Y EL MUNDO
ENTERO, SUS DIFERENCIAS
Autora responsable: Sandra Ospina
Institución: Universidad del Rosario,
Bogotá, Colombia
Los autores son: Luz Sánchez,
Verónica Muñoz
Correo electrónico:
[email protected],
[email protected]
Introducción: El Registro MPS I
es un programa internacional, obserResúmenes
vacional y voluntario de colecta de
informaciones de pacientes con mucopolisacaridosis tipo I (MPS I), incluyendo la variabilidad, progresión e
historia natural de esta enfermedad.
Objetivos: Presentar las características
de los 97 pacientes latinoamericanos
y 65 pacientes brasileños incluidos en
este registro en relación al fenotipo y
a los síntomas neurológicos/SNC reportados, comparados con 729 pacientes incluidos en el registro del resto del
mundo. Método: Informaciones de
fenotipo disponibles en el registro incluyen 678 pacientes en el mundo, 86
pacientes en Latinoamérica y 65 pacientes en Brasil. Resultados: En cuanto a las informaciones disponibles de
678 pacientes del registro, en el mundo, 60,2% son clasificados como
Hurler (H), 25,2% como HurlerScheie (H-S), 10,9% como Scheie (S),
y 3,7% como “indeterminados (I)”. La
información sobre el fenotipo de los
pacientes está disponible en 88% de
los 97 pacientes latinoamericanos y en
todos los pacientes brasileños. La distribución en Latinoamérica es 23,7%
“H”, 37,1% “H-S”, 12,4% “S” y
15,5% con fenotipo “I”. Entre los
pacientes brasileños, 23% fueron clasificados como “H”, 41.5% “H-S”,
15,3% “S” y 20% “I”. En relación a
los síntomas neurológicos/SNC, 48%
de los pacientes MPS I latinoamericanos y 49% de los pacientes brasileños
presentan problemas cognitivos. Conclusiones: Estos datos muestran una
tendencia a una distribución fenotípica
513
diferente cuando se comparan los pacientes del resto del mundo con los
pacientes latinoamericanos y brasileños. Estos datos deben ser confirmados a lo largo del tiempo. El alto
porcentaje de pacientes registrados con
fenotipo “I” y el registro de pacientes
con compromiso neurológico/cognitivo
inferior a la suma de casos de “H” y
“H-S” nos indica que parece ser necesario fortalecer cuáles son las características fenotípicas que permiten
asignar a los pacientes en cada una de
las categorías. Además es necesario la
aplicación de exámenes específicos de
inteligencia o pruebas de neuropsicología para determinar el compromiso
cognitivo de los pacientes.
26. Título: CARACTERIZACIÓN
DE LA ENFERMEDAD DE
FABRY: HALLAZGOS DEL REGISTRO DE FABRY. EN NOMBRE
DEL REGISTRO DE FABRY
Autora responsable: Sandra Ospina
Institución: Universidad del Rosario,
Bogotá, Colombia
Los autores son: J. Villalobos, J.
Politei, C. Varas, G. Valadez Juvera,
A.M. Martins
Correo electrónico:
[email protected],
[email protected]
Introducción: La Enfermedad de
Fabry (EF) es un trastorno raro de depósito lisosomal, causado por actividad deficiente de la enzima lisosomal
á-galactosidasa A. Los pacientes presentan desde la niñez crisis de dolor
neuropático en los cuatro miembros,
intolerancia al calor, hipohidrosis y
trastornos gastrointestinales. A medida que progresa la enfermedad se desarrollan complicaciones más serias,
incluyendo proteinuria, insuficiencia
renal, enfermedad cardíaca, y accidente cerebrovascular. Objetivo: Reportar datos sobre la historia natural
de la enfermedad de Fabry. Métodos:
El registro de Fabry es un programa
global, observacional y voluntario,
diseñado para recolectar datos clínicos relacionados con el inicio, progreso y tratamiento de la enfermedad de
Fabry. Todos los pacientes con la enfermedad de Fabry son elegibles para
participar en el registro. Resultados:
Hasta diciembre 31 de 2008, 3.030
pacientes fueron incluidos en el registro voluntariamente, incluyendo 2.721
adultos y 307 niños. La población del
registro incluye ahora un número casi
igual de hombres (1.509) y mujeres
(1.521). La mayoría de pacientes
(82%) reportaron que tenían miembros
de la familia con EF. Entre los adultos, el 84% de los hombres habían recibido alguna vez terapia de remplazo
enzimático (TRE), comparados con el
40% de las mujeres. Un 20% de los
hombres (282/1424) y un 14% de las
mujeres (205/1445) reportaron un
evento cardiovascular. La edad media
de este suceso fue de 42.8 en los varones y de 49.1 en las mujeres. La causa de muerte más comúnmente
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
514
encontrada fue la enfermedad cardiovascular. La edad media de muerte por
causa cardiovascular fue de 55.5 años
en hombres y de 66 años en mujeres.
El diagnóstico tardío fue un factor común entre los pacientes que llegaron
a la insuficiencia renal, pacientes que
experimentaron eventos cardiovasculares, y pacientes que fallecieron. Conclusiones: Tanto hombres como
mujeres con EF experimentan eventos clínicos severos relacionados con
la enfermedad. Los eventos cardíacos
son los más frecuentes en ambos
sexos, y son la primera causa de muerte. Los pacientes con EF deben ser
monitoreados con regularidad para
detectar los signos y síntomas
tempranos característicos, y de esa
manera, poder iniciar una TRE en forma precoz. El diagnóstico tardío fue
un factor común entre los que experimentaron eventos renales, cardiovasculares y los fallecidos. Esto remarca
la necesidad de un diagnóstico temprano y una pronta iniciación del tratamiento.
27. Título: EL REGISTRO DE
POMPE; UNA HERRAMIENTA
PARA CONOCER EL CURSO NATURAL DE LA ENFERMEDAD DE
POMPE
Autora responsable: Sandra Ospina
Institución: Universidad del Rosario,
Bogotá, Colombia
El autor es: Dr. Hernán Amartino
Resúmenes
Correo electrónico:
[email protected],
[email protected]
Introducción: La enfermedad de
Pompe es una afección muscular rara,
progresiva, y a menudo fatal, causada
por una deficiencia de alfa-glucosidasa ácida (GAA) que conduce a acumulación de glucógeno y disfunción
celular, en el músculo estriado esquelético y cardíaco. La enfermedad de
Pompe se manifiesta con un espectro
clínico variable en relación a la edad
de aparición, progreso de la enfermedad y severidad del compromiso orgánico. Métodos: Para obtener un
mejor conocimiento del curso natural de la enfermedad de Pompe, se desarrolló un registro observacional,
mundial, para recopilar datos longitudinales y confidenciales sobre pacientes con enfermedad de Pompe. Resultados: Hasta mayo de 2009, se han
recopilado los datos de 691 pacientes,
incluyendo 48 (7%) de países latinoamericanos, la mayoría (73%) de los
pacientes son de raza caucásica. El
19% de los pacientes reportados son
lactantes, quienes, típicamente, presentan cardiomiopatía, debilidad profunda de los músculos esqueléticos y
respiratorios, y muerte dentro del primer año de vida. La mediana de edad
al diagnóstico en lactantes es de 4
meses. El 58% de los pacientes reportados, corresponden a la forma adulta
de la enfermedad, presentan debilidad
progresiva del músculo esquelético y
515
respiratorio, sin compromiso cardíaco
mostrando una supervivencia más prolongada. La mediana de edad al diagnóstico es 35 años. El tiempo promedio desde la aparición de los síntomas
hasta el diagnóstico es de 2 meses para
pacientes lactantes y 27 años para pacientes mayores. De los pacientes reportados, el 61% han estado o están
recibiendo terapia de remplazo enzimático con alfa glucosidasa. Resumen:
El registro de Pompe pretende mejorar el conocimiento y el manejo de los
pacientes con esta rara enfermedad.
Los datos preliminares muestran que
el tiempo desde la aparición de los síntomas hasta el diagnóstico es similar
al de la literatura publicada, indicando la necesidad de un mayor conocimiento de la enfermedad.
28. Título: ENFERMEDAD DE
GAUCHER EN COLOMBIA
Autora responsable: Adriana
Linares
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: Solano María
Helena, Lozano Jorge, Sarmiento
Isabel, Garcés Sandra, Daza Nelson,
Peña Jorge
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: El registro de
Gaucher está comprometido en incrementar la comprensión de la enfermedad de Gaucher (EG) y mejorar las
vidas de quienes sufren este trastorno
genético debilitante. El registro de
Gaucher del ICGG hace un seguimiento de las características clínicas, bioquímicas y terapéuticas de pacientes
con EG, independientemente de la severidad de la enfermedad y estatus del
tratamiento. El objetivo de este reporte es hacer una descripción del estado
actual de la EG en Colombia. Metodología: Se hizo una revisión retrospectiva de la información aportada por
los médicos tratantes al registro, se
usaron todos los parámetros reportados por médicos tratantes de los pacientes con EG que se han ingresado
al registro de Gaucher del ICGG. Resultados: Hasta diciembre 31 de 2008,
en Colombia habían ingresado un total de 79 pacientes con EG en el registro de Gaucher del ICGG. Colombia
es el tercer país en Latinoamérica en
número de pacientes. Los aspectos
demográficos se describen en la tabla
1. El genotipo ha sido establecido
para 25 pacientes, los genotipos más
comunes son N370S/alelo raro,
N370S/L444P, en Colombia se han
encontrado dos mutaciones nuevas.
Conclusiones: Para la EG y otras enfermedades huérfanas, un registro
longitudinal de la enfermedad, como
es el caso del registro de Gaucher del
ICGG, constituye un instrumento para
conocer la historia natural de la enfermedad y los efectos a largo plazo del
tratamiento. La fortaleza de los datos
del registro de Gaucher del ICGG está
basada en la calidad y confiabilidad
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
516
de los datos y la inclusión de una gran
población de pacientes con datos de
largos períodos de seguimiento. Características: Pacientes en registro 79.
Tipo de Enfermedad n(%) Tipo 1, Tipo
2, Tipo 3, 72 (91) 5 (6) 2 (3) Género
masculino y femenino 35 (44) 44 (56).
Edad al diagnóstico años Mediana 25
Th 75 Th Promedio (SD) 11 (4, 30) 19
(17). Edad al diagnóstico < 10 años >
10 a y < 20 años > 20 a y < 50 años >
50 años 35 (46) 10 (13) 25 (32) 6 (8).
Tratamiento: Remplazo enzimático.
Sin remplazo enzimático 66 (84) 13
(16). Edad a la primera infusión Mediana 25 Th 75 Th Promedio (SD) 17
(8, 33) 22 (17) Compromiso
hematológico. Anemia Trombocitopenia 10/47 (21) 32/46 (59) Visceromegalias Esplenomegalia Hepatomegalia
14/14 (100) 11/13 (78) Compromiso
óseo Dolor óseo Crisis ósea Hallazgos
radiológicos 8/40 (20) 3/40 (8) 35/41
(85).
29. Título: NIVELES DE TSH EN
LA POBLACIÓN INFANTIL DEL
CORREGIMIENTO “EL VALLE”
MUNICIPIO DE BAHÍA SOLANO,
CHOCÓ
Autor responsable: José María
Satizábal Soto
Institución: Universidad del Valle
Los autores son: J.M. Satizábal, L.J.
Moreno, M.A. Medina
Correo electrónico:
[email protected]
Resúmenes
Las hormonas tiroideas son esenciales para la morfogénesis, y desarrollo cerebral, actuando tanto en el
periodo prenatal como posnatal. La
hormona T4 materna protege el cerebro fetal cuando el tiroides de éste no
funciona hasta después del nacimiento, momento en que se interrumpe la
transferencia materno-fetal siendo, por
tanto, los efectos del hipotiroidismo
fetal reversibles si el diagnóstico y tratamiento se realiza con prontitud. Estos hechos hacen imperativo el
tamizaje neonatal. Aunque en nuestro
país la Resolución 00412 determinó
la obligatoriedad de esta acción de
prevención, en muchas de sus regiones no se realiza. El Valle, es un corregimiento de Bahía Solano, Chocó,
conformado por población vulnerable
en su mayoría afrodescendientes
carentes de servicios básicos de salud
y en donde no se practica la prueba
de TSH neonatal. Objetivos: Determinar la concentración sanguínea de
TSH y la prevalencia de hipotiroidismo congénito en la población infantil del corregimiento El Valle-Chocó.
Población: Se evaluaron 45 niños y
44 niñas, edades entre dos meses y trece años todos afrocolombianos. Métodos: Se tomó muestra de sangre en
papel de filtro por digitopunción, se
obtiene un círculo de 3 mm, se eluye
y determina la concentración de TSH
mediante ELISA. Resultados: Se obtuvo una media de 1.47uUI/ml con un
mínimo de 0,01 y un máximo de 29.8,
517
único valor por encima del punto de
corte estimado (5uUI/ml) correspondiente a un niño de 1 año. Conclusiones: Se calcula una prevalencia de
1,12%. Se corrobora la necesidad de
realizar el tamizaje neonatal de hipotiroidismo congénito como medida
para prevenir el retardo mental y
enanismo que ocasiona.
30. Título: 8 AÑOS DE EXPERIENCIA EN TAMIZAJE NEONATAL
DE HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO EN LA FUNDACIÓN
GUILLOW
Autor responsable: Andrés Gutiérrez
Institución: Fundación Gillow
Los autores son: Alejandro Giraldo
Correo electrónico:
[email protected]
La Fundación Gillow inició su programa de Tamizaje Neonatal para la
Detección Hipotiroidismo Congénito
a partir del año 2000, implementando
un programa piloto gratuito en algunas IPS’S de Bogotá. A partir del 1°
de abril de 2001 y mediante las Resoluciones 412 y 3384 de 2000 se estableció como obligatoria la realización
del programa de Tamizaje Neonatal
para Hipotiroidismo Congénito (TSH),
en sangre de cordón umbilical. La
Fundación Gillow ha ampliado su programa de Tamizaje Neonatal para la
Detección del Hipotiroidismo Congénito a varias regiones del país. A la
fecha se han procesado 256.011
muestras de las cuales 107.871 pertenecen a Bogotá, 47.066 a Cundinamarca y 101.074 al resto del país,
hemos detectado 70 recién nacidos con
hipotiroidismo congénito, quienes se
encuentran en tratamiento bajo nuestro seguimiento y supervisión, de estos casos 29 pertenecen a Bogotá y 41
al resto del país, 31 de los pacientes
presenta seguimiento por endocrinología, 33 asesoramiento genético y 21
gammagrafía. De los casos que presentaron valores por encima del punto de corte (1.172) se recapturaron el
56% (662), con un porcentaje de falsos positivos del 0,5%; El porcentaje
de muestras inadecuadas fue del 1%
(2.590) y el de recuperación del 24%
(644). Una de las experiencias más
importantes en el programa ha sido el
proceso de descentralización, en donde se tienen indicadores de tiempos de
envíos de 17 días en promedio, para
otras partes del país diferentes a Bogotá (indicador que se ha venido optimizando), comparado con el promedio
de 4 días que se tienen para la ciudad
de Bogotá. Nuestra institución, de investigación y servicio, ha presentado
sus estadísticas y observaciones ante
el Laboratorio Central de la Secretaría
Distrital de Salud y ante el Instituto
Nacional de Salud.
31. Título: TAMIZAJE NEONATAL
DE FIBROSIS QUÍSTICA EN UNA
MUESTRA DE PACIENTES DE LA
CIUDAD DE BOGOTÁ
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
518
Autora responsable: Heidi Mateus
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Heidi Mateus, Paula
Amado, Paola Ramírez, Juan Carlos Prieto, Andrés Gutiérrez, Dora
Fonseca
Correo electrónico:
[email protected]
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad autosómica recesiva letal de
origen genético más común en
caucásicos, causada por mutaciones en
el gen CFTR, que codifica un canal
de cloro dependiente de AMP cíclico,
localizado en la superficie apical de
las células epiteliales y compromete el
sistema respiratorio y gastrointestinal,
entre otros, y explican hallazgos como
elevaciones de electrolitos en sudor,
desnutrición e infertilidad masculina
por ausencia bilateral de vasos deferentes. Existe gran heterogeneidad
mutacional. La distribución de frecuencias varía según la zona geográfica y presenta distintos grados de
afección clínica. La incidencia en población caucásica es en promedio 1 en
2.500 recién nacidos vivos. Los datos
reportados en Latinoamérica son escasos y variables, conociéndose la incidencia en Cuba de 1 en 3.862 y
México de 1 en 8.000-9.000 nacidos
vivos. En algunos países industrializados, que han implementado programas de diagnóstico de portadores y de
tamizaje neonatal, se logró una reducción hasta del 65% en el número de
casos de FQ, por diagnóstico e iniciaResúmenes
ción del tratamiento tempranamente.
En nuestro país el diagnóstico de la
enfermedad es tardío por ser clínico.
Por lo tanto, implementar una estrategia que nos permita detectar en forma
temprana a los afectados y a las parejas en riesgo, permite la iniciación de
una terapéutica temprana lo que mejora la calidad y esperanza de vida de
los pacientes afectados y contribuirá
a la disminución en forma indirecta de
la incidencia de esta entidad. Adicionalmente, la realización de una asesoría genética adecuada y temprana a los
padres portadores, les permite conocer el riesgo de recurrencia de la enfermedad en sus futuros hijos y les da
la posibilidad de optar por diferentes
alternativas reproductivas. El presente es un estudio de Tamizaje Neonatal
de Fibrosis Quística realizado en una
muestra de 4804 recién nacidos de la
ciudad de Bogotá. Se evaluaron niveles de Tripsina Inmunorreactiva (IRT)
en muestras de sangre de cordón
umbilical utilizando el método de
ELISA del kit Bioclone. Las muestras
fueron recolectadas en papel de filtro
S&S 903 en el Hospital Universitario
Mayor, Fundación Gillow y hospitales de la red Distrital de Salud de Bogotá. Se estableció el punto de corte
en 60 ug/L tomando como normal el
percentil 95. Establecer la incidencia
real de afectados de la enfermedad,
tiene importancia por la contribución
al conocimiento científico y al estudio epidemiológico de la FQ en Colombia.
519
32. Título: REPORTE DE UN CASO
DE SÍNDROME DE PALLISTER
KILLIAN.
Autora responsable: Carolina Isaza
Institución: Facultad de Salud, Universidad del Valle
Los autores son: Carolina Isaza,
Paula Hurtado, Harry Pachajoa
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: El síndrome de
Pallister-Killian (SPK) es una enfermedad genética causada por una
tetrasomía del cromosoma 12p en
mosaico, presenta facies dismórficas,
retardo mental, trastornos auditivos y
epilepsia. Reporte de caso: Se reporta un paciente de ocho años quien consulta remitido de neurología pediátrica
por presentar retardo mental severo,
antecedente de ano imperforado, reflujo vesicoureteral, agenesia del cuerpo calloso y facies especiales. En la
consulta se encuentra características
compatibles con caso de SPK, al realizar estudio citogenético no se encuentran anormalidades en las metafases
estudiadas, al ampliar el número de
metafases se encuentra una tetrasomía
del cromosoma 12p en mosaico. Discusión: El reporte de este caso pretende mostrar las dificultades para
realizar el diagnóstico de la anomalía
cromosómica con un cariotipo en sangre, si no se sospecha la patología y
se revisan al menos 100 células; en
muchos casos es indispensable realizar cariotipo en diferentes tejidos como
sangre o fibroblastos en piel. La dificultad del diagnóstico de esta patología está basada en el poco diagnóstico
citogenético, los autores discuten las
características clínicas y las herramientas diagnósticas para el SPK.
33. Título: EVALUACIÓN DEL
POTENCIAL CITOTOXICO, GENOTOXICO Y SOBRE EL CICLO
CELULAR DE EXTRACTOS DE
ESPONJAS MARINAS COLOMBIANAS
Autor responsable: Andrés Pulgarín
Institución: Universidad Nacional de
Colombia - Sede Medellín
Los autores son: María Elena
Márquez, Juan Bautista López, Alejandro Martínez, Diana Márquez
Correo electrónico:
[email protected]
Teniendo en cuenta los recursos
genéticos potenciales que se pueden
encontrar en la gran diversidad biológica marina presente en Colombia y
de la gran cantidad de sustancias
bioactivas aisladas de las esponjas
marinas en el mundo, se hace necesario hacer la exploración de nuevas
sustancias que permitan realizar tratamientos más eficaces frente a diversas patologías tales como el cáncer.
Todo medicamento o sustancia que sea
planteada para uso humano requiere,
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
520
por normas, estar acompañada de evaluación cito y genotóxica, por tanto el
uso de baterías de pruebas en estos
aspectos son fundaméntateles para no
sólo evaluar su mecanismo de acción
sino también su capacidad citotóxica.
Este trabajo tuvo como objetivo evaluar el potencial citotóxico, genotóxico y sobre el ciclo celular de extractos
de tres especies de esponjas marinas
Iotrochota birotulata, Amphimedon
compressa y Myrmekioderma gyroderma, en las líneas celulares CHO y
Jurkat, con el fin de comparar los efectos entre diferentes líneas y la selectividad de éstos. En la primera fase se
determinó DL50 mediante la prueba
de azul de tripano y/o MTT, con el
fin de encontrar las concentraciones
de tratamiento permisivo por la célula. Posteriormente se realizan ensayos
para verificar su acción citotóxica en
el tiempo, además se valora el índice
mitotico en búsqueda de un posible
efecto sobre ciclo celular. De otra parte
se evaluó la presencia de aberraciones cromosómicas y los intercambios
entre cromátidas hermanas (ICH) y el
ensayo cometa, técnicas que además
de ser sensibles ante estos daños, nos
orientan en qué fase del ciclo celular
podrían estar haciendo efecto los diferentes extractos evaluados. Los resultados preliminares han mostrado
extractos con potenciales bioactivos
desde 15 hasta 120 ug/mL con una
gran incidencia para ambas líneas celulares de los extractos metanólicos,
mostrando diferentes sensibilidades a
Resúmenes
las líneas celulares, lo que posiblemente auguren potenciales efectos diferenciales traduciéndose en última
instancia en una posible selectividad
a tejidos.
34. Título: HOMBRE 46, XX CLASE I POR TRANSLOCACIÓN X;Y
INVOLUCRANDO EL GEN SRY Y
LA PARTE DISTAL DEL BRAZO
CORTO DEL CROMOSOMA Y
Autor responsable: Gustavo
Contreras
Institución: Instituto de Genética
Humana, Istituto Nacional de Saúde
(Lisboa) Portugal
Los autores son: Gustavo Contreras,
Patricia Escorcia, Ignacio Zarante,
João Gonçalves, Gloria Osorio
Correo electrónico:
[email protected]
Paciente masculino de 15 años,
quien consulta por alteración en tamaño testicular, al examen físico presenta microrquidia bilateral, pene de tamaño normal, sindactilia cutánea en
manos y pies, sin antecedentes familiares de importancia ni consanguinidad parental. Se realizan, pruebas hormonales
compatibles
con
hipogonadismo hipergonadotrófico,
espermograma con hipoespermia severa, cariotipo convencional que reportó 46,XX, hibridación in situ con
fluorescencia positiva para SRY y PCR
múltiple para marcadores del cromo-
521
soma Y donde se observó amplificación de los genes SRY, RPS4Y y ZFY
y la ausencia de los STS SY22, SY43,
SY66, SY69, SY78 y el gen de la
amelogenina Y (AMELY). Con estos
resultados se infiere que el punto de
rotura está en el intervalo I, localizado en el brazo corto del cromosoma
Y, entre el gen ZFY y el STS SY22.
Los hallazgos fenotípicos, el cariotipo,
las pruebas hormonales y el espermograma sugieren una alteración gonadal
primaria, compatible con un desorden
testicular del desarrollo del sexo
46,XX. Adicionalmente mediante
pruebas de citogenética molecular y
técnicas moleculares se demostró la
presencia de SRY en el cromosoma X
por una translocación anómala en el
gameto masculino entre las regiones
seudoautosómicas de los cromosomas
X y Y. La condición llamada Desorden testicular del desarrollo del sexo
46,XX, tiene una prevalencia de uno
por cada 20.000 recién nacidos masculinos; está caracterizada por presencia de genitales externos masculinos
en un rango de variabilidad desde
normal a ambiguos, con hipospadias
pene-escrotal con o sin chordee, presencia de testículos, azoospermia y
ausencia de estructuras Müllerianas.
Cerca del 80% de estos individuos
posterior a la pubertad, presentan testículos pequeños, ginecomastia, esterilidad, hipogonadismo hipergonadotrófico y estudio citogenético 46,XX,
con presencia de SRY. Por lo tanto,
en este paciente, se puede concluir
que la presencia del gen SRY en uno
de los dos cromosomas X, es el factor
determinante de las características del
paciente, siendo clasificado como
Hombre 46,XX Clase I, que corresponde a la de menor frecuencia reportada. Esta patología debe sospecharse
en individuos con estas características
clínicas, por esto siempre es importante
establecer el diagnóstico mediante la
integración de hallazgos clínicos, análisis paraclínicos de rutina y específicos tales como estudios de citogenética
básica, citogenética molecular y pruebas moleculares como secuenciación
y PCR múltiple.
35. Título: EEDDCARIO: ESTRATEGIA PARA EL MEJORAMIENTO CONTINUO DE LA CALIDAD
EN CITOGENÉTICA CLÍNICA
Autor responsable: Antonio Bermúdez
Institución: Instituto Nacional de
Salud
Los autores son: Participantes en
EEDDCARIO
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: EEDDCARIO (Evaluación externa directa del desempeño en citogenética clínica) es un
programa para la evaluación externa
directa del desempeño en citogenética
clínica, utilizando la estrategia de la
metodología de los ensayos ínterlaboratorios. Es un compromiso volunta-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
522
rio de los citogenetistas que inscriben
su laboratorio en el ejercicio, de manera gratuita, con el compromiso de
buscar el mejoramiento continuo en la
calidad de los servicios prestados en
citogenética clínica. EEDDCARIO
está sostenido administrativamente
con recursos del Estado por tratarse de
un examen de interés en salud pública. El Instituto Nacional de Salud (INS)
a través de la Red Nacional de Laboratorios ha sido el principal soporte
durante los tres años que lleva de desarrollo. Por medio de la información
suministrada por las secretarías departamentales de salud se invitó a participar a todos los laboratorios que
hacen exámenes de citogenética, y las
inscripciones están abiertas en forma
permanente. EEDDCARIO es un programa misional del INS (decreto 2323
de 2006), sin perjuicio de lo cual puede ser definido como una red nacional de personas interesadas en el
mejoramiento continuo en la calidad
de los servicios ofrecidos por sus laboratorios de citogenética. Historia y
evolución: Desde un punto de vista
institucional, EEDDCARIO se inscribió como el Programa para la evaluación externa de laboratorios de
citogenética, desde el año 2006, dando así respuesta a solicitudes de algunas instituciones que estaban en
proceso de certificación, que querían
documentar su participación en un
ejercicio de control de calidad. El primer ejercicio práctico se organizó en
el año 2007, para el cual se envío una
Resúmenes
muestra para todos los participantes,
para su evaluación y posterior comparación ínterlaboratorios de resultados. Desde el inicio se estableció para
la evaluación, seguir los lineamientos
establecidos en la normatividad internacional, que propenden por la implementación de estándares que
garantizan la eficiencia técnica. Los
más relevantes son el “American
College of Medical Genetics”, la
“Association of Clinical Cytogenetics
and Clinical Molecular Genetics
Society” y el grupo de trabajo para
citogenética del “European Cytogeneticists Association”. Actualmente se
han efectuado 7 ejercicios y se ha expandido gradualmente. Cuenta con 18
participantes de ocho departamentos
del país, 9 de los cuales han participado en la totalidad de ensayos.
EEDDCARIO ha mantenido esencialmente el mismo diseño operacional,
con algunas modificaciones que se van
dando por recomendaciones de acuerdo con los resultados técnicos y balance administrativo. El laboratorio de
referencia ha sido el grupo de genética del INS y al iniciarse EEDCARIO
se inscribió en el control de calidad
UK NEQAS, para citogenética. Metodología: EEDDCARIO es un ejercicio
entre laboratorios, que se fundamenta
en la guía técnica colombiana GTC 551 del ICONTEC, para “Ensayos de
aptitud por comparaciones interlaboratorios”. Está administrado y coordinado desde el laboratorio de genética
del Instituto Nacional de Salud, que
523
actúa como laboratorio de referencia.
Cuenta con la guía técnica de un grupo de apoyo conformado por expertos en citogenética, la mayoría
profesores universitarios quienes actúan ad hoc y firman un documento
de confidencialidad. La mayoría de
ensayos se hacen enviando una muestra según la metodología para
intercomparaciones con “Muestra Divida” y en algunas ocasiones se utiliza la metodología de escenario de
casos. Los parámetros evaluados se dividen en tres áreas, una de desempeño técnico, otra de desempeño
analítico y la tercera de desempeño
interpretativo. Todos los procedimientos, variables analizadas, condiciones
de ensayo y registros, están en el manual para la evaluación externa del
desempeño en citogenética clínica y
en cada entrega de resultados se incluye un boletín con información de
educación continuada. Anualmente se
hace una reunión para la discusión de
resultados y evaluación del programa
con todos los participantes. Resultados: Se han definido parámetros de
desempeño técnico a conseguir, así
como deficiencias de tipo analítico e
interpretativo que repercuten en la calidad de la prestación del servicio.
Desde el inicio del programa, 18 laboratorios se han vinculado al mismo,
9 de los cuales han participado en los
7 ensayos propuestos a lo largo de 3
años. Respecto al desempeño, 16,7%
de los participantes ha alcanzado un
puntaje esperado en su desempeño,
mientras que el resto están en proceso
de mejoramiento. Se resalta que la
evidencia de implementar planes de
mejora por parte de los participantes
en los ensayos propuestos, repercute
directamente en la calidad de los procesos al interior de cada institución y
ese es uno de los objetivos de
EEDDCARIO.
36. Título: REPORTE DE CASO:
PACIENTE 46,X,IDIC(X)(Q28)
CON FENOTIPO TURNER
Autora responsable: Olga Moreno
Institución: Instituto de Genética
Humana - Pontificia Universidad
Javeriana
Los autores son: Gisel Gordillo
González, Gloria Osorio, Ignacio
Zarante, Fernando Suárez, Olga
Moreno
Correo electrónico:
[email protected]
El estudio de casos con alteración
en los cromosomas sexuales ha mejorado nuestra comprensión de su aporte fenotípico. Presentamos un caso de
una paciente de sexo femenino de 14
años con amenorrea y ausencia de
caracteres sexuales secundarios. Producto de único embarazo, cesárea por
presentación transversa con peso bajo.
Al examen físico presenta sinofris,
telecanto, fisuras inclinadas, pabellones rotados posteriormente con
sobreplegamiento del hélix, concha
pequeña y profunda. Tanner III de
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
524
vello púbico. Cubitus valgus leve, hipoplasia tenar e hipotenar; FSH, LH y
estradiol elevados. La ecografía
pélvica reporta aparente ausencia de
ovarios e hipoplasia uterina severa; se
solicitó análisis citogenético para descartar sospecha de síndrome de
Turner. Se realizó cariotipo con bandeo R, observándose en todas las mitosis un complemento cromosómico
46,X,idic(X)(q28), el cual se interpreta desde el punto de vista citogenético
como trisomía parcial del cromosoma
X de Xpter a Xq28 y monosomía de
la región Xq28 a Xqter. Alteraciones
en esta última región se han relacionado con falla ovárica prematura. Los
pacientes con trisomía X, generalmente presentan un fenotipo normal, la
mayoría con talla alta, desarrollo
sexual y pubertad normales, con edad
promedio de menarquía a los 12 años
y en el 20% de los casos disfunción
sexual. El cromosoma X isodicéntrico
se ha reportado en pacientes que consultan por problemas de desarrollo
sexual como retardo en la menarquía
o amenorrea secundaria, con fenotipos
que pueden o no ser sugestivos de síndrome de Turner. Los posibles mecanismos de formación de estos
cromosomas son la rotura y unión entre cromátides hermanas o cromosomas homólogos, durante la meiosis de
las células germinales o en las mitosis
posteriores a la formación del zigoto.
La mayoría de casos descritos en la
literatura con isodicéntrico de cromosoma Xq28 no informan anormalidaResúmenes
des gonadales mayores; sin embargo,
se plantea que las variaciones en el fenotipo pueden estar relacionadas con
el patrón de inactivación del cromosoma X. Cuando están presentes anomalías relacionadas con los cromosomas
X, la inactivación del X no se realiza
al azar como normalmente ocurre. En
este caso el fenotipo de la paciente va
a modificarse según el cromosoma X
que presente la inactivación. Este mecanismo puede explicar el caso descrito y abre posibilidades sobre el
estudio de la fisiología de los cromosomas sexuales.
37. Título: REPORTE DE CASO:
SÍNDROME TRISOMÍA X CON
FENOTIPO TURNER
Autora responsable: Gloria Osorio
Institución: Instituto de Genética
Humana - Pontificia Universidad
Javeriana
Los autores son: Gisel Gordillo
González, María del Pilar Hernández, Ignacio Zarante, Luis G. Diuza,
Olga Moreno, Gloria Osorio
Correo electrónico:
[email protected]
Paciente femenina remitida a la consulta de genética con impresión
diagnóstica de Síndrome de Turner
interrogado, con pterigium colli y
prognatismo corregidos con cirugía
previa, miomatosis uterina y cardiopatía. Se realizó cariotipo Bandeo R
525
en el que se observa una trisomía universal del cromosoma X. Se realizó
FISH con sonda total de X para confirmar el hallazgo citogenético dado
que no coincidía con la clínica. Se
encontraron 3 señales fluorescentes en
núcleos y tres cromosomas marcados
en las mitosis confirmando el diagnóstico de trisomía X. La trisomía X se ha
reportado en 1 de cada 1000-2000
nacimientos femeninos, lo cual indica
una frecuencia relativamente elevada.
La anomalía está relacionada con no
disyunción durante la meiosis materna, asociándose así con edad materna
avanzada, en la que se observa incremento de 1 de cada 2.500 nacidos vivos a los 33 años de edad materna, a
1 de cada 450 nacidos vivos en madres de 43 años. Al examen físico son
pacientes de fenotipo generalmente
normal, la mayoría con talla alta, desarrollo sexual y pubertad normales,
con edad promedio de menarquia a los
12 años y en el 20% de los casos
disfunción sexual. El coeficiente intelectual puede encontrarse cerca de 1020 puntos menor que el de los
hermanos, pero el desarrollo mental es
normal de manera global. Estas pacientes tienen riesgo incrementado de
presentar enfermedad cardiovascular
en la adultez. La mayoría de los casos
pasan inadvertidos en la consulta general, excepto si presentan variaciones fenotípicas asociadas a disfunción
sexual y cardiopatías complejas. Aunque se estableció con el análisis citogenético en este paciente la trisomía
X, las características fenotípicas presentadas, compatibles con el síndrome de Turner, pueden estar
relacionadas con la inactivación del
cromosoma X, debido a que cuando
se presentan anomalías en estos cromosomas, no se realiza al azar como
normalmente ocurre. Se ha planteado
que la alteración del patrón normal de
inactivación de X, puede causar la
activación o inactivación anormal de
genes, que puede generar diversas alteraciones en el fenotipo.
38. Título: PRESENTACIÓN DE
CASO CON TETRASOMÍA PARCIAL DEL CROMOSOMA 15
Autora responsable: Gloria Osorio
Institución: Instituto de Genética
Humana - Pontificia Universidad
Javeriana
Las autoras son: Gisel Gordillo
González, María del Pilar Hernández, Olga Moreno, Martalucía
Tamayo, Gloria Osorio.
Correo electrónico:
[email protected]
Paciente remitida a la consulta de
genética con diagnóstico de síndrome
convulsivo en estudio. Al examen físico presentó facies ovaladas, nariz
voluminosa, fisuras palpebrales ligeramente oblicuas, pabellones auriculares alados, moderada hipoplasia
mediofacial, leve micrognatia, extremidades alargadas, tendencia al genu-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
526
valgo y pie equino-varo. Se realizaron pruebas de genética bioquímica,
encontrándose aminoácidos normales
y análisis citogenético con BRT, BG
y BC. Se determinó la presencia de un
minicromosoma que pudiera corresponder a parte de un cromosoma 14 ó
15; por los hallazgos fenotípicos se
reportó como una trisomía parcial del
cromosoma 15 (15pter?15q1). Para
confirmar este hallazgo, se realizó
FISH con sonda centromérica del cromosoma 15. Se observó tanto en núcleos como en cromosomas, cuatro
puntos fluorescentes, dos de ellos sobre el minicromosoma, lo que indica
la presencia de 2 centrómeros de cromosoma 15, interpretándose como una
tetrasomía parcial de 15q, resultado de
una cuadruplicación invertida del segmento 15q11 ? 15q11.2: 47,XX,+inv
qdp(15)(q11q11.2). El Síndrome de
inv dup(15) ó idic(15), también conocido como tetrasomía del 15, es una
entidad clínica claramente definida
que presenta retardo del desarrollo,
epilepsia y comportamiento autista. La
región cromosómica 15q11q13, conocida por su inestabilidad, es altamente
susceptible a la formación de rearreglos clínicamente relevantes, como la
formación de marcadores supernumerarios formados por la duplicación invertida del cromosoma 15, la cual
puede resultar en tetrasomía de 15p y
tetrasomía parcial de 15q. La variabilidad fenotípica de estos pacientes,
suele estar dada por la región específica involucrada en cada rearreglo croResúmenes
mosómico. La mayoría de los signos
clínicos están relacionados con desórdenes del SNC, tales como: ataxia, retardo del desarrollo, ceguera cortical,
convulsiones y trastornos del lenguaje. En este caso en particular, la región
15q11.2 incluye genes de importancia potencial en la epilepsia como los
genes de subunidades del receptor ãaminobutírico; la duplicación y expresión excesiva de estos receptores de
neutrotransmisores, puede contribuir a
la presencia de la enfermedad, tal como
se ha observado en adultos con epilepsia e inv dup(15). Se reporta este caso
por la baja incidencia de esta patología
(1:30.000 nacidos vivos) y el estudio
completo que se realizó al paciente,
para llegar a un diagnóstico final.
39. Título: ANÁLISIS CITOGENÉTICO PRELIMINAR DE UN CULTIVO
CELULAR AISLADO DE UN ADENOCARCINOMA PULMONAR
Autora responsable: Sandra
Johanna Morantes M.
Institución: Facultad de Ciencias,
Departamento de Farmacia, Universidad Nacional de Colombia
Los autores son: Johanna Morantes,
Carolina Arango, Marta L. Bueno,
Fabio Aristizábal
Correo electrónico:
[email protected],
[email protected]
En la actualidad existen líneas
tumorales comerciales para el estudio
527
genético del cáncer que aunque han
permitido generar información valiosa acerca del proceso tumoral, con el
tiempo y producto del subcultivo sufren alteraciones genéticas y moleculares que pueden no reflejar las
transformaciones propias del tumor.
Una de las principales alteraciones son
los cambios a nivel cromosómico, que
incluyen tanto aberraciones numéricas
como estructurales y que pueden presentarse tanto en autosomas como en
cromosomas sexuales. La investigación científica ha demostrado que ciertas aberraciones citogenéticas están
directamente asociadas con el tipo
histológico del tumor. Por lo tanto un
correcto análisis citogenético puede
tomarse como herramienta fundamental para establecer el origen neoplásico,
su evolución y posible manejo terapéutico. Estos eventos han despertado el interés de generar protocolos
para el establecimiento y caracterización citogenética de líneas celulares
obtenidas a partir de biopsias de pacientes colombianos con cáncer. El
presente estudio se enfocó en la implementación de protocolos para la
obtención, manejo y caracterización
citogenética de células aisladas a partir de un adenocarcinoma pulmonar,
al ser éste uno de los tipos histológicos
que mayor número de muertes causa
en Colombia. Empleando procedimientos estándar se procesaron las
muestras de tumor, la suspensión de
células obtenida se propagó probando diferentes condiciones de cultivo.
En el proceso se aislaron dos grupos
de células, un grupo de células con
crecimiento adherente y morfología
fibroblastoide y otro grupo que crece
semiadherente y formando clusters. Para
estas últimas se comenzó su análisis citogenético y un resultado preliminar
muestra un cariotipo hiperdiploide.
40. Título: PACIENTE CON LMA
Y REARREGLO CROMOSÓMICO COMPLEJO INVOLUCRANDO LOS CROMOSOMAS 2, 9 Y 22
Autora responsable: Olga Moreno
Institución: Instituto de Genética
Humana - Pontificia Universidad
Javeriana
Los autores son: Gisel Gordillo
González, Guillermo Enrique Quintero, Fernando Suárez, Gloria
Osorio, Olga Moreno
Correo electrónico:
[email protected]
Paciente masculino de 70 años de
edad quien consulta por cuadro de 15
días con síntomas gripales (fiebre, tos
seca, disfagia, malestar general y
odinofagia); 3 días de evolución con
gingivorragia, epistaxis, equimosis en
parpados superiores y petequias en
extremidades. Como antecedentes refiere exposición al humo de leña y
exfumador hace 50 años. Como datos
positivos al examen físico equimosis
en parpados superiores, petequias en
miembros inferiores que no desapare-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
528
cen a la digito-presión de entre 4-8 mm
y palidez mucocutánea. No adenopatías ni megalias. El cuadro hemático
muestra leucocitos de 36400, PMN
0,1%, linfocitos 98,8%, Hb 9,9g/dl,
Hto 29,6%, plaquetas 14400, compatible con leucemia linfoide aguda. Se
realiza aspirado de médula ósea, para
clasificación básica de leucemia por
citometría de flujo y análisis citogenético, transfusión de plaquetas y se
inicia quimioterapia oral. A pesar del
tratamiento el paciente se complica con
un cuadro neumónico (infección oportunista por Neumocistis jiroyecci) y fallece. La citometría de flujo dio como
resultado 78,6% de blastos de los cuales el 55,9% son CD34+ MPO-/+ (13%)
y el 22,7% son CD34- MPO-/+(52%)
con fenotipo compatible con leucemia
mieloide aguda (LMA). En el análisis
citogenético con bandeo G se observa
en todas las mitosis analizadas un complemento cromosómico que presenta
un rearreglo complejo entre los cromosomas 2, 9 y 22: 46,XY,der
(2)t(2;9)(p23;p13),der(9)t(2;9)
(p23;q32),der(22)t(9;22)(q32;
q11.2)del(22)(q11.2). Las regiones
cromosómicas involucradas en este
rearreglo son poco comunes en LMA,
aunque se han encontrado con mayor
frecuencia en otros tipos de leucemia
tales como leucemia linfocítica aguda
(LLA) y leucemia mieloide crónica
(LMC). Sin embargo en algunos pacientes se ha reportado la presencia de
translocaciones y deleciones que involucran el brazo corto del cromosoResúmenes
ma 2 en la región 23 (del(2)(p23)),
esta pérdida o alteración de los genes
y secuencias reguladoras localizadas
en esta región, se propone como responsable de la transformación neoplásica en este tipo de leucemia. Por lo
anteriormente descrito es de gran relevancia el análisis citogenético y
molecular de estos genes y secuencias
reguladoras para el conocimiento más
profundo de las causas de esta patología que contribuya al adecuado diagnóstico y pronóstico de las leucemias,
importantes en el manejo del paciente
y la evolución de la enfermedad.
41. Título: REPORTE DE CASO DE
DOBLE ANEUPLOIDIA EN MOSAICO: SÍNDROME DE DOWNKLINEFELTER
Autor responsable: Reggie GarcíaRobles
Institución: Instituto de Genética
Humana, Pontificia Universidad Javeriana
Los autores son: Reggie García-Robles, Andrea López Cáceres, Jorge
Hernán Montoya, Olga Moreno,
Gloria Osorio, Ignacio Zarante
Montoya
Correo electrónico:
[email protected]
Recién nacido valorado por
ECLAMC (Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones
Congénitas). Al examen físico se evidenciaron hallazgos fenotípicos com-
529
patibles con síndrome de Down. Se
realizó radiografía de tórax que reportó cardiomegalia global; ecocardiograma que mostró ductus arterioso
persistente, canal aurículo-ventricular
total (válvula única) y análisis citogenético con bandeo G que dio como
resultado un mosaico, determinado
por la presencia de tres líneas celulares, una con tetrasomía formada por
un cromosoma X y un cromosoma 21
extras, otra línea con trisomía del 21 y
la tercera línea celular con complemento cromosómico normal (mos
48,XXY,+21[50]/47,XY,+21 [47]/
46,XY[3]). Este mosaico probablemente se originó inicialmente por una
no disyunción cromatídica de uno de
los cromosomas 21 en las primeras
divisiones celulares del cigoto, lo que
explicaría la baja proporción de células con complemento cromosómico
normal, seguida por otra no disyunción cromatídica del cromosoma X
ocurrida en la línea celular con trisomía
21, dando como resultado las tres líneas celulares con complementos cromosómicos diferentes. Los estudios
realizados respecto a la incidencia de
esta doble aneuploidía reportan que
podría ser más frecuente de lo esperado al multiplicar la frecuencia individual de cada aneuploidía, este
hallazgo junto con el aumento del riesgo de aneuploidía después del nacimiento de un niño trisómico ha sido
atribuido a una posible predisposición
hereditaria a la no disyunción. En 1959,
Ford et al. describieron el primer caso
de síndrome de Down-Klinefelter, desde entonces encontramos en la literatura seis reportes, incluyendo a dos
gemelos monocigotos. No encontramos reporte de caso de síndrome de
Down-Klinefelter en Colombia.
42. Título: ABERRACIONES CITOGENÉTICAS EN CÉLULAS
EPITELIALES OVÁRICAS EN
CULTIVO
Autora responsable: Lilian Chuaire
Noack
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Sandra Ramírez,
Amparo Ramírez, Milcíades Ibáñez,
Sandra Milena Rondón
Correo electrónico:
[email protected]
Objetivo: Examinar si la ocurrencia de daño cromosómico en cultivos
primarios de células del epitelio superficial ovárico está correlacionada con
la edad de las donantes. Métodos: Mediante citogenética convencional fueron analizados extendidos de células
del epitelio superficial ovárico en
metafase, provenientes de cultivos primarios de 10 donantes de 50 (G2) o
más años de edad y de 16 controles
cuyas edades estaban entre 20 y 49
años (G1), todas pertenecientes a la
población urbana mestiza de Bogotá
DC. Con la prueba no paramétrica
exacta de Mann-Whitney se examinaron las frecuencias de metafases normales y anormales, así como la de
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
530
anormalidades cromosómicas específicas en los dos grupos de donantes.
Previa transformación con la función
raíz cuadrada y con el fin de analizar
la frecuencia de poliploidías y de metafases normales en los dos grupos, se
aplicó la prueba t-student con ajuste
para heterogeneidad. El nivel de
significancia en todas las pruebas fue
5% (p<=0.05). Resultados: De los 26
cultivos examinados en pasaje 1,
61.5% presentaron complemento cromosómico anormal, 62.5% en G1 y
60% en G2. Estos complementos incluyeron anomalías numéricas, todas
en mosaico, como poliploidías, endorreduplicaciones y monosomías. En
una única metafase de un cultivo, se
presentaron anomalías estructurales,
manifestadas como deleciones en los
cromosomas 3 y 11. Ninguna muestra presentó fragilidades o roturas. Previa aplicación de transformaciones
(raíz cuadrada y logaritmo natural),
con la prueba t-student para varianzas
heterogéneas, se encontraron diferencias significativas en la frecuencia de
metafases normales mayor en G1 que
en G2 (p=0.05) y en la de poliploidías,
mayor en G2 que en G1 (p=0.044).
En cuanto a las anormalidades numéricas específicas, con la prueba exacta de Mann-Whitney se determinó que
la frecuencia de endorreduplicaciones
en G1 estuvo cerca de ser significativamente mayor que en G2 (p=0,126)
y que no hubo diferencias significativas en la frecuencia de monosomías.
Conclusiones y discusión: Debido a
Resúmenes
que los cambios en el cariotipo están
relacionados con la transformación
tumoral, el hallazgo de un incremento
en la frecuencia de poliploidías asociado a la edad tiene trascendencia en
el campo clínico, si se tiene en cuenta
no sólo que esta anomalía es indicadora
de inestabilidad cromosómica, sino que
el riesgo de aparición de cáncer derivado del epitelio superficial del ovario
aumenta sustancialmente después de la
menopausia. Este hallazgo confirma
que las poliploidías podrían ser utilizadas como factor predictor de este tipo
de cáncer en mujeres de una población étnicamente homogénea como lo
es la población mestiza de Bogotá D.C.
43. Título: DIAGNÓSTICO CITOGENÉTICO CONVENCIONAL DE
ANORMALIDADES CROMOSÓMICAS EN PACIENTES CON ESQUIZOFRENIA DE BOYACÁ,
COLOMBIA
Autor responsable: Mayely Paola
Sánchez
Institución: Universidad Pedagógica
y Tecnológica de Colombia
Los autores son: Zayda Lorena Corredor, Ruth Maribel Forero, Paola
Liliana Páez, Sandra Milena
Rondón, Carolina Cortés, Leopoldo
Arrieta
Correo electrónico:
[email protected]
La esquizofrenia como enfermedad
multifactorial, hace parte de los des-
531
órdenes psiquiátricos de gran heterogeneidad genética y representa una
manera compleja de herencia. El objetivo de la investigación fue diagnosticar anormalidades cromosómicas en
linfocitos de sangre periférica mediante bandeo GTG de alta resolución en
pacientes con esquizofrenia de
Boyacá, que orienten la presencia de
un posible factor genético en la enfermedad. Se estudiaron 20 pacientes con
diagnóstico de esquizofrenia según
DSM-IV códigos CIE 10, seleccionados con criterios de inclusión y exclusión. La metodología comprendió:
recolección de información sobre factores precipitantes y predisponentes,
evaluación clínica y psiquiátrica, estudio convencional con bandeo GTG
de alta resolución, análisis de los resultados y asesoría genética. No hubo
asociación significativa entre los factores ambientales, psiquiátricos y genéticos evaluados. A nivel ambiental
se halló que un 25% desconoce los
factores causantes de su enfermedad,
pero el 75% tuvo eventos relacionados con: fuerzas militares en un 20%,
laborales 15%, sociales 15%, económicos 10% y 5% académicos, familiares y religiosos respectivamente. A
nivel psiquiátrico hubo asociación de
los síntomas positivos con esquizofrenia paranoide. A nivel genético, el estudio cromosómico, identificó una
frecuencia de anormalidades del 15%,
(3/20) correspondiente a mosaicos de
baja proporción con líneas celulares
tetraploides. Aunque se han reporta-
do mundialmente mosaicismos de
baja proporción en pacientes con esquizofrenia y algunos de ellos comprenden líneas celulares poliploides,
para la interpretación citogenética y
diagnóstica del hallazgo, se sugiere
desarrollar estudios complementarios
como cariotipo en biopsia de piel o
tejido gonadal, que permitan confirmar el hallazgo como un mosaicismo
verdadero. Se ofreció asesoría genética a los pacientes y sus familias, donde se les explicó el resultado del
cariotipo, junto con los riesgos de
recurrencia, riesgos de padecer la enfermedad cuando se tiene un pariente
afectado y la toma de decisiones informadas. Conclusión: El estudio citogenético convencional en pacientes
con esquizofrenia de Boyacá permitió diagnosticar un 15% de cariotipos
anormales correspondientes a mosaicos de baja proporción con líneas celulares tetraploides. No se presentó
asociación alguna entre el cariotipo y
las características clínico-psiquiátricas
evaluadas en los pacientes con esquizofrenia de Boyacá.
44. Título: EFECTO APOPTÓTICO
INDUCIDO POR EL TÍNER EN
LINFOCITOS,
EVALUADO POR MICROSCOPÍA
DE FLUORESCENCIA Y MICROSCOPÍA ÓPTICA
Autora responsable: Claudia
Marelvy Trujillo Serrato
Institución: Universidad del Cauca
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
532
La autora es: Claudia Marelvy
Trujillo Serrato
Correo electrónico:
[email protected]
El tíner es una mezcla compleja de
solventes orgánicos, usada como disolvente y constituyente de pinturas.
Estudios reportan la toxicidad de algunos compuestos del tíner como del
tolueno, xilenos y benceno que generan EROS que interactúan con el ADN
causando quiebres de cadena doble
que inducen apoptosis, así mismo, provocan daños en la integridad de la
membrana celular induciendo apoptosis, esto permite inferir que la muerte
como respuesta va a depender de la
intensidad de daño y de la capacidad
de reparación que tenga la célula. La
apoptosis origina múltiples cambios
bioquímicos y morfológicos en la célula, estos últimos permiten ser detectados por técnicas como microscopía
de fluorescencia con Naranja de
Acridina-Bromuro de Etidio (Na/Be)
y microscopía óptica con May
Grünwaald-Giemsa, permitiendo clasificar y contar células viables, apoptóticas y necróticas por su morfología
y permeabilidad a los diferentes colorantes. El objetivo de este trabajo fue
la evaluación del efecto apoptótico
inducido por el tíner en células
mononucleares cultivadas in vitro
mediante microscopía de fluorescencia y microscopía óptica. Se incluye-
Resúmenes
ron tres fases; I. Selección de la concentración y el tiempo de tratamiento
del control positivo (H2O2), II. Selección de las concentraciones (alta, media, baja) del tíner mediante Índice
Mitótico (IM), III. Evaluación del daño
letal citotóxico y/o genotóxico inducido por el tíner mediante muerte celular empleando las dos técnicas de
apoptosis. Los resultados mostraron
que a una concentración de 0.50 µM
de H2O2 se presentó un incremento
significativo de apoptosis, sin presentar incremento de necrosis. En la selección de las concentraciones de tíner
a evaluar se estableció para IM una
asociación negativa concentraciónefecto negativo (R= -0.926; P< 0.001;
R2= 0.963), y se determinaron las concentraciones de tíner baja, media y alta
(0.10, 0.20 y 0.40 µL/mL) respectivamente. En la evaluación del efecto
apoptótico inducido por el tíner, se
estableció que la concentración (0.10,
0.20 y 0.40 µL/mL) indujeron un incremento significativo (P<0.001) de
apoptosis con respecto al control negativo (DMSO). El análisis de correlación determinó que las dos técnicas
detectaron una asociación positiva
entre las concentraciones de tíner y el
porcentaje de células apoptóticas. En
conclusión este estudio demuestra que
el tíner genera daños a nivel de
citotoxicidad y/o probablemente
genotoxicidad letales que induce
muerte celular.
533
45. Título: GENOTOXICIDAD EN
MINEROS EXPUESTOS AL MERCURIO EN EL MUNICIPIO DE
AMALFI MEDIANTE EL ANÁLISIS DE ALTERACIONES CROMOSÓMICAS Y ENSAYO COMETA
Autora responsable: Paola Andrea
Acevedo Toro
Institución: Universidad de Antioquia. Unidad de Genética Medica,
Facultad de Medicina
Los autores son: Paola Andrea Acevedo, Mayra Diosa Toro, Mauricio
Camargo, Gonzalo Vásquez
Correo electrónico:
[email protected],
[email protected]
El mercurio (Hg) es contaminante
ambiental, utilizado en los procesos de
minería aurífera en el proceso de
amalgamación. La recuperación final
del metal precioso se realiza mediante
un fuerte calentamiento de la aleación
(evaporación del mercurio) liberando
los vapores a la atmósfera, los cuales
son inhalados por el minero. Objetivo: Evaluar el efecto genotóxico del
vapor de mercurio en la población
minera de oro en el municipio de
Amalfi, Antioquia, mediante los test
de Alteraciones cromosómicas y ensayo cometa. Metodología: Se incluyeron 104 individuos, 52 trabajadores
de la minería con un rango de edad
entre los 20 y 67 años y un tiempo de
exposición entre los 2 y 45 años. El
73,1% de los trabajadores presentaron
niveles de Hg por debajo del límite
permisible (< 35ug/L) y por encima de
los valores de referencia establecidos
(4-5ug/L) y solamente 14 (26,9%) individuos resultaron intoxicados con
niveles =35ug/L. el grupo control n
pareados con 52 individuos saludables
no expuestos a Hg de acuerdo a la
ingesta de licor, al consumo de tabaco y a la edad (±5 años). Resultados:
Para los expuestos el promedio de alteraciones cromosómicas (Cs) fue de
1,65 ± 0,211, el cual no difirió significativamente de lo encontrado o en los
referentes (1,50 ± 0,227). Contrario a
lo informado para las (ACs), el daño
en el ADN evaluado por el ensayo
cometa identificó una diferencia significativa (p<0.001) entre los trabajadores de la minería y los referentes. El
nivel de daño estimado por el ensayo
cometa en los trabajadores de la minería, señala una media de 25,06%
para él % de ADN en la cola, la cual
es 5.1 veces mayor con respecto a lo
registrado en los individuos control
(4,87%). Asimismo, el tamaño de la
cola del cometa para los expuestos es
3.7 veces mayor cuando se compara
con la media observada en los referentes (34.24 y 9.32, respectivamente) y una diferencia similar al %TDNA
se observa al comparar el momento de
la cola de Olive entre ambos grupos
(expuestos: 8.57 y referentes 1.67).
Conclusión: Nuestro estudio sugiere
que la exposición a Hg no induce
(ACs) en la población de mineros auríferos pero puede generar daños en
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
534
el ADN, los cuales fueron detectados
por el ensayo cometa. Nuestras observaciones son consistentes con estudios
previos que informan al Hg inorgánico como metal con alto potencial genotóxico debido al aumento de
radicales libres de oxigeno. Este tipo
de genotoxicidad es menor a la reportada para las formas mercuriales orgánicas.
46. Título: EFECTO DE LA
ROSIGLITAZONA SOBRE LAS
CÉLULAS 3T3-L1
Autor responsable: Luis Gustavo
Celis
Institución: Universidad de La Sabana - Colegio Santa María
Los autores son: María Amanda
Celis, Ligia Beatriz Arévalo, Diana
Vargas, Fernando Lizcano
Correo electrónico:
[email protected]
La Rosiglitazona es un medicamento del grupo de las Tiazolidinedionas utilizado en pacientes con diabetes
tipo 2 dado que tiene la capacidad de
unirse al receptor nuclear PPARg, distintos reportes han señalado la presencia de efectos adversos tales como
cefalea, anemia, edema y otros. Ésta
se metaboliza, de forma predominante, por CYP2C8 y en una menor cantidad por CYP2C9, a diferencia de
otros miembros de la misma clase farmacológica como Troglitazona y
Pioglitazona cuyo metabolismo se reaResúmenes
liza mediante CYP3A4. El propósito
de este trabajo fue evaluar el efecto
de la Rosiglitazona sobre un cultivo
celular de 3T3-L1. La metodología
consistió en incubar un cultivo de
preadipoctos de ratón de la línea celular 3T3-L1 en medio DMEM suplementado con suero bovino fetal y
antibióticos (penicilina/estreptomicina) a una temperatura de 37ºC y atmósfera de 5% de CO2, las células se
cultivaron hasta alcanzar un 100% de
confluencia. Posteriormente a los dos
días de posconfluencia, se aplicó una
dosis de Rosiglitazona a una concentración de 1,3 x10-4 M, realizándose
observaciones entre los 0 y 3 días de
diferenciación con una frecuencia diaria. Los resultados obtenidos nos permitieron observar efecto tóxico sobre
las células apreciándose daños a nivel
del núcleo y de la membrana celular
con la subsecuente muerte celular por
acción del medicamento. Las causas
de los efectos tóxicos de esta aún no
están del todo claras pero en el caso
de la Troglitazona, el primer miembro
de la clase de los agonistas PPARg, se
cree que es debido a la producción de
un metabolito tóxico de tipo quinona.
Estos trabajos conllevan a que se hace
necesario a futuro desarrollar nuevos
agonistas de este receptor nuclear para
el tratamiento de la diabetes tipo 2 que
no presenten estas complicaciones.
47. Título: PROGRAMA DE
PREVENCIÓN INTEGRAL DE
MORBIMORTALIDAD POR IN-
535
FECCIONES, PRENATAL Y NEONATAL EN EL DEPARTAMENTO
DEL HUILA 2008-2009
Autor responsable: Henry Ostos Alfonso
Institución: Hospital Universitario
Neiva - Usco
Los autores son: Martha Liliana
Pérez, Carlos Fonseca Becerra, Fidel
Ferreira, Jairo Hernadez Barrero,
Piedad Gaita, Janeth Sánchez
Correo electrónico:
[email protected]
Objetivos: Para el año 2010 el programa respaldado por una resolución
departamental se realizará prevención
oportuna de enfermedades infecciosas
prenatales y perinatales y otras patologías relacionadas con la gestación y
recién nacidos. Específicos: Crear un
programa para la prevención e intervención primaria y secundaria de las
infecciones prenatales-perinatales.
Efectuar diagnóstico de la problemática de infección pre-perinatal a través de estadísticas materno infantiles
de las ESES departamentales e instituciones privadas de II y III nivel de
atención. Unificar una historia departamental clínica basada en el CLAP
para manejar las maternas y recién nacidos, a través de una reunión con las
4 ESES departamentales e instituciones privadas de II y III nivel de atención. Realizar reuniones de abogacía
para implementar políticas de salud
pública en aras de prevenir la morbi-
mortalidad por infección pre-perinatal
en la población del departamento del
Huila. Realizar tamizaje para la prevención primaria y secundaria de infecciones pre y perinatales pobre no
asegurada y desplazados en el departamento del Huila. Garantizar el acceso a los servicios de laboratorio para
la prevención primaria y secundaria de
infecciones pre y perinatales en población pobre no asegurada y desplazados en el departamento del Huila.
Metodología: Pacientes embarazadas
en cualquier momento de la gestación.
Los recién nacidos serán aquellos con
peso bajo al nacer, hijos de pacientes
con enfermedad recientemente diagnosticada o con signos y síntomas sugestivos de enfermedad infección
prenatal. Además mujeres que acuden
para planear tener hijos. Realizar la
historia clínica propuesta a todas las
mujeres. -Realizar un examen físico
completo, que descarte adecuadamente lesiones de tracto genital; tales
como: vesículas herpéticas y chancro
sifilítico. -En pacientes con varicela
seguir vigilancia estricta según compromiso clínico. -Tamizaje para infecciosas en gestante: VDRL, ELISA
HIV, AgSHB, IgG toxoplasma. -A los
pacientes positivos para toxo se les
realizará: IgM para toxo, si es positivo IgG por avidez si es positivo PCR
de tiempo real para toxo en sangre y/
o líquido amniótico. -ELISA positivo
para HIV, WESTERN BLOT, PCR
CARGA VIRAL, CD4 CD8 -IgS HB
positivo, Antígeno E HB y PCR carga
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
536
viral para Hepatitis B -VDRL reactivo
FTA ABS -Recién Nacidos con Bajo
peso, sospecha de TORCH CHEAP,
Malformaciones se realizará Ig G
para toxo, citomegalovirus, rubeola,
VDRL, HIV, HB, Herpex virus y se
seguirá igual manejo en caso de positivos. -PCR en tiempo real para
Toxoplasma, HIV, Citomegalovirus,
Herpex, Hepatitis B. -Una vez se soliciten los laboratorios la siguiente consulta se realizará con resultados en
máximo una semana. -A los pacientes
positivos se les iniciará tratamiento con
cargo a los diferentes entes de acuerdo
a la normatividad vigente.
48. Título: DIAGNÓSTICO INDIRECTO DE HEMOFILIA B, MEDIANTE EL EMPLEO DEL
POLIMORFISMO XMN I DEL FACTOR IX DE LA COAGULACIÓN
Autor responsable: Luis Arturo
Lizcano
Institución: Genética Humana
El autor es: Luis Arturo Lizcano
Correo electrónico:
[email protected]
La identificación de portadoras de
hemofilia B es necesaria en el proceso de asesoramiento genético. El
diagnóstico bioquímico presenta limitaciones y no es útil en los diagnósticos prenatal / preimplantación. El
diagnóstico directo presenta la limitación de la gran heterogeneidad muta-
Resúmenes
cional que caracteriza a esta condición. El diagnóstico indirecto con polimorfismos intragénicos ha sido
habitualmente empleado en nuestro
medio y ha permitido superar las
limitaciones descritas. Se estudió una
muestra de la población colombiana,
obteniendo un valor de heterocigocidad de 13%. Este polimorfismo
incrementa la informatividad del sistema previamente empleado (Haplotipo
Hinf I/Taq I) al 41%.
49. Título: TAMIZAJE COMBINADO DE PRIMER TRIMESTRE
PARA ANEUPLOIDÍAS EN UNA
MUESTRA DE LA POBLACIÓN
BOGOTANA
Autora responsable: Claudia Serrano Serrano
Institución: Universidad del Rosario
- Genetix
Las autoras son: Claudia Serrano
Serrano, Heidi Mateus
Correo electrónico:
[email protected]
El tamizaje serológico prenatal de
segundo trimestre para la detección del
síndrome Down se realiza desde hace
más de dos décadas, originalmente se
basaba en la edad materna y la tasa de
detección era baja (30% para síndrome Down). Desde los años noventa
aparecen nuevos marcadores fetales de
primer trimestre como la medición de
la sonolucencia nucal, hueso nasal y
537
ductus venoso. La tasa de detección
de síndrome Down con la medición
de la sonolucencia nucal es del 70%75% y la combinación de éste con la
medición de los MoM de la Proteína
Plasmática A asociada al embarazo
(PAPP-A) y de fracción libre de la
gonadotrofina coriónica humana aumenta esta tasa de detección hasta el
85%. Existen algunos estudios realizados en población colombiana que
sugieren que los niveles de PAPP-A
son más bajos que en la población
caucásica y que esto podría llevar a
un aumento en la tasa de falsos positivos y a un mayor número de procedimientos invasivos innecesarios.
Adicionalmente, los niveles bajos de
PAPP-A se han visto relacionados con
un aumento en el riesgo de estas pacientes, con cariotipos normales, a
desarrollar patología placentaria como
pre-eclampsia y restricción del crecimiento intrauterino secundario a insuficiencia placentaria. En el presente
estudio se analizan los resultados
del tamizaje de 804 pacientes remitidas al laboratorio Genetix con el
objeto de determinar la tasa de detección de aneuploidías en una población bogotana y establecer puntos
de corte para definir los procedimientos invasivos diagnósticos mediante el
cálculo estadístico de riesgo con el
software PRISCA. Con base en los
datos obtenidos se calculan tasas de
detección, valor predictivo positivo y
negativo, sensibilidad y especificidad
para el tamizaje combinado de primer
trimestre para la detección de trisomía
21, 18 y otras alteraciones cromosómicas.
50. Título: EXPERIENCIA DE LA
AMPLIFICACIÓN DEL GEN
HER2 EN CÁNCER DE SENO
CON INMUNOHISTOQUÍMICA
POSITIVA 2+, EN LA CLÍNICA
COLOMBIA
Autor responsable: Juan Javier
López Rivera
Institución: Colsanitas
Los autores son: Catherine Alvarado, Claudia Durán, Mónica Zapata,
Marcela Mejía, Óscar Martínez,
Mario Isaza.
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: La amplificación y
sobreexpresión del oncogén HER2 en
el cáncer de seno, tiene un valor pronóstico y predictivo positivo frente a
la terapia de adyuvancia. La proteína
Her2/neu es una tirosina quinasa que
se sobreexpresa en el 20 a 30% de los
carcinomas de seno, reflejando la amplificación subyacente del gen HER2,
codificado en el cromosoma 17. Aunque la sobreexpresión también puede
ocurrir en la minoría de los casos (3 a
7%), con ausencia de la amplificación
del gen, reflejando la polisomia del
cromosoma 17. El análisis de sobreexpresión o amplificación de HER2 se
ha vuelto rutinario en los laboratorios
de patología de alto nivel, ya que es el
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
538
marcador molecular más importante
para definir el tratamiento adyuvante.
La inmunohistoquímica (IHQ) y la
hibridización in situ fluorescente
(FISH) son los métodos más utilizados. Sin embargo, paneles de expertos recomiendan iniciar la evaluación
del carcinoma de seno con IHQ, porque predice con mucha certeza el estado de amplificación del gen en los
extremos de la escala de evaluación,
indicando la técnica de FISH sólo en
los resultados equívocos con positividades intermedias (2+). Método: Se
realizó un análisis retrospectivo de 218
casos de carcinoma de seno, remitidos
al laboratorio de Patología de la Clínica Colombia de la Organización Sanitas
Internacional, con un resultado positivo débil (2+) por IHQ, para evaluación
por la técnica de FISH. Estos
carcinomas se remitieron en bloques de
parafina, durante el periodo comprendido entre enero a julio del 2009, provenientes de 3 países suramericanos.
Resultados: La amplificación del
oncogén HER2 se confirmó en 80/218
casos (36,5%) remitidos como positivos débiles (2+) en la IHQ. Se encontró polisomia del cromosoma 17 en 9/
218 casos (0,4%). Se reportaron como
indeterminados o ambiguos a la lectura del FISH 3/218 casos (0,13%), por
lo que se repitió la IHQ, sin evidenciar
resultados positivos. El comportamiento de otros indicadores pronósticos fue
similar al de otros países. Conclusión:
La mayoría de los resultados positivos
débiles (2+) de la IHQ, no se asocian a
Resúmenes
la amplificación del oncogén HER2, y
representan falsos positivos para la
adyuvancia terapéutica. Los datos encontrados en nuestra evaluación difieren de los porcentajes de falsos
positivos descritos en la literatura. La
selección de casos para análisis por
FISH, donde la IHQ es positiva débil
(2+), sigue siendo problemática para
definir con suficiencia el tratamiento.
51. Título: MITOCHONDRIAL
DNA ANALYSIS IN PRE-COLUMBIAN MUISCA ARCHAIC BONES
FOUND IN A RESCUE IN “CANDELARIA LA NUEVA” NEAR BOGOTÁ, COLOMBIA
Autor responsable: Ignacio Briceño
Institución: Instituto de Genética
Humana, Facultad de Medicina,
Pontificia Universidad Javeriana
Los autores son: Myriam Cristina
Sánchez, Patricia Jara, Diana Torres, Victoria Villegas, Jaime E.
Bernal, Alberto Gómez
Genetic studies in Amerindian preColumbian remains are scarce.
Previous RFLP studies by our group
in archaeological Muisca remains from
a rescue in “Candelaria La Nueva”, a
southern site in Bogotá, Colombia,
showed that all samples belonged to
haplogroup A. The present project was
conducted performed in order to
establish the mitochondrial genetic
structure of the control region in these
archaic remains.
539
Bones from eleven individuals
buried 800 YBP which fulfilled strict
inclusion criteria were analyzed in our
laboratory. Published authenticity
criteria of DNA extraction and
amplification were implemented for
laboratory procedures in order to
validate the study. Primers for HVI
region (F15997 and H16391) and HVII
region (L29 and H408) amplified the
sequences between positions 16024 and
16365 (HVI) and 73 and 340 (HVII).
Seven samples were successfully
amplified and their HVI and HVII
regions were sequenced. All individuals belonged to haplogrup A and
showed one or more of the following
polymorphisms in their corresponding
sequences: 73G, 146C, 153G, 235G,
263G, 16111T, 16223T, 16290T,
16319A and 16362C. Five of them
showed the A2 haplotype. One of the
samples showed a transition G?A at
position 16213.
Data obtained in the analysis of
these archaic bones are consistent with
previous reports that established the
presence of haplogroup A in a
contemporary pre-Columbian community. We also found the inclusion
of a 16111 polymorphism found in
haplotype A2, which is characteristic
of Native Amerindians. Additionally,
the 16213 transition was found in one
individual, and this same transition has
been reported in present day inhabitants of Bogotá. Our study supports the
genetic affiliation to Chibcha speaking
Amerindians of this pre-Columbian
group. Further studies are needed in
order to further describe the genetic
structure of these extinct populations.
Table 1
HVI mtDNA sequence polymorphisms in 10 pre-Columbian individuals (1MP-20MP)
compared to a reference A2 haplotype (HA2) and also to the researcher´s
(CS) haplotype. AS: Anderson´s reference sequence
Position
AS
1MP
16111
16114
16129
16183
16213
16223
16263
16278
16290
16319
16354
16362
16390
C
C
G
A
G
C
T
C
C
G
C
T
G
T
2MP
3MP
5MP
T
8MP 11MP 12MP
T
15MP
18MP
T
20MP
HA2
T
T
CS
A
A
C
A
T
T
A
T
T
T
T
T
T
T
A
T
A
T
T
C
C
C
T
T
T
T
T
A
T
A
C
C
A
T
C
T
T
C
A
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
540
Table 2
HVII mtDNA sequence polymorphisms in 10 pre-Columbian individuals (1MP-20MP)
compared to a reference A2 haplotype (HA2) and also to the researcher´s
(CS) haplotype. AS: Anderson´s reference sequence.
Position
AS
2MP
5MP
8MP
11MP
12MP
73
146
150
152
153
182
195
198
204
235
263
A
T
C
T
A
C
T
C
T
A
A
G
G
G
C
G
C
G
G
G
G
G
20MP
HA2
CS
G
C
G
C
G
C
T
C
G
G
T
C
T
C
G
G
G
G
52. Título: ANÁLISIS DEMOGRÁFICO ASOCIADO AL ESTUDIO
GENÉTICO DE LA POBLACIÓN
HUMANA DEL DEPARTAMENTO DE LA GUAJIRA
Autora responsable: Vanessa Sarmiento
Institución: Universidad Nacional de
Colombia - Instituto de Genética Grupo de Genética de Poblaciones e
Identificación
Los autores son: William Usaquén,
Vanessa Sarmiento, Ángela Alonso,
Leonardo Eljach, Rafael Epiayuu,
Madelyn Rojas
Correo electrónico:
[email protected]
La mayoría de análisis poblacionales en Colombia se han desarrollado
basados en casos de paternidad, los
Resúmenes
18MP
G
G
G
G
G
G
G
G
cuales carecen de un estudio demográfico y genealógico paralelo al genético. El presente trabajo propone
realizar estos estudios como complemento de los análisis genéticos de la
población del departamento de La
Guajira, siendo este importante al tener una posición geográfica relevante, sumado a la presencia del grupo
indígena más grande del país, los
Wayuú. Para ello se realizó un
muestreo dirigido, en donde los individuos seleccionados fueron clasificados en migrantes, guajiros o indígenas
Wayuú; el no tener esta división en
cuenta puede llevar a obtener datos
genéticos erróneos o sesgados y limitar el cálculo de estimadores poblacionales, como por ejemplo el coeficiente
de introgresión para la población
migrante. Por lo tanto, el objetivo de
este estudio es mostrar el análisis de-
541
mográfico del departamento de La
Guajira asociado al análisis genético.
El muestreo se realizó en los hospitales principales de los municipios de
Riohacha, Uribia y Maicao; y visitas a
comunidades en rancherías e instituciones educativas de los municipios de
Maicao y Uribia. Se implementó una
encuesta diseñada especialmente para
este estudio, que requería información
demográfica del individuo y de la pareja, así como un estudio genealógico
hasta los bisabuelos del encuestado
teniendo en cuenta la población de
origen y lugar de nacimiento. Adicionalmente se registraron los apellidos
o castas según la clasificación del individuo. Se obtuvo un total de 322
individuos muestreados, de los cuales
200 son mujeres y 122 son hombres.
A partir de las variables demográficas
y datos genealógicos se determinaron
las distancias intergeneracionales, el
índice de fecundidad, y procesos de
migración hacia el departamento y
dentro del mismo que incluye la relación entre el lugar de nacimiento de
los cónyuges y el lugar en donde dejan descendencia, de acuerdo a las
metodológicas propuestas por CavallíSforza, y entre otros. Se presenta también un análisis de las castas más
representativas del departamento asociado al análisis de Isonimia. De acuerdo a los resultados obtenidos se pudo
establecer la importancia de los estudios demográficos asociados a los estudios genético-poblacionales como
componente fundamental para la com-
prensión de la estructura actual de un
territorio y los procesos de
poblamiento ancestrales.
53. Título: ESTUDIOS SOBRE ADN
MITOCONDRIAL REVELAN UN
ORIGEN SURAMERICANO PARA
LOS TAÍNOS DE PUERTO RICO
Autora responsable: Marcela DíazMatallana
Institución: Universidad de Puerto
Rico, Recinto Universitario de
Mayagüez
Los autores son: Marcela DíazMatallana, Juan C. Martínez-Cruzado
Correo electrónico:
[email protected],
[email protected]
En un esfuerzo por lograr una mejor comprensión de los procesos
migratorios del poblamiento del Caribe, el objetivo de este trabajo fue caracterizar los ADNmts indígenas de
Colombia y Venezuela, y compararlos con sus homólogos de Puerto Rico.
En realidad, éste es el primer trabajo
que integra la información de secuencia del ADNmt del Norte de Suramérica, Colombia y Venezuela, con
Puerto Rico. Hasta ahora, sólo se han
realizado estudios aislados del ADNmt
en cada uno de estos países. Sesenta y
una muestras de voluntarios no relacionados se obtuvieron de Colombia
(Región Andina y la Costa Atlántica)
y Venezuela. Las secuencias ADNmt
HVR-I y II fueron alineadas de acuer-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
542
do con la rCRS, demostrando que el
93,4% de las muestras de ADNmt fueron de origen amerindio. Los participantes del Norte de Suramérica,
pertenecieron a los haplogrupos A
(44,26%), B (31,14%), C (11,47%), D
(6,55%), L (4,91%), y U (1,63%). El
Norte de Suramérica y Puerto Rico,
compartieron mutaciones principalmente en los haplogrupos A y C. Se
realizaron medidas de diversidad genética y pruebas estadísticas de neutralidad. Un individuo de Venezuela
(VE6) perteneciente al haplogrupo C
exhibió mutaciones antiguas relacionadas con el linaje C-II de Puerto Rico,
el cual se cree habría llegado a las
Antillas Mayores en la época preArahuaca. La determinación de la secuencia codificante y un análisis de
restricción demostró que VE6 pertenece al clado americano nativo C1b,
y al haplotipo de RFLP AM32, lo cual
apoya un origen suramericano para
Puerto Rico. Además, dos individuos
de Colombia (S2) y Venezuela (VE1)
clasificados como haplogrupo A evidenciaron la transición 16129 que define el linaje A-VIII de Puerto Rico,
transición encontrada en los Ciboneyes
extintos de Cuba, en tribus de Norte,
Centro y Suramérica, además en dominicanos modernos. Por lo tanto, para
la determinación del origen de este linaje de Puerto Rico será necesario
secuenciar completamente el ADNmt
de estas últimas muestras. Sería recomendable ampliar el muestreo de la
Costa Caribe de Colombia, y VeneResúmenes
zuela con el propósito de encontrar
más conexiones con Puerto Rico y
ayudar en la reconstrucción de las
migraciones precolombinas al Caribe.
54. Título: ANÁLISIS DE MARCADORES DE CROMOSOMA X EN
UNA POBLACIÓN DE BOGOTÁ
Autora responsable: Luz Miriam Siza
Institución: Genética Molecular de
Colombia
Los autores son: Luz Mirian Siza,
Lorena Sánchez, Andrés Gutiérrez,
Yenny Gómez, Carlos Restrepo,
Dora Fonseca
Correo electrónico:
[email protected]
El análisis de marcadores de cromosoma X ha sido ampliamente usado en el área de la genética clínica,
particularmente para análisis molecular indirecto de enfermedades ligadas
al X. Recientemente, muchas repeticiones cortas en tandem (STR) sobre este
cromosoma han sido reconocidas por
su importancia en análisis forenses y
de paternidad. Los primeros marcadores usados fueron HPRTB y ARA, a
la fecha se han descrito por lo menos
28, con características poblacionales
de heterocigocidad y poder de discriminación similar. Los marcadores
gonosomales son especialmente eficientes para resolver casos difíciles ya
que las probabilidades de exclusión
media (MEC) son más altas que los
STRs autosómicos. Su uso es impor-
543
tante en análisis complejos de parentesco y para resolver casos de paternidad inconclusos, particularmente
cuando se trata de una hija. Esos marcadores son también usados en análisis de relación de dos mujeres que tiene
el mismo padre biológico o abuelanieta, gracias a los alelos del cromosoma X que tienen en común. Aunque
muchos STRs han sido validados, es
necesario desarrollar estudios poblacionales que permitan conocer los
polimorfismos y distribución alélicas
asociados, con el fin de utilizar los
marcadores sexuales en conjunto con
los sistemas autosómicos usualmente
usados en casos forenses y análisis de
parentesco. En este trabajo, reportamos
las frecuencias alélicas y haplotípicas
de 10 STR (DXS8375, DXS9898,
DXS7133, GATA31E08, GATA17
2D05, DXS7423, DXS6809, DXS7
132, DSX9902, DXS6789) evaluados
en 200 muestras de hombres no relacionados, nacidos en Bogotá. El DNA
genómico fue extraído mediante
“salting out”. La Reacción en Cadena
de la Polimerasa (PCR) fue realizada
utilizando el master Mix de Quiagen
con primers y condiciones de PCR
estandarizados por la Dra. Leonor
Gusmao. Como control positivo se
usaron las líneas K562 y 9947 A. Los
productos amplificados fueron analizados en un secuenciador automático
ABI Prism 310 con el software
Genemapper 3.1. Los sistemas evaluados indicaron la presencia de 7 a 11
alelos, con el mayor polimorfismo para
DXS9902. Este polimorfismo alélico
es menor que el reportado para otras
poblaciones. Las frecuencias alélicas
oscilaron entre 0,005 y 0,565, mientras que la frecuencia haplotípica fue
de 0,005. Estos datos hacen parte de
un análisis poblacional para Colombia convocado por el GEP-ISFG, que
permitirá conocer las frecuencias
alélicas y haplotípicas para el país.
55. Título: COMPOSICIÓN GENÉTICA Y POSIBLE ORIGEN ANCESTRAL DE LAS POBLACIONES
RAIZALES DE SAN ANDRÉS Y
PROVIDENCIA, UTILIZANDO
POLIMORFISMOS DE 17 MARCADORES STR DEL CROMOSOMA-Y
Autora responsable: Luz Ángela
Alonso Morales
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: William Usaquén,
Luz Ángela Alonso, Rita Baldrich,
Wilson Sierra, Blanca Schroder,
Verónica Rocha
Correo electrónico:
[email protected]
El estudio del polimorfismo de la
región no recombinante del cromosoma Y, ha sido de gran importancia en
estudios evolutivos y de genética de
poblaciones ya que permite elucidar
el origen, evolución y distribución de
las poblaciones humanas. Debido a
que este tipo de estudio no se ha reali-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
544
zado en estas poblaciones, el presente
trabajo tiene como objeto determinar
la composición genética de los individuos raizales de San Andrés y Providencia, como también su posible origen
ancestral, mediante el uso de polimorfismos de 17 marcadores STR del cromosoma Y (DYS456, DYS389I, DYS
390, DYS389II, DYS458, DYS19,
DYS385a/b, DYS393, DYS391, DYS
439, DYS635, DYS392, Y-GATA-H4,
DYS437, DYS438 Y DYS448). En este
trabajo se tomaron 54 muestras de sangre de individuos no relacionados de
las islas de San Andrés y Providencia.
La selección de los participantes, se
realizó mediante una metodología
novedosa que emplea información
genealógica y demográfica, tomando
como criterio el lugar de nacimiento.
Se denominaron “raizales de San Andrés” y “raizales de Providencia” a
aquellas personas que tenían al menos
tres generaciones de ancestros (padre,
abuelo paterno y bisabuelo paterno)
nacidos en las islas. Con los datos obtenidos, se estimaron frecuencias por
cada loci polimórfico y frecuencias
haplotípicas. Se realizaron cálculos de
diversidad génica y haplotípica. Por
otra parte, dada la importancia que este
tipo de información tiene en el área
forense se calcularon los principales
estimadores utilizados en el área. Se
compararon los haplotipos encontrados con los reportados en otros estudios y bases de datos para la región
Caribe de Colombia y para algunas
poblaciones europeas y africanas. Se
Resúmenes
utilizaron técnicas de análisis multivariado, como son un análisis de Cluster, escalamiento multidimensional y
correspondencias múltiples. A partir de
las topologías y planos factoriales encontrados, se presentan los haplotipos
ancestrales y su posible relación con
poblaciones europeas, africanas y otras
poblaciones del Caribe colombiano.
56. Título: DIVERSIDAD GENÉTICA EN 5 POBLACIONES HUMANAS DEL DEPARTAMENTO DE
CÓRDOBA (COLOMBIA): SAN
ANDRÉS, MOMIL, TIERRALTA,
LORICA Y MONTERÍA, UTILIZANDO MARCADORES MOLECULARES STR’S
Autor responsable: Enrique Pardo
Pérez, PhD
Institución: Universidad de Córdoba
Los autores son: Enrique Pardo
Pérez, Teodora Inés Cavadía
Martínez
Correo electrónico:
[email protected]
La costa Caribe colombiana ocupa
una extensión considerable al noroccidente de América del Sur y dentro de
este territorio el departamento de Córdoba debido a su posición privilegiada
posee ecosistemas muy variados que
permitieron el asentamiento de grupos
humanos, desde las épocas más remotas, mucho antes de la llegada de los
españoles (Trillos, 2001). El genoma
humano consta de 3.300Mb de ADN
545
nuclear y dentro de dicho genoma existen los llamados microsatélites: secuencias de nucleótidos repetidos en tándem,
y dispersas en el genoma. Los cebadores
son diseñados para complementar las secuencias vecinas al microsatélite de
manera de amplificar dicha secuencia.
Son marcadores codominantes y pueden reconocer homocigocidad y heterocigocidad en organismos diploides.
Los estudios genéticos poblacionales en
humanos en la costa Caribe colombiana son bastante escasos. Al respecto se
puede mencionar el trabajo realizado por
Romero et al., (2008); Builes et al.,
(2007); Martínez et al., (2006); Builes
et al., (2006); Martínez et al., (2005); Paredes et al., (2003). En este trabajo se
pretende mediante la teoría matemática
de la genética de poblaciones y utilizando diversos análisis genéticos, estudiar 5 poblaciones humanas del
departamento de Córdoba mediante la
utilización de los microsatélites:
D5S111, D5S117, D6S260, D8S165,
D14S51, D17S804 para determinar los
niveles de variabilidad genética y estructura poblacional de las mismas.
57. Título: VARIACIÓN EN EL
DNA MITOCONDRIAL (mtDNA)
DE POBLACIONES INDÍGENAS
COLOMBIANAS CONTEMPORÁNEAS
Autora responsable: María Claudia
Noguera Santamaría
Institución: Pontificia Universidad
Javeriana
Los autores son: María Claudia
Noguera Santamaría, Jaime Eduardo Bernal Villegas
Correo electrónico:
[email protected]
Colombia, por su ubicación geográfica, constituyó un punto de dispersión
para los primeros colonizadores americanos. Tanto por su posición como por
su extensión, debió ser un lugar de paso
para pueblos mesoamericanos en movimiento hacia Suramérica, promoviendo una notable diversidad y variedad
genética en el centro del continente
americano. El presente estudio busca
evaluar la variabilidad mitocondrial de
las poblaciones indígenas colombianas
contemporáneas, determinando los polimorfismos mitocondriales mediante
análisis de restricción y establecer relaciones filogenéticas entre los grupos
amerindios estudiados. Las investigaciones de DNA mitocondrial (mtDNA), han
permitido establecer diferentes haplogrupos dispersos en el mundo con base en
sitios de restricción polimórfica y
deleciones intergénicas, ubicando cuatro haplogrupos fundadores en Suramérica (A, B, C y D) (Stone et al., 1998).
El estudio de estos haplogrupos en poblaciones amerindias, permite predecir
el origen étnico y la relación de estas
poblaciones con las poblaciones mestizas contemporáneas. Teniendo en
cuenta la diversidad genética encontrada en Colombia con base en otros marcadores, es importante complementar
estos estudios mediante la integración
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
546
de marcadores moleculares mitocondriales para determinar la estructura
genética matrilineal de poblaciones
amerindias, utilizando parámetros
genéticos de distancia, subestructura y
diversidad mediante análisis de restricción (RFLP), y establecer relaciones
filogenéticas entre grupos amerindios
actuales. Se analizaron 14 poblaciones
indígenas con un total de 418 individuos. La amplificación de DNA se realizó de acuerdo con el protocolo recomendado por Stone et al. (1998) y
posteriormente se hizo un análisis de restricción e identificación de haplogrupos.
Las frecuencias de éstos fue calculada por
conteo directo y los resultados muestran
la presencia de los cuatro haplogrupos
fundadores en un (98%) de la población
analizada; el porcentaje restante corresponde al haplogrupo E y a otras variantes que no pueden ser subclasificadas en
el análisis de restricción. Los haplogrupos A, B y C fueron los más frecuentes
(90%), mientras que los haplogrupos D
y E se encontraron en un 8,1% y 0,95%,
respectivamente; el 0,95% restante corresponde a las muestras que no pudieron ser subclasificadas.
58. Título: ESTUDIO FARMACOGENÓMICO DE LA POBLACIÓN
MESTIZA DEL CARIBE COLOMBIANO, MEDIANTE EL ANÁLISIS
DEL POLIMORFISMO DEL GEN
CYP2C19
Autora responsable: María Rosa
Baldovino
Resúmenes
Institución: Universidad Libre.
Los autores son: María Rosa Baldovino, Enio Hernández, Carlos
Silvera-Redondo
Correo electrónico:
[email protected]
Resumen: La farmacogenómica actual se encuentra interesada en conocer entre otros, las variantes genéticas
(polimorfismos) de los genes CYP a
nivel de la población para de esta forma caracterizar el estado metabólico
de la misma y de acuerdo a ésta aplicar una medicina personalizada ya sea,
a nivel individual y/o de grupo étnico. La forma en que el organismo responde al consumo de medicamentos,
presenta una gran variación interindividual, debido en parte a variaciones
en el propio metabolismo de las drogas. Algunas de estas variaciones son
consecuencia de variantes genéticas,
es decir, que en ciertos genes existen
variantes polimórficas ocasionando
que las correspondientes enzimas sintetizadas presenten diferentes niveles
de actividad. Desde hace algunos
años, se ha iniciado el estudio del polimorfismo de los genes CYP en diferentes poblaciones, mostrando una
relación con la efectividad, la toxicidad y presencia de efectos colaterales
de algunos medicamentos en los individuos tratados. Se han descubierto
polimorfismos del gen CYP2C19 a través de estudios realizados con drogas
anticonvulsionantes (del tipo S-Mefenitoina), permitiendo categorizar a la
547
población en metabolizadores extensivos (EM) y metabolizadores pobres
(PM) para los medicamentos asociados
a su metabolismo. En el CYP2C19 se
han descrito al menos siete a dieciséis
alelos diferentes, la mayoría con
fenotipos de metabolizadores lentos. El
CYP2C19 presenta tres alelos básicos
que son CYP2C19*1, se considera el
alelo con una función enzimática normal y, los alelos CYP2C19*2 y
CYP2C19*3 que son alelos mutantes
con una función enzimática alterada.
Con el fin de contribuir al conocimiento de la farmacogenómica en la población Caribe colombiana, se estudió a
uno de sus grupos representativos, en
este caso un grupo mestizo perteneciente al municipio de Barranquilla, departamento del Atlántico. El estudio se
realizó mediante la técnica PCR-CTPP
descrita por Yoshiko Ishida y col.
(2006). La genotipificación de la población mestiza, mostró que un 32%
son metabolizadores rápidos, homocigotos (*1/*1), 51% son metabolizadores intermedios siendo heterocigotos
(*1/*3) (*1/*2) y 16% son metabolizadores pobres, heterocigoto (*2/*3)
y homocigotos (*2/*2) y (*3/*3). Se
revisa literatura y se compara con resultados de poblaciones relacionadas.
59. Título: GENES HLA EN AFROAMERICANOS DEL CARIBE
COLOMBIANO
Autor responsable: Carlos SilveraRedondo
Institución: Universidad del Norte,
Barranquilla.
Los autores son: Carlos Silvera-Redondo 1 , Eduardo Egea 2 , Gloria
Garavito2, Isis Arias1, José L Rico1,
Antonio Arnaiz-Villena3.
1. Grupo de Investigación en Genética y Medicina Molecular; 2. Grupo de Investigación en Inmunología
y Biología Molecular, Universidad
del Norte, Barranquilla. 3. Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España.
Correo electrónico:
[email protected]
Resumen: Colombia, en forma similar a otros países de Latinoamérica, presenta una gran diversidad de grupos
étnicos lo cual se encuentra relacionado
con los antecedentes históricos que rodearon al descubrimiento de América y
que permitieron la llegada de poblaciones procedentes de Europa y África ocasionando un mestizaje genético con las
poblaciones amerindias nativas. Por otra
parte, algunos grupos étnicos afrodescendientes, han logrado permanecer
como aislados poblacionales y de esta
forma mantener sus ancestros culturales y lingüísticos así como gran parte de
sus características genéticas. Los genes
HLA, conforman uno de los sistemas
genéticos más polimórficos del genoma
humano y en este sentido, los estudios
poblacionales, han demostrado una elevada variación alélica tanto a nivel de
grupos étnicos como en su distribución
geográfica. En la actualidad, los genes
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
548
HLA, son una herramienta importante
en el estudio de la histocompatibilidad
para los transplantes y se organizan bases de datos a nivel poblacional para obtener los registros de donantes y
receptores. Por otra parte, en razón de
su papel en la respuesta inmune, su análisis forma parte de los estudios de enfermedades infecciosas y enfermedades
autoinmunes. En este trabajo, se presentan los resultados obtenidos a partir del
tipaje de los genes HLA clase I (A y B)
y clase II (DRB1 y DQB1) mediante
PCR-SSO y secuenciación de ADN, en
una muestra de la población afrodescendiente del Caribe colombiano y su comparación con otras poblaciones
americanas, europeas y afrodescendientes. Finalmente, se describen las frecuencias alélicas y haplotípicas encontradas,
mostrándonos una composición genética basada en los grupos poblacionales
relacionados con su origen e historia.
Además, se muestran los estudios de distancias genéticas, dendrogramas y análisis de correspondencia para definir su
relación genética con el resto de poblaciones reportadas en la literatura. Finalmente, se destaca la importancia de estos
estudios en el establecimiento de programas de trasplantes de órganos y trasplante de médula ósea, así como, en el
estudio de enfermedades relacionadas
con este sistema génico.
60. Título: GENES HLA EN POBLACIÓN MESTIZA DEL CARIBE COLOMBIANO
Resúmenes
Autor responsable: Carlos SilveraRedondo
Institución: Universidad del Norte,
Barranquilla
Los autores son: Carlos Silvera-Redondo 1 , Eduardo Egea 2 , Gloria
Garavito2, Isis Arias1, José L Rico1,
Antonio Arnaiz-Villena3.
1. Grupo de Investigación en Genética y Medicina Molecular; 2. Grupo de Investigación en Inmunología
y Biología Molecular, Universidad
del Norte, Barranquilla. 3. Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España.
Correo electrónico:
[email protected]
Resumen: Los genes HLA, conforman uno de los sistemas genéticos más
polimórficos del genoma humano. En
este sentido, los estudios poblacionales, han demostrado una elevada variación alélica tanto a nivel de grupos
étnicos como en su distribución geográfica. En la actualidad, los genes
HLA, son una herramienta importante en el estudio de la histocompatibilidad para los trasplantes y se organizan
bases de datos a nivel poblacional para
obtener los registros de donantes y
receptores. Por otra parte, en razón de
su papel en la respuesta inmune, su
análisis forma parte de los estudios de
enfermedades infecciosas y enfermedades autoinmunes. En este trabajo, se
presentan los resultados obtenidos a
partir del tipaje de los genes HLA cla-
549
se I (A y B) y clase II (DRB1 y DQB1)
mediante PCR-SSO y secuenciación de
ADN, en una muestra de la población
mestiza del Caribe colombiano y su
comparación con otras poblaciones
americanas, europeas y afrodescendientes. Finalmente, se describen las
frecuencias alélicas y haplotípicas encontradas, mostrando una composición genética basada en los grupos
poblacionales relacionados con su origen e historia. Los estudios de distancias genéticas, dendrogramas y
análisis de correspondencia, sitúan a
esta población con otros grupos mestizos de Latinoamérica reportados en
la literatura. Finalmente, se enfatiza
la importancia de estos estudios, en
el establecimiento de programas de
trasplantes de órganos y médula ósea,
así como, en el estudio de enfermedades relacionadas con este sistema
génico.
61. Título: EL ORIGEN DE LAS
ESPECIES Y SU RELACIÓN CON
EL INICIO DE LA ACTUAL TEORÍA DE LA HERENCIA
Autor responsable: William Usaquén
Martínez
Institución: Universidad Nacional de
Colombia - Grupo de Genética de
Poblaciones e Identificación
Los autores son: William Usaquén
Martínez, Alejandro Camero
Correo electrónico:
[email protected]
En el 200 aniversario de la aparición de la “Filosofía Zoológica” escrita por Jean-Baptiste Lamarck, obra en
la cual, como ilustra Ernest Haeckel,
se plantea por primera vez un modelo
estricto del pensamiento genealógico,
se empiezan a plantear los elementos
conceptuales que un siglo después
culminaran en el nacimiento de la actual teoría genética. En ese desarrollo
uno de los pasos críticos es el concepto de variabilidad poblacional planteada en “El origen de las especies por
medio de la selección natural, o la preservación de las razas favorecidas en
la lucha por la vida”, escrito por Charles Darwin. “El Origen” como suele
llamársele coloquialmente, es lugar
común para los interesados en múltiples aspectos de la cultura actual; por
muchos es prácticamente tratado como
un libro de culto. La obra suele aparecer en contextos donde se le idolatra
exageradamente o se le exige innecesariamente. Esto sucede justamente
cuando se evalúa su relación con el
concepto de herencia imperante a
mediados del siglo XIX. Se presentaran cuatro ideas principales dentro del
desarrollo conceptual de la herencia:
La relación de Darwin con la herencia
de características adquiridas. En segundo término el modelo pangenético
de la herencia y de cómo las explicaciones dadas en la época y asumidas
por Charles Darwin son más profundas de lo que normalmente se asume.
Posteriormente, es inevitable mencionar los experimentos mendelianos
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
550
aunque éstos muy poco tuvieron que
ver con las ideas sobre selección natural en ese momento. Finalmente se
muestra cómo surge un cambio de
paradigma biológico, independizando
una rama de la fisiología para encargarse exclusivamente de la herencia y
que tan sólo 48 años después de la
muerte de Darwin logra presentar un
primer modelo completo de herencia
en “la Teoría genética de la selección
Natural” escrito por Ronald Fisher.
62. Título: EL ÁCIDO FÓLICO Y
LA PREVENCIÓN DE LOS DEFECTOS DEL TUBO NEURAL EN
COLOMBIA
Autora responsable: Adriana
Ordóñez
Institución: Grupo Ácido Fólico. Instituto de Genética Humana.
Pontificia Universidad Javeriana.
Los autores son: Adriana Ordóñez
Vásquez, MPhil, Fernando Suárez
Obando, MD
Correo electrónico:
[email protected]
Los bajos niveles de ácido fólico
antes de la concepción y durante el primer trimestre del embarazo se asocian
a un incremento en el riesgo de padecer defectos del tubo neural (DTN).
Con el fin de prevenir estas malformaciones se recomienda que todas las
mujeres en edad fértil, tomen 400
micro- gramos de ácido fólico diaria-
Resúmenes
mente; las mujeres que han tenido hijos con (DTN), deben incrementar la
dosis a 4.000 microgramos diariamente, al menos un mes antes del inicio
del embarazo y continuar su consumo durante el primer trimestre de la
gestación. Estas recomendaciones han
sido objeto de una amplia difusión en
la comunidad médica mundial desde
la década del 60 (siglo XX), aun antes
de que la evidencia epidemiológica,
en relación a la prevención, fuera contundente; sin embargo, la primera evidencia definitiva, que demostró la
relación entre el uso de micronutrientes preconcepcionales específicos para
la prevención de malformaciones congénitas, fue publicado hasta 1981. Aun
la existencia a nivel mundial de la evidencia, en Colombia el primer paso se
dio 15 años después. En 1996 se firmó una Ley de la República y el Instituto Colombiano de Bienestar Familiar,
decreto 1944 que obliga la fortificación de las harinas con ácido fólico
entre otros.
En nuestro país sólo existe un gran
desconocimiento frente al tema, en la
población de mujeres universitarias de
edad reproductiva, como lo demuestra un estudio realizado por nuestro
grupo, en donde de un total de 386
universitarias encuestadas, el 66,8 %
no habían oído y/o desconocían los
beneficios del ácido fólico en relación
a la prevención de los defectos del
tubo neural. Debemos mencionar que
aún cuando en Colombia se fortifica
551
la harina de trigo con acido fólico entre otros micronutrientes, según lo reglamenta el decreto de 1996, la
educación nutricional individual y de
grupos es un complemento adicional
importante como lo referencian diferentes autores, a fin de promover dietas saludables y bien manejadas. Es
por esto que se están empezando a
realizar campañas universitarias “No
esperes a estar embarazada, toma ácido fólico ahora”, y a trabajar en el voz
a voz… que la tía, le dijo a la prima,
que le dijo a la abuelita que si conoce
a alguna mujer en edad reproductiva
que tenga algún riesgo de quedar embarazada, debe consumir ácido fólico
todos los días, una vitamina que es
muy pequeña, no engorda y es muy
económica.
63. Título: EL ESTADO DE LAS
CAMPAÑAS DE PREVENCIÓN
DE LOS DEFECTOS DEL TUBO
NEURAL EN OTROS PAÍSES
Autora responsable: Adriana Ordóñez
Institución: Grupo Ácido Fólico. Instituto de Genética Humana.
Pontificia Universidad Javeriana
Los autores son: Adriana Ordóñez
Vásquez, MPhil, Fernando Suárez
Obando, MD
Correo electrónico:
[email protected]
Es sabido que con el fin de prevenir
algunos defectos del tubo neural como
espina bífida y anencefalias se recomienda que todas las mujeres en edad
fértil, tomen 400 microgramos de ácido fólico diariamente; y que las mujeres que han tenido hijos con (DTN),
deben incrementar la dosis a 4.000
microgramos diariamente, al menos un
mes antes del inicio del embarazo y
continuar su consumo durante el primer trimestre de la gestación. Estas recomendaciones han sido objeto de una
amplia difusión en la comunidad médica mundial. En Estados Unidos desde 1992, año en el que el servicio de
salud pública hizo masiva la recomendación de que todas las mujeres en condición de quedar embarazadas deberían
consumir 0,4 mg (400 microgramos)
diarios de ácido fólico, se cuenta con
la campaña nacional de ácido fólico,
denominada “Ácido Fólico Ahora”
liderada por el CDC de Atlanta,
Entre todos los buenos resultados
se encuentra que en Carolina del Norte, hubo una disminución de un 80 por
ciento en el número de DTN entre
1995 y 2005 y en Florida más del 80
por ciento de las mujeres en edad de
embarazo reportan tomar una vitamina que contiene ácido fólico antes del
embarazo.
La Secretaría de Salud de México,
lanzó el 19 de marzo de 2009 la campaña nacional denominada “Toma lo
mejor de la vida, toma ácido fólico una
vez al día”, en la que se distribuyeron
gratuitamente 35 millones de frascos
de esta vitamina.
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
552
En Argentina hay estudios que demuestran la eficacia de las campañas
informativas. Este es el caso de G.
González que anota: “El problema de
la prevención es la alta desinformación
que existe respecto de esta patología.
Según una encuesta que realizamos el
año pasado a 700 mujeres, menos del
7% de ellas estaban previniendo la
enfermedad. Este porcentaje disminuye notablemente en los sectores de la
población con niveles socioeconómicos bajos, donde la prevención sólo
alcanza al 1% de las mujeres”, destaca González. Y destaca que, aún entre las mujeres que se realizan
controles ginecológicos regulares,
menos del 10% previene la mielomeningocele. Esto significa que nuestros
colegas ginecólogos tampoco son
conscientes de la necesidad de prevenir esta patología, que gracias a campañas informativas, en el mundo ha
disminuido notablemente”, señala el
especialista.
En efecto, a nivel mundial, cada
1000 recién nacidos hasta 1992, 1,9
de ellos nacían con esta enfermedad.
Hoy, ese índice se encuentra por debajo de 1 por 1000, como se referencia en Argentina.
Las campañas de información sobre el consumo de ácido fólico como
medida efectiva de prevención de los
DNT, han demostrado que los hábitos
alimentarios y el consumo del suplemento vitamínico permiten mejorar la
salud reproductiva de la mujer en reResúmenes
lación a la prevención de enfermedades letales como la anencefalia y/o altamente discapacitantes como la
espina bífida abierta (meningocele,
mielomeningocele).
64. Título: RIÑÓN INTRATORACCICO DERECHO
Autora responsable: Paula Hurtado
Institución: Centro Médico Imbanaco
La autora es: Paula Hurtado
Correo electrónico:
[email protected]
Caso clínico: Paciente de sexo masculino, actualmente 20 años de edad,
producto de primera gestación, madre
de 19 años. Controles prenatales. No
ecografías. Preeclampsia. Aparentemente no exposición a teratogenos.
Parto vaginal institucional a término.
Peso: 3.500 g. Talla: 55 cm. No URN.
Inicio cuadros de bronconeumonías
basales a repetición sin causa aparente, no requería hospitalización. A los 5
años valorado por neumólogo, en TAC
se sospecha riñón intratoráccico. Recomendaciones generales: Asintomático hasta hace poco cuando presentó
hematemesis. Al examen físico actual,
talla y peso en percentiles adecuados.
PC: 58 cm (>+2ds). Medidas intercantales en límites normales. Macrocráneo,
ojos normales, nariz normal, raíz nasal
alta, boca normal, paladar íntegro.
Cuello simétrico. Asimetría en hombros (hombro derecho más caído en
relación al izquierdo). Tórax simétri-
553
co. Ruidos cardiacos rítmicos y regulares sin soplos. Abd blando, depresible sin masas ni megalias. Genitales
masculinos externos de aspecto normal. Extremidades sin alteraciones.
Sindactilia cutánea entre 2-3er dedo
ambos pies. Columna normal. No lesiones en piel. Neurológico sin déficit. Para clínicos - Gamagrafía
ventilación perfusión (Feb. 8/1994):
ausencia de perfusión pulmón derecho
con hipoventilación perfusión y ventilación del pulmón izquierdo normal.
El pulmón izquierdo contribuye con
93% de la función total. - EKG (Feb.
15/1994): normal - Ecografía (Feb. 28/
94): masa descrita en radiografía simple de tórax corresponde al polo superior del riñón derecho el cual se
localiza dentro de la cavidad torácica
entrando por detrás del hígado. - Ecocardiograma (1994): normal - Tac de
tórax y abdomen total (Abril 23/2009):
pérdida del volumen del campo
pulmonar derecho con desplazamiento del mediastino hacia el lado afectado y elevación marcada del diafragma.
Pulmón derecho hipoplásico. Riñón
derecho ectópico, malrotado. Resto sin
alteraciones. Posibilidad de hernia
diafragmática posterior derecha. Cariotipo y Rx columna pendientes.
Discusión: De las ectopias renales (incidencia 0.13), el riñón intratoráxico
es la más rara de todas (0.005%). Esta
anomalía congénita se presenta más en
los hombres que en las mujeres (2:1)
y se ha documentado más frecuentemente en el lado izquierdo. Se descri-
be un caso de un paciente con riñón
intratoráxico derecho, se hace revisión
de la literatura y se comenta sobre los
otros hallazgos al examen físico del
paciente, comparándolo con lo reportado en la literatura.
65. Título: DEFECTOS POR
DISRUPCIÓN VASCULAR (GASTROSQUISIS, ATRESIA INTESTINAL, HIDRANENCEFALIA
Autor responsable: Harry Pachajoa
Institución: Facultad de Salud, Universidad del Valle
Los autores son: Harry Pachajoa,
Wilmar Saldarriaga, Carolina Isaza
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: In utero las
disrupciones vasculares causan una
variedad de defectos congénitos que
incluyen la gastrosquisis, atresia intestinal, hidranencefalia y defectos por
reducción transversal de las extremidades. Este estudio describe las características epidemiológicas de estos
defectos basados en la información de
un registro de vigilancia de malformaciones congénitas en la ciudad de Cali,
Colombia. Metodología: Se realizó un
estudio observacional descriptivo, tomando como universo todos los recién
nacidos en el Hospital Universitario
del Valle entre marzo de 2004 y octubre de 2008, se describieron las características sociodemográficas de las
madres, se calcularon medidas de ocu-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
554
rrencia, se calcularon tasas según tipo
de defecto y se ubicaron geográficamente por ubicación espacial la ubicación de las viviendas de las madres.
Resultados: Durante el tiempo del estudio, nacieron 59 niños con defectos
por disrupción vascular (DDV), de un
total de 33.315 nacimientos, lo que
representa una prevalencia por 10.000
nacimientos para gastrosquisis de 6.9,
de atresia intestinal de 1.2, de hidranencefalia de 5,4, y de defectos por
reducción transversal de las extremidades de 4,2. Se encontró un promedio de edad materna de 20.5, para
gastrosquisis de 17,7, para atresia intestinal de 20,3, de hidranencefalia de
23,2, y de defectos por reducción
transversal de las extremidades de
21,8. Al realizar el análisis de agregación espacial se encontró agregación
en dos comunas del suroccidente. Discusión: La prevalencia de estos defectos han incrementado en las últimas
décadas, encontrando un aumento de
la prevalencia, asociado con una creciente proporción de madres adolescentes y a nuevos factores etiológicos
como exposición a teratógenos específicos y deficiencias nutricionales. La
prevalencia de los DDV en el hospital
de estudio evidenció una tasa aumentada para estos defectos, se discutieron las posibles causas de este
incremento en las tasas. Se encontró
en la mayoría de las madres de bebés
con DDV presentaban una edad materna en la segunda década y son
primigestantes.
Resúmenes
66. Título: SÍNDROME 18 P-: PRESENTACIÓN DE DOS CASOS
ASOCIADOS A HOLOPROSENCEFALIA ALOBAR
Autor responsable: Harry Pachajoa
Institución: Facultad de Salud, Universidad del Valle
Los autores son: Harry Pachajoa,
Wilmar Saldarriaga, Carolina Isaza
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: El síndrome por deleción del brazo corto del cromosoma
18, es un síndrome poco frecuente, y
su variabilidad fenotípica lo hace difícil de reconocer, las características clínicas más frecuentemente observadas
se incluyen retardo mental, retardo en
el crecimiento, malformaciones
craneofaciales que incluyen orejas largas, microcefalia y cuello corto, otras
malformaciones asociadas menos frecuentes incluyen la holoprosencefalia.
Reporte de casos: Presentamos dos
pacientes con deleción del brazo corto del cromosoma 18, uno presentado
de novo y otro producido por translocación balanceada 6p/18p de origen
materno. Ambos pacientes presentaron holoprosencefalia alobar y
cebocefalia, características clínicas de
baja frecuencia en este síndrome. Discusión: La holoprosencefalia alobar es
una malformación que se presenta en
el 10% de los pacientes con deleción
del brazo corto del cromosoma 18, se
555
revisa la probable fisiopatología de la
holoprosencefalia en este síndrome.
Defectos por disrupción vascular
(gastrosquisis, atresia intestinal, hidranencefalia y defectos por reducción
transversal) en un hospital de tercer
nivel de la ciudad de Cali, Colombia
durante el período marzo 2004 a octubre 2008 Harry Pachajoa, MD1,4,
Wilmar Saldarriaga, MD2,4, Carolina
Isaza, MD, MSC3,4 Resumen Introducción: In utero las disrupciones
vasculares causan una variedad de
defectos congénitos que incluyen la
gastrosquisis, atresia intestinal, hidranencefalia y defectos por reducción
transversal de las extremidades. Este
estudio describe las características
epidemiológicas de estos defectos basados en la información de un registro
de vigilancia de malformaciones congénitas en la ciudad de Cali, Colombia. Metodología: Se realizó un estudio
observacional descriptivo, tomando
como universo todos los recién nacidos en el Hospital Universitario del
Valle entre marzo de 2004 y octubre
de 2008, se describieron las características sociodemográficas de las madres,
se calcularon medidas de ocurrencia,
se calcularon tasas según tipo de defecto y se ubicaron geográficamente
por ubicación espacial la ubicación de
las viviendas de las madres. Resultados: Durante el tiempo del estudio, nacieron 59 niños con defectos por
disrupción vascular (DDV), de un total
de 33.315 nacimientos, lo que representa una prevalencia por 10.000 naci-
mientos para gastrosquisis de 6,9, de
atresia intestinal de 1,2, de hidranencefalia de 5,4, y de defectos por reducción transversal de las extremidades de
4,2. Se encontró un promedio de edad
materna de 20.5, para gastrosquisis de
17,7, para atresia intestinal de 20,3, de
hidranencefalia de 23,2, y de defectos
por reducción transversal de las extremidades de 21,8. Al realizar el análisis
de agregación espacial se encontró
agregación en dos comunas del
suroccidente. Discusión: La prevalencia de estos defectos se han incrementado en las últimas décadas,
encontrando un aumento de la prevalencia, asociado con una creciente proporción de madres adolescentes y a
nuevos factores etiológicos como exposición a teratógenos específicos y
deficiencias nutricionales. La prevalencia de los DDV en el hospital de estudio evidenció una tasa aumentada para
estos defectos, se discutieron las posibles causas de este incremento en las
tasas. Se encontró en la mayoría de las
madres de bebés con DDV presentaban una edad materna en la segunda
década y son primigestantes.
67. Título: SÍNDROME DE DELECIÓN 18P PRESENTACIÓN DE
UN CASO CLÍNICO
Autor
responsable:
Gustavo
Contreras
Institución: Laboratorio Higuera
Escalante - Unidad de Genética Centro Médico Carlos Ardila Lule
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
556
Los autores son: Gustavo Contreras,
Norma Serrano
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: La deleción del brazo largo del cromosoma 18 corresponde al segundo síndrome de deleción
autosómica más frecuente, la prevalencia estimada es de 1/50000 nacidos vivos, se presenta con una relación
mujeres y hombres 3:2. Tiene una gran
variabilidad de expresión presentando
como características principales retraso
mental, baja talla, microcefalia, holoprosencefalia, ptosis, hipertelorismo, pliegue epicántico, cardiopatía, entre otros.
En el 85% de los casos se presentan por
una deleción de novo y con menor frecuencia son de origen familiar. Reporte del caso: paciente de sexo femenino
de 16 meses de edad producto de I gesta, embarazo controlado, obtenida por
cesárea por preeclampsia. En vista de
presentar cardiopatía (CIA) asociado
a talla baja y blefaroptosis remiten para
valoración por Genética. Desarrollo
psicomotor adecuado, no tiene antecedentes patológicos familiares ni consanguinidad parental. Examen físico:
Peso: 5 Kg (<5) Talla: 72 cm. (<5) PC:
43,5 cm (< -2DS) DICI: 2,4 cm. (25-50)
DIP: 4,4 cm. (25-50) DICE: 7 cm. (325) Env: 67 cm. SS: 40 cm. SI: 32 cm.
Env/Talla: 1,07 SS/SI: 1,25 Fisuras palpebrales: 2,2 cm (5-25). Baja talla, microcefalia, blefaroptosis con pliegue
epicántico inverso bilateral, nevus
flammeus en párpados y región frontal.
Resúmenes
Boca: paladar ojival. Pabellones auriculares normoimplantados. Cuello móvil sin lesiones. Tórax simétrico
cardiopulmonar soplo sistólico grado
II/VI. Abdomen sin megalias. Genitales femeninos con hipoplasia de labios
menores. Extremidades simétricas,
Neurológico: colaboradora, tono y reflejos normales. Se realiza cariotipo
bandeo G y C, 20 metafases que reportó: 46,XX, del (18)(p11,22¡ú pter).
Discusión: El síndrome de deleción del
brazo corto del cromosoma 18, es
poco frecuente, la región deletada puede ser parcial o total y su variabilidad
fenotípica lo hace difícil de reconocer.
Cerca del 20% de los recién nacidos
no sobreviven debido a malformaciones cerebrales graves. Las manifestaciones pueden ser sutiles en otros
pacientes. En el caso presentado no
hay hallazgos de alteración neurológica, ya que el desarrollo psicomotor
está conservado, no tiene lesión a nivel de sistema nervioso central. El
manejo debe hacerse en conjunto con
endocrinología en vista que se ha descrito deficiencia de hormona de crecimiento, oftalmopediatría, pediatría y
dependiendo de las manifestaciones se
incluirían otras especialidades.
68. Título: SELECCIÓN DE GENES
BASADA EN DETECCIÓN DE
CATEGORÍAS DE ONTOLOGÍA
DE GENES
Autor responsable: César Payán
Institución: Universidad del Rosario
557
Los autores son: Óscar Sánchez,
Leonardo Bobadilla, Emiliano
Barreto, Fabio González, César
Payán
Correo electrónico:
[email protected]
El síndrome de fatiga crónica es
una enfermedad compleja con una
etiología multifactorial, el diagnóstico
se hace por la presencia de un grupo
de síntomas pues a pesar de múltiples
estudios un marcador biológico de
estado de enfermedad no ha sido encontrado aún. Estudios previos han
identificado diferencias en los niveles
de expresión de genes entre personas
sanas y personas con SFC, también se
ha encontrado que los niveles de expresión de ciertos genes están relacionados con diferentes signos y síntomas
de la enfermedad; sin embargo, la determinación de si el nivel de expresión
de un gen o grupo de genes permite
hacer un diagnóstico efectivo aun está
en progreso, diferentes grupos han
usado aproximaciones orientadas a dar
respuesta a esta pregunta partiendo de
diferentes tipos de datos como SNPs,
microarreglos y proteómica obteniendo alrededor de 70% de precisión en
el diagnóstico de estado de enfermedad. Debido a que el desempeño de
los métodos de clasificación está determinado por el número de características analizadas y que si éstas son
muchas finalmente van a afectar el
tiempo, la complejidad y la conver-
gencia del resultado como también
generar confusión en el análisis y
detectar patrones espurios. Por lo tanto,
la principal idea de este trabajo es proponer una metodología para la selección
de genes de datos de microarreglos que
mantenga la mayoría de la variabilidad
que se correlaciona individualmente con
el diagnóstico de síndrome de fatiga crónica pero que al mismo tiempo disminuya la redundancia consecuencia de
aplicar una estrategia de estratificación
de genes. Con este objetivo se desarrolló un procedimiento de dos pasos, primero se estratificaron los genes con
mayor diferencia de expresión entre casos y controles usando el estadístico J5,
después a partir de esos genes se construyeron “metagenes” usando un análisis de agrupamiento por categorías de
ontología de genes, a cada una de los
metagenes se les asignó un valor
predictivo y se realizó un agrupamiento
entre casos y controles verificando el
poder de discriminación del grupo de
metagenes seleccionado con una estrategia de validación cruzada. Después
de un gran número de experimentos
se encontró que el mejor nivel de profundidad de ontología de genes fue 3
usando procesos biológicos en ontología, el umbral de J5 4.5 y el desempeño diagnóstico fue del 72%, las
categorías que aparecen sobre representadas fueron metabolismo de
ADN, organización de organelos y
biogénesis, diferenciación celular y
desarrollo de sistemas.
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
558
69. Título: APLICACIÓN PARA
MANEJO DE TIPIFICACIONES
GENÉTICAS A NIVEL NACIONAL
Autor responsable: William Usaquén
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: William Usaquén,
Luis Barrios, Madelyn Rojas,
Leonardo Eljach, Vanessa Sarmiento
Correo electrónico:
[email protected]
La genética de poblaciones es un
campo interdisciplinario en constante
crecimiento, cuya naturaleza hace de
vital importancia el uso de herramientas computacionales más exactas, rápidas y con mayor capacidad de
análisis, organización, búsqueda y almacenamiento de datos. Dichas herramientas adicionalmente deben ayudar
a crear mecanismos de comunicación
entre la comunidad científica nacional
e internacional más eficientes, seguros y confiables en pro de resultados
e investigaciones contundentes. Es por
esta razón que se diseñó e implementó
una aplicación computacional o software de manejo de datos genéticos,
que pretende unificar y estandarizar la
información de las tipificaciones realizadas durante los últimos diez años
en el país, tiempo en el que se ha colectado aproximadamente los datos de
80.000 personas. Este trabajo se viene desarrollando por el Grupo de Genética de Poblaciones del Instituto de
Resúmenes
Genética de la Universidad Nacional
de Colombia, en colaboración con el
Grupo Colombiano de Identificación
Humana y Genética Forense, supervisado por el Laboratorio Nacional de
Referencia. La información que almacena la base de datos son tipificaciones humanas de los marcadores
microsatélites autosómicos, y cromosoma Y, con potencial de almacenar
en un futuro cercano, datos de cromosoma X, ADNmt y SNP´s. La aplicación inicialmente ha sido ensayada
con los datos de microsatélites autosómicos del grupo de genética de poblaciones, y actualmente se están
incorporando los datos generados por
la red de laboratorios nacionales; no
obstante a largo plazo uno de los objetivos es hacerla expansible a los países andinos. Este proyecto no es el
primer intento de compilar las tipificaciones nacionales y establecer la
estructura genética del país, es por esto
que se basa en la experiencia de todos
los trabajos anteriores y los conocimientos del grupo de investigación y
las organizaciones asociadas para lograr sus objetivos. Adicionalmente tiene como filosofía un desarrollo
incremental e iterativo lo cual asegura
su vigencia, calidad y la adaptación a
situaciones futuras. Los datos almacenados y la aplicación sirven como recurso para investigación y docencia en
las áreas de genética de poblaciones,
criminalística, identificación y antropología; los datos se consideran de
dominio público y disponible en línea
559
para su utilización por la totalidad de
la comunidad científica, equivalente a
las demás bases de datos mundiales
como el ALFRED (The allele frequency database).
70. Título: CARACTERIZACIÓN
CLÍNICA Y POR CITOGENÉTICA MOLECULAR (CGH) DE UNA
DELECIÓN DEL BRAZO LARGO
DEL CROMOSOMA 4
Autor responsable: Juan Javier
López Rivera
Institución: Colsanitas
Los autores son: Claudia Durán,
Mónica Zapata, Arturo Lizano
Correo electrónico:
[email protected]
La deleción intersticial del brazo
largo del cromosoma 4 es rara, y ha
sido reportada en pacientes con características fenotípicas muy variadas.
Las deleciones intersticiales en el brazo largo del cromosoma 4 pueden
ocurrir en las porciones proximales o
distales del cromosoma e involucran
diferentes puntos de ruptura. La mayoría de los casos reportados son
deleciones dístales terminales, que
comprometen las bandas 4q31q33.
Las deleciones en la región proximal
del brazo largo del cromosoma 4 en
muy pocas ocasiones se han reportado, y lo variable en la extensión de las
deleciones de la región proximal, han
hecho difícil determinar un fenotipo
distintivo. Nosotros reportamos la de-
leción intersticial 4q.21.21q21.23 en
un niño de 5 meses de nacido, con
caracterización fenotípica y por
citogenética molecular, la cual fue
comparada con los reportes de casos,
en una revisión de la literatura para
deleciones proximales del brazo largo del cromosoma 4. El probando
masculino de 5 meses de edad, producto de madre primigestante, nació
por cesárea a las 38 semanas de gestación. Presentó polihidramnios e
hipotonía con pobre succión e
incoordinación velo palatina, reflujo
gastroesofágico severo que requirió
gastrostomía, cardiopatía del tipo CIA
con hipertensión pulmonar moderada
y criptorquidia unilateral. No tenía
antecedentes familiares ni de consanguinidad. El examen físico evidenció
microcefalia, talla baja, frente amplia,
ptosis palpebral izquierda, hipoplasia
malar, puente nasal deprimido, narinas
amplias, cuello corto, criptorquidia
derecha, pies con hipoplasia ungueal,
braquidactilia y abundante vello en
dorso. El estudio de citogenética convencional con bandas G, descartó
rearreglos cromosómicos gruesos, el
estudio de hibridización genómica
comparativa (CGH) evidenció una
micro deleción 4q21.21q21.23, que
involucra un segmento de ADN de
6.05 MB que incluye 29 genes. El estudio de citogenética a los padres fue
normal, por lo que se deduce que la
micro deleción es de novo. Las características físicas de nuestro paciente
son similares a las reportadas en la li-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
560
teratura, para deleciones proximales
del brazo largo del cromosoma 4. El
retardo en el desarrollo psicomotor y el
déficit cognitivo varían de moderado a
severo y la cardiopatía generalmente se
debe corregir quirúrgicamente. La
implementación de estudios de
citogenética molecular es importante
en la práctica clínica y nos permite en
algunos casos definir el diagnóstico,
el pronóstico y la consejería. Agradecimiento: Miller Institute.
71. Título: ENTEROPATÍA POR
INCLUSIÓN DE MICROVELLOSIDADES: REPORTE DE CASO
Autor responsable: Jorge Hernán
Montoya
Institución: Hospital Universitario
San Vicente de Paúl, Medellín
Los autores son: Jorge Hernán
Montoya, Alejandra Wilches, Carolina Gómez López de Mesa
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: La enteropatía por
inclusión de microvellosidades es una
entidad genética, infrecuente que afecta las células epiteliales intestinales.
Constituye una de las causas de diarrea intratable del neonato, caracterizada por deposiciones acuosas
abundantes, comúnmente desde la primera semana de vida. La diarrea persiste en ausencia de nutrición enteral
y se exacerba con ésta. Descripción:
Recién nacido pretérmino (34 semaResúmenes
nas, 2120 gramos), padres consanguíneos (tío - sobrina). Alta conjunta a
las 48 horas de vida con lactancia
materna exclusiva. A las 24 horas después del alta, presentó deposiciones
líquidas, abundantes, sin moco, ni sangre, 6-13 por día, con deshidratación
y trastorno hidroelectrolítico severo. Se
descartó infección gastrointestinal e
inmunodeficiencia. No hubo mejoría
con fórmulas libres de lactosa, parcialmente hidrolizadas ni elementales.
Aunque con la nutrición parenteral
total disminuyó el gasto fecal, nunca
hubo control de la diarrea. Gastroenterología pediátrica sospechó síndrome de malabsorción severo secundario
a enteropatía congénita. Métodos
diagnósticos: esofagogastroduodenoscopia: duodenopatía nodular.
Colonoscopia: mucosa normal. Biopsia de mucosa intestinal: inflamación
crónica activa inespecífica. Coloraciones especiales en biopsia de mucosa
intestinal: PAS de inmunohistoquímica para CD10 mostró alteración difusa del borde en chapa, siendo burdo y
grueso, con vesiculaciones en la porción apical del enterocito. Resultados:
hallazgos compatibles con enteropatía
de inclusión microvellositaria confirmada con microscopía electrónica y
secuenciación completa del gen
MYO5B. Conclusiones: se requiere
del estudio histológico con tinción PAS
y microscopía electrónica para establecer el diagnóstico. Aunque la nutrición
parenteral permite mayor sobrevida, el
trasplante intestinal es la única opción
561
terapéutica definitiva, es importante el
estudio minucioso y el diagnóstico
etiológico para asesoría genética de los
padres y su pronóstico definitivo.
72. Título: TRASTORNO DEL DESARROLLO SEXUAL TESTICULAR 46,XX. PRESENTACIÓN DE
UN CASO SINDRÓMICO
Autora responsable: Paula Hurtado
Institución: Universidad del Valle
El autor es: Harry Pachajoa
Correo electrónico:
[email protected]
Caso clínico: Paciente con múltiples
malformaciones congénitas, no hay
consanguinidad en los padres. No patologías durante la gestación. Parto por
cesárea a las 38 semanas de gestación.
Talla: 45 cm. Peso: 2130 g. Al momento del nacimiento se observó labio y
paladar hendido unilateral y microftalmia bilateral. Requirió URN durante 5
días. Posteriormente se encontró una
cardiopatía congénita, hernia inguinal
bilateral y criptorquidia bilateral. Actualmente el paciente cursa con RDSM.
Al examen físico de la consulta se encontró: baja talla y peso, microcefalia,
narinas antevertidas, hernia inguinal
bilateral, mano \”clenched-like\”, labio
y paladar hendido izquierdo, microftalmia bilateral. Genitales masculinos
externos con escroto hipoplásico con
criptorquidia. Hernia inguinal bilateral.
Hipertonía en miembros superiores e
inferiores. Para clínicos Cariotipo:
46,XX. Testosterona total: <10,00 ng /
dl (241-827 rango normal para los
hombres). Dehidroepiandrostenidione:
<0,044
ug
/
ml.
17Hydroxiprogesterone: 7,01 ng / ml.
Ecocardiograma: foramen oval
permeable. Resonancia magnética
pélvica: no hay útero, ovarios ni vagina. Tampoco próstata o las glándulas
seminales. Hay pene, cuerpos cavernosos, y escroto hipoplásico. En el canal
inguinal hay imágenes sugestivas de
testículos. Está pendiente el SRY y
biopsia de las gónadas ubicadas en canal inguinal cuando se realice el descenso. Discusión: El trastorno de
desarrollo sexual testicular 46, XX
(46,XX DSD testicular) se caracteriza
por la presencia de un complemento
cromosómico 46,XX; genitales masculinos externos que van de los genitales
externos ambiguos hasta normal;
azoospermia, y ausencia de estructuras müllerianos. Aproximadamente el
20% de las personas con 46,XX DSD
testicular se presenta al nacimiento con
genitales ambiguos. Reportamos un
paciente con 46, XX DSD Sindrómico
dado por la microftalmia, labio y paladar hendido y la cardiopatía congénita. No se encontró un reporte similar
en la literatura. Consideramos este caso
de especial interés.
73. Título: UN ALGORITMO
COMPUTACIONAL PARA EL
CÁLCULO DE COINCIDENCIAS
GÉNICAS EN LA RESOLUCIÓN
DE CASOS DE DESASTRE MASIVO
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
562
Autor responsable: William Usaquén
Martínez
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: William Usaquén
Martínez, Luis Manuel Barrios
Núñez, Andrea Casas Vargas,
Martha Roa Bohórquez
Correo electrónico:
[email protected]
A partir de herramientas genéticas
se logran altos valores en las probabilidades de discriminación, lo que permite realizar la individualización e
identificación en diferentes situaciones. Desde mediados de la década de
los 80 y los 90 en Colombia se vienen
utilizando diferentes tipos de marcadores para la identificación entre los
que se destaca el uso de sistemas de
microsatélites en buena parte debido
a los altos niveles de polimorfismo.
Colombia presenta una de las necesidades más grandes de identificación
en el mundo debido a la crueldad del
conflicto interno que hemos vivido
durante décadas. Muy a pesar de los
grandes desarrollos efectuados en las
técnicas de biología molecular, no se
cuenta con muchas herramientas
Informáticas de análisis de perfiles
genéticos que permitan desarrollar rápidamente un match génico, llevando
incluso en algunos casos a la realización de cotejos manuales. Presentamos una aplicación computacional
completamente nueva, desarrollada en
C++ que permite realizar un match
Resúmenes
génico entre los perfiles genéticos de
un conjunto de personas desaparecidas y una segunda base de datos de
familiares de las mismas, esta aplicación además asocia cada uno de los
perfiles con sus respectivas probabilidades dependiendo de las frecuencias
alélicas que se decida usar como referencia. Debido a la gran velocidad del
algoritmo computacional, se resolverá durante la ponencia un caso de desastre masivo aéreo para poder evaluar
directamente la utilidad de estas aplicaciones dentro del día a día de un laboratorio de identificación genética.
74. Título: ANEMIA HEMOLÍTICA
ASOCIADA A ESFEROCITOSIS
HEREDITARIA
Autor responsable: Carlos SilveraRedondo
Institución: Universidad del Norte,
Barranquilla
Los autores son: Rosmy Barrios 1,
Doris Pájaro1, Jorge Ordóñez2, Pilar Garavito1, Luz A. Silvera1, Carlos Silvera-Redondo1
1. Grupo de Investigación en Genética y Medicina Molecular, Universidad del Norte, Barranquilla
2. Hospital Pediátrico de Barranquilla
Correo electrónico:
[email protected]
La anemia hemolítica, es una entidad en la cual se presenta una destrucción prematura de los glóbulos rojos,
563
con una consecuente depleción en el
número de los mismos en sangre periférica, lo que se refleja en la aparición
de síntomas característicos tales como
hiperbilirrubinemia con ictericia, palidez mucocutánea y generalmente
esplenomegalia. La afección de los
glóbulos rojos, puede deberse a diversos factores bien sean intrínsecos
como factores hereditarios y factores
extrínsecos, los cuales hacen referencia a respuestas orgánicas anormales
del sistema inmunitario, ciertos tipos
infecciones y efectos secundarios a
causa de un medicamento. En este trabajo, se presenta un paciente masculino de catorce años de edad, hijo de
padres sanos, en edad adecuada y con
antecedentes de consanguinidad,
quien cursa con anemia hemolítica
secundaria a defecto de membrana por
una genopatía tipo esferocitosis hereditaria. El paciente tiene historia desde el nacimiento de presentar crisis
hemolíticas a repetición, dolor abdominal y anemia. Los estudios de laboratorio
mostraron
anemia
normocrómica, morfología eritrocitaria
tipo microesferocitosis, poiquilocitosis
y alteración en la prueba de fragilidad
osmótica por lo que se clasifica como
esferocitosis hereditaria. Esta enfermedad, se presenta como una de las causas genéticas de anemia hemolítica,
generalmente de herencia dominante
y en este caso por el antecedente de
consanguinidad, se piensa en un modelo autosómico recesivo. En la revisión de la literatura, se hace referencia
a las proteínas espectrinas y anquirinas
y a sus genes asociados, como elementos causantes de esta patología y se
revisan los aspectos relacionados al
origen de las anemias hemolíticas incluyendo los defectos de membrana
propiamente dichos y su diagnóstico
diferencial con los defectos
enzimáticos principalmente.
75. Título: EXPRESIVIDAD VARIABLE EN UNA FAMILIA CON
DISPLASIA ECTODÉRMICA HIPOHIDRÓTICA
Autor responsable: Carlos SilveraRedondo
Institución: Universidad del Norte,
Barranquilla
Los autores son: Doris Pájaro 1 ,
Rosmy Barrios1, Sara Caro2, Jesús
Hinestroza 3, Alex Barrios 3, Carlos
Silvera-Redondo1
1. Grupo de Investigación en Genética y Medicina Molecular, Universidad del Norte, Barranquilla.
2. Programa de Enfermería.
3. Programa de Medicina, Universidad del Norte, Barranquilla.
Correo electrónico:
[email protected]
Las displasias ectodérmicas, comprenden a un grupo de patologías hereditarias en las cuales existe una
anomalía en el desarrollo de la capa
ectodérmica y por lo tanto posterior
sintomatología en sus derivados como
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
564
son piel, pelo, glándulas sudoríparas,
dientes y uñas. Entre ellas, la displasia
ectodérmica hipohidrótica, presenta
una frecuencia importante y se caracteriza por hipotricosis, hipodoncia y
la presencia de marcada hipohidrosis
de donde deriva el nombre. Esta enfermedad, ha sido descrita como de
herencia ligada al X recesiva en un
porcentaje alto de presentación, pero
también se describen familias con herencia autosómico dominante y herencia autosómico recesiva. En este
trabajo, se presenta una familia en la
cual el caso índice, presenta cuadro
clínico consistente en un pelo ralo,
fino, escaso y zonas extensas de alopecia. Facies atípica por nariz prominente y una implantación frontal alta
del cabello. Pestañas y cejas escasas,
signos de fotosensibilidad, lesiones
atróficas, labios delgados, hipodoncia
generalizada y presencia de incisivos
cónicos. Además escaso vello corporal, atelia y uñas hipotróficas entre
otros signos. Durante el examen familiar, se encontró que su hermana menor presentaba cabellos finos, escasos
sin llegar a presentar alopecia y antecedentes de escasa sudoración. Además, en la madre se encontraron
anomalías dentales congénitas importantes y anomalías de uñas, por lo que
se determinó la presencia de la enfermedad en la madre con transmisión a
dos de las hijas y una expresividad variable. La displasia ectodérmica
hipohidrótica, se encuentra asociada
a mutaciones en los genes EDAR (reResúmenes
ceptor de la proteína ectodisplasina) y
EDARADD (regulador del receptor
EDAR) cuya función se asocia a la
formación de las estructuras ectodérmicas. Finalmente, se revisa el diagnóstico diferencial y se enfatizan las
medidas de control en el manejo médico y la consejería genética familiar.
76. Título: CARACTERIZACIÓN
DE 10 MICROSATÉLITES EN
GANADO BRAHMAN DE DIFERENTES REGIONES DE COLOMBIA
Autor responsable: Andrés Gutiérrez
Institución: Biotecgen
Los autores son: Germán Gómez;
Marcela Rojas; Marcela Fernández;
Yenny Gómez
Correo electrónico:
[email protected]
El ganado Brahman colombiano se
destaca por tener la genética de más
alta calidad en el mundo. Así lo reconocen países como Australia, Brasil,
Estados Unidos, Ecuador, Venezuela
y Panamá. El trabajo de selección y
mejoramiento genético sistemático,
efectuado con esta raza ha permitido
el desarrollo de unas mejores masas
musculares y unas condiciones excepcionales en materia de adaptación, productividad y rentabilidad para el
negocio ganadero, es ideal para la producción de carne en países de condiciones tropicales y es utilizado como
una opción válida para la producción
565
de leche, en especial en sistemas de
doble propósito al cruzarlo con ciertas razas especializadas. Biotecgen en
respuesta a la necesidad de la población encargada de la crianza y manejo de importantes razas caninas,
equina y bovinas de nuestro país para
obtener servicios de genotipificación,
filiación y mejoramiento genético de
sus ejemplares, comenzó a finales de
2007 a implementar la genotipificación de 10 microsatélites, que se encuentran en el kit de Applied
Biosystems StockMarks® (BM1824,
BM2113, ETH10, ETH225, ETH3,
TGLA122, TGLA126, TGLA227,
TGLA53 e INRA23). A la fecha se ha
realizado la tipificación de 1.750 ejemplares, se han establecido las frecuencias alélicas y se ha verificado el
equilibrio de Hardy Weinberg para
cada uno de los sistemas analizados
por medio del programa Genepop.
Dentro de los resultados obtenidos se
puede establecer que no se ha presentado ningún perfil genético repetido,
lo que evidencia el poder de exclusión
del kit empleado; los sistemas más polimórficos son TGLA53 y TGLA122
con 38 y 35 alelos respectivamente,
el sistema menos polimórfico es
TGLA227 con 11 alelos. Se estableció la frecuencia mínima, la heterocigocidad y el poder de discriminación
para cada sistema analizado. Éste constituye uno de los primeros intentos en
el país para realizar la caracterización
de ganado Brahman a partir de la información de microsatélites.
77. Título: REPORTE DE 15 CASOS CON DIAGNÓSTICO DE
SÍNDROME DE RITSCHERSCHINZEL (3C) EN ANTIOQUIA
Autor responsable: Jorge Hernán
Montoya
Institución: Hospital Universitario
San Vicente de Paúl, Medellín
Los autores son: Jorge Hernán
Montoya, José Luis Franco, Julio
César Orrego
Correo electrónico:
[email protected]
El síndrome 3C reportado inicialmente por Ritscher-Schinzel en 1987, se
caracteriza por la asociación de anomalías cardiacas, malformación cerebelar
y dimorfismo craneal. Aproximadamente 35 pacientes se han descrito
desde la publicación original, se ha
definido como una entidad autosómica recesiva, sin identificarse su gen
causal. En esta serie de casos se describen las características clínicas de 17
pacientes identificados en la consulta
de genética del Hospital Universitario
San Vicente de Paúl de Medellín, todos de origen antioqueño. Reporte
clínico: Se reportan 17 pacientes de la
consulta de genética entre los años
2007 a 2009, donde se estudiaron las
características clínicas de este síndrome. Sus edades oscilan entre 0 y 22
años, los hallazgos encontrados fueron los siguientes: Craneofacial: todos
los pacientes tienen características
craneofaciales similares consistentes
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
566
en facies triangular, hipertelorismo,
megalocórnea, puente nasal deprimido, micrognatia, protrusión lingual
sostenida e hipoplasia del hélix, En 8
pacientes (47%) se confirmó glaucoma
congénito, 1 (5%) manifestó coloboma
del iris. El estudio ecocardiográfico se
realizó en todos los pacientes, encontrando alguna cardiopatía en 13 (76%)
de los pacientes, siendo la más frecuente la comunicación interventricular. Se
realizó TAC cerebral en 16 pacientes
encontrando malformación de Dandy
Walker en 10 pacientes (62%) y variante en 5 (31%), en un paciente el estudio fue normal y en 1 paciente se
evidenció polimicrogiria frontotemporal asociada. Como otras anormalidades se evidenció ano imperforado 1
paciente, neumotórax espontáneo 1,
paladar hendido en 2 pacientes. 2 pacientes (11%) han fallecido a la fecha
por neumonía grave. También fue característico en el 100% baja talla, acortamiento rizomélico, hipoplasia
ungueal y contracturas en dedos de
manos y pies. El estudio cromosómico se realizó en 9 pacientes el cual fue
normal. Discusión: Esta es la serie de
pacientes más completa con respecto
a lo publicado, el análisis detallado de
todas las manifestaciones muestra una
frecuencia de éstas y una mejor caracterización de anormalidades esqueléticas, llama la atención que una
entidad tan poco descrita (19 publicaciones), tenga una frecuencia mayor
a lo esperado en este departamento,
lo que demuestra que frecuencia de
Resúmenes
este gen mutado es muy alta en la población antioqueña y facilitaría la identificación de este gen en estudios
posteriores.
78. Título: HALLAZGOS CROMOSÓMICOS EN UNA MUESTRA DE
543 PACIENTES CON DIAGNÓSTICO DE ABORTO. POBLACIÓN
DEL INSTITUTO DE GENÉTICA
DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL (IGUN) 1999 - 2008
Autor responsable: Harvy Velasco
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: Yaqueline Ladino1,
Luisa Fernanda Rodríguez1, Yira
Castro 1, Deysy Rincón1, Alejandro
Giraldo1, 2, Harvy Velasco1
1. Universidad Nacional de Colombia.
2. Fundación Gillow, Bogotá.
Correo electrónico:
[email protected]
El aborto es la pérdida gestacional
antes de las 20 semanas de embarazo
o frutos < 500 g. Se presenta hasta en
el 15% de las parejas. Para la Secretaría de Salud de Bogotá, el aborto recurrente se define como más de 3
pérdidas gestacionales espontáneas
consecutivas con la misma pareja, presentándose entre el 1-7% de las mismas, teniendo una causa conocida
(infecciosas, anatómicas, metabólicas,
trombofílicas, inmunológicas, genéticas). Esta definición no es igual para
567
todos los países y ha sido un importante punto de discusión. Se analizaron 543 historias clínicas de pacientes
con diagnóstico de abortos del IGUN
desde 1999 hasta 2008. Se consideró
aborto recurrente, el descrito por la
Society of Obstetrics and Gynaecology Habitual Abortion, Guideline. Se
incluyeron los pacientes que consultaron en pareja. Se excluyeron las historias clínicas incompletas y en el
análisis se reevaluó la presencia o ausencia de comorbilidades que podrían
ser causantes directas de aborto. De
los 543 pacientes analizados se encontraron 190 parejas con diagnóstico de
aborto que no cumplieron los criterios
para aborto recurrente y 49 parejas
que si los cumplieron. Se descartaron
61 pacientes. De las 190 parejas que
no se consideraron abortadoras recurrentes, 24 (12,6%) presentaron antecedentes patológicos como causa
suficiente de aborto, por lo tanto, se
analizaron 166 parejas de las cuales
14 (8,4%) presentaron alguna anomalía cromosómica. De las 49 parejas con
aborto recurrente, 12 (24,49%) presentaron antecedentes patológicos suficientes como causa de sus pérdidas,
por ende se analizaron 37 parejas, de
las cuales 2 (7,41%) presentaron alteraciones cromosómicas. La etiología
cromosómica que se encontró en nuestra muestra de parejas con aborto recurrente se comportó de manera similar
a la reportada por la literatura mundial. Resaltamos que la etiología cromosómica en la muestra de parejas con
y sin aborto recurrente fue similar y
no se encontraron diferencias significativas en estos dos grupos. El estado
portador de anomalías cromosómicas
hace parte de la causalidad del aborto, ya sea éste recurrente o no, por lo
tanto es indispensable el empleo de
herramientas citogenéticas en el estudio de parejas con abortos. Recomendamos la reevaluación a nivel local,
nacional y mundial, de los criterios
clínicos para la clasificación de parejas con y sin aborto recurrente con el
fin de definir el número de abortos
umbral para realizar estudios citogenéticos.
79. Título: GALACTOSEMIA
EN UN PACIENTE CON MANIFESTACIONES HEPÁTICAS E
INFECCIOSAS EN UNA FAMILIA CON ALTO GRADO DE
CONSANGUINIDAD EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO “HERNANDO MONCALEANO PERDOMO” DE NEIVA
Autor responsable: Henry Ostos Alfonso
Institución: Universidad Surcolombiana
Los autores son: Javier Gutiérrez,
Henry Ostos, Lina María Leguízamo,
Carlos Fonseca, Edgar Arboleda
Dentro de la consulta conjunta del
servicio de Pediatría y Genética se encuentra un paciente con sospecha de
enfermedad metabólica, con 2 meses
de edad que consulta por cuadro de 2
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
568
días de evolución de fiebre no cuantificada, acompañada de orina colurica
y acolia, además de ictericia de aproximadamente un mes de evolución. Su
madre refiriere que el cuadro avanzó
con pérdida significativa del peso por
lo cual es hospitalizado en 2do. nivel
iniciándosele tratamiento antibiótico.
El paciente ingresa al servicio de urgencias del Hospital Universitario de
Neiva con signos claros de sepsis, ictérico y con pruebas hepáticas alteradas y en aumento, además de lo
anterior se encuentran paraclínicos en
orina con cifras de leucocitos aumentados y presencia de bacterias de +++,
imágenes de ecografía reportan normalidad hepática y renal, mientras que
los laboratorios reportaban mantenimiento y empeoramiento del estado de
sepsis. Se inicia la consulta de genética encontrándose al paciente con alteraciones del desarrollo psicomotor,
al interrogar los antecedentes familiares se encuentra un estado de doble
consanguinidad consistente en que la
abuela materna es hermana del abuelo
paterno y la abuela paterna es hermana
del abuelo paterno convirtiéndose los
padres del propósito en primos por parte
de ambas familias, es de notar que uno
de los hermanos varones del propósito murió en similares condiciones y
con la misma edad de presentación de
los síntomas. Al paciente se le realizan pruebas de tamizaje metabólico
encontrándose la prueba de Benedic
positivas en pruebas de tubo-ensayo
y posterior corrimiento compatible con
Resúmenes
galactosa. Después de haber sido diagnosticado el paciente, se suspendió inmediatamente la ingesta de leche
materna con el mejoramiento notorio
y progresivo del cuadro presentado.
El caso expuesto se trata de un paciente de 2 meses de edad con clínica que
guió hacia el diagnóstico de Galactosemia dada sus manifestaciones sépticas, hiperbilirrubinemia en aumento y
transaminasas hepáticas al principio
normales que fueron incrementándose
con el cuadro. Con la sospecha clínica
se lleva a cabo una cromatografía que
demuestra la existencia de la enfermedad, lo cual aunado al antecedente familiar de muerte de un hermano en
similares condiciones y a la misma
edad, además de la historia de doble
consanguinidad lleva directamente al
diagnóstico. Con el precedente de este
caso, se hace necesario implementar
pruebas de tamizaje metabólico a todos los recién nacidos dada la alta peligrosidad que esta enfermedad reviste
y la potencial prevención que se puede
llevar a cabo al suspender el consumo
de leche materna.
80. Título: COMPLEJO CUERPO
EXTREMIDAD EN LA CONSULTA DE GENÉTICA EN EL HOSPITAL
UNIVERSITARIO
DE
NEIVA. REPORTE DE 3 CASOS
Autor responsable: Henry Ostos Alfonso
Institución: Universidad Surcolombiana
569
Los autores son: Carlos Panqueba,
Javier Gutiérrez, Henry Ostos, Lina
María Leguízamo, Carlos Fonseca,
Edgar Arboleda
Correo electrónico:
[email protected]
Como punto de partida para el estudio de esta patología, se llevó a cabo
una revisión de las historias clínicas
de neonatos con malformaciones congénitas de la pared abdominal y de sus
extremidades; adquiridas tanto de la
base de datos establecida de las consultas de genética en el Hospital Universitario de Neiva, como de los
archivos del mismo en un periodo
comprendido entre 1987 al 2006. Se
estudiaron dos casos que presentaban
esta alteración. Se obtuvieron 3 casos
en cuatro recién nacidos, neonatos
afectados presentaban malformaciones similares tanto externa como internamente. En ninguno de los casos
se presentó alguna clase de antecedente familiar para dicha patología. Los
dos presentaban en el examen
macroscópico la presencia de un cordón umbilical corto. A nivel craneoencefálico y de miembros superiores
no se observó ninguna clase de alteración. Deformidad del tronco, defecto del cierre de la pared abdominal
desde región hepática, hígado, intestinos y bazo fuera de la cavidad. La
cavidad torácica era pequeña y se observaba una torsión y escoliosis. El
defecto de la pared abdominal se evidenciaba hacia el lado derecho de la
pared abdominal de cuyos bordes se
observaron adherencias placentarias.
La extremidad inferior derecha
aplásica, la izquierda se encontraba
hipoplásica con deformidad distal. A
nivel genitourinario no se diferenciaban muy bien los genitales externos,
con sexo femenino. A nivel de órganos internos tenía riñón único; con
atresia intestinal y colon aganglionar.
Anomalías cardiacas con hipoplasia
del ventrículo derecho e hiperplasia
del ventrículo izquierdo, coartación
aórtica periductal; arteria pulmonar
única (izquierda). En el caso C se obtuvo un producto de un embarazo
gemelar monocoriónico-monoamniótico, donde se evidenció un síndrome
de robo fetal. Los dos fetos presentaban toraco/abdominosquisis, con una
clara unión de la placenta a la pared
abdominal, deformidad en las extremidades, sin ninguna clase de deformidad o alteración estructural a nivel
craneocefálico o de miembros superiores. Un feto presenta la placenta
unida a pared abdominal, severa deformidad torácica, vísceras no entraron a cavidad abdominal su tamaño
es mayor que el otro que presenta un
cordón pequeño no se encuentran alteraciones mayores internas o externas. Ninguna de estas dos hipótesis ha
sido adoptada a cabalidad, pero tanto
la una como la otra se han planteado
por diversos estudios que se han realizado con los antecedentes de la madre; en la primera se ha establecido que
la posible causa de la ruptura del
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570
amnios se deba a un proceso infeccioso o traumático, y la segunda se ha
basado en algunos casos en los cuales
la madre era consumidora de cocaína.
81. Título: INCIDENCIA DE SÍNDROME FARINGO-GENITAL
(AARSKOG-SCOTT) EN LA CONSULTA DE GENÉTICA EN EL
HOSPITAL UNIVERSITARIO DE
NEIVA
Autor responsable: Henry Ostos Alfonso
Institución: Universidad Surcolombiana
Los autores son: Javier Gutiérrez,
Henry Ostos, Lina María Leguízamo
Correo electrónico:
[email protected]
Se tomó como plataforma de investigación la base de datos creada a partir de la consulta de genética realizada
en el Hospital Universitario “Hernando
Moncaleano Perdomo” de Neiva desde el año 1987 hasta 2006, teniendo
en cuenta que se trata de una institución que es de referencia para todo el
sur de Colombia abarcando los departamentos de Huila, Caquetá, Putumayo
y sur del Cauca. Se revisaron 3.955
historias clínicas realizadas desde el
año anteriormente nombrado hasta la
actualidad buscando casos de pacientes que concordaran con los criterios
para clasificar la enfermedad como
síndrome faringo-genital (síndrome
Aarskog-Scott) como son: 1. Baja taResúmenes
lla importante, alteraciones urogenitales y craneofaciales 2. Hallazgos
radiológicos y 3. Signos clínicos y de
laboratorio. Posteriormente se procedió a la tabulación de la información
teniendo en cuenta: 1. Número de familiares afectados, 2. Parentesco de las
personas con la enfermedad, 3. Edad
de los pacientes 4. Grado de afectación funcional de los pacientes, 5. Alteraciones clínicas halladas en los
pacientes, 6. Pruebas clínicas y de laboratorio realizadas en cada uno de los
casos. Los casos encontrados (7 pacientes) dentro de la revisión de historias clínicas corresponden de manera
directa con el síndrome siendo encontrado como signo característico la presencia de alteraciones craneofaciales
como frente amplia, hipertelorismo e
hipoplasia del maxilar, cuatro de los
casos presentaron alteraciones del
aprendizaje, pero sólo a uno de ellos
fue posible realizársele test de IQ encontrándose en 7.8, siendo para este
paciente normal de 8.8. Otra de las
alteraciones características encontradas en estos pacientes correspondieron a las alteraciones urogenitales
presentando la mayor parte de estos
escroto en “chal”, sólo uno de los pacientes presentó criptorquidia. La baja
talla fue reportada en uno de los pacientes presentando 6 años de edad
con edad ósea de 3 años por
carpograma. 4 de los pacientes presentaron como signo característico de la
enfermedad hernia umbilical. Es de
notar que todos los pacientes fueron
571
de sexo masculino, ninguna de las familias presentó consanguinidad y en
todos los casos los cariotipos no mostraron alteraciones. Con el estudio de
los casos anteriores es posible determinar que todos se debieron a herencia ligada a X, lo cual se demuestra
más claramente en una de las familias
donde de 4 hijos (3 hombres y 1 mujer) los 3 de sexo masculino resultaron afectados, sin presentación de una
forma leve de la enfermedad en la
madre o en la hija.
82. Título: DISTROFIA MIOTÓNICA FAMILIAR EN LA CONSULTA DE GENÉTICA EN EL
HOSPITAL UNIVERSITARIO DE
NEIVA. REPORTE DE 2 FAMILIAS
Autor responsable: Henry Ostos Alfonso
Institución: Universidad Surcolombiana
Los autores son: Javier Gutiérrez,
Henry Ostos, Lina María Leguízamo
Correo electrónico:
[email protected]
se encontraron 2 familias afectadas
(A y B) con la enfermedad, presentado así la familia A 8 miembros afectados y la B, 10 afectados respectivamente. Dentro de la familia A se encuentran
afectadas la paciente propósito y cuatro
de sus tías, además de un tío varón,
dentro de la familia B se encuentran
tres pacientes afectados de la 3ra. ge-
neración de la familia, de los cuales
dos son varones, éstos a su vez poseen 4 tíos afectos repartidos hombres
y mujeres en igual número y por último se encuentra la abuela afectada
como la primera generación. La edad
principal de aparición de los síntomas
en los pacientes estuvo alrededor de
los 25-30 años para ambas familias,
la edad promedio de los pacientes fue
de 26 y la paciente con menor edad
fue de 13 años para la familia A y de
10 para la familia B. El grado de afectación funcional de los miembros de
la familia A se encontró con disminución de la fuerza muscular y ptosis
palpebral. Las alteraciones clínicas
presentadas por los pacientes se pueden clasificar de la siguiente manera:
1. Disminución de la fuerza muscular
(3/5), hiperreflexia, espasmos miotónicos del pulgar y disminución de la
masa muscular. Dentro de los exámenes de laboratorio realizados a los pacientes con distrofia miotónica familiar se encontró que solamente a la
familia B se le realizaron pruebas complementarias, ésta consistió en el análisis de los alelos involucrados en la
enfermedad en el cromosoma 19 buscando repeticiones en tamden del
triplete CTG, éste reportó repeticiones
de 600 a 1300 en el alelo I y de condiciones normales en el alelo II (13 repeticiones) lo cual indicó que este paciente presentaba la expansión de
trinucleótidos comúnmente encontrada en la mayoría de estos casos, la técnica utilizada para la prueba Southern
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572
con DNA digerido y PCR para estudiar el tamaño de la región que presentaba la repetición. La enfermedad
se caracteriza por su presentación en
edades avanzadas, con miotonia,
distrofia, defectos de conducción cardiaca, opacidad policromática del cristalino, criptorquidismo cuando se presenta de manera neonatal entre otras
alteraciones sistémicas. Los casos expuestos se tratan de dos familias sin
relación aparente, la enfermedad se
presentó en 8 miembros de la familia
A y en 10 de la B respectivamente,
encontrándose un tipo de herencia
dominante para ambas familias. Las
edades de presentación de los síntomas para ambas familias estuvo por
encima de los 25 años, manifestándose en todos los casos con cansancio
muscular y ptosis palpebral, lo anterior acompañado de disminución de
la masa muscular. Dentro de los signos importantes remarcables fue la
presentación de espasmos miotónicos
del pulgar en la familia A e
hiperreflexia en las dos familias, el
criptorquidismo no se observó en ninguno de los pacientes.
83. Título: ANÁLISIS DE 17 LOCIS
DE STR´S DE CROMOSOMA Y EN
LAS POBLACIONES DE BOGOTÁ
Y SANTANDER CON FINES GENÉTICO POBLACIONALES Y
FORENSES
Autora responsable: Luisa Fernanda
Díaz
Resúmenes
Institución: Instituto de Medicina
Legal y Ciencias Forenses
Los autores son: Dr. Ignacio Zarante
y Dra. Magda Jiménez
Correo electrónico:
[email protected]
Los marcadores del cromosoma Y
se han descrito como una herramienta
útil en la genética forense de hoy debido a que ayudan a esclarecer casos
de identificación y abuso sexual. Se
determinaron los haplotipos de 406 individuos para 17 marcadores Y-STRs,
teniendo en cuenta los marcadores del
Haplotipo Mínimo Europeo (DYS19,
DYS385 a/b, DYS389I, DYS389II,
DYS390, DYS391, DYS392 Y
DYS393) y adicionalmente se analizaron los sistemas DYS438, DYS439,
DYS437, DYS448, DYS456, DYS635
y Y-GATA-H4. Empleando el kit Y
FILER de Applied Biosystems. Se observaron 378 haplotipos, de los cuales 353 son haplotipos únicos y los 25
restantes se encuentran representados
2, 3 ó 4 veces para los haplotipos más
frecuentes. Este hallazgo confirma que
el 93,4% de los individuos analizados
no están emparentados por línea paterna que el muestreo realizado fue al
azar y que son lo suficientemente heterogéneos para ser utilizados en casos de rutina en los laboratorios de
genética forense. La presencia de un
gran número de individuos con haplotipos únicos (353/406) refleja la gran
diversidad genética que presenta esta
muestra tomada a partir de las pobla-
573
ciones de Bogotá y Santander La diversidad haplotípica total para las poblaciones estudiadas fue de 0,9996
supera las encontradas para otros estudios poblacionales. Este hallazgo
puede deberse a que en la mayoría de
estudios poblacionales realizados en
cromosoma –Y hasta el momento sólo
han utilizado los marcadores que conforman el haplotipo mínimo europeo
(9 marcadores) y en otros estudios el
haplotipo mínimo extendido (11 marcadores) y no se han utilizado los 17
marcadores analizados en este estudio.
Se ha observado que a medida que se
incrementa el número de marcadores
Y-STR, la diversidad haplotípica también aumenta. Utilizando los 17 marcadores STR del cromosoma –Y se
obtuvo una amplia heterogeneidad
genética en las poblaciones de Bogotá y Santander, lo que hace que los
datos reportados en este estudio sean
una herramienta poblacional de referencia para análisis con fines forenses
y de filiación con marcadores de este
cromosoma en las poblaciones de
Bogotá y Santander.
84. Título: META-ANÁLISIS DE
ASOCIACIÓN DEL HLA CLASE II
CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE EN
LATINOAMÉRICA
Autora responsable: Olga L. Rojas
Institución: Centro de Estudio de
Enfermedades Autoinmunes (Universidad del Rosario y Corporación
para Investigaciones Biológicas) y
Unidad de Inmunología (Universidad
del Rosario)
Los autores son: Olga L. Rojas,
Paola Cruz-Tapias, Grupo colombiano de estudio de Esclerosis Múltiple*,
Juan-Manuel Anaya, Adriana RojasVillarraga
Correo electrónico:
[email protected],
[email protected]
Objetivo: Identificar los alelos
HLA-DR asociados al desarrollo de la
esclerosis múltiple (EM) en población
antioqueña y estimar mediante un
meta-análisis el tamaño del efecto de
los alelos HLA-DR y DQ relacionados con el riesgo de la enfermedad en
Latinoamérica. Justificación: La EM
es una enfermedad autoinmune, compleja, caracterizada por lesiones
desmielinizantes a nivel del sistema
nervioso central y considerada rara en
Latinoamérica. El presente estudio
analiza la asociación del HLA-II con
esta enfermedad. Métodos: El HLADRB1 fue genotipificado mediante
hibridación reversa en 65 pacientes
con EM y 184 controles sanos. Se realizó un análisis bivariado y un modelo de regresión logística multivariado
ajustado (ORA) por género. Se realizó una revisión sistemática de la literatura y se incluyeron los estudios de
casos y controles publicados hasta
enero de 2009 que reportaran asociación HLA-DR y DQ con EM en Latinoamérica. Las razones de disparidad
(OR) se calcularon mediante el mode-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
574
lo de efectos aleatorios con un intervalo de confianza (IC) del 95%. Resultados: Se encontró que para la
población antioqueña, el grupo de
alelos definidos en baja resolución por
DRB1*07 (AOR=3.9, IC95%: 1.311.8; p=0,015), el alelo DRB1*0103
(AOR=9.25, IC95%: 1.92-44.41;
p=0.005) y el género femenino
(AOR=2.27, IC95%: 1.32-3.88;
p=0,003) están asociados con riesgo a
padecer EM, mientras que el alelo
DRB1*0701 (AOR=0.27, IC95%:
0.082-0.92; p=0,037) fue un factor protector. El meta-análisis involucró 464
casos y 2581 controles, publicados en
8 estudios y el reportado aquí en
antioqueños. El grupo de alelos definidos en baja resolución como HLADR15 (OR: 2.3, IC95%: 1.68–3.07,
p<0.001) y HLA-DQ6 (OR: 2, IC95%:
1.32–3.04, p=0.001), y los alelos
DRB1*1501 (OR: 2.98; IC95%: 1.765.04 p<0.001), DRB1*1503 (OR: 2.24;
IC95%: 1.39-3.62 p=0.001) y
DQB1*0602 (OR: 2.23, IC95%: 1.43–
3.47, p<0.0001) son factores de riesgo
para la EM. Conclusión: El presente
estudio resalta la importancia del HLA
en la susceptibilidad a desarrollar EM
en población latinoamericana y confirma que los alelos de riesgo son similares a aquellos observados en población
caucásica.
85. Título: POLIAUTOINMUNIDAD Y AGREGACIÓN AUTOINMUNE EN PACIENTES CON
ESCLEROSIS MÚLTIPLE (EM)
Resúmenes
Autora responsable: Adriana RojasVillarraga
Institución: Centro de Estudio de
Enfermedades Autoinmunes (Universidad del Rosario y Corporación
para Investigaciones Biológicas)
Los autores son: Adriana RojasVillarraga, Dominique Rosales, Olga
Rojas, Paola Cruz-Tapias, Grupo
Colombiano de Estudio de Esclerosis Múltiple, Juan-Manuel Anaya
Correo electrónico:
[email protected],
[email protected]
Introducción: La poliautoinmunidad [diversas enfermedades autoinmunes (EAIs) en un mismo individuo] y
la autoinmunidad familiar (diversas
EAIs en una misma familia nuclear)
sustentan el origen común de las EAIs.
El objetivo de este trabajo fue evaluar
el origen común de las EAIs en EM.
Materiales y métodos: Estudio transversal, multicéntrico de prevalencia
analítica, desarrollado en cinco centros de atención especializada en neurología de Colombia incluyendo 102
pacientes con EM (criterios de Mc
Donald). Se realizó evaluación sistemática de 23 EAIs en los pacientes y
familiares en primer grado (FPG) por
medio de entrevista y revisión de historia clínica. Se desarrolló análisis
multivariado por medio de regresión
logística condicional con cálculo de
OR ajustado (ORA) y adicionalmente
cálculo de agregación (¦ËR) de EAIs
y EM en familiares de los pacientes
575
con EM. Resultados: Al menos otra
EAI fue observada en 23 pacientes
(22.5%), y en 47 pacientes se registró
al menos una EAI en al menos un FPG
(46%) para un total de 64 FPG afectados. 15 pacientes tuvieron dos o más
FPG con EAI. La enfermedad autoinmune tiroidea, la artritis reumatoide y
el lupus eritematoso sistémico fueron
las más frecuentes. Tres FPG presentaron EM. Se confirmó la agregación
de EAIs (¦ËR=3.83) y de EM
(¦ËR=89.82). El género femenino
(ORA=6.6), la edad actual (ORA=1.1)
y la presencia de lesiones a nivel de
tallo (ORA=5.7) fueron factores de
riesgo independientes asociados con
autoinmunidad familiar. Conclusión:
La poliautoinmunidad es frecuente en
los pacientes con EM y las EAI se agregan en sus familias. Estos resultados
corroboran un origen común para las
EAIs observadas.
86. Título: AGREGACIÓN FAMILIAR AUTOINMUNE Y POLIAUTOINMUNIDAD EN LUPUS
ERITEMATOSO SISTÉMICO
Autor responsable: Juan-Manuel
Anaya
Institución: Centro de Estudio de
Enfermedades Autoinmunes (Universidad del Rosario y Corporación
para Investigaciones Biológicas)
Los autores son: Adriana RojasVillarraga, Rubén Mantilla, Antonio
Iglesias-Gamarra, Diana-Cristina
Varela, Carolina Duarte-Rey, JuanManuel Anaya
Correo electrónico:
[email protected],
[email protected]
Introducción: El origen común de
las enfermedades autoinmunes (EAIs)
es sustentado clínicamente por el fenómeno de poliautoinmunidad (varias
EAIs en un mismo individuo) y la agregación familiar (diversas EAIs en una
misma familia nuclear). Objetivo: Investigar los factores de riesgo para poliautoinmunidad en los pacientes con
lupus eritematoso sistémico (LES) y
examinar la agregación autoinmune en
sus familias. Metodología: Estudio
transversal (prevalencia analítica) desarrollado en un centro especializado
de EAIs. Se incluyeron 132 pacientes
con LES (criterios validados internacionalmente). Evaluación y confirmación
de la presencia de otras EAIs detallando 17 EAIs (revisión de historia clínica
y examen físico). Análisis bivariado y
multivariado (regresión logística) con
cálculo de OR ajustado (ORA) entre las
características y presencia de poliautoinmunidad. Cálculo del riesgo relativo
de agregación (ëR). Resultados: De los
132 pacientes, 63 (48%) tuvieron al
menos otra EAI y 23 (17%) dos o más
EAIs. En total se diagnosticaron 90
EAIs, de las cuales las más frecuentes
fueron la enfermedad autoinmune
tiroidea (EAT), el síndrome antifosfolipídico y el síndrome de Sjögren, re-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
576
gistrados respectivamente en 34 (26%),
22 (17%) y 20 (15%) casos. Los factores asociados con poliautoinmunidad
fueron el antecedente de trombosis
(OR:4,38;IC95% 1,39–13,73;p=0 ,011)
y el antecedente familiar de artritis
reumatoide (OR:2,88; IC95% 1,0188,19; P=0,046). De los 664 familiares
en primer grado, 83 (12.5%/n=664)
presentaron al menos una EAI. 20
(15%) pacientes tuvieron al menos un
FPG con LES. Se confirmó la agregación de EAIs en FPG (ëRFPG=5) y de
LES en FPG (ëRFPG=30.1). Conclusión: Nuestros resultados indican una
alta tasa de poliautoinmunidad en pacientes con LES, así como una importante agregación familiar de EAIs, que
sustentan un origen común de estas enfermedades y sugieren que el rasgo
autoinmune (gen mayor) podría tener
una herencia autosómica dominante.
87. Título: REPORTE DE CASO:
SÍNDROME DE MOEBIUS CON
SECUENCIA DE PIERRE-ROBIN
Y PULGAR TRIFALÁNGICO
Autor responsable: Gisel GordilloGonzález
Institución: Instituto de Genética
Humana
Los autores son: Gisel Gordillo
González, Andrea López Cáceres,
Juan Carlos Prieto
Correo electrónico:
[email protected]
El síndrome de Moebius es una patología poco frecuente, caracterizada
Resúmenes
por parálisis facial congénita bilateral
y oftalmoplejía externa. La etiología
es controvertida; existe la teoría de
una alteración a nivel mesodérmico
(alteración primaria de la musculatura
derivada de los arcos branquiales y las
alteraciones del sistema nervioso serían secundarias a dicha aplasia muscular) y otra de alteración ectodérmica
(compromiso central localizado en los
músculos motores de los nervios motores, en los nervios periféricos o en
la placa mioneural), ambas durante el
desarrollo embrionario. Otra teoría
propone una disrupción vascular de
las arterias primitivas trigeminales antes del establecimiento de irrigación
suficiente por parte de las arterias vertebrales. En el 40% de los casos se
encuentra asociado a la secuencia de
Pierre-Robin (micrognatia, glosoptosis y paladar blando fisurado). Los pacientes suelen presentar anomalías a
nivel de extremidades como: braquidactilia, clinodactilia, camptodactilia,
sindactilia, ectrodactilia, hipoplasia de
falanges, pies planos y talipes
equinovaro. Reportamos el caso de un
recién nacido de sexo masculino hospitalizado en unidad de recién nacidos por dificultad respiratoria, con
antecedente de embarazo controlado
a término (39 semanas). Cesárea por
polihidramnios con peso y tallas
adecuados. Al examen físico presenta
acabalgamiento de sutura sagital, hipertelorismo, fisuras pequeñas, micrognatia, apertura oral pobre, glosoptosis,
hendidura alveolar y paladar medial
577
total, pabellones auriculares de implantación baja; parálisis del VI par
craneano fascies inexpresivas. En extremidades presentaba sindactilia cutánea en manos que implica toda la
primera falange y pulgar trifalángico
bilateral. A nivel de sistema nervioso
central: parálisis facial central, facies
inexpresivas, hipotonía generalizada,
hiperreflexia en miembros inferiores
y pie equinovaro derecho. Los
paraclínicos reportan: Eco transfontanelar normal, Rx.tórax con atelectasia
apical derecha. Este síndrome es una
enfermedad relativamente frecuente
con anomalías a nivel de extremidades ya descritas, pero hasta la fecha
sólo se ha publicado un reporte de caso
en el que el síndrome de moebius se
acompañaba de pulgar trifalángico
contralateral, lo que convierte este reporte en el primer caso con pulgar
trifalángico bilateral descrito en la literatura.
88. Título: CARACTERIZACIÓN
DE MUTACIONES EN 15 SISTEMAS STRS AUTOSÓMICOS
Autor responsable: Adriana Lucía
Pico Romero
Institución: Laboratorio de Genética de la Universidad Industrial de
Santander
Las autoras son: Adriana Pico,
Adriana Gil, Adriana Castillo
Correo electrónico:
[email protected]
Los sistemas STRs autosómicos se
utilizan ampliamente en genética
forense para establecer la filiación de
un menor con un presunto padre o
madre. Es aceptado que se asigna la
paternidad o maternidad cuando se
analizan un número mayor de 9 STRs
autosómicos y no se encuentra ninguna inconsistencia entre los alelos detectados en el hijo y los detectados en
el padre o madre biológicos y se alcanza una probabilidad acumulada de
paternidad o maternidad >99.99%, así
mismo cuando se encuentran tres o
más inconsistencias entre los alelos
observados en el hijo y los observados en el presunto padre o madre, puede establecerse la exclusión de la
filiación. Sin embargo, puede encontrarse casos en los que el resultado de
las tipificaciones de los STRs muestran inconsistencias en uno solo de los
marcadores genéticos analizados, haciendo necesario el análisis de un mayor número de marcadores para
confirmar si se trata de un exclusión
de la filiación (se encuentran dos a más
inconsistencias adicionales) o si se trata
de una mutación (no se observan más
inconsistencias y la probabilidad de
paternidad alcanza valores >99.99%.
En el laboratorio se analizaron 628
triadas padre, madre e hijo, en cada
individuo se tipificaron de 15 a 19
marcadores STRs autosómicos y en
todos los casos la probabilidad acumulada de paternidad o maternidad
fue > de 99.99%. Del total de 1256
meiosis analizadas se hallaron 19 mu-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
578
taciones distribuidas así: 4 en el sistema FGA, 3 en D13S317, 2 en
D21S11, 2 en D5S818, 2 en vWA, 2
en D8S1179, 1 en D7S820, 1 en
D3S1358, 1 en D18S51 y 1 en Penta
E. De acuerdo con su origen 12 fueron de origen paterno, 3 de origen
materno y 4 de origen indeterminado.
Igualmente 18 fueron mutaciones de
un paso y una de dos pasos. El sistema FGA presentó una mayor tasa de
mutación calculada en 3,18 x10 _3,
la tasa de mutación del sistema
D13S1318 fue de 2,38 x10 _3 y de
los sistemas D21S11, D5S818, vWA
y D8S1179 fue de 1,59 x10 _3, para
los sistemas D7S820, D3S1358,
D18S51 y Penta E la tasa de mutación
calculada fue de 0,79 x10 _3.
89. Título: MUTACIÓN DE NOVO
EN EL SITIO ACEPTOR DEL
INTRON 5 DEL GEN ALFA-GALACTOSIDASA EN UN PACIENTE
COLOMBIANO CON ENFERMEDAD DE FABRY
Autor responsable: Juan Carlos Prieto R.
Institución: Instituto de Genética
Humana y Pontificia Universidad
Javeriana
La autora es: María Fernanda Palacios B.
Correo electrónico:
[email protected]
Resumen: La enfermedad de Fabry
es una patología recesiva ligada a X,
clasificada como un error innato del
Resúmenes
metabolismo de los glicoesfingolípidos
y resulta de mutaciones en el gen alfagalactosidasa A (GLA). Clásicamente
los hombres afectados presentan acroparestesias, hipohidrosis, angioqueratomas, opacidad corneana, dolor
abdominal, falla renal y complicaciones cerebrovasculares y cardiovasculares. Las mujeres heterocigotas para
la enfermedad de Fabry pueden ser
asintomáticas o ser clínicamente afectadas. El diagnóstico está basado en la
descripción clínica así como la determinación de la enzima alfa-galactosidasa (GALA). En las mujeres
heterocigotas la actividad de la enzima
GALA normal no excluye el estado
portador de las mujeres; por lo tanto, la
identificación de la mutación en GALA
en la única forma de identificar su estado de heterocigocidad. En el presente reporte se estudió una familia
colombiana con los criterios clásicos de
la enfermedad. El DNA genómico fue
aislado del propósito como en las posibles heterocigotas y mediante PCR las
regiones codificantes incluyendo las
uniones intrón-exón fueron amplificadas y secuenciadas mediante la técnica
de Dye Terminator en un secuenciador
ABI 3100 avant. Los STR DXS101 y
DXS7424 fueron analizados en la familia en estudio y analizados los haplotipos correspondientes a los STR
utilizados. Por medio del estudio de los
marcadores DXS101 y DXS7424 fue
determinado el haplotipo que segrega
con la enfermedad en el paciente correspondiendo a los alelos 3 y 2 res-
579
pectivamente. En la secuenciación de
los siete exones y las uniones exón/
intrón fue identificada una deleción de
2pb “CA” en el sitio aceptor 3´ del
intrón cinco g.2839-2840delCA (IVS5Ä 2,3) en el paciente. Esta mutación
sólo fue detectada en el propósito como
en su hija heterocigota obligada confirmando que en la familia en estudio
el único caso de un individuo afectado
es consecuencia de una mutación de
novo. La identificación de las mutaciones en GLA incrementa la comprensión
de la heterogeneidad molecular y permite realizar la correlación fenotipo/genotipo de la enfermedad de Fabry en
Colombia. Además estos estudios nos
permiten la detección de heterocigotas
y un adecuado asesoramiento genético en esta patología.
90. Título: ESTUDIO DE LA DIVERSIDAD DE LAS REGIONES
HVI Y HVII DEL ADN MITOCONDRIAL EN EL CARIBE COLOMBIANO
Autora responsable: Grace Alexandra Terreros
Institución: Instituto Nacional de
Medicina Legal y Ciencias Forenses
Los autores son: Grace Alexandra
Terreros, Ignacio Manuel Zarante,
Rocío del Pilar Lizarazo
Correo electrónico:
[email protected]
Se secuenciaron las regiones HVI
y HVII del ADN mitocondrial en 197
individuos no relacionados del Caribe colombiano con el fin de realizar
la caracterización genético poblacional y ampliar la base de datos de ADN
Mitocondrial en el Instituto Nacional
de Medicina Legal y Ciencias
Forenses, empleada con fines forenses.
Se encontraron 143 haplotipos diferentes, 24 de ellos se repiten, los haplotipos que mostraron mayor
frecuencia se observaron en un 5%.
Se detectaron los cinco haplogrupos
fundadores
Nativo-Americanos
(A:29%, B:24%, C:13%, D 7%, X:3%),
una importante proporción de haplogrupos africanos (8%) y en menor proporción europeos (2%); como era de
esperarse debido a la historia del
poblamiento de la región. Se calcularon con el software Arlequin 3.0 los
índices de diversidad estándar y los
índices de diversidad molecular encontrando, entre otros, una diversidad
génica de 0.992 +/- 0.002, 150 sitios
polimórficos,
una
diversidad
nucleótidica de 0.084 +/- 0.042, la
media de las diferencias pareadas de
nucleótidos se ubicó en 12.800 +/5.793 lo cual es concordante con estudios similares en otras poblaciones.
Se calculó, la probabilidad de coincidencia obteniéndose un valor de
0,012. Los diferentes índices de diversidad muestran que las regiones HVI
y HVII son útiles para el uso forense
en esta población. El AMOVA entre
departamentos indica que no hay diferencias en la composición de las regiones hipervariables entre éstos. El
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580
dendograma elaborado en el programa NTSYS pc V2.0, muestra la conformación de un cluster formado por
Atlántico, Bolívar y Córdoba separado de los departamentos de Magdalena, Cesar y La Guajira. La mayor
distancia la exhibe el departamento de
La Guajira, probablemente debido a
la mayor influencia de los indígenas
Wayúu en la zona. El estudio amplía
el conocimiento de la estructura genético poblacional de las regiones
hipervariables del ADN mitocondrial
en Colombia y tiene un impacto importante en la casuística forense pues,
al contar con esta base de datos, se
puede informar la frecuencia del
haplotipo de tal forma que los administradores de justicia puedan tomar
decisiones de una manera más objetiva en casos complejos en los cuales,
no es posible obtener resultados por
las técnicas empleadas de rutina.
91. Título: EPILEPSIA REFRACTARIA Y ANILLO DEL CROMOSOMA 14
Autor responsable: Luis Arturo
Lizcano
Institución: Genética Humana
El autor es: Luis Arturo Lizcano
Correo electrónico:
[email protected]
El anillo del cromosoma 14, ocasiona un síndrome caracterizado por
epilepsia refractaria, retardo en el desarrollo, retardo del lenguaje, déficit
Resúmenes
cognitivo y anormalidades cráneo faciales. Presentamos el caso de una
niña de 2 años y 8 meses, con epilepsia y anomalías menores, quien fue
remitida a la consulta de neurogénetica
para valoración. Con retardo psicomotor y epilepsia refractaria al manejo
con politerapia (Ácido Valpróico,
Vigabatrin y Fenobarbital). Adicionalmente presenta hiperactividad e insomnio de conciliación. Al examen
físico se observa dismorfismo asociado. El cariotipo revela un anillo del
cromosoma 14. En todos los niños con
epilepsia refractaria, más aún cuando
se encuentre asociada con anomalías
menores, es necesario realizar estudio
cromosómico, pues algunas aberraciones pueden estar implicadas en su
etiología. Las más importantes son:
Duplicación inversión del cromosoma
15, 4p-, trisomía 12p, deleción 15q
(Angelman), trisomía 21, anillo del
cromosoma 20 y anillo del cromosoma 14. Los estudios deben ampliarse
a otros miembros de la familia pues el
origen del cromosoma anormal puede
corresponder a alguna alteración balanceada en cualquiera de los padres.
92. Título: ANÁLISIS PRELIMINAR DE LA ESTRUCTURA GENÉTICA DE 7 POBLACIONES
HUMANAS DEL CARIBE COLOMBIANO, MEDIANTE EL USO DE 9
SISTEMAS MICROSATÉLITES
Autor responsable: Leonardo Eljach
Santiago
581
Institución: Universidad Nacional de
Colombia, Instituto de Genética,
Grupo de Genética de Poblaciones e
Identificación
Los autores son: Leonardo Eljach,
William Usaquén, Miguel Novoa,
Verónica Rocha, Madelyn Rojas,
Wilson Sierra
Correo electrónico:
[email protected]
[email protected]
En este trabajo tenemos como objetivo central proponer un modelo de estructura genética para los 7
departamentos de la costa Caribe colombiana a partir de 9 sistemas microsatélites utilizados por el CODIS: CSF1PO,
D13S31, D5S818, D7S820, THO1,
TPOX, vWA31, FGA, D3S135. Los
objetivos secundarios fueron determinar
si las poblaciones de la costa Caribe se
encuentran o no en equilibrio de HardyWeimberg, establecer las causas, analizar el patrón migratorio diferencial de
hombres y mujeres, y finalmente calcular índices de mezcla en la región Caribe. Se estudio una muestra de 1183
individuos no relacionados donde se
encontró que la población es
heterogénea con sistemas como el
CSF1PO, D5S818, THO1, TPOX y departamentos como Atlántico, Córdoba
y Magdalena en desequilibrios de
Hardy-Weimberg. Un análisis profundo de los desequilibrios utilizando alelos
efectivos muestra un déficit de heterocigotos y a pesar que los F-Wright no
revelaron procesos de subestructura el
algoritmo de agrupamiento bayesiano
implementado en el programa
STRUCTURE 2.0 definió 3 cluster que
no tienen relación directa con el origen
triétnico (africano, europeo y aborigen)
ni geográfica. Los índices de mezcla
revelados por el programa ADMIX
muestran valores significativamente
importantes para todos los departamentos; encontramos además que el aporte
étnico africano es dominante en la región no sólo para la población total sino
también en hombres y mujeres. Además
se hicieron análisis multivariados utilizando la técnica de componentes principales con el programa MVSP. La
información utilizada en este estudio pertenece a los laboratorios del Grupo Colombiano de Identificación Humana y
Genética Forense (GCIH y GF). Palabras clave: estructura genética, costa
Caribe colombiana, STRUCTURE
ADMIX, microsatélites.
93. Título: EL SÍNDROME DE
BLOCH- SULZBERGER (INCONTINENTIA PIGMENTI) A PROPÓSITO DE UN CASO
Autora responsable: María Amparo
Acosta Aragón
Institución: Universidad del Cauca
Los autores son: María Amparo
Acosta Aragón, Arieth Figueroa
Vargas, Gloria Elizabeth Martínez
Correo electrónico:
[email protected]
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
582
El síndrome de BLOCH- SULZBERGER (Incontinentia Pigmenti) a
propósito de un caso María Amparo
Acosta, Arieth Figueroa Gloria
Elizabeth Martínez. Departamento de
Pediatría, Facultad de Ciencias de la
Salud, Universidad del Cauca Popayán-Cauca e-mail: morin1924@gmail.
com. Resumen: Se caracterizó un caso
neonatal de incontinentia pigmenti. El
paciente tenía lesiones verrucosas y
lineales. No se encontraron manifestaciones extra-dermatológicas. El diagnóstico definitivo se realizó con la
biopsia cutánea. En la fase inicial esta
enfermedad, se presentan lesiones similares a las de la infección causada
por herpes simple, pero su distribución
característica y la evolución permite
hacer el diagnóstico diferencial. Debe
también tenerse en cuenta las erupciones o rash vesiculares, dado que la
identificación precoz del síndrome,
permitirá un mejor manejo de las manifestaciones sistémicas que se encuentran asociadas. Palabras clave:
Incontinentia pigmenti, Neonato, Rash
Vesicular, Herpes Neonatal. Summary
we report a case of incontinentia
pigmenti diagnosed in the neonatal
period. Patient presented with diseminated verrucous and linear lesions. She
hadn´t extra-dermatologycal symptoms
at diagnosis. The definitive diagnosis
was established by cutaneous biopsy,
In the initial phase of the disease, the
lesions can be similar to those of herpes simplex infection, but characteristic distribution and clinic course allow
Resúmenes
the differential diagnosis to be
established. This disease should be
included in the differential diagnosis
of vesicular rashes because early
detection allows better management of
the possible associated systemic manifestations Key words: Incontinentia
pigmenti. Neonate. Vesicular rash.
Neonatal Herpes. Introducción: La
incontinentia Pigmenti (IP) o síndrome de Bloch-Sulzberger, es un raro
trastorno hereditario que se manifiesta en los tejidos derivados del
ectodermo y mesodermo (1). Por lo
tanto se la considera como una
genodermatosis (algunas veces también clasificada dentro de los
síndromes neurocutáneos) que afecta
casi exclusivamente a las mujeres y es
letal en los hombres (1). El primer reporte de la literatura fue en 1906 por
Garrod y el crédito para esta descripción fue para Bloch en 1926 y
Sulzberger en 1928. La IP no se limita
a las manifestaciones cutáneas, ya que
se considera un síndrome de polidisplasía multisistémica que incluye además dientes, cabello, ojos, sistema
nervioso central y otros órganos. El
nombre de incontinentia pigmenti,
describe la característica histológica de
la incontinencia del pigmento
melánico en los melanocitos de la capa
basal de la epidermis, y su consecuente presencia en la dermis superficial.
Epidemiología: Su prevalencia es desconocida, y tiene una incidencia de 1
en 50.000 nacidos vivos. Se considera subdiagnosticada por la presencia
583
de lesiones que pueden simular otras
patologías (5). Se han reportado alrededor de 700 casos en la literatura
mundial (5,10,11). En 1976 cuando se
revisaron 653 casos, de los cuales el
55,4% tenían familiar. Se han reportado 28 casos en hombres vivos en las
revisiones clínicas (2). Herencia: El
patrón de herencia clásico es dominante ligado al X, letal para el varón; sin
embargo, se refiere heterogeneidad
genética. Se considera que los hombres que sobreviven pueden tener un
cromosoma X extra (Síndrome de
Klinefelter) o un mosaicismo (1,4) con
mutaciones menos deletéreas. Aspectos moleculares: Ubicado en el cromosoma X región q28, son las
mutaciones en el gen llamado NEMO/
IKK (componente esencial de la vía
de activación del factor nuclear kB),
las que producen el fenotipo de la IP.
Esta vía controla la expresión de muchos genes, incluyendo citoquinas y
quimoquinas que intervienen en la respuesta inmune e inflamatoria y previenen la apoptosis celular (1,4). La causa
más frecuente de las mutaciones encontradas es la traslocación Xautosoma que genera deleciones entre
los exones 4 al 10 del gen (1). El 80%
de estos re-arreglos ocurre durante la
meiosis paterna. Los hallazgos
fenotípicos en las niñas resultan de la
presencia de células con el gen alterado (mosaicismo funcional). Caso clínico: Recién nacida, procedente de la
zona rural del Patía (vereda El Puro)
(departamento del Cauca - Sur Occi-
dente de Colombia), padres de etnia
afrocolombiana, no consanguíneos.
Producto del tercer embarazo de una
madre G3P2A1 (aborto espontáneo).
Primer hijo un varón sano. Realizó
control prenatal, parto eutósico a las
38 semanas. Peso al nacer 3400 g.
Talla 51 cm. Se observan lesiones cutáneas de tipo máculas hiperpigmentadas lineales y espirales diseminadas,
siguiendo el patrón linear de Blaschko,
lesiones verrucosas con eritema
perilesional, y alopecia areata en cuero cabelludo. El resto del examen físico es normal. El diagnóstico definitivo
se establece mediante biopsia cutánea
realizada a los 14 días de vida la cual
es reportada como “sugestiva de incontinencia de pigmento (fase
verrucosa)”. Exámenes paraclínicos
complementarios para herpes simple,
citomegalovirus, toxoplasma y virus
de Epstein Barr fueron negativos. La
tomografía cerebral simple es normal.
Se encuentran lesiones hipopigmentadas atróficas lineares diseminadas en
extremidades y tórax en la madre,
abuela y tías maternas del caso índice, con zonas de alopecia en diferentes partes de la piel y cuero cabelludo,
hipodontia y dientes cónicos (foto 4).
Discusión: Franceschetti et al. definió
dos tipos de IP: el síndrome de BlochSulzberger y el tipo descrito por
Naegeli, en el cual hay anomalías en
la sudoración e hiperqueratosis sin
períodos de inflamación, pre-pigmentación y sin encontrar además anomalías dentales y oculares. En nuestro
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
584
caso las lesiones se presentan desde
el momento del nacimiento y evolucionaron por los tres estados:
eritemato-vascular, proliferativo
(verrucoso), e hiperpigmentado con
lesiones café con leche o grisáceas.
Con los años, generalmente después
de la adolescencia aparece la fase
atrófica. El 50-80% de los casos se
acompaña de alteraciones extradermatológicas que afectan a otros tejidos
derivados del neuroectodermo y
mesodermo. La mayoría de los pacientes desarrollan algún grado de
displasia dental (anodontia, dientes
cónicos, retraso en la erupción dentaria) y en algunos casos existe displasia
esquelética (3,12). Las alteraciones
neurológicas son también frecuentes
(30-50%) y pueden aparecer en forma de lesiones isquémicas o de
desmielinización, epilepsia, retraso
sicomotor, parálisis espástica o ataxia
(5). Son estas manifestaciones las que
definen el pronóstico de la enfermedad y hasta en el 7,5% de los casos
llegan a ser lesiones graves. Otro tipo
de manifestaciones frecuentes en estos pacientes son las oculares (20%)
especialmente el estrabismo, la
hipopigmentación retiniana, la retinopatía proliferativa y las cataratas; estas lesiones, llegan a ser graves en el
8% de los casos (7). Aún se discute la
etiología de la enfermedad: se ha sugerido una posible infección viral intrauterina o un problema alérgico,
debido a que se detecta eosinofilia en
Resúmenes
la mayoría de los pacientes y también
se habla como lo expresamos antes
del origen genético en mutaciones.
Estos pacientes también tienen inmunodeficiencias, especialmente en la
quimiotaxis de los neutrófilos
(1,4,10). Dado los aspectos odontológicos y dermatológicos el diagnóstico diferencial de este síndrome
puede ser difícil especialmente con la
sífilis congénita, varicela zoster, herpes simple, candidiasis, impétigo y la
dermatitis herpetiforme en la etapa
neonatal (8). Es característico el no
encontrar
solamente
lesiones
vesiculares eritematosas. Además hay
lesiones verrucosas en las extremidades del niño durante los primeros meses de vida, combinado con
eosinofilia. Si a esto añade las lesiones en cabello y dientes y la historia
familiar, éstas serán de gran ayuda en
el diagnóstico (9). Es de gran importancia realizar una biopsia cutánea
ante lesiones vesiculares atípicas. El
pronóstico depende del control de la
evolución de las anomalías sistémicas asociadas, especialmente las neurológicas. El uso de la resonancia
magnética y otras técnicas es frecuente para descartar fenómenos
oclusivos de pequeños vasos, ya que
de acuerdo a algunos autores ésta sería la causa de los problemas
neurológicos. Obviamente el manejo
interdisciplinario es absolutamente indispensable para el tratamiento de las
alteraciones sistémicas asociadas.
585
94. Título: DESCRIPCIÓN DE
CASOS CLÍNICOS DE ARRINIA
E HIPOPLASIA NASAL CON
ANOSMIA E HIPOGONADISMO
HIPOGONADOTRÓFICO. SÍNDROME DE KALLMANN VS. SÍNDROME DE BOSMA
Autor responsable: Orlando Pérez
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: Orlando Pérez,
Clara Arteaga, Luisa Fernanda
Rodríguez, Tatiana Pineda
Correo electrónico:
[email protected]
El síndrome de Kallmann fue definido desde su descripción inicial como
la asociación de hipogonadismo
hipogonadotrófico y anosmia, producido por la alteración en la formación
de las neuronas secretoras de GnRH
durante el desarrollo embrionario del
sistema olfatorio. Este síndrome es caracterizado por su heterogeneidad genética, describiéndose herencia
autosómica dominante, autosómica
recesiva y recesiva ligada a X,
involucrando los genes KAL1
(KAL1), FGFR1 (KAL2), PROKR2
(KAL3), PROK2 (KAL4), CHD7
(KAL5) y FGF8 (KAL6) asociados con
diversas vías de su patogénesis. Además del hipogonadismo y la anosmia
otras alteraciones tales como hendiduras labiopalatinas o faltas de fusión de
línea media, anomalías renales,
sinquinesia bimanual, atresia de
coanas y nariz bífida han sido descritas, encontrándose relación fenotipogenotipo asociada a los variados
mecanismos por los cuales se produce la interrupción de los bulbos y las
fibras olfatorias. El síndrome de Bosma
fue descrito en 1981 y consiste en una
patología que cursa con hipogonadismo hipogonadotrófico y anosmia asociado a hipoplasia nasal y ocular,
hernias inguinales e intelecto normal.
Como gen candidato de este síndrome se ha propuesto el factor de transcripción PAX6, el cual es importante
en la formación de las vesículas ópticas, el cristalino y la córnea. También
se han propuesto algunos genes que
están corriente abajo a este y que juegan un rol en la formación de estructuras nasales, oculares y pituitarias. En
este trabajo describimos un conjunto
de casos clínicos de agenesia, hipoplasia o anomalías nasales menores
asociadas con anosmia o hiposmia e
hipogonadismo. Se encontraron algunos casos aislados y casos familiares,
éstos últimos muestran un patrón de
herencia autosómica dominante con
expresividad muy variable y
penetrancia incompleta. Mediante un
análisis de cada uno de los casos clínicos descritos proponemos estos dos
diagnósticos diferenciales en nuestros
pacientes y hacemos una revisión de
la literatura de los principales genes
involucrados etiológicamente en estas
entidades clínicas.
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
586
95. Título: EVALUACIÓN FENOTÍPICA Y GENOTÍPICA DE UNA
MUESTRA DE PACIENTES CON
DISPLASIAS ESQUELÉTICAS
Autora responsable: Tatiana Pineda
Buitrago
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: Tatiana Pineda
Buitrago, Luisa Fernanda Rodríguez, Harvy Mauricio Velasco
Parra, Clara Arteaga, Hugo Sotomayor, Alejandro Giraldo
Correo electrónico:
[email protected]
Las displasias esqueléticas son desórdenes caracterizados por anormalidades en el crecimiento del cartílago
o crecimiento desproporcionado del
mismo cuando se compara con estructuras adyacentes. Tienen una incidencia de 1 en 4.000 a 5.000 nacidos y
hay cerca de 200 tipos, entre las que
se encuentran la Acondroplasia (ACH)
y la Hipocondroplasia (HCH). La ACH
tiene una frecuencia de 1 en 15.000 40.000 nacimientos, siendo el 85% o
más de los casos debidos a mutaciones nuevas, con un tipo de herencia
autosómica dominante. Prácticamente todos los casos se deben a mutaciones puntuales en FGFR 3 (Fibroblast
Growth Factor Receptor 3) siendo la
G1138A y la G1138C (Gly380Arg) las
más frecuentes. La HCH tiene mutaciones dispersas en el dominio Tirosin
Resúmenes
Kinasa del FGFR3 en el 60-65% de
los pacientes presentan la mutación
(Asn540Lys). Hemos realizado un estudio observacional descriptivo en 31
pacientes remitidos con diagnóstico de
ACH, 15 con HCH y 27 con diagnóstico de otros tipos de enanismo. Para
ACH se analizaron molecularmente 27
pacientes con la metodología ARMS
PCR (4 pacientes no dieron su consentimiento). 21 pacientes (77,7%)
amplificaron y fueron positivos para
la mutación G1138A y G1138C (20
vs. 1). En los 6 pacientes restantes se
obtuvieron resultados negativos por lo
que se descarta ACH. Se consideraron otros diagnósticos (1 con HCH, 1
con Lery Weill, 1 con displasia
micromélica y en una lactante menor
se excluyó el diagnóstico de talla baja
desproporcionada). De los 2 pacientes restantes no se pudo hacer seguimiento. Para la fenotipificación de
ACH, 22 fueron analizados con las
tablas de talla para acondroplásicos y
todos estuvieron en las tallas esperadas (entre -2 y +2 SD). De 15 pacientes remitidos con HCH (10 mujeres y
5 hombres) se analizaron molecularmente 12 para la mutación C1620G
(Asn540Lys) y sólo 2 pacientes
(16,6%) fueron positivos. 27 pacientes fueron remitidos con diagnóstico
clínico de enanismo diferente a ACH
y HCH. En la mayoría de estos pacientes el diagnóstico de ACH y HCH se
excluyó clínicamente y en 2 de ellos
se excluyó molecularmente. Con este
587
abordaje molecular pudimos confirmar
neonatalmente un caso de ACH y descartar 6 para ACH. Proponemos el uso
de estas pruebas en el algoritmo de
exclusión de ACH en pacientes con
displasias esqueléticas. El valor de sensibilidad y especificidad de la prueba
es mayor al 95% por lo tanto, es una
herramienta útil en el manejo integral
de estos pacientes.
96. Título: HISTORIA EVOLUTIVA DE ALFA NEUROTOXINAS
POSTSINÁPTICAS DERIVADAS
DE SERPIENTES CORALES (GÉNERO MICRURUS)
Autor responsable: Miguel Ángel
Fernández
Institución: Universidad Nacional de
Colombia, Departamento de Biología & Instituto de Genética
Los autores son: Miguel Ángel Fernández, Luis Fernando Cadavid y
Vladimir Corredor
Correo electrónico:
[email protected]
En esta presentación serán expuestas las teorías actuales de evolución de
cada uno de los componentes del arsenal venenoso dentro de las serpientes avanzadas (Colubroidea), tales
como el aparato dentario, la glándula
de veneno, el músculo compresor de
la glándula y los componentes de la
secreción venenosa, los cuales constituyen un factor de estudio importante para comprender la dinámica y las
características estructurales presentes
en los venenos de las serpientes y desarrollar mejores herramientas para el
tratamiento del accidente ofídico. Aún
no se han realizado estudios que examinen a fondo el desarrollo evolutivo
del veneno o las relaciones existentes
entre venenos de diferentes grupos de
serpientes, principalmente por el poco
estudio de las actividades tóxicas de
los venenos y la ausencia de una caracterización génica de toxinas en las
diferentes familias de serpientes avanzadas. Colombia posee una amplia
diversidad de especies de serpientes
pertenecientes a la superfamilia
Colubroidea, dentro de estas la familia Elapidae (que incluye cobras,
mambas, entre otras) están representadas principalmente por las serpientes corales (género Micrurus), siendo
el país uno de los centros de dispersión más importante del grupo. El principal componente del veneno de los
Elapidos son las neurotoxinas. Muy
pocos estudios se han documentado
sobre las neurotoxinas postsinápticas
las cuales interfieren en la transmisión
del impulso nervioso por unión selectiva a receptores particulares en la placa neuromuscular. En vista de lo
anterior mediante el empleo de técnicas de biología molecular y
bioinformática se obtuvo el primer reporte de la estructura génica y organización de dos copias del gen de
a-neurotoxina postsináptica presentes
en la especie M. lemniscatus, cuya
determinación y análisis estructural y
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
588
filogenético con respecto a otras aneurotoxinas presentes en otros grupos de serpientes nos ha permitido
proveer información de la posición
evolutiva de este grupo de toxinas y
formular una hipótesis de los posibles
mecanismos y las fuerzas de evolución que están interactuando para generar las diferentes características
estructurales encontradas en las toxinas estudiadas. Lo anterior constituye
la base para formular diversas hipótesis orientadas a establecer la historia
evolutiva de las a-neurotoxinas del género Micrurus, determinar las propiedades neurotóxicas de estas toxinas y
sus particularidades inmunogénicas.
97. Título: EVOLUCIÓN DE LA
PROTEÍNA C3 DEL SISTEMA
COMPLEMENTO Y LAS PROTEÍNAS TIOESTER (TEP) EN
CNIDARIOS
Autor responsable: Guillermo Gonzalo Torres
Institución: Universidad Nacional de
Colombia, Departamento de Biología & Instituto de Genética
Los autores son: Guillermo Gonzalo Torres y Luis Fernando Cadavid
Correo electrónico:
[email protected]
El sistema complemento juega un
papel central en la inmunidad innata
de vertebrados. Hasta hace poco se
asumía que estaba confinado al linaje
Resúmenes
deuterostomado (cordados y echinodermos). Sin embargo, reportes recientes de proteínas del complemento
como la proteína C3 han sido encontradas en chelicerados, decápodas
(Carcinoscorpius sp.) y cnidarios, reflejando que el sistema complemento
puede preceder a la divergencia entre
protostomados y deuterostomados. En
el siguiente trabajo por medio de herramientas bioinformáticas y evolutivas sobre información registrada en
bases de datos genómicas y de tags
de secuencias expresadas (EST), se
encontró que los cnidarios presentan
estructuras similares a C3 (C3-like)
para representantes de la clase Anthozoa y similares a alpha 2 macroglobulina (á2M-like) para representantes de
la clase Hydrozoa, llegando a agruparse en linajes separados. Estos hallazgos sugieren una pérdida secundaria
del gen C3-like para los hidrozoarios
durante la evolución, indicando un
origen muy antiguo de este componente del complemento.
98. Título: VALIDACIÓN DEL KIT
AmpFlSTR® Identifiler™ IDENTIFILER A UN VOLUMEN FINAL
DE 5.3 ul, UTILIZANDO UN
POTENCIADOR DE PCR
Autor responsable: Tomás Restrepo A.
Institución: Grupo de Investigación
en Identificación Genética, laboratorio IdentiGEN, Universidad de Antioquia
589
Los autores son: Adriana A.
Ibarra*, Yeny C. Posada*, Martha
E. Martínez*, Luz Mariela Ochoa*,
Germán Burgos, Óscar D. Palacio
Correo electrónico:
[email protected]
En este trabajo se presenta la estandarización del kit AmpFlSTR®
Identifiler™ (Applied Biosystems,
Foster City, CA USA) a un volumen
final de 5,3 ul (1/5 del volumen recomendado por el fabricante),
remplazando la mitad del buffer 10x
Identifiler con un potenciador de PCR,
el buffer 5x sin colorante de la
polimerasa Go Taq® Flexi de Promega
(Promega Corporation, Madison, WI).
Los resultados se validaron mediante
la tipificación de las muestras de todos los ejercicios de colaboración
interlaboratorio, del gep-isfg, SLAGF,
GCIHyGF de los años 2007 y 2008.
La mezcla modificada permitió tipificar adecuadamente muestras de ADN
aisladas por los métodos de Chelex®,
FTA® y salting out. Dado que el buffer utilizado como potenciador no
contiene magnesio, fue necesario adicionar y estandarizar la concentración
de este componente. Con los ensayos
realizados se encontró que al aumentar el tiempo de extensión y annealing
en los perfiles de amplificación, mejoró el balance de altura entre picos
medida en unidades relativas de fluorescencia, ya que, esto disminuiría el
impacto de los efectos estocásticos en
el proceso de amplificación y por lo
tanto permitiría a mayor número de
moléculas molde finalizar la síntesis del
extremo 3´, lugar clave en la reacción
de PCR porque allí se alineará el primer complementario en el siguiente
ciclo de temperaturas. Se presenta también una revisión de algunos casos
publicados sobre el tema de la reducción en kits comerciales, del volumen
de reacción. Este estudio indica que se
puede reducir el volumen total de la mix
de PCR sin alterar la reproducibilidad
o calidad de los resultados.
99. Título: EVOLUCIÓN DE LOS
RECEPTORES DE CÉLULAS NK
BASADOS EN INMUNOGLOBULINA (KIRS) EN PRIMATES DEL
VIEJO MUNDO
Autora responsable: Diana Catalina
Palacios
Institución: Universidad Nacional de
Colombia, Departamento de Biología & Instituto de Genética
Los autores son: Diana Catalina
Palacios, Laura Carolina Alarcón y
Luis Fernando Cadavid G.
Correo electrónico:
[email protected]
La activación de las células natural
killer (NK) depende del equilibrio entre
señales de inhibición y activación dadas en la interacción de sus recetores con
moléculas del MHC clase I de las células blanco. Los receptores NK tipo
inmunoglobulina, (Killer cell inmunoglobulin like receptors, KIRs) presentan
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
590
hasta tres dominios Ig extracelulares
(D0, D1 y D2), y las regiones conectora,
transmembrana, y cola citoplasmática
(STC). Se reconocen 6 linajes de genes
KIR: I representado por los genes
KIR2DL4 y KIR2DL5 humanos, II representado por KIR3DL2 humano, III
representado por KIR2DL1 humano, IV
propio de Macaca mulata, V representado por KIR3DL3 humano, y el VI propio de primates del nuevo mundo. A
partir de secuencias genómicas del
Genbank para Chlorocebus aethiops
(Chae), Colobus guereza (Coge),
Nomascus leucogenys (Nole) y Papio
anubis (Paan), se buscaron regiones codificantes correspondientes a genes KIR,
a partir de las obtenidas se realizaron
análisis evolutivos. Para Chae se encontraron 11 secuencias de KIRs, 6 completas. En Cogu 3 secuencias, todas
completas. En Nole 4 secuencias, 2 completas. En Paan 11 secuencias, 3 completas. Las secuencias Chae-KIR2DL4
y Paan-KIR2DL6 se agrupan en el linaje I. Nole-KIR3DL4 en el linaje II. NoleKIR2DL3 en el linaje III. Chae-KIRs
3DL5, 6, 7, 3DL8, 10 y 11, Cogu-KIRs
3DL2 y 3DL3, y Paan-KIR3DL7 en el
linaje IV. Nole-KIRs 1 y 2 en el linaje
V. Ninguna de las secuencias se agrupa
en el linaje VI. Además de los anteriores, surgen tres subgrupos: El sublinaje
Ic formado por Chae-KIRs 3DL1 y
3DL9, Cogu-KIR3DL1, Paan-KIRs
3DL1a, 1b1 y 1b2, con dominios provenientes de diferentes linajes, D0 del I,
D1 y D2 del V y la región STC del IV.
El sublinaje IVb formado por ChaeResúmenes
KIR1D2, Paan-KIRs 2a, 3a, 2b y 3b,
agrupados con Mm-KIR1D. Y el
sublinaje IV formado por ChaeKIR2DP3, PaanKIRs 4 y 5, que presentan sólo D1 y D2. El análisis dn/ds, por
especie, muestra diferencias significativas para el Mono nocturno y para Nole.
Y por linaje para el VI. El análisis de
retro elementos apoya la diferenciación
por linajes y por sublinajes, con la identificación de elementos propios de cada
uno de ellos. Este trabajo aporta nueva
evidencia que soporta sucesos evolutivos de los KIRs como la alta diversificación grupo-específica soportada por
el surgimiento de sublinajes, y la rápida
evolución mediante procesos como el
exon shuffling que genera rearreglos
entre dominios originando nuevas estructuras génicas, como en el caso del
sublinaje Ic.
100. Título: CARACTERIZACIÓN
MOLECULAR Y ANÁLISIS EVOLUTIVO DE RECEPTORES DE
CÉLULAS “NATURAL KILLER”
EN PRIMATES NEOTROPICALES
Autora responsable: Marcela Fuquen
Institución: Universidad Nacional de
Colombia, Departamento de Biología & Instituto de Genética
Los autores son: Marcela Fuquen y
Luis Fernando Cadavid G.
Correo electrónico:
[email protected]
Las células Natural Killer (NK) son
linfocitos citotóxicos cuya función
591
está modulada por una gama de receptores que interactúan con ligándos en
la superficie de la célula blanco. Hay
dos familias estructurales de receptores de células NK que reconocen moléculas del CMH clase I, los de la
familia de las inmunoglobulinas
(KIRs) y los de la familia de las lectinas
(KLRs). Ambas familias estructurales
contienen receptores activadores o
inhibidores que regulan la activación
o anérgia de la célula NK. Los KIRs
se caracterizan por su alta diversidad
haplotípica y su elevado polimorfismo. Así mismo, los KIRs han evolucionado rápidamente a tal punto que
es difícil establecer homólogos directos entre especies relativamente cercanas como humanos y chimpancés.
En este estudio se caracterizaron los
genes KIR en 6 especies de primates
del nuevo mundo. Combinando la
minería de datos genómicos con la
amplificación por RT-PCR y subsecuente secuenciamiento, se caracterizaron un total de 33 genes KIR en las
especies Saguinus leucopus, Saimiri sp,
Cebus sp, Callicebus moloch, Ateles
geoffroyi y Saimiri boliviensis
boliviensis. Análisis de las secuencias
mostraron la presencia de receptores
inhibidores y activadores con tres dominios de inmunoglobulina extracitoplasmáticos, se identificaron genes con
residuos cargados (R) en la región
transmembrana y en algunos modificaciones de los ITIM citoplasmáticos;
Los análisis evolutivos mostraron que
los KIRs en primates del nuevo mun-
do se han diversificado en dos linajes
independientes (VI). Dentro de los
cuales los KIRs de primates del nuevo mundo han evolucionado de una
manera especie-específica, no muy
distinta a lo observado en el caso del
CMH clase I. Esta diversificación especie-específica ha sido promovida
por selección positiva mediante la introducción de deleciones de residuos
únicos o de exones completos. Así, los
KIRs en primates del nuevo mundo
también han evolucionado rápidamente probablemente como consecuencia
de su co-evolución con el CMH.
101. Título: METALES COMO
INHIBIDORES DE LA TÉCNICA
DE PCR EN EL ESTUDIO GENÉTICO DE RESTOS ÓSEOS HUMANOS
Autora responsable: Laidy Johanna
Arana Quintero
Institución: Universidad de los Andes
- Fiscalía General de la Nación
Los autores son: Helena Groot,
Johanna Arana, Patricia Jiménez
Correo electrónico:
[email protected]
Por primera vez en Colombia gracias al trabajo y tecnología de los laboratorios de Genética y Química del
Cuerpo Técnico de Investigación
(C.T.I.) de la Fiscalía General de la
Nación y del Instituto de Medicina
Legal y Ciencias Forenses se logró
implementar una técnica para cuantificar metales en ADN aislado prove-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
592
niente de restos óseos humanos. En el
presente trabajo se describe el procedimiento realizado para poder evaluar
el impacto de las sustancias metálicas
en estado elemental como factores
inhibitorios de la PCR, en el análisis
de muestras forenses de restos óseos,
con fines de identificación humana;
empleando para su cualificación y
cuantificación la Espectrometría de
Masas Acoplada Inductivamente a
Plasma (ICP-MS). Inicialmente, se seleccionaron treinta y dos (32) muestras forenses provenientes de restos
óseos humanos, las cuales no ofrecían
resultados en el procedimiento de
amplificación por PCR convencional,
debido probablemente a su calidad o
estado de degradación y/o a la presencia de sustancias inhibitorias. Se aisló
nuevamente el ADN de estas muestras siguiendo el protocolo empleado
por el laboratorio de Genética del
C.T.I. bajo los principios del método
Dragan y luego con el fin de determinar la presencia de inhibidores en dichas muestras se utilizó PCR en tiempo
real (PCR-RT), estableciendo que
ocho (8) de las 32 muestras seleccionadas presentaban inhibición, bajo
estas circunstancias en estas muestras
se cualificaron y cuantificaron metales empleando la técnica de ICP-MS,
para ello se debía contar como mínimo con un (1) ml de producto aislado
de ADN, siendo necesario partir de 20
gramos de hueso. Las razones fundamentales por las cuales se determinó
trabajar con huesos largos, en su maResúmenes
yoría fémur fueron: la primera porque
era necesario contar con cantidad suficiente de ADN extraído (volumen
mínimo de 1,0 ml) para cualificar y
cuantificar los metales mediante la técnica de ICP-MS y la segunda, por el
conocimiento que existe en cuanto a
que los huesos largos protegen mejor
el ADN dentro de su matriz de
hidroxiapatita y por tanto éste encuentra menos degradado. Durante el proceso siempre se llevaron los
respectivos controles de aislamiento,
blanco y control Positivo éste último
correspondía a una muestra proveniente de un fragmento óseo no
forense que presentaba buena cantidad de ADN para amplificar y que
además no había estado inhumada
bajo. Del procedimiento de cualificación y cuantificación de metales empleando la técnica de ICP-MS se logró
establecer la presencia de cuarenta y
ocho (48) metales en todas las muestras analizadas obteniéndose valores
informativos en (ppb) para 19 metales: Ca>Mg>Fe>K>Zn>Al>Sr>Cu>Ni>
Pb>Rb>Ba>Cr>V>Co>Sc>As>Ge>Nd.
Al contrario de lo que se esperaba, la
concentración de metales para la mayoría de las muestras que se encontraban inhumadas fue inferior en relación
al control positivo, por lo que se podría establecer que los metales bien
pueden ser removidos y no siempre
incorporados en el resto óseo en el
remplazo mineral. Finalmente de las
ocho muestras forenses sólo dos ofrecieron resultados concluyentes pues-
593
to que contaban con una concentración suficiente de ADN que permitiría su amplificación; sin embargo, se
pudo establecer que la presencia y
abundancia de Ca+2, Mg+2 y Fe+2 en
estas muestras respecto a la concentración de ADN, podría ser uno de los
factores que genera inhibición en el
desarrollo de la PCR, respecto a la
concentración de ADN, se abre la
puerta entonces para determinar si la
razón es por su carga y tamaño para
ocupar el sitio activo de la polimerasa
o bien para disminuir el rigor durante
la hibridación de los primers, causando uniones inespecíficas. Por esto es
probable que cuando la concentración
de ADN en la muestra es mayor con
respecto a la concentración de metales, éstos no causen inhibición, pero
en el caso contrario sí como se ha planteado en el presente trabajo.
102. Título: PROTEÍNAS DE CONTROL Y REGULACIÓN DE LA
RESPUESTA INMUNE EN EL CORAL PSEUDOPTEROGORGIA ELISABETHAE
Autores responsables: Javier Andrés
López-Quintero, Luis Fernando
Cadavid
Institución: Universidad Nacional de
Colombia, Departamento de Biología & Instituto de Genética
Los autores son: Javier Andrés
López-Quintero y Luis Fernando
Cadavid G.
Correo electrónico:
[email protected]
La reciente utilización de cnidarios
como modelo metazoario ha generado gran cantidad de información que
está clarificando procesos celulares
involucrados en simbiosis, muerte celular, longevidad del organismo y regulación de la inmunidad. Este último
ha despertado la curiosidad científica,
debido a que se han encontrado componentes altamente conservados de
estos procesos celulares que están más
cercanamente relacionados a sus
homólogos vertebrados que al modelo planteado para los invertebrados.
Tanto en antozoarios como en
hidrozoarios se han encontrado, al
menos en datos genómicos o de expresión, modelos de proteínas que
pueden funcionar como receptores de
reconocimiento de patrones (similares
a TLR e IL-1R), así como también
miembros de la vía de transducción y
efectores (MyD88 y el factor de transcripción NF-êB). Asimismo, se han
identificado miembros de la familia
del complemento como C3, el factor
Bf y el complejo de ataque a membrana MAC. En este trabajo se identificaron y caracterizaron 2 moléculas del
octocoral Pseudopterogorgia elisabethae que pueden tener relevancia en
el control y la regulación de la respuesta inmune de la colonia. La primera, TspanPelis1, es una tetraspanina
(de la familia TM4SF) capaz de asociarse lateralmente con otras proteínas
de membrana o de agrupar dinámicamente proteínas en microdominios, por
lo que se relaciona con los procesos
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
594
de reconocimiento e interacción con
patógenos y con regulación al inducir
la internalización de proteínas asociadas en la red. La segunda, una proteína con dominio CUE denominada
P.elisCUEDC1-L por su similitud
arquitectural y de secuencia con
CUEDC1 humana. El rol de esta proteína en el sistema inmune puede
resumirse en: regulador de reguladores, al parecer cumple un rol de regulación en la internalización y subsecuente
degradación del receptor TGF-â que
se considera un regulador de la respuesta inmune en mamíferos y muy
probablemente en toda la filogenia
animal, debido a su gran conservación. Adicional a estas dos proteínas
y con el ánimo de proponer un modelo hipotético de integración se presenta
un análisis bioinformático-evolutivo
de la proteína Rhamnospondina caracterizada en el hidrozoario Hydractina
symbiologicarpus, y que se sugiere
como opsonizadora debido a su conformación arquitectural de 8 dominios
de trombospondina 1 y un dominio
lectina de unión a ramnosa. Los resultados del análisis sugieren procesos de
exón shuffling y conversión génica
como parte de su historia evolutiva.
103. Título: UNA NUEVA DELECIÓN INTERSTICIAL 14Q12,
EXCLUYENDO EL GEN FOXG1
EN UN PACIENTE AFECTADO
POR UNA VARIANTE DEL SÍNDROME RETT
Resúmenes
Autora responsable: Dora Fonseca
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Claudia T. Silva,
Dora Fonseca, Nora Contreras, Carlos Martín Restrepo y Paul Laussie
Correo electrónico:
[email protected]
Las deleciones intersticiales humanas son poco frecuentes. El sobrelapamiento de deleciones en 14q12 ha
permitido describir una variante congénita del síndrome Rett, una enfermedad severa del neurodesarrollo.
Recientemente, mutaciones en el gen
FOXG1, un factor de transcripción
forkhead, localizado dentro de esta
región, han sido identificadas como su
causa. Adicionalmente deleciones en
14q (14q13) han permitido definir un
locus diferente responsable de la Holoprosencefalia (HPE8). Reportamos
un caso de deleción 14q12q13.3 que
no compromete la secuencia codificante del gen FOXG1 y afecta la totalidad del locus HPE8. El probando
presenta hallazgos clínicos compatibles con la variante congénita del
síndrome Rett en ausencia de holoprosencefalia. Concluimos que la deleción
que la deleción de elementos regulatorios en cis, distantes del gen, pueden
ser responsables por el fenotipo y proponemos al gen AKAP6 como un posible gen candidato.
104. Título: CONSOLIDACIÓN
DEL SISTEMA DE VIGILANCIA
595
DE MALFORMACIONES CONGÉNITAS EN LA CIUDAD DE
BOGOTÁ
Autora responsable: Ana María Palacios
Institución: Pontificia Universidad
Javeriana, Instituto de Genética
Humana
Los autores son: Ana María Palacios, Ignacio Zarante, Juanita Henao
Correo electrónico:
[email protected],
[email protected],
[email protected]
Introducción: Según las estadísticas del DANE en el año 2006, las
malformaciones congénitas (MC) fueron la segunda causa de mortalidad en
menores de 1 año, siendo responsables del 20,8% de las muertes en el
país. El Gobierno Nacional se ha comprometido a reducir la mortalidad infantil a través del decreto 3039 del 10
de agosto de 2007 llamado Plan Nacional de Salud Pública, que incluye,
entre otras estrategias la vigilancia
de las MC. Materiales y métodos:
En el Instituto de Genética Humana
(IGH) de la Pontificia Universidad
Javeriana, se viene realizando el Estudio Colaborativo Latinoamericano
de Malformaciones Congénitas
(ECLAMC) desde el año 2001. Adicionalmente, desde febrero de 2007 el
IGH trabaja de forma conjunta con la
Secretaría Distrital de Salud de Bogotá con un sistema de vigilancia de MC
que opera en treinta y ocho hospitales
de la capital, y que busca mantener la
cobertura de vigilancia por encima del
90%. La recolección de datos se hace
mediante dos modalidades: Casos y
controles en la que un médico entrenado, examina diariamente todos los
recién nacidos vivos y los mortinatos
mayores de 500 g de diferentes maternidades de la ciudad, y la modalidad monitor que vigila la presentación
de MC mediante la descripción de la
malformación. Resultados: Los resultados que se presentan corresponden
al periodo comprendido entre el 1 de
junio de 2008 y el 30 de abril de 2009.
Se registraron un total de 26.679 nacimientos. La prevalencia de MC según el código CIE 10 fue de 1,81%
(483 casos) y según la codificación del
ECLAMC fue de 1,89% (495 casos).
Las malformaciones más frecuentes
fueron: Los talipes, siendo el 10,02%
de las malformaciones estudiadas, los
apéndices preauriculares (tasa por
1000 de 1,54) las polidactilias (tasa x
1000 de 1,5), las malformaciones del
sistema urogenital (tasa x 1000 de
1,46) y las cardiopatías congénitas
(tasa x 1000 de 1,24). Conclusiones:
El conocimiento de los factores de
riesgo que llevan a la presentación de
las malformaciones congénitas, permite plantear estrategias para disminuir
la morbimortalidad y la discapacidad
que ellas generan. Los programas de
vigilancia son una estrategia útil para
ampliar nuestro conocimiento al respecto, por lo que proponemos que se
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
596
establezcan sistemas similares en otras
regiones del país, con el objetivo de
colaborar con la estrategia de disminución de la mortalidad infantil contemplada en el Plan Nacional de Salud.
105. Título: SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA HORMONA
TIROIDEA:
CARACTERIZACIÓN CLÍNICOMOLECULAR DE UNA FAMILIA
COLOMBIANA
Autor responsable: Fernando Salguero
Institución: Universidad de los Andes
Los autores son: Fernando Salguero, Paola Durán, Paola Páez, Helena
Groot, María Claudia Lattig
Correo electrónico:
[email protected]
La resistencia a las hormonas
tiroideas (RTH) es un conjunto de entidades genéticas, usualmente con herencia autosómica dominante, aunque
con frecuencia se encuentran casos
esporádicos con mutaciones de novo.
Este síndrome se caracteriza por una
disminución de la acción de las hormonas tiroideas respecto a las concentraciones de hormonas circulantes: las
pruebas de función tiroidea muestran
una elevación persistente de tiroxina
(T4) y triyodotironina (T3) y de sus
fracciones libres con valores de
tirotropina (TSH, Thyroid Stimulating
Hormone) no suprimidos o altos, por
tanto inapropiados. La incidencia de
Resúmenes
RTH, se estima en 1 caso por cada
40.000 nacidos vivos, pudiendo ésta
ser mucho más frecuente en base a los
estudios moleculares actuales. RTH es
causada por mutaciones en el receptor de hormona tiroidea beta (TRB),
específicamente en la región de unión
al T3. Hasta el momento se han identificado mutaciones en el gen TRB en
más de 343 familias afectadas con
RTH en el mundo, de las cuales 124
mutaciones han sido caracterizadas
como únicas de la familia, es decir, no
se ha encontrado la misma mutación
en otras familias. Presentamos aquí la
caracterización clínica y molecular del
RTH en una familia colombiana, demostrando que una mutación
novedosa, no descrita anteriormente,
en el exon 8 del TRB la cual denominamos V264L es la responsable del
RTH en esta familia y se sugiere un
diagnóstico genético neonatal en esta
familia para un seguimiento efectivo
del RTH.
106. Título: EASY AND FAST PROCEDURE TO ISOLATE, PURIFY,
AND IMMORTALIZE DNA FRAGMENTS FOR ALLELIC LADDER
CONSTRUCTION
Autor responsable: Germán Burgos
Institución: Instituto de Biología
Universidad de Antioquia
Los autores son: Germán Burgos*,
Tomás
Restrepo?*,
Adriana
Ibarra?*, Gloria Machado*, Rocío
Lizarazo §
597
Correo electrónico:
[email protected]
Grupo de Investigación de
Identificación Genética-IdentiGEN,
Instituto de Biología, Universidad de
Antioquia. Medellín, Colombia. ?
Laboratorio de Identificación GenéticaIdentiGEN, Instituto de Biología,
Universidad de Antioquia. Medellín,
Colombia. § Grupo de Genética,
División Criminalística Cuerpo Técnico
de Investigación, Fiscalía General de
la Nación, Bogotá, Colombia. Validation of human STRs for forensic casework requires allelic ladder
construction, including sequencing
some of its alleles. Quality standards
for routine work also demands allelic
ladder use. Alleles are generally obtained from individual homozygous
genotypes, but mutant, extreme and
less frequent alleles are more usual in
heterozygous state. When building allelic ladders by direct mixing of
amplificates, the use of heterozygous
genotypes causes allelic unbalance in
the ladder mix and dependence upon
original DNA sample availability. To
overcome these difficulties we extracted the alleles from heterozygous
loci and they were then amplified by
gel electrophoresis (agarose or
poliacrylamide) prior to gel puncturing. Isolated alleles were then
reamplified using punctured DNA as
template which will render high
amount of purified DNA. The result-
ing product was then used as new templates for PCR with fluorolabelled
primers to obtain allelic ladder
templated. Balancing was achieved by
using template dilution or adjusting
PCR cycles number. With this approach
dependence upon genomic DNA or
expensive acquisition of commercial
allelic ladders was avoided. This strategy was successfully used to obtain
allelic ladders for D10S1248 and
D14S1434 tetra nucleotides-miniSTRs
(NC01 triplex), which proved to be
useful with degraded DNA samples in
forensic analysis. It is also worth noticing that this procedure could also
be useful if new or mutant alleles are
to be sequenced. Key words NC01,
Ladder Construction, Allele Isolation,
D14S1434, D10S1248, Validation,
miniSTRs. \”NOTA: Esta es la versión
final”.
107. Título: AGENESIA DE PULGARES Y ESPINA BÍFIDA: DIAGNÓSTICO
PROBABLE
DE
SÍNDROME DE TAR EN UNA PÉRDIDA GESTACIONAL
Autor responsable: Gisel GordilloGonzález
Institución: Instituto de Genética
Humana
Los autores son: Gisel Gordillo
González, Mercedes Olaya C.,
Samuel Morales
Correo electrónico:
[email protected]
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
598
Existen aproximadamente 56
síndromes descritos con agenesia de
pulgares de los cuales sólo cinco comparten defectos del tubo neural. Entre
estas patologías se encuentra el síndrome de deleción 1q21.1, mejor conocido como síndrome de Trombocitopenia
y ausencia de radio (síndrome de TAR).
Es un síndrome de genes contiguos
con herencia autosómica recesiva, facies características, cardiopatía y anomalías en extremidades, con una tasa
de mortalidad del 40% en el periodo
neonatal. Describimos un caso, con un
fenotipo compatible con la patología,
diagnosticado post mortem. Producto
masculino de madre de 43 años con
aborto espontáneo. No se cuentan con
antecedentes prenatales ni maternos de
ningún tipo. Al examen físico, peso
284 g; las medidas antropométricas se
encontraban dentro de rangos normales. Como datos positivos al examen
físico presentaba: congestión cefálica,
cuello corto y facies anormales (hipertelorismo, puente nasal bajo, narinas
antevertidas, pabellones de baja implantación rotados posteriormente,
displásicos). En las extremidades superiores presenta oligodactilia con
ausencia de pulgares de forma bilateral y deformidad en flexión interna de
ambas manos. Las extremidades inferiores mostraban deformidad en varo
en ambas rodillas al igual que en los
talones, con dificultad para la abducción de la cadera. A nivel del dorso se
observada solución de continuidad
cutánea que impresiona como
Resúmenes
raquisquisis. Se realiza radiografía que
muestra agenesia de radios; por la calidad de la radiografía no se logran
evidenciar otros signos. El objeto de
este reporte es dar a conocer la existencia de tales casos en las pérdidas
gestacionales antes de las 20 semanas
(abortos) y por ende, la importancia
del estudio patológico de éstos, con el
fin de descartar síndromes complejos,
que puedan ocasionar posibles futuras pérdidas sin una asesoría adecuada a los padres.
108. Título: DETERMINACIÓN DE
LA DIVERSIDAD GENÉTICA DE
FELIS DOMESTICUS CATUS EN
BOGOTÁ, COLOMBIA, A PARTIR DEL ANÁLISIS DEL CITOCROMO B Y LA REGIÓN
CONTROL DEL ADN MITOCONDRIAL
Autora responsable: Lorena Salazar
García
Institución: Instituto Nacional de
Medicina Legal y Ciencias Forenses1
y Universidad de los Andes2
Los autores son: Lorena Salazar2,
Carlos Mora1 y Manuel Paredes1
Correo electrónico:
[email protected]
El análisis de los vestigios biológicos no humanos recuperados en la
escena del crimen como elementos
probatorios es totalmente insuficiente
en la actualidad, con lo cual, el investigador criminal está perdiendo infor-
599
mación valiosa para el esclarecimiento de hechos delictivos. Los felinos
como un ejemplo, es considerada una
mascota universal y por consiguiente
cuando se encuentran vestigios biológicos no humanos en una escena del
crimen, es probable que provengan de
éstos. Muestras de saliva, pelo y sangre entre otras, no son fáciles de discriminar de muestras de origen
humano ya sea por estudios citomorfológicos o incluso inmunológicos. El
análisis de secuencia del gen
mitocondrial del Citocromo b (Cytb)
ha mostrado ser una herramienta muy
útil en la determinación de especies
por su alto grado de conservación. A
su vez el análisis de la región control
del genoma mitocondrial por su alto
grado de variabilidad ha permitido realizar inferencias filogenéticas que
apuntan a una aplicación forense importante. El objetivo de este estudio
fue determinar la diversidad genética
del Felis domesticus catus en la ciudad de Bogotá, a partir de la correspondencia del gen del Citocromo b y
un fragmento de la región control, utilizando muestras de saliva. ADN total
fue extraído con resinas quelantes a
partir de muestras epiteliales tomadas
por hisopado bucal. El uso de primers
universales para el gen del Cytb y
primers específicos para la región control permitió la amplificación de una
secuencia parcial del gen del Cytb
(300pb) y la secuencia total de la región control (1000pb) en 50 muestras
de gatos (Felis domesticus catus). Las
secuencias analizadas de Cytb mostraron 6 haplotipos distintos y una correspondencia entre los haplotipos
analizados de la región control y el
Cytb. Este hallazgo permite intuir el
uso del Cytb y la región control para
la determinación de especies felinas e
incluso para la individualización de
estos animales. Se discute el origen de
las diferencias encontradas desde el
punto de vista evolutivo, como el resultado de procesos de convergencia.
109. Título: ASOCIACIÓN ENTRE
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES CON LOS POLIMORFISMOS DE PTPN22, STAT4, CTLA-4
EN POBLACIÓN COLOMBIANA
Autora responsable: Martha
Ramírez T.
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: M.E. Ramírez, G.
Quintana, J.E. Caminos, J.M. Romero, J. Martin, A. Iglesias
Correo electrónico:
[email protected]
Estudios recientes evidencian asociación de varios polimorfismos de
nucleótido simple (SNPs) con múltiples enfermedades autoinmunes
(EAI). El alelo menor del SNP C1858T
de PTPN22 se asocia con artritis
reumatoide (AR) y lupus eritematoso
sistémico (LES) entre otras. Se han
identificado también los polimorfis-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
600
mos rs7574865 de STAT4 (factor de
transcripción y transductor de señal4) y el rs3087243 de CTLA4 (antígeno 4 asociado a linfocito T citotóxico)
como alelos de riesgo para algunas
EAI. Nosotros desarrollamos un estudio de asociación entre éstos SNPs en
pacientes con AR, LES y escleroderma
(Es). Pacientes y métodos: A través
de un estudio casos-controles fueron
evaluados 412 pacientes con AR, 94
con LES, 101 con Es y 215 controles
sanos, procedentes de la costa Atlántica que asistían a consulta en Barranquilla y de la región central del país
con consulta en Bogotá. Las
genotipificaciones de pacientes y controles se llevaron a cabo por PCR en
tiempo real usando un ensayo Taqman
5´-discriminación alélica. Las
genotipificaciones se confirmaron
secuenciando un 5% de todas las
muestras escogidas al azar. Resultados: Tanto pacientes como controles
se encontraron en equilibrio de H-W
en todos los genes (tablas). Tabla 1.
Frecuencias genotípicas y alélicas del
SNP C1858T de PTPN22 en controles
y pacientes con AR, LES y Es PTPN22
C1858T Controles n=212 (%) LES
n=94 (%) p OR (IC 95%) AR n=412
(%) p OR (IC 95%) Es n=101 (%) p
OR (IC 95%) CC 202 (95,3) 81 (86,2)
0,005 0,32 (0,13-0,73) 355 (86,2)
0,0005 0,33 (0,17-0,66) 95 (94,1) 0,90
1,02 (0,36-2,87) CT 9 (4,2) 12 (12,8)
0,006 3,20 (1,32-7,71) 53 (12,9)
0,0007 3,06 (1,5-6,23) 6 (5,9) 0,92
1,09 (0,38-3,13) TT 1 (0,5) 1 (1,1)
Resúmenes
0,550 2,26 (0,23-2,19) 4 (1,0) 0,5077
1,30 (0,2-8,28) 0 (0) 0,39 0,70 (0,0217,2) C 413 (97,4) 174 (92,6) 0,005
0,34 (0,15-0,74 763 (92,6) 0,0006
0,36 (0,19-0,68) 196 (97,0) 0,74 1,13
(0,41-3,04) T 11 (2,6) 14 (7,4) 0,005
2,96 (1,33-6,54) 61 (7,4) 0,0006 2,80
(1,47-5.31) 6 (3,0) 0,74 0,89 (0,322,40). Tabla 2. Frecuencias genotípicas y alélicas del SNP rs7574865 de
STAT4 en pacientes de Barranquilla
o Bogotá con AR STAT4 rs7574865
Controles n=67 (%) AR Barranquilla
n=271 (%) p OR (IC 95%) Controles
n= 144 (%) AR Bogotá n=124 (%) p
OR (IC 95%) GG 28 (41,8) 120 (44,3)
0,71 1,10 (0,64-1,88) 63 (43,8) 43
(34,7) 0,13 0,68 (0,42-1,12) GT 31
(46,3) 106 (39,1) 0,28 0,75 (0,431,27) 65 (45,1) 55 (44,4) 0,9 0,97
(0,59-1,56) TT 8 (11,9) 45 (16,6) 0,34
1,35 (0,61-2,96) 16 (11,1) 26 (21,0)
0,03 2,07 (1,06-4,03) G 87 (64,9) 346
(63,8) 0,81 0,96 (0,64-1,42) 191
(66,3) 141 (56,9) 0,02 0,67 (0,470,95) T 47 (35,1) 196 (36,2) 0,81 1,04
(0,70-1,54) 97 (33,7) 107 (43,1) 0,02
1,49 (1,05-2,11). Tabla 3. Frecuencias
genotípicas y alélicas del SNP
rs7574865 de STAT4 en pacientes de
Barranquilla y Bogotá con AR y LES
STAT4 Rs7574865 Controles n=211
(%) AR n=395 (%) p OR (IC 95%) LES
n=93 (%) p OR (IC %) GG 91 (43,1)
163 (41,3) 0,66 0,93 (0,66-1,30) 21
(22,6) 0,0006 0,39 (0,22-0,69) GT 96
(45,5) 161 (40,8) 0,26 0,82 (0,591.15) 53 (57,0) 0,0648 1,57 (0,962,57) TT 24 (11,4) 71 (18,0) 0,03 1,66
601
(1,02-2,73) 19 (20,4) 0,0368 1,90
(1,04-3,85) G 278 (65,9) 487 (61,6)
0,15 0,83 (0,65-1,07) 95 (51,1) 0,0006
0,54 (0,38-0,77) T 144 (34,1) 303
(38,4) 0,15 1,20 (0,94-1,58) 91 (48,9)
0,0006 1,84 (1,3-2,61). Tabla 4. Frecuencias genotípicas y alélicas del SNP
rs3087243 de CTLA4 en pacientes de
Barranquilla y Bogotá con AR y LES
CTLA4 rs3087243 Controles n=211
(%) AR n=324 (%) p OR (IC 95%) LES
n=44 (%) p OR (IC 95%) AA 85 (40,3)
120 (37,0) 0,45 0,87 (0,61-1,24) 19
(43,2) 0,72 1,14 (0,59-2,17) AG 95
(45,0) 160 (49,4) 0,32 1,19 (0,841,68) 20 (45,5) 0,96 1,02 (0,53-1,95)
GG 31 (14,7) 44 (13,6) 0,72 0,91
(0,55-1,48) 5 (11,4) 0,56 0,85 (0,322,23) A 265 (62,8) 400 (61,7) 0,72
0,96 (0,74-1,23) 58 (65,9) 0,58 1,13
(0,69-1,82) G 157 (37,2) 248 (38,3)
0,72 1,05 (0,81-1,34) 30 (34,1) 0,58
0,88 (0,54-1,42). Discusión: En nuestra población el polimorfismo C1858T
de PTPN22 es un factor de riesgo para
LES y AR pero no para Es. CTLA4 no
interviene en la predisposición genética de estas enfermedades. STAT4
está asociado a LES y sólo se asocia a
AR del grupo Bogotá pero cuando se
analiza conjuntamente con Barranquilla se pierde tal asociación, sólo conservándose para el genotipo homocigoto
TT, posiblemente relacionado a la heterogeneidad poblacional de las diferentes etnias en Colombia. Palabras
clave: EAI, PTPN22, CTLA4, STAT4,
SNP.
110. Título: REPORTE DE DOS
CASOS DE DISPLASIA CAMPOMÉLICA
Autora responsable: Andrea López
Institución: Instituto de Genética
Humana
Los autores son: Gisel Gordillo
González, Andrea López Cáceres,
Ignacio Zarante, Juan Carlos Prieto
Correo electrónico:
[email protected]
La displasia campomélica es una
condrodisplasia autosómica dominante, con una prevalencia estimada de 11.6/100.000 nacidos vivos. Es un
desorden heterogéneo con anomalías
esqueléticas y extraesqueléticas a nivel
orofacial, cardiopulmonar, genitoruinario y neurológico, caracterizado por
muerte temprana en el 50% de los casos. Caso 1: Producto de segundo embarazo, con ecografía prenatal que
reporta genitales ambiguos y diagnóstico presuntivo de osteogénesis imperfecta tipo II. Cesárea secundaria a
presentación podálica. Al examen físico el primer día de vida: frente alta, hipoplasia medio facial, hipertelorismo,
puente nasal deprimido, micrognatia,
paladar hendido, pabellones de implantación baja; caja torácica pequeña y dificultad respiratoria; extremidades
cortas con hoyuelos cutáneos, tibias
curvas y pie equinovaro. Genitales con
transposición pene-escrotal total. Ecocardiograma normal y la Rx. de tórax
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
602
muestra 10 pares de costillas. En control a los 30 días, muestra peso y talla
bajos lo cual acentúa el fenotipo.
Ecografía abdominal normal; cariotipo
46,XX. Caso 2: Producto de primer
embarazo, no controlado. Parto vaginal
a término. Hospitalización a los 15 días
por anorexia, donde evidencian paladar hendido y deformidades en extremidades. A los 3 meses, peso y talla
bajos, fontanelas amplias, frente estrecha, fisuras palpebrales orientadas hacia arriba, narinas antevertidas, raíz nasal
baja, microstomía, paladar blando hendido, cuello corto, soplo protosistólico
II/VI, acortamiento rizo/mezomélico en
extremidades; sinfalangismo del 3er.
dedo de mano derecha y del 3ro. y 4to.
en la izquierda, con deformidad en
cúbito y radio. Pie equinovaro izquierdo. Ecocardiograma reporta foramen
oval permeable; Rx. Huesos largos
muestra acortamiento y asimetría de
húmeros y fémures izquierdos con
sinostosis cubital proximal derecha y
acortamiento y encurvamiento leve de
cúbito y radio. Subluxación radio cubital
derecha; fémur con ensanchamiento
diafisiario y encurvamiento medial. En
piernas encurvamiento y acortamiento
de tibia y peroné. Reportamos estos casos por la baja prevalencia de esta patología en nuestra consulta además de los
hallazgos genitales en el primer caso;
usualmente estos pacientes presentan un
patrón declarado de genitales ambiguos
o femeninos, especialmente los
genotípicamente masculinos, pero nues-
Resúmenes
tro caso tiene hallazgos compatibles con
un fenotipo masculino.
111. Título: FRECUENCIA ELEVADA DE EMBARAZOS GEMELARES EN EL HOSPITAL
UNIVERSITARIO DE CALDAS
Autor responsable: Reggie GarcíaRobles
Institución: Instituto de Genética
Humana, Pontificia Universidad
Javeriana
Los autores son: Reggie García-Robles, Gisel Gordillo-González, Carlos Villegas, Ignacio Zarante
Correo electrónico:
[email protected]
Los embarazos múltiples son patologías de alto riesgo por asociarse a
complicaciones del embarazo y del
recién nacido. La frecuencia general
de esta condición es aproximadamente 1% con variaciones geográficas que
podrían ser explicadas por factores
como: edad materna, paridad,
etnicidad, factores nutricionales y consanguinidad parental. En la literatura
se encuentran reportes que indican un
papel importante de factores genéticos
y un probable mecanismo de herencia autosómico recesivo. El objetivo
del estudio es probar si existe mayor
frecuencia de embarazos múltiples en
los nacimientos del Hospital de Caldas (HUC), comparado con los del
Hospital San Ignacio (HUSI). Se rea-
603
lizó un estudio retrospectivo con datos de ECLAMC correspondiente a los
años 2007 y 2008. Durante este periodo, se observaron un total de 7.040
nacimientos en HUSI y 2.400 en HUC.
En el primero se encontraron 76 embarazos gemelares (1,09%) y en el
HUC 72 (3,09%) con diferencias estadísticamente significativas (p=0,0000),
no se encontraron triplos u otro tipo de
embarazos múltiples. En los embarazos múltiples no se encontraron diferencias estadísticamente significativas
con respecto a: vitalidad al nacimiento, sexo y tipo de pares (masculino/
masculino, femenino/femenino, masculino/femenino). En HUSI 7.035
(99,50%) fueron nacidos vivos y 35
(0,50%) nacidos muertos; en HUC se
observaron 2.370 (98,75%) nacidos
vivos y 30 (1,25%) nacidos muertos.
Con respecto a la vitalidad al nacer del
total de nacimientos se encontraron diferencias estadísticamente significativas con valor de p=0,0001. Del total
de nacimientos del HUSI, 3.532
(50,17%) fueron de sexo masculino y
3.508 (49,83%) de sexo femenino, en
HUC se observaron 1263 (52,63%)
nacimientos de sexo masculino, 1135
(47,29%) de sexo femenino y 2
(0,08%) casos con sexo indeterminado, encontrándose diferencias estadísticamente significativas (p=0,0345),
debido esencialmente a diferencias en
el sexo en los nacidos vivos
(p=0,0304). Concluimos que la frecuencia de embarazos múltiples encontrada en HUSI está de acuerdo con
lo reportado en la literatura mientras
que la tasa observada en el HUC es
mayor. Por el impacto de los embarazos múltiples en la morbimortalidad
materna y pediátrica es necesario confirmar estos resultados en la población
caldense aumentado el número de
hospitales evaluados y estudiando los
factores de riesgo involucrados en esta
condición, como la consanguinidad
descrita en esta región.
112. Título: CARACTERIZACIÓN
DE LA DEMENCIA FRONTOTEMPORAL EN UNA MUESTRA
DE PACIENTES COLOMBIANOS
Autora responsable: Andrea López
Institución: Instituto de Genética
Humana PUJ
Los autores son: Ignacio Zarante,
Diana Matallana, Pablo Reyes
Correo electrónico:
[email protected]
Caracteriza por deterioro de la personalidad y cognición, asociado a atrofia lobar frontal y temporal. En
Colombia el Estudio Nacional de Salud Mental reporta que 2 de cada 5
personas presentan al menos un trastorno mental durante la vida, siendo
uno de los principales factores
causales de discapacidad, haciéndose
indispensable la obtención de los índices de prevalencia de estas condiciones. En un estudio prospectivo,
estudio de casos, se evaluaron 40 pacientes de la Clínica de Memoria de la
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
604
PUJ, de los cuales hay 15 analizados
con diagnóstico de DFT según los criterios del grupo “Lund-Manchester”,
basados en los síntomas de los pacientes, desórdenes conductuales, alteraciones Afectivas y desórdenes del
lenguaje, a estos pacientes se les realizó, valoración por Clínica de Memoria (Neuropsicología, Geriatría,
Psiquiatría y Neurología) y valoración
genética donde se realizaron los árboles genealógicos. De los 15 pacientes
evaluados 46,6% pertenecían a la
DFTvf (variante frontal) y 53,3% a la
variante lingüística, 53,3% eran mujeres y 46,6% masculinos, con un promedio de edad de 60,4 (DE 7,55), y
5,13 (DE 3,47) años de evolución,
60% de los pacientes tenían estudios
de posgrado, siendo la profesión de
mayor frecuencia psicopedagogo
33,3%. Los pacientes y sus filiales en
primer grado mostraron mayor frecuencia en la procedencia de Bogotá
posible resultado de sesgo de muestra. Se encontró consanguinidad
parental en 2 familias (12 %). Antecedentes cardiovasculares 26,7%, respiratorios 6,7%, osteoarticulares 26,7%,
endocrinológicos 46,7%, gastrointestinales 33%, neurológicos 13%, alcoholismo 26,7%, tabaquismo 46,7%,
depresión 33,3%. Los marcadores neuropsicológicos geriátricos, psiquiátricos y neuropsicológicos mostraron
disminución en los valores de
funcionalidad. Se encontraron 8 familias 3 de la DFTvf y 5 de la variante
lingüística con antecedentes de alteResúmenes
raciones psiquiátricas. Nuestros resultados preliminares concuerdan con las
estadísticas reportadas en la literatura
mundial, los pacientes presentan
fenotipos homogéneos, lo que nos
permite tener una mejor probabilidad
de hallar correlación genotipo - fenotipo y determinar de manera más
confiable la posible etiología genética
de la DFT.
113. Título: SOSPECHA DE DISTROFIA MUSCULAR CONGÉNITA CON DÉFICIT DE MEROSINA
Autora responsable: Johanna
Acosta
Institución: Pontificia Universidad
Javeriana, Instituto de Genética
Humana
El autor es: Ignacio Zarante
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: Las distrofias musculares son un grupo de entidades hereditarias caracterizadas por debilidad
y degeneración progresiva del músculo esquelético que controla el movimiento. Dentro de la clasificación de
las distrofias musculares están las distrofias musculares congénitas, caracterizadas por hipotonía, debilidad
muscular y contracturas presentes desde el nacimiento o desde los primeros
meses de vida. Reporte de caso: Se
describe el caso de un paciente de sexo
masculino, de 2 años 4 meses, producto de tercer embarazo, primer emba-
605
razo aborto espontáneo no estudiado,
segundo embarazo hijo fallece a los 6
meses, por cuadro clínico similar; padres no consanguíneos, parto por
cesárea por iterativa, sin complicaciones. Peso 3000 g, talla 51 cm; hipotonía
generalizada desde el tercer día de vida,
llanto débil y disminución progresiva
de movimientos espontáneos. Antecedente de infecciones respiratorias bajas a repetición. Retardo de desarrollo
psicomotor, no déficit cognitivo, lenguaje adecuado para la edad. Examen
físico paciente alerta, respuesta visual
y auditiva normal, fascies inexpresivas,
cifoescoliosis toracolumbar, hipotrofia
muscular e hipotonía generalizada,
hiporreflexia 4 extremidades, escasos
movimientos espontáneos, contracturas
miembros inferiores. Electromiografía:
enfermedad primaria de fibra muscular; RNM cerebral: hiperintensidades
supratentoriales periventriculares en
sustancia blanca. Velocidades de neuroconducción normales, Arilsulfatasa
A normal, CPK normal. Paciente fallece a la edad de 2 años 6 meses por insuficiencia respiratoria aguda. No se
realizó autopsia. Discusión: Las distrofias musculares congénitas son enfermedades con herencia autosómica
recesiva, se clasifican en aquellas que
comprometen SNC y las que no (forma clásica); este grupo se subdivide
en distrofias merosina positiva y
merosina negativa. En el caso reportado consideramos que se trata de un
paciente con distrofia muscular congénita con déficit de merosina, esta es
la más frecuente y severa forma de
distrofia muscular congénita. Los casos reportados han mostrado una homogeneidad clínica de los síntomas
dados por hipotonía severa, múltiples
contracturas, retardo desarrollo psicomotor, no déficit cognitivo y compromiso variable de sustancia blanca en
neuroimágenes. El diagnóstico se basa
en hallazgos clínicos, imaginológicos,
velocidades de neuroconducción, estudio de inmunohistoquímica para
alaminina 2 y estudio molecular.
114. Título: APLASIA DE PERONÉ: REPORTE DE CASO SÍNDROME FATCO VS FFU
Autora responsable: Johanna
Acosta Guío
Institución: Pontificia Universidad
Javeriana, Instituto Genética Humana
El autor es: Ignacio Zarante
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: La dismelia es un
amplio término usado para definir un
grupo de malformaciones en donde se
presenta hipoplasia o aplasia total o
parcial de un hueso tubular de las extremidades, con un amplio rango de
presentación, desde hipoplasia periférica aislada hasta pérdida completa de
la extremidad, esta condición es comúnmente conocida como anomalía
por reducción de miembro. Reporte
de caso: Se reporta el caso de una paciente de sexo femenino de 50 días de
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
606
vida, padres no consanguíneos, diagnóstico prenatal de anomalía por reducción de miembro inferior izquierdo
por ultrasonido en la semana 22, asociado a angulación diafisiaria de fémur y tibia ipsilateral, pie quino varo
izquierdo. Parto por cesárea por presentación podálica; peso, talla y perímetro cefálico dentro de parámetros
normales. Al examen físico paciente
con reducción de miembro inferior
izquierdo con compromiso de segmento femoral y tibial; pie equino varo
izquierdo, movimiento de extremidades inferiores normales, no déficit neurológico, resto de examen físico dentro
de límites normales. Estudio radiológico reporta acortamiento, deformidad
y angulación anterior de tercio medio
fémur izquierdo, agenesia de peroné
izquierdo, acortamiento y angulación
tibial izquierda, no se evidencia astrágalo. Se inicia manejo para corrección
de pie equino varo. Discusión: Dentro de la amplia etiología de los defectos congénitos por reducción de
miembro encontramos causas monogénicas, cromosómicas, teratogénicas,
disruptivas y de etiología desconocida. En este caso específico se analiza
la alteración del desarrollo del peroné
y las anomalías asociadas a ésta. La
agenesia parcial o total del peroné compromete ambos, el segmento tibial y
femoral, se asocia además con deformidades y posiciones anormales de los
pies. Puede ser unilateral o bilateral,
esporádica o familiar, aislada o sindrómica. La presentación más frecuente
Resúmenes
es aislada, unilateral y esporádica de
causa desconocida. Los casos esporádicos de agenesia de peroné se asocian con otras malformaciones
esqueléticas, particularmente con fémur
y cúbito, por esta razón dentro de las
posibilidades diagnósticas en este caso
se consideran el síndrome o complejo
FFU (fémur, fibula, ulna) y el síndrome FATCO (aplasia fibular, tibia
campomélica y oligosindactilia). Consideramos que debe continuarse evaluación radiológica periódica para
evaluar núcleo de osificación de astrágalo, ayudando así a esclarecer el
diagnóstico.
115. Título: ESTABILIDAD CELULAR TRAS LA EXPANSIÓN DE
CÉLULAS MADRES HEMATOPOYÉTICAS DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL Y MÉDULA
ÓSEA
Autor responsable: Víctor Alfonso
Solarte David
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: Víctor Alfonso
Solarte David, Lina María Franco
Gonzáles, Juan Bautista López
Ortiz, Luz Marina Restrepo Múnera
Correo electrónico:
[email protected]
Las células madre hematopoyéticas
(CMH) se caracterizan por poseer un
gran potencial de expansión, debido
a que durante su existencia conservan
607
cierto grado de plasticidad, que les
permite su diferenciación a distintas
estirpes celulares, dependiendo del
microambiente donde proliferan o por
la adición de estímulos exógenos
como son: factores de crecimiento,
hormonas y cocteles de citoquínas. La
sangre de cordón umbilical ha sido
utilizada tradicionalmente como fuente de estas células pues tras procesos
de expansión y diferenciación ofrece
un gran potencial para la terapia celular. Sin embargo, los altos costos para
su mantenimiento y la dificultad para
su expansión, han llevado a la búsqueda de otras alternativas celulares. Las
células madre mesenquimales (CMM),
por sus características requieren menos factores nutricionales y también
se diferencian a otros linajes. Además,
tienen la posibilidad de ser utilizadas
de forma autóloga evitando el rechazo inmunológico, y ser aisladas tanto
de médula ósea como de cordón
umbilical. Han sido pocos los estudios
que permiten determinar la estabilidad
genómica de células madre tras procesos de expansión, por lo tanto en este
trabajo se cultivaron CMH de sangre
de cordón umbilical y CMM de médula ósea (MO) en medios suplementados únicamente con suero bovino
fetal, con el fin de evaluar su capacidad de expansión y las alteraciones
citogenéticas tras este proceso. Las
células provenientes de MO se expandieron durante 8 semanas, mientras
que las CMH por su escasa proliferación y decrecimiento en su viabilidad
se expandieron por 4 semanas. Los
estudios citogenéticos mostraron que
las CMH presentaron alteraciones
morfológicas en la cromatina nuclear,
a modo de invaginaciones, hecho atribuido posiblemente a la carencia de
citoquínas y factores de crecimiento
adecuados en el medio de cultivo,
mientras que las células provenientes de
MO con características mesenquimales
proliferaron manteniendo su morfología
nuclear normal. Los hallazgos preliminares indican que las células con fenotipo mesenquimal provenientes de MO
mantienen mejor su estabilidad
genómica nuclear con pocos requerimientos nutricionales para su expansión, lo que repercute en menores
costos potencializando así su uso en
terapias celulares.
116. Título: DESEQUILIBRIO
GAMÉTICO EN DROSOPHILA
MELANOGASTER
Autor responsable: Alirio Montaño
Institución: Universidad Antonio
Nariño, Facultad de Medicina
Los autores son: Angélica Tobar,
Paola Agudelo, Alirio Montaño
Correo electrónico:
[email protected]
Se analizaron cuatro muestras poblacionales de Drosophila melanogaster obtenidas directamente de la
naturaleza y se determinaron asociaciones gaméticas en comparaciones
con isolíneas manejadas en el labora-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
608
torio. Existe un gen Pep-2 (Peptidasa
2 dentro de la inversión sj2, Ruiz &
Cáceres, 2000) del trasposon Tn-3, que
muestra asociaciones significativas.
los puntos de excisión de trasposones
hacen parte de las secuencias consenso en la estructura del trasposon,
(Cáceres, 2000) detectándose asociaciones positivas entre varios genes
alozímicos. Muchas investigaciones
han dado evidencia para el papel
adaptativo del polimorfismo de inversión en especies de drosophila caso
por ejemplo de Drosophila buzzatii.
(Ruiz y Fontdevila, 1985; Hasson et
al., 1995 Knibb et al., 1987) se han
observado clinas latitudinales y evidencia de selección para análisis de
componentes del fitness causados por
asociaciones entre arreglos cromosómicos y alelos particulares que
influencian las características del
Fitness (Powell, 1997). Hay evidencias
de datos en otras especies de
Drosophila del significado adaptativo
de la variación de alozimas ligadas a
inversiones del segundo cromosoma
especialmente en Drosophila buzzatii.
Por ejemplo la variación de frecuencias alélicas en los loci Est-1, Est-2 y
Aldehido Oxidasa en la naturaleza
parece constituir una respuesta
adaptativa a cambios temporales y espaciales (Barker and East, 1980;
Barker et al., 1986ª; Mulley et al.,
1979; Sokal et al., 1987). Más aún se
ha sugerido que la Esterasa-2 está
involucrada en preferencias de
Resúmenes
oviposición en los tipos de levadura
(Barker, 1981, 1986b) y en especies
de cactus (Fernández Iriarte, 1999).
También se ha encontrado un fuerte
desequilibrio gamético con inversiones en poblaciones naturales de Australia (Knibb et al., 1987) y España
(Betrán et al., 1995; Quezada-Díaz,
1993) sugiriendo que los efectos de
inversiones y de alozimas no pueden
ser independientes. Congruente con
estos resultados de diferentes autores
hemos detectado desequilibrio de
ligamiento en Idh, ESt y Pgm en
Drosophila melanogaster. La identificación de agentes selectivos son necesarios como posibles agentes
causales de estas asociaciones. También encontramos varias asociaciones
significativas con las metodologías
clásicas referidas por otros autores
entre Idh, Est y Pgm (Lewontin, 1984
y Futuyma, 2002).
117. Título: MUTACIÓN NUEVA
EN EL GEN CACNA1S EN UNA
FAMILIA COLOMBIANA CON
PARÁLISIS PERIÓDICA HIPOCALÉMICA
Autora responsable: Heidi Mateus
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Tie Ke, Cladelis
Rubio Gómez, Juan Andrés Castaño, Heidi Eliana Mateus, Luis Miguel
Camacho, Qing Kenneth Wang
Correo electrónico:
[email protected]
609
La parálisis periódica hipocalémica
(PPH) es un desorden autosómico dominante caracterizado por crisis periódicas de debilidad muscular asociadas
a disminución de los niveles de potasio
sérico. El gen que más se ha asociado
con esta patología se ha identificado
como CACNA1S, que codifica para la
subunidad ¦Á del canal de calcio del
músculo esquelético, el cual presenta
4 dominios (I a IV), cada uno con seis
segmentos transmembranales (S1 a
S6), todas las mutaciones se han localizado en el segmento S4. Aquí se reporta una nueva mutación en
CACNA1S en una otra región de la
proteína, en el segmento S3 del dominio III. Se caracterizó una familia con
afectados en cuatro generaciones. El
estudio molecular identificó una nueva mutación 2,627T¡úA (V876E) en
todos los afectados de la familia pero
no en los sanos. El análisis clínico indica que la mutación V876E se asocia
con mayor severidad, inicio temprano y penetrancia completa.
118. Título: EFECTIVIDAD DEL
CARIOTIPO Y DEL USO DE BASES DE DATOS EN LA OBTENCIÓN DE UN DIANÓSTICO
SINDRÓMICO EN PACIENTES
CON MÚLTIPLES ANOMALÍAS
Autora responsable: Clara Arteaga
Institución: Maestría en Genética
Humana, Instituto de Genética, Universidad Nacional de Colombia
Las autoras son: Lorena Piñeros,
Clara Arteaga
Correo electrónico:
[email protected]
Los cuadros de múltiples anomalías congénitas acompañados o no de
retardo mental de grado variable son
el motivo más frecuente de la consulta de genética. En estos pacientes el
abordaje consiste en elaborar un árbol genealógico que identifique un
mecanismo específico de herencia y
el establecimiento de un cuadro clínico que puede sugerir: o un síndrome
genético conocido, o un cuadro de
múltiples anomalías sugestivo de más
de un síndrome conocido o un cuadro
no sugestivo de síndrome conocido.
En cualquier caso, además de los estudios paraclínicos, imagenológicos,
hormonales etc., el estudio cromosómico usual o de alta resolución es el
recurso inmediato. Con estas herramientas se logra un diagnóstico en el
3,7% de los casos con cariotipo convencional y entre un 9 a 36% con bandeo de alta resolución, quedando una
gran mayoría de pacientes sin diagnóstico que serían sujetos de un nivel
superior de diagnóstico como el FISH
o la hibridización de genómica comparativa (HGC) En este trabajo se revisaron las historias clínicas de 196
pacientes atendidos durante 12 meses
(enero a diciembre de 2008) en el Instituto de Genética de la Universidad
Nacional, encontrándose un 27% de
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
610
pacientes en los cuales se obtuvo un
diagnóstico, base del asesoramiento
genético, un 13% de pacientes con posibles diagnósticos no confirmados y
un 60% de pacientes sin diagnóstico.
119. Título: REPORTE DE UN
CASO DE TRISOMÍA PARCIAL
DE 6Q POR TRASLOCACIÓN
6:22 DE ORIGEN MATERNO
Autora responsable: Clara Alvarado
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Clara Alvarado,
Andrés Alvarado, Milena Rondón,
Luz Miriam Siza, Heidi Mateus,
Sandra Ospina
Correo electrónico:
[email protected]
Se han reportado en la literatura varios casos de trisomías parciales del
brazo largo del cromosoma 6 por translocaciones no balanceadas, que cursan con diferentes manifestaciones
fenotípicas entre las cuales se encuentran alteraciones en sistema nervioso
central (microcefalia, hidrocefalia,
encefalocele), cardiovasculares (cardiomegalia, defectos septales y
valvulares), genitourinarios (hipoplasia renal y /o ureteral) y otras como
hipoplasia adrenal. Reportamos el caso
de un niño con alteraciones fenotípicas particulares, con cariotipo en sangre periférica reportado como
46,XY,der(22)(22qter?22p11::6q24?6qter)
mat. Madre con translocación balanceada 46,XX,t(6;22)(6pter?6q24::22p
Resúmenes
11?22pter;22qter?22p11::6q24?6qter).
Cariotipos en abuelos maternos normales. Se realiza el reporte del caso y
se compara con casos previos.
120. Título: REPORTE DE UN
CASO DE T(8;12)(Q24.3;Q24.1)
Autora responsable: Clara Alvarado
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Clara Alvarado,
Andrés Alvarado, Milena Rondón,
Heidi Mateus, Sandra Ospina
Correo electrónico:
[email protected]
La mayoría de casos reportados en
la literatura de deleciones en 8q24 se
asocian con el síndrome Langer
Gideion, que se caracteriza por retardo mental, un amplio espectro de alteraciones óseas y facies particulares.
Se han documentado pocos casos de
microdeleciones en esta región que
cursan con alteraciones fenotípicas
incompletas y/o acompañadas por
otros signos y síntomas. Reportamos
el caso de una niña de 2 meses y 6
días, con cariotipo: 46,XX,t(8;12)
(q24.3;q24.1) con desarrollo psicomotor normal, macrocefalia (por encima
del percentil 90), fontanela amplia,
frente prominente y asimetría facial
con prominencia del lado derecho.
Fisuras antimongoloides, oreja derecha más anterior que la izquierda, nariz particular, bulbosa, con hipoplasia
de las alas de la nariz y puente nasal
deprimido. Sin otros hallazgos parti-
611
culares al examen físico. Se describe
el caso y se correlaciona con otros reportados en la literatura.
121. Título: REPERTORIO DE SOLICITUDES DE PRUEBAS MOLECULARES RELACIONADAS CON
LA PATOLOGÍA GENÉTICA EN
UNA RED DE LABORATORIOS
CLÍNICOS EN COLOMBIA
Autor responsable: Alberto Gómez
Institución: Instituto de Referencia
Andino, S. A.
Los autores son: Alberto Gómez,
Elizabeth Vargas, Leidy Franco, Piedad Ramírez, Viviana Vizcaíno y
María Consuelo Casas
Correo electrónico:
[email protected]
Objetivo: Evaluar el espectro de
pruebas genéticas basadas en el DNA,
solicitadas a un laboratorio clínico de
referencia que atiende remisiones de
más de 200 laboratorios clínicos en el
territorio de Colombia. Objetivos específicos: a- Establecer las frecuencias
de solicitud y remisión de los diferentes análisis moleculares. b- Calcular el
índice “volumen de solicitudes / espectro de solicitudes”. Materiales y
métodos: Se registraron de manera
independiente las llamadas diarias al
Instituto de Referencia Andino S. A.
que estuvieran relacionadas con pruebas moleculares en patología genética, en el período de enero 2008 a junio
2009. Una vez tabuladas las solicitu-
des en base de datos, éstas se ordenaron de acuerdo con el tipo de patología involucrada y se hizo un análisis
de frecuencia por conteo directo, teniendo en cuenta si se había recibido
o no la muestra correspondiente a cada
caso consultado. Resultados y conclusiones: De un total de 1045 solicitudes en este período, se reportaron
resultados en 1019 pacientes (602 en
2008 y 417 en el primer semestre de
2009), es decir, el 97,5% del total, sin
incluir los que están actualmente en
trámite. Hasta el momento, el 2,5% de
las solicitudes no ha resultado en remisión de la muestra correspondiente,
lo cual, en algunos casos, se ha visto
relacionado con el alto costo de las
pruebas involucradas. En relación con
las patologías solicitadas, se encontró
un amplio espectro biológico que cubre más de 70 genes diferentes.
Globalmente, entre las pruebas relacionadas con enfermedades sindrómicas,
se encontró una frecuencia de 83,3%
de solicitudes asociadas a síndromes
autosómicos, 14,3% asociadas a
síndromes ligados al cromosoma-X y
2,4% asociadas a enfermedades mitocondriales. Al evaluar la proporción de
volumen sobre espectro de las solicitudes anuales desde el año 2006, se encontró un índice anual que progresó
de 173/6 en 2006, a 303/13 en 2007,
y a 602/30 en 2008, con un índice provisional de 417/46 en el primer semestre de 2009. Teniendo en cuenta que
Bernal y Suárez (2008) reportaron que
la carga de la enfermedad genética en
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
612
Colombia oscila entre el 37,3 y el 52,8
por cada 1000 habitantes, que para el
año 2025 podría significar un total de
2´866.000 afectados, se insiste en la
necesidad de apoyar al genetista clínico en su diagnóstico, ofreciéndole
el recurso de las herramientas moleculares contemporáneas.
122. Título: PAQUIDERMOPERIOSTOSIS EN UNA FAMILIA
COLOMBIANA: REPORTE DE
CASO
Autora responsable: Carolina Rivera
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Carolina RiveraNieto, Chae Bong Whang, Carlos
Restrepo
Correo electrónico:
[email protected]
La paquidermoperiostosis (síndrome Touraine-Solente-Gole) también
denominada osteoartropatia hipertrófica primaria es una entidad hereditaria rara que se caracteriza por
hipocratismo digital, paquidermia y
periostosis. Se han descrito tres formas:
1) Completa con paquidermia y
periostosis, 2) Incompleta con alteraciones óseas pero sin paquidermia y
3) Frustra con paquidermia y cambios
óseos mínimos. Su incidencia es desconocida, se presenta con mayor frecuencia en hombres y en el 25%-38%
de los casos hay historia familiar. Es
causada por mutaciones en el gen
HPGD localizado en 4q34-q35, el cual
Resúmenes
codifica la enzima 15-hidroxiprostaglandin deshidrogenasa, involucrada
en la degradación de prostaglandinas.
El mecanismo de patogénesis aún es
desconocido pero se hereda de forma
autosómica dominante; sin embargo,
se han reportado casos de herencia
autosómica recesiva. Se presenta el
caso clínico de un paciente de 44 años
de edad, masculino, con cuadro de 22
años de evolución consistente en crecimiento de las epífisis distales de los
huesos e hipocratismo digital, engrosamiento de la piel, cutis verticis gyrata
e hiperhidrosis en palmas y plantas.
Se confirma que la madre, un tío materno, una hermana y dos hermanos
tienen hallazgos compatibles con esta
entidad. Se presenta la familia y se hace
una revisión de la literatura sobre esta
entidad.
123. Título: MUTACIÓN NUEVA
EN EL GEN MECP2 EN UNA PACIENTE COLOMBIANA CON
SÍNDROME RETT
Autora responsable: Heidi Mateus
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Heidi Mateus, Carolina Rivera, César Payán
Correo electrónico:
[email protected]
El síndrome Rett es un problema del
neurodesarrollo con herencia dominante ligada al X dominante, caracterizado por un desarrollo aparentemente
normal hasta los 6-18 meses de edad,
613
seguido de regresión en las habilidades mentales y motoras, desaceleración
en el crecimiento de la cabeza y movimientos estereotipados de las manos.
Esta entidad se encuentra asociada a
mutaciones en el gen MECP2, el cual
se encuentra mutante en cerca del 80%
de las pacientes afectadas. Presentamos el caso de una paciente de 23
meses de edad con desarrollo psicomotor normal hasta los 12 meses, luego
de los cuales presenta una regresión de
las habilidades aprendidas y movimientos estereotipados. Se realizó el análisis de secuencia del gen MECP2
identificando una mutación nueva en
el exon 4 (643 A>T) que lleva a un
cambio de Lisina a codón de parada
(K215X). Este cambio lleva a una proteína truncada y no había sido reportada previamente en la literatura. Se
describe el caso y se realiza una correlación del fenotipo con el genotipo.
124. Título: SÍNDROME DE RUBINSTEIN TAYBI: REPORTE DE
CASO
Autor responsable: Gustavo Contreras
Institución: Laboratorio de Genética - Escuela de Medicina - Universidad Industrial de Santander
Los autores son: Gustavo Contreras,
Viviana Pérez, Adriana Castillo
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: es una enfermedad
esporádica, tiene una prevalencia es-
timada de 1/300,000 nacidos vivos. El
diagnóstico es clínico y se establece
de acuerdo con características como
talla baja proporcionada, pulgares y
primeros dedos del pie anchos tipo
espatulado, clinodactilia del 4º y 5º
dedo, cejas arqueadas, puente nasal
deprimido, hirsutismo, hipertelorismo,
baja implantación de pabellones auriculares, retrognatia, micrognatia, paladar hendido, úvula bífida, labio
inferior pequeño, obstrucción del conducto nasolacrimal, anomalías oculares, reflujo gastroesofágico y retardo
del desarrollo psicomotor. Reporte del
caso: paciente de sexo femenino de 2
meses, madre de 16 años y padre de
19 años sin antecedentes patológicos
ni consanguinidad, producto de I gesta, la madre presentó varicela a las 4
semanas de gestación e infección urinaria a las 7 semanas, tiene reporte de
4 ecografías normales, nacimiento por
cesárea a las 41 semanas por falla en
la inducción, PAN: 3300 g, TAN: 47
cm. Al nacimiento presenta trastorno
para la deglución, micrognatia y glosoptosis por lo que diagnostican secuencia de Pierre Robin y solicitan
interconsulta a Genética. Examen físico: baja talla proporcionada, microcefalia, hirsutismo, cejas arqueadas,
nariz pequeña, pabellones auriculares
normoimplantados, nevus flameus en
región frontal, hipoplasia mediofacial,
paladar alto, micrognatia, glosoptosis,
cuello móvil sin lesiones. Tórax simétrico, cardiopulmonar normal. Abdomen sin megalias, genitales femeninos
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
614
normales. Extremidades: se aprecia
pulgar ancho y plano con desviación
radial en ambas manos, en pies hallux
ancho. Neurológico: hipotonía generalizada. Ha presentado neumonía
aspirativa, diagnóstico de reflujo
gastroesofágico grado IV. Discusión:
El diagnóstico para solicitar evaluación
por Genética fue una secuencia de
Pierre Robin, cuando se realiza la valoración teniendo en cuenta los hallazgos al examen físico y alteraciones en
sistemas asociados se diagnostica síndrome de Rubinstein Taybi. El diagnóstico es básicamente clínico y al realizar
un cariotipo por bandeo G en la mayoría de los casos, el resultado es normal.
Se ha descrito una microdeleción del
cromosoma 16p13.3, detectable sólo en
el 10% de los pacientes mediante FISH.
En el 30 al 50% de los casos se ha detectado mutación puntual en el gen
CREBBP que codifica la proteína de
unión al coactivador transcripcional. El
manejo debe iniciarse una vez que se
realiza el diagnóstico clínico, para prevenir las complicaciones por sistemas
que se presentan en estos pacientes.
125. Título: TELANGIECTASIA
HEMORRÁGICA HEREDITARIA:
ESTUDIOS MOLECULARES Y
GENÉTICA EN IBEROAMÉRICA
Autor responsable: Carlos Martin
Restrepo
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Heidi Mateus,
Carmelo Bernabeu, África FernánResúmenes
dez-L, Francisco Sanz-Rodríguez,
Luisa M. Botella
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: La telangiectasia
hemorrágica hereditaria (THH) o síndrome de Rendu-Osler-Weber, es una
displasia vascular autosómica dominante cuyas manifestaciones aumentan con la edad. Es una enfermedad
hereditaria originada por mutaciones
en los genes de Endoglina (ENG) o
ALK1 (ACVRL1). Objetivo: Identificar las mutaciones en los genes ENG ó
ALK1 presentes en pacientes iberoamericanos con THH. Materiales y
métodos: Se analizaron familias con
THH mediante extracción de ADN seguida de secuenciación directa de los
genes ENG y ALK1. Resultados: Se
identificó un total de 17 mutaciones en
pacientes españoles y 2 alteraciones
genéticas: 1 mutación y un polimorfismo, en dos familias colombianas. De
las mutaciones españolas, 10 se localizaron en el gen ALK1 y 6 en ENG. De
estas últimas seis, 4 representaban mutaciones nuevas no descritas previamente: p.Y258fs, pV323fs, p.F279fs
(c.834_837del CTTC) y p.F279fsdupC.
Por otra parte, once familias españolas
eran portadoras de mutaciones en
ALK1, siendo 10 nuevas mutaciones
identificadas como: p.H328P, p.R145fs,
p.G68C, p.A377T, p.H297R, p.M376T,
p.C36Y, p.H328P, p.T82del y p.R47P.
Además una familia colombiana presentó una nueva mutación que afecta-
615
ba al intron 7 de ALK1 y una segunda
familia tenía un polimorfismo en el
exon 14 de Endoglina. Discusión: En
conjunto, en los enfermos de THH vemos un predominio de las mutaciones
en ALK1 sobre las mutaciones en
Endoglina, tal y como ocurre en poblaciones mediterráneas como la francesa y la italiana, pero a diferencia de
lo que ocurre en el norte de Europa y
América, donde las mutaciones en
Endoglina son predominantes en los
enfermos de THH.
126. Título: EVALUACIÓN DE LA
EXTRACCIÓN DE DNA DE TEJIDOS EMBEBIDOS EN PARAFINA
Autora responsable: Paola Ayala
Institución: Pontificia Universidad
Javeriana
Los autores son: Paola Ayala, Paola
Cadena, Marleny Salazar, Martha
Bermúdez, Ignacio Zarante
Correo electrónico:
[email protected]
Los tejidos embebidos en parafina
(TEP) son de fácil manejo y práctico
almacenamiento, constituyen un material de archivo importante para análisis histológico de estudios clínicos
retrospectivos, y representan un recurso invaluable para estudiar la
patogenia molecular de las enfermedades y la diferencia en la expresión
génica, además, obvian la necesidad
de conseguir tejido fresco para el diagnóstico de enfermedades por las difi-
cultades que representa para la extracción de tejido vivo en los procesos
quirúrgicos y de los requerimientos
legales y éticos para dichos procedimientos. Varios métodos han sido utilizados para la extracción de ADN en
TEP para realizar análisis por PCR. El
objetivo de este estudio fue evaluar tres
protocolos para el aislamiento de ADN
de muestras de tejido fijado en formol
y embebido en parafina evaluando
cantidad y calidad del ADN extraído
de muestras de corazón y cáncer de
colon facilitados por el Departamento
de Patología del Hospital San Ignacio
y posteriormente confirmar la utilidad
del ADN obtenido a través de la genotipificación para el polimorfismo
C677T del gen MTHFR. El ADN se
extrajo por: Salting out, Chelex-100 y
GTE, se cuantificó por espectrofotometría y se amplificó por PCR,
visualizando los productos amplificados en agarosa al 1%. Por los tres métodos realizados se obtuvieron
concentraciones adecuadas de ADN y
se logró la amplificación de la secuencia de interés del gen MTHFR por técnicas de PCR. Ya que por el método
de Chelex-100 se obtuvo una concentración más alta de DNA con diferencias estadísticamente significativas en
comparación con las otras dos técnicas, consideramos que era el abordaje
metodológico más apropiado para
continuar con la genotipificación de
las muestras. El ADN obtenido por este
método se analizó para el polimorfismo MTHFR C677T por medio de téc-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
616
nicas de RFLP. Por medio del método
Chelex-100 fue posible genotipificar
todas las muestras. Como conclusión,
Chelex-100 es una buena opción para
la extracción de ADN de tejidos en
parafina, debido a su bajo costo, buenos resultados, rapidez y seguridad.
127. Título: ESTUDIO DE LA INSERCIÓN DE KDNA DE TRYPANOSOMA CRUZI EN EL GENOMA
DE PACIENTES CHAGÁSICOS
Autora responsable: Carolina
Chacín Peñaloza
Institución: Universidad Industrial
de Santander
Los autores son: Carolina Chacín
Peñaloza, Rodrigo Gonzalo Torres Sáez
Correo electrónico:
[email protected]
La enfermedad de Chagas afecta
cerca de 20 millones de personas y es
una patología restringida al continente americano. Esta enfermedad de carácter crónico es causada por el
parásito Trypanosoma cruzi del cual,
en la actualidad se han definido dos
poblaciones: Trypanosoma cruzi I y
Trypanosoma cruzi II, con características particulares relacionadas con la
distribución geográfica y el tipo de
manifestaciones clínicas. Este estudio
consistió en determinar si ocurre inserción del kDNA del Trypanosoma
cruzi I en el genoma de pacientes
chagásicos del área endémica de
Santander (Colombia) a partir de
muestras de ADN extraído de sangre
Resúmenes
periférica. Se tuvieron en cuenta 130
muestras provenientes de pacientes
sintomáticos, así como 50 muestras
provenientes de pacientes asintomáticos, las cuales fueron analizadas mediante la técnica de PCR con los pares
de cebadores Tcz1/Tcz2 y S35/S36
con el fin de identificar la presencia
del parásito en dichas muestras. Posteriormente se tomaron las muestras
que resultaron positivas de la PCR S35/
S36, para realizar una doble digestión
con las enzimas de restricción EcoRI
y BamHI, luego se realizó la separación de los fragmentos de ADN obtenidos en un gel de agarosa, y
posteriormente fueron transferidos a
una membrana de nylon e hibridados
con un oligonucleótido sintético marcado enzimáticamente con digoxigenina. Ninguna de las muestras que se
tuvieron en cuenta en este estudio
hibridó con dicho oligonucleótido, es
decir, ninguna de estas muestras posee aquella secuencia del gen del parásito insertado en el genoma del
paciente chagásico.
128. Título: FACTORS ASSOCIATED WITH RISK OF DEMENTIA IN ELDERLY PEOPLE.
RESULTS OF A PILOT STUDY IN
COLOMBIA
Autor responsable: Andrés Camargo
Sánchez
Institución: Universidad Nacional de
Colombia (Grupo de Neurociencias)
Los autores son: Andrés Camargo,
Helen Belalcázar, Nelson J.
617
Ramírez, Bruno Benítez, Juan Yunis,
Humberto Arboleda, Nohra Cataño
Ordóñez
Correo electrónico:
[email protected]
Neurological disorders associated
with aging are rising due to the increase in life span. However, the early
detection of these diseases has been
very difficult because the most of studies are clinical-based. Population studies are required to identify risk factors
and early detection of these entities.
In our study registered nurses, physicians and psychologists interviewed 92
elderly people from a geriatric home
in Bogotá, D.C. Analysis of polymorphisms in seven genes related to cognitive function and levels of lipids and
apolipoprotein E in plasma were performed. The results showed a prevalence of cognitive alterations of 17,4%.
The risk factors highly associated were
low educational level (OR 6.9;
p=0.018) and old age (OR 5.8,
p=0.009); major associations were
found with increment of the risk of
falling down, decrease in the auditory
and visual levels and sleep pattern.
Genetic polymorphisms and sanguineous chemistry showed no association
with any cognitive alteration.
129. Título: POLIMORFISMOS
DEL GEN GRIN2B EN POBLACIONES COLOMBIANAS
Autora responsable: Martha Ximena
León
Institución: Universidad de La Sabana y Pontificia Universidad Javeriana
Los autores son: Ignacio Zarante,
Lina María Ibáñez, Victoria Eugenia
Villegas, Leonardo R. Lareo
Correo electrónico:
[email protected]
Existe abundante evidencia de la
participación del receptor ionotrópico
de glutamato activado por N-metil-Daspartato (iGluR-NMDA) en dolor. El
iGluR-NMDA está constituido por tres
tipos de subunidades denominadas
NR1 de las que existen 8 isoformas
por “splicing” alternativo de un mismo gen el GRIN1. Las NR2 de las
cuales hay cuatro formas, de la A a la
D, codificadas por genes diferentes,
los GRIN2. Las subunidades NR3 tienen dos formas A y B codificados por
diferentes genes. Estas 14 subunidades
se organizan en grupos de tres a cinco
o posiblemente 7 subunidades, pero
su estructura cuaternaria y estequiometría son aún desconocidas. De estas subunidades la que, aparentemente,
está más relacionada con la aparición,
permanencia e intensidad del dolor es
la NR2B, codificada por el gen
GRIN2B. Por esta razón se inició el
estudio de los polimorfismos del gen
que codifica para esta subunidad en
poblaciones, aparentemente, sanas
colombianas con el propósito de crear
una línea de base de frecuencias
alélicas y genotípicas. Para alcanzar los
objetivos propuestos se seleccionaron
126 muestras correspondientes a 4
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
618
comunidades indígenas y 112 muestras que corresponden a tres poblaciones afrocolombianas las cuales fueron
recolectadas durante “La Gran Expedición Humana” del Instituto de Genética Humana de la Pontificia
Universidad Javeriana y están almacenadas en dicha institución. Las
muestras se distribuyen de la siguiente forma: Indígenas, 32 muestras de
wuanana, 9 de chimilas, 75 de
arhuacos y 10 de nukak. Los métodos
bioquímicos fueron los tradicionales
para extraer, amplificar y visualizar los
polimorfismos. Los primers se diseñaron por métodos de bioinformáticas y
derivados de la literatura, así como la
selección de las respectivas enzimas
de restricción. Los sitios evaluados son
polimórficos para poblaciones amerindias colombianas. Conclusiones:
Las frecuencias permiten evaluar los
procesos dinámicos de poblamiento
desarrollados en el pasado e inferir que
éstos se comportan en forma similar a
otros marcadores genéticos. Con estos resultados se abren perspectivas
para desarrollar trabajos de asociación
con múltiples fenotipos relacionados
con la fisiopatología de esta molécula
y designarla como una estructura
blanco en el diagnóstico o tratamiento de patologías del sistema nervioso
central y periférico.
130. Título: DESCRIPCIÓN DE
LOS NIVELES DE HOMOCISTEÍNA, POLIMORFISMO C.677C/T
DE MTHFR Y OTROS FACTORES
Resúmenes
DE RIESGO CARDIOVASCULAR
EN UNA POBLACIÓN DE HIPERTENSOS COLOMBIANOS
Autora responsable: Marta Bermúdez
Institución: Pontificia Universidad
Javeriana
Las autoras son: Karol Prieto, Jenny
Blanco, Catalina Álvarez, Paula
Triana, Ximena Giraldo, Marta Bermúdez
Correo electrónico:
[email protected]
La hipertensión aumenta el riesgo
de sufrir enfermedades cardíacas y
accidentes cerebrovasculares, dos de
las principales causas de muerte en el
mundo occidental. La hipertensión
esencial tiene rasgos multifactoriales
dentro de los cuales se incluye el factor genético, el cual interacciona con
factores ambientales y demográficos.
El objetivo de este estudio fue describir los factores de riesgo cardiovascular conocidos, además el factor
emergente hiperhomocisteinemia y los
polimorfismos relacionados con ésta
en pacientes hipertensos. El estudio incluyó 230 pacientes, a quienes se les
cuantificó el perfil lipídico, glucosa,
creatinina, urea, homocisteína, y se
describió la frecuencia de la variante
polimórfica c.677C/T, de la MTHFR.
El 68,26% de los pacientes hipertensos
correspondió a las mujeres y el 31,73%
a los hombres. Los valores medios de
colesterol total, cLDL, cHDL, glucosa, homocisteína, se encontraron en el
619
rango normal. Sin embargo, se pudo
observar que la homocisteína presentaba una tendencia al aumento con la
edad, tanto en hombres como en mujeres, por otra parte se encontró un
mayor % de hiperhomocistinémicos
(9,72%) en el grupo de los hombres al
compararlo con el grupo de las mujeres (3,82%) cuya diferencia fue significativa (p=0.0020). Se encontró
diferencia estadísticamente significativa de los niveles de creatinina entre
el grupo de hombres y de mujeres estudiados. La frecuencia alélica T
(MTHFR) es de 0,49 que al comparar
con los resultados obtenidos en anteriores trabajos de nuestro grupo (0,51
en población normotensas y 0,45 en
hipertensos con síndrome coronario
agudo) puede indicar un efecto protector. Este trabajo se realizó con el
apoyo financiero de COLCIENCIAS
proyecto Cod. 120340820442 y la
Pontificia Universidad Javeriana.
131. Título: HOMOCISTEÍNA Y
OTROS FACTORES DE RIESGO
CARDIOVASCULAR EN PACIENTES COLOMBIANOS CON SÍNDROME CORONARIO AGUDO
Autora responsable: Marta Bermúdez
Institución: Pontificia Universidad
Javeriana
Los autores son: Jenny Blanco, Catalina Álvarez, Karol Prieto, Ciro
Alvear, Jaime Bernal, Marta Bermúdez
Correo electrónico:
[email protected]
El síndrome coronario agudo
(SCA) se considera la primera causa
de muerte por enfermedad en Colombia. Según los indicadores de salud
(2007) publicados por el Ministerio de
Protección Social, la tasa de mortalidad atribuible a esta enfermedad fue
de 107,3 por 100.000 habitantes en
personas de 45 a 64 años, y de 867,1
por 100.000 habitantes para personas
de 65 años o más. Este síndrome se
presenta como respuesta a un conjunto
de factores de riesgo como tabaquismo,
obesidad, hipertensión arterial, edad,
diabetes, sedentarismo e hiperlipidemias; y de manera reciente se han considerado otros factores (genéticos y
ambientales) que conducen a hiperhomocistinemia. Esta alteración metabólica
es caracterizada por niveles plasmáticos
elevados de homocisteína, debido a una
actividad catalítica deficiente causada
por la presencia de variantes polimórficas de los genes de las enzimas involucradas en el metabolismo de ésta, entre
éstos se encuentra el c.677CT de la
Metilentetrahidrofolato reductasa
(MTHFR). En este estudio se analizaron factores de riesgo cardiovascular
conocidos y emergentes, en una población de (n=72) pacientes con diagnóstico clínico de síndrome coronario agudo
y su grupo control (n=144). Las pruebas
bioquímicas se realizaron por métodos
colorimétricos y de inmunoensayo. Se
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
620
utilizó la técnica de fragmentos de longitud polimórfica para la identificación del
polimorfismo c.MTHFR 677C/T. En
cuanto al análisis de estas pruebas se
encontraron valores promedio mayores en el grupo de los casos que en los
controles, con diferencias estadísticamente significativas en cuanto a
creatinina (p=0.01), urea (p=0.02) y
homocisteína (p=0.0006). Las frecuencias génicas del polimorfismo (%)
MTHFR C677T: C/C 23.61 C/T 62.5
T/T 13.88 en el grupo de los casos y
(%) MTHFR C677T: C/C 24.28 C/T
49.28 T/T 26.42 en el grupo control.
deficiente Continuar con el estudio de
los factores genéticos y ambientales
que regulan la vía metabólica de la
homocisteína puede conducir a una
mayor compresión del papel de la
homocisteína en los eventos que conducen al síndrome coronario agudo.
Este trabajo se realizó con el apoyo
financiero de COLCIENCIAS proyecto Cod. 120340820442 y la Pontificia
Universidad Javeriana.
132. Título: VALIDACIÓN Y RESULTADOS PRELIMINARES DEL
KIT DE MINI-FILER EN EL LABORATORIO DE GENÉTICA
FORENSE DE LA DIJIN, POLICÍA
NACIONAL DE COLOMBIA
Autora responsable: Liliana Acevedo
Institución: Laboratorio de Genética Forense, DIJIN, Policía Nacional
de Colombia
Resúmenes
La autora es: Olga Lucía Borda
Correo electrónico:
[email protected]
En Colombia, debido a sus circunstancias particulares de violencia, la
genética forense se ha venido utilizando con éxito desde hace más de una
década. El análisis de muestras mínimas o sometidas a drásticas condiciones ambientales hace que la
genotipificación sea difícil de realizar
en muchos casos. El laboratorio de la
DIJIN, Policía Nacional implementó la
utilización del kit AmpFlSTR®
MiniFiler™ PCR Amplification de
Applied Biosystems. Metodología: Se
evaluaron las alturas de los picos de
los controles positivos y negativos utilizando dos termocicladores diferentes, dos analizadores genéticos ABI
310 y empleando como volumen final 25 µL y 12.5 µL. Se evaluó la sensibilidad utilizando muestras de
concentraciones entre 0.1 ng/µL hasta 0.006 ng/µL utilizándose 2 ABI 310
y analizando los corridos con el software Genemapper ID v3.2. Se valoró
la precisión y la reproducibilidad comparando 10 muestras donde se incluía
sangre a diferentes concentraciones,
saliva, prendas, evidencias traza, pelo,
hueso y diente con la genotipificación
utilizando el kit Identifiler. Una vez
realizada la validación se hicieron
pruebas con muestras de 5 casos que
habían presentado concentraciones
bajas de DNA y amplificaciones par-
621
ciales utilizando el kit Identifiler. Resultados y discusión: La casa comercial sugiere para el proceso de
amplificación la aplicación de este
método en caso de contar con muestras degradadas, inhibidas o de baja
concentración; la concentración ideal
para su aplicación está en el rango
entre 0.05 y 0.075 ng/µl de ADN, lo
cual se pudo verificar en los ensayos
realizados. Sin embargo, de acuerdo
con los análisis realizados es posible
obtener un perfil completo con muestras con concentraciones de 0.025 ng/
µl. En caso de tener muestras con ADN
escaso es posible obtener resultados
con concentraciones de por lo menos
0.02 ng/µl. Resultados de ADN con
muestras cuya concentración es inferior, no son reproducibles. Se sugiere
confirmar los resultados realizando la
amplificación por duplicado con el fin
de verificar su reproducibilidad, con
valores RFU de más de 100. De acuerdo con los resultados obtenidos en esta
validación, las muestras procesadas
utilizando el kit comercial Minifiler,
bajo las condiciones descritas de concentración, amplificación y análisis,
mostraron resultados precisos y reproducibles en el 100% en las muestras
analizadas. Sin embargo, con concentraciones inferiores o superiores a las
descritas anteriormente, los resultados
varían en algunos alelos. En los 5 casos que fueron corridos con el kit
Minifiler se amplió el número de marcadores obtenidos y se pudo llegar a
la probabilidad exigida por la ley.
133. Título: FRECUENCIA DE LA
MUTACIÓN CCR5DEL32, ASOCIADA A RESISTENCIA A VIH,
EN UNA POBLACIÓN DE ADULTOS JÓVENES DE LA CIUDAD
DE CALI
Autor responsable: Augusto Valderrama-Aguirre
Institución: Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Libre Seccional Cali
Los autores son: Luis A. Flor, Augusto Valderrama-Aguirre
Correo electrónico:
[email protected]
El receptor de quimiocinas (motivo C-C) 5 (CCR5) es usado como
correceptor por viriones de VIH denominados como R5 o M-trópicos,
debido a su tropismo hacia los
monocitos, durante la fusión. Una supresión de 32 pb en el exón 4 del gen,
denominada como delta 32, ha sido
implicada en resistencia a la infección
por virus R5 (homocigosis delta32) o
progresión lenta (heterocigosis). La frecuencia global de esta mutación varía
con un patrón étnico, de tal manera que
entre los individuos de origen caucásico
llega a ser del 10-20%, mientras que se
considera escasamente representada
entre hispánicos (2-5%) o incluso ausente en poblaciones asiáticas o africanas. La determinación de la frecuencia
de la mutación CCR5del32 se ha venido usando para establecer la resistencia natural al VIH en diferentes
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
622
poblaciones del planeta; sin embargo,
en la actualidad ha adquirido aun mayor importancia al primer éxito en la
curación de un caso de infección por
VIH por medio de un trasplante de
médula ósea a partir de un donante
homocigoto para Del32 (Gero Hütter
et al., 2009). El único estudio reportado en Colombia (Díaz et al., 2000) reveló una frecuencia baja de
heterocigotos (4%) y escasa de homocigotos delta32 (0,4%), entre 218 individuos evaluados en la ciudad de
Medellín. Dadas las diferentes influencias étnicas que ha tenido Colombia,
es posible que la frecuencia de esta
mutación en el Valle del Cauca sea diferente; sin embargo, hasta la fecha no
se conoce, motivo por el cual decidimos realizar el presente estudio. Previa
firma de consentimiento informado, se
procedió a extraer sangre venosa
anticoagulada para posterior aislamiento
de ADN y genotipificación por el método de Michael et al., 1997). Hasta la
fecha hemos evaluado un total de 61
individuos, con un promedio de edad
de 20,4 años, considerada en su mayoría como mestizos (79,2%) y en los
cuales no se determinó, ni se obtuvo
referencia a historia clínica de infección
por VIH. La frecuencia determinada de
la mutación CCR5 delta32 fue del
2,4%, con una heterocigozidad del 4,8%
y ausencia absoluta de homocigotos
delta32. De acuerdo a la evaluación, la
muestra estudiada cumple con el principio de equilibrio de Hardy-Weinberg
(X2: 0,038; P = 0,845). Este es el priResúmenes
mer reporte de frecuencia de la mutación CCR5 delta32 en el Valle del
Cauca. Dada la importancia que representa como opción de curación en pacientes VIH+ su frecuencia debe ser
mejor documentada en estudios poblacionales de mayor envergadura.
134. Título: FRECUENCIA Y DISTRIBUCIÓN DEL POLIMORFISMO I/D DEL GEN ACE EN
ADULTOS JÓVENES DE LA CIUDAD DE CALI
Autor responsable: Augusto Valderrama-Aguirre
Institución: Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Libre Seccional Cali
Los autores son: Manuel Endo, Augusto Valderrama-Aguirre
Correo electrónico:
[email protected]
El polimorfismo I/D consiste en la
presencia (alelo I) o ausencia (alelo D)
de un fragmento de 287 pb en el intrón
16 del gen que codifica por la Enzima
Convertidora de Angiotensina (ACE).
Los niveles de actividad enzimática en
plasma se correlacionan con el genotipo de tal manera que los sujetos D/D
tienen el doble de actividad que los
sujetos I/I. Dado que la ACE posee funciones esenciales en la producción de
Angiotensina II y la degradación de
Bradikinina y la amplia distribución y
multifuncionalidad de estos péptidos,
se sugiere que la ACE podría estar
623
involucrada en varias condiciones patológicas y así mismo el polimorfismo
I/D podría ser un marcador molecular
útil en la identificación de grupos de
mayor riesgo para las mismas. Hasta la
fecha las asociaciones más sólidas existen entre: 1) el alelo D y la nefropatía
diabética, 2) el alelo I y mayor rendimiento físico en deportes de resistencia, y 3) el alelo I y la enfermedad de
Alzheimer. Los estudios sobre el polimorfismo I/D y su asociación con patologías realizados en Colombia son
escasos y en su mayoría no han logrado establecer las asociaciones observadas en otras regiones del planeta. El
detalle de algunos de estos estudios
permite encontrar que al menos en un
caso se utilizó una técnica de genotipificación ambigua y en otros dos se incluyeron grupos control que no
cumplen con el principio de equilibrio
de Hardy-Weinberg (EHW). Con objeto de verificar el principio de EHW
en la población colombiana y al mismo tiempo implementar una técnica
molecular validada previamente decidimos realizar este estudio en un grupo de adultos jóvenes de la ciudad de
Cali, donde este polimorfismo no ha
sido caracterizado hasta la fecha. Previa firma de consentimiento informado, se procedió a extraer sangre venosa
anticoagulada para posterior aislamiento
de ADN y genotipificación por el método de Heled et al. (2004). Hasta la
fecha se ha logrado genotipificar 66 individuos (50% mujeres y 50% hombres)
con un promedio de edad de 19,4 años,
en su mayoría considerados como mestizos (71,9%) y en los cuales no se observaron tendencias significativas hacia
sedentarismo, actividades físicas frecuentes o referencia a alguna patología en particular, individual o familiar.
La frecuencia alélica observada fue del
50%, con una heterocigozidad del 52%.
Según el principio de Hardy-Weinberg
la muestra estudiada se encuentra en
equilibrio (Chi2: 0,60; P = 0,805). El
análisis de los datos permite concluir
que la muestra de adultos jóvenes
genotipificados en este estudio se encuentra en equilibrio de acuerdo al
principio de Hardy-Weinberg. Este es
el primer reporte de frecuencias de
alelos y genotipos en el Valle del Cauca.
Estos resultados son de gran importancia en nuestro interés de establecer líneas de investigación translacional, con
intereses particulares en estudios de
asociación con preeclampsia y capacidades condicionantes de desempeño
deportivo como resistencia.
135. Título: PREVALENCIA DE
LA MUTACIÓN R577X DEL GEN
ACTN3 EN ADULTOS JÓVENES
DE LA CIUDAD DE CALI
Autor responsable: Augusto Valderrama-Aguirre
Institución: Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Libre Seccional Cali
Los autores son: Diana Vallejo,
Marcela Guerrero, Liliana Bejarano, Augusto Valderrama-Aguirre
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
624
Correo electrónico:
[email protected]
Hasta la fecha existen más de 200
marcadores genéticos asociados al
desempeño atlético y deportivo en seres humanos. Entre éstos, se destaca
la mutación R577X en el gen ACTN3
que codifica por la proteína alfaactinina 3. Esta proteína se expresa
específicamente en las fibras musculares tipo II (rápidas) y su función se
asocia con la capacidad de generar
contracciones musculares más rápidamente que con otras alfa-actininas (ej:
ACTN-2). La mutación R577X en
ACTN3 genera la sustitución de una
arginina (alelo R) por un codón prematuro de parada (alelo X). Aunque
esta mutación no tiene efectos patológicos conocidos, si se ha asociado a
alto rendimiento en deportes de velocidad y potencia en atletas de élite, por
lo cual ha sido propuesta como una
herramienta para identificación temprana de talento deportivo genéticamente heredado. La prevalencia de la
mutación R577X del gen ACTN3 varía ampliamente entre poblaciones. La
frecuencia del genotipo RR en africanos Bantúes es de 81%, la más alta
reportada hasta la fecha; mientras que
en la población javanesa es de sólo el
17%. En Colombia y en Suramérica
aún no existen reportes de prevalencia de la mutación R577X, razón por
la cual decidimos realizar este estudio
y a continuación mostramos nuestros
resultados preliminares. Previa firma
Resúmenes
de consentimiento informado, se obtuvo sangre venosa anticoagulada para
posterior aislamiento de ADN y genotipificación por el método de Mills et
al. (2001). Hasta el momento se han
genotipificado 63 individuos (62%
mujeres y 38% hombres) con un promedio de edad de 20,6 años, en su
mayoría considerados como mestizos
(81%) y en los cuales no se observaron tendencias significativas hacia
sedentarismo o actividades físicas frecuentes. La prevalencia encontrada de
R577X fue del 59%, con una heterocigozidad del 57%. Según el principio de Hardy-Weinberg la muestra
estudiada se encuentra en equilibrio
(Chi2: 2,02; P = 0,155). El análisis de
los datos permite concluir que la mutación R577X es altamente prevalente
en la muestra estudiada, siendo de
hecho una de las mayores reportadas
hasta la fecha. Para nuestro conocimiento, este es el primer reporte de
prevalencia de la mutación R577X en
un país suramericano y dados estos
resultados se requiere de mayores estudios para establecer si la prevalencia de esta mutación está igualmente
distribuida en toda la región. A este
respecto, nuestro grupo continúa ampliando la población bajo estudio y al
mismo tiempo iniciando proyectos de
asociación con capacidades condicionantes de desempeño deportivo como
velocidad, fuerza y potencia; y de casos y controles con deportistas a nivel
competitivo en natación, fútbol, pesas
y atletismo.
625
136. Título: POLIMORFISMOS DE
LOS GENES CCR5, ACTN-3 Y
ACE EN ADULTOS JÓVENES DE
LA CIUDAD DE CALI. PREPARACIÓN DE LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN TRANSLACIONAL
Autor responsable: Augusto Valderrama-Aguirre
Institución: Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Libre Seccional
Cali
Los autores son: Augusto Valderrama-Aguirre, José H. Jiménez
Correo electrónico:
[email protected]
La investigación translacional se
define como aquella que acerca los
hallazgos de la investigación básica al
servicio de los pacientes y de la población general. Durante este primer
año, en el IIB hemos concentrado esfuerzos en la preparación de líneas de
investigación que permitan implementar un modelo de investigación
translacional en genética molecular.
Para esto, hemos seleccionado un grupo de polimorfismos génicos asociados significativamente a: 1) inmunidad
innata a la infección por VIH (CCR5
delta32); 2) ventajas físicas deportivas
(ACE I/D y ACTN3 R/X); y 3) predisposición a desarrollar patologías complejas (ACE I/D). Estos polimorfismos
han sido poco estudiados en el país. A
continuación mostramos nuestros resultados preliminares. La mutación
CCR5 delta32, ha sido implicada en
resistencia a la infección por el VIH
(homocigosis) o progresión lenta
(heterocigosis). La frecuencia global de
esta mutación varía (ej: Caucásicos: 1020% vs. Asiáticas: 0%). En Colombia,
la frecuencia de esta mutación ha sido
evaluada sólo en el departamento de
Antioquia. Nuestros estudios, han revelado una frecuencia de 2,4% de la
mutación CCR5 delta32, con una heterocigozidad del 4,8% y ausencia absoluta de homocigotos delta32. Este es
el primer reporte de frecuencia de la
mutación CCR5 delta32 en el Valle del
Cauca. Dada la importancia que representa como opción de curación en
pacientes infectados con VIH, su frecuencia debe ser mejor documentada
en estudios poblacionales de mayor
envergadura. La mutación R577X en
el gen ACTN3, aunque no tiene efectos patológicos conocidos, si se ha
asociado a alto rendimiento en deportes de velocidad y potencia. La prevalencia de esta mutación varía
ampliamente entre las poblaciones; sin
embargo, en Colombia y en Suramérica aún no existen reportes de prevalencia de la misma. Nuestros estudios
han encontrado una prevalencia del
59%, una de las mayores reportadas
hasta la fecha, con una heterocigozidad del 57%. A este respecto es nuestro grupo ha iniciado estudios de
asociación con variables condicionantes de desempeño deportivo como con
velocidad y potencia. El polimorfismo
I/D del gen ACE tiene un impacto directo en los niveles de actividad de la
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
626
Enzima Convertidora de Angiotensina
en plasma (D/D>I/D>I/I). Dadas la
multifuncionalidad de la ACE se ha
propuesto a este polimorfismo como
un marcador útil para la identificación
de grupos de riesgo en algunas patologías. Los estudios sobre el polimorfismo I/D realizados en Colombia son
escasos. Con objeto de verificar el
principio de EHW en una población
colombiana en la que este polimorfismo no ha sido caracterizado y preparar el terreno para futuros proyectos,
nos dimos a la tarea determinar la frecuencia de alelos y genotipos I/D del
gen ACE en un grupo de adultos jóvenes de la ciudad de Cali. La frecuencia alélica observada fue del 50%, con
una heterocigozidad del 52% y en
equilibrio de acuerdo al principio de
Hardy-Weinberg. A diferente escala,
cada uno de estos resultados son de
gran importancia en nuestro interés de
establecer líneas de investigación
translacional.
137. Título: DISTRIBUCIÓN DE
SNPS C/T-13910 Y G/A-22018,
ASOCIADOS CON LACTASA
PERSISTENCIA EN CAUCÁSICOS, EN LA POBLACIÓN INDÍGENA WIWA COLOMBIANA
Autora responsable: Lourdes Varela
Institución a la que pertenece: Universidad Libre Seccional Barranquilla, Colombia
Los autores son: Héctor Porto,
Eliana Arévalo, Lourdes Varela,
Resúmenes
Evelyn Mendoza, Carlos Silvera,
Daniel Villanueva.
Correo electrónico:
[email protected]
En la mayoría de los humanos, después del destete, la actividad de la
lactasa, enzima que digiere la lactosa de
la leche, disminuye sensiblemente dando origen al fenotipo Hipolactasia Tipo
Adulto (HPTA) mientras que en la minoría restante se conserva la actividad
de la enzima durante toda la vida originando el fenotipo Lactasa persistencia.
Diagnosticar la HPTA es importante
porque cuando produce intolerancia a
la lactosa, sobreviene rechazo a la leche
lo cual ocasiona baja en la ingesta de
calcio, con efectos metabólicos indeseables. Además, es importante en estudios
evolutivos y en estudios de corrientes
migratorias. La identificación de los polimorfismos genéticos tipo SNP, asociados con lactasa persistencia, el C/T
-13910 y el G/A -22018, localizados
corriente arriba del gen de la lactasa, se
está utilizando actualmente como prueba diagnóstica en poblaciones
caucásicas del norte de Europa. Esos
SNPs fueron estudiados en mestizos y
en afrodescendientes colombianos pero
no se encontró asociación genotipo-fenotipo. El objetivo de este estudio fue
determinar la distribución de los SNPs
C/T-13910 y G/A-22018 en una muestra de la población indígena Wiwa colombiana, con el fin de explorar la
posibilidad de un diagnóstico genético
para la HPTA. Para esto, se extrajo ADN
627
a partir de 55 sujetos y se aplicó la metodología PCR/RFLP para la identificación de los SNPs; la digestión enzimática
se realizó con Hinf I y Hha I. Las frecuencias alélicas y genotípicas, así como
el equilibrio de Hardy Weinberg y el
desequilibrio de ligamiento, se determinaron con el programa Arlequín versión
3,1. Las frecuencias genotípicas para el
polimorfismo C/T-13910 fueron CC
(93%), CT (7%) y TT (0%); para el polimorfismo G/A-22018 fueron AA (0%),
GA (76%) y GG (24%). Se encontró
equilibrio de ligamiento entre los dos
loci, y sólo el locus que contiene el polimorfismo C/T-13910 está en equilibrio
de Hardy Weinberg. Los SNPs C/T13910 y G/A-22018 mostraron una distribución diferente a la encontrada en
poblaciones caucásicas pero muy semejante a la de las poblaciones mestiza y
afrodescendiente de Colombia, lo cual
sugiere que estos SNP no están asociados con lactasa persistencia en la muestra de la población indígena objeto de
este estudio.
138. Título: MEZCLA GENÉTICA
Y SUSCEPTIBILIDAD A DENGUE
HEMORRÁGICO EN POBLACIONES MESTIZAS Y AFRODESCENDIENTES DE ANTIOQUIA Y
CHOCÓ
Autor responsable: Juan Camilo
Chacón-Duque
Institución a la que pertenece: Laboratorio de Genética Molecular.
Instituto de Biología - Universidad de
Antioquia
Los autores son: Juan Camilo
Chacón, Efrén Avendaño, Piedad
Agudelo, Berta Nelly Restrepo,
Winston Rojas, Gabriel Bedoya
Correo electrónico:
[email protected]
El dengue es una de las enfermedades emergentes con mayor prevalencia en el mundo y es causada por
el virus del dengue. Ésta presenta un
espectro de severidad posterior a la
infección con el virus ya que puede
ser asintomática o manifestarse como
dos formas clínicas: dengue clásico
(DC) y dengue hemorrágico (DH), que
conlleva al síndrome de choque del
dengue (SCD). Existen factores de riesgo reconocidos, que tratan de explicar la ocurrencia de DH/SCD como
son la infección secundaria con un
serotipo diferente del virus, la virulencia del serotipo y factores genéticos
del hospedero.
Teniendo en cuenta que las poblaciones humanas presentan diferencias
considerables en términos de frecuencias génicas, es posible realizar una
aproximación para examinar los efectos de los componentes del acervo
genético poblacional e individual sobre el riesgo a manifestaciones clínicas severas en respuesta a un agente
infeccioso común, como el virus dengue. Por este motivo, poblaciones mezcladas, como las colombianas, son de
gran utilidad para estudios de este tipo
ya que en éstas se pueden encontrar
individuos presentando los componen-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
628
tes de tres poblaciones ancestrales
inmersos en las mismas condiciones
medioambientales.
Dado que la epidemiología de DH
sugiere que algunas poblaciones
étnicamente definidas difieren en su
susceptibilidad, se propuso determinar
la correlación entre el riesgo a desarrollar DH y la mezcla genética individual en poblaciones de Antioquia y
Chocó. Para tal propósito, se realizó
la genotipificación de 8 marcadores
informativos de ancestría (AIM’s) por
RFLP-PCR, a partir de los cuales se
determinaron los índices de ancestría
genética calculando el grado de mezcla individual en pacientes con dengue que cumplían con los criterios
clínicos contemplados por la OPS, con
ayuda del algoritmo de máxima verosimilitud (software ADMIXMAP).
Resultados genéticos parciales
comparados con datos de autoidentificación étnica indican que todos los
individuos presentan algún grado de
mezcla y que los individuos mestizos
infectados con dengue tienen un riesgo cuatro veces mayor de padecer DC
con complicaciones hemorrágicas que
los individuos afrodescendientes
(OR=3.8; IC=1.94-7.62; p<0.000).
Además, se encontró una alta correspondencia entre los datos de autoidentificación y los índices de ancestría
individual. Los resultados parciales
proveen una fuerte evidencia para afirmar que posiblemente son más susceptibles aquellos individuos con menor
contribución ancestral africana.
Resúmenes
139. Título: LIMITACIONES DEL
CONSENTIMIENTO INFORMADO EN INVESTIGACIONES DE
GENÉTICA DE POBLACIONES
CON COMUNIDADES INDÍGENAS
Autor responsable: Leonardo Eljach
Santiago
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: Leonardo Eljach
Santiago, Dalí Aleixandra Rojas
Díaz, William Usaquén Martínez
Correo electrónico:
[email protected]
En Colombia no existe una reglamentación concreta y clara acerca de
cómo desarrollar investigación en la
especie humana. Por esta razón, es
necesario considerar principios éticos
para su ejecución. Se da por entendido que el Consentimiento Informado
(CI) garantiza el respeto de los derechos de los individuos que participan
en los proyectos. Sin embargo, lo que
se observa al aplicar el CI, es que se
está obteniendo un documento que
garantiza principalmente protección al
investigador. Al aplicar el CI en el proyecto “Caracterización genética de la
población humana del departamento
de La Guajira como parte del entendimiento histórico y estructural de las
etnias colombianas”, se encontró que
las personas que tenían mayor comprensión del alcance de la investigación eran los traductores y algunos
profesionales de la salud con los que
629
se tuvo contacto. Por otra parte, conversar con las personas que se deseaba muestrear, generar confianza y
lograr que éstas pudieran hacer preguntas acerca del proyecto; eran los factores que permitían obtener la firma del
CI. La explicación en múltiples ocasiones es lo que garantizaba entender el
proyecto y ser autónomo para su participación, pero en cambio no es posible
lograr el mismo objetivo con la simple
firma de un documento. Resultado de
la práctica en campo, se considera que
es posible garantizar los derechos de los
individuos, si los proyectos de investigación fueran evaluados por Comités de
Ética. Igualmente sería necesario que los
investigadores se comprometieran a la
correcta ejecución del proyecto aprobado por el Comité. Este mecanismo permite brindar confianza a los
investigadores para el desarrollo de los
proyectos, sin acusarlos de manera anticipada por la aplicación de prácticas
no éticas. También genera que las instituciones de investigación sean consideradas como las ejecutantes de los
proyectos y por lo tanto son responsables de las prácticas de los investigadores. De la misma forma será necesario
impartir sanciones a los investigadores
que no cumplan los parámetros señalados por el Comité de Ética.
140. Título: ASOCIACIÓN DE
AUTISMO CON VARIANTES EN
GENES INVOLUCRADOS EN EL
NEURODESARROLLO EN POBLACIÓN ANTIOQUEÑA
Autora responsable: Ana Lucia Páez
Vila
Institución: Laboratorio Genética
Molecular, grupo Pediaciencias, Universidad de Antioquia.
Los autores son: Ana Páez, Ana Valencia, William Cornejo, Jaime
Carrizosa, Andrés Ruiz, Gabriel
Bedoya
Correo electrónico:
[email protected]
El autismo hace parte de los trastornos del espectro autista (ASD) y se
caracteriza por deficiencia en el lenguaje, la interacción social y comportamientos repetitivos y estereotipados.
Estudios epidemiológicos han evidenciado un importante componente genético en la susceptibilidad a la
enfermedad; sin embargo, debido a la
complejidad fenotípica y genética, la
identificación de variantes genéticas
no ha sido fácil. Serotonina está
involucrada en el neurodesarrollo y
procesos psicológicos en los que se
incluyen síntomas obsesivos compulsivos e interacción social entre otros.
Diferentes líneas de evidencia involucran el papel de la serotonina en la etiología del autismo; reportes de niveles
elevados de serotonina en sangre y
disminución en la unión de serotonina
a su receptor HTR2A; así como asociación con los genes SLC6A4,
HTR2A e ITGB3 los cuales además,
se encuentran en regiones asociadas a
la enfermedad en estudios de
ligamientos. El gen MET está locali-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
630
zado en 7q31, una región comúnmente asociada con ASD. MET es activado por unión a HGF y ambos juegan
un papel en el neurodesarrollo. En este
estudio evaluamos asociación entre las
variantes 5-HTTLPR del gen SLC6A4,
rs6314 y –GA1438 del gen HTR2A,
rs15908 en el gen ITGB3, rs1621en
el gen MET y rs6467869 y rs5745752
en el gen HGF con autismo y sus dimensiones fenotípicas en una muestra proveniente de una población
colombiana con historia de aislamiento
genético. Se colectaron 53 núcleos
familiares de origen antioqueño; a partir de muestras de sangre se extrajo
DNA por método de fenol-cloroformo; la tipificación se hizo por el método de PCR-RFLP y el análisis de
asociación se realizó utilizando la
prueba de desequilibrio de transmisión
(TDT). Se encontró asociación de la
enfermedad con el alelo corto (S) de
5-HTTLPR, OR = 2.0 (IC.1.053-3.79);
con las parejas alélicas: S-C de 5HTTLPR y rs6314 OR = 2.38
(IC1.094-5.18); S-A de 5-HTTLPR y
GA1438 OR = 5.311 (IC1.004-28.11)
y A-A de rs1621 y rs6467869 en los
genes MET y HGF OR = 4.931
(IC.1.228-19.8) y además con el
haplotipo multilocus S-C-A de 5HTTLPR, rs6314 y -GA1438 OR =
11.7 (IC1.293-105.9); Estos resultados
sugieren que en la población
antioqueña: el alelo S en el gen
SLC6A4 tiene efecto sobre la susceptibilidad a autismo, el cual es incrementado por la interacción con los alelos
Resúmenes
en el gen HTR2A especialmente con
el haplotipo C-A en dicho gen y que
los alelos A-A en los genes MET-HGF
intervienen en dicho fenotipo, también,
de manera interactiva.
141. Título: ANÁLISIS DE LA REGIÓN CONTROL Y EL GEN DEL
Cyt b DEL ADNmt COMO HERRAMIENTA PARA LA CARACTERIZACIÓN DE EVIDENCIA TRAZA
PRESUNTIVA DE CANIS LUPUS
FAMILIARIS
Autora responsable: Luisa Castillo
Institución: Universidad de los Andes
Los autores son: Luisa Castillo, Carlos Mora, Helena Groot y Manuel
Paredes
Correo electrónico:
[email protected]
Durante un crimen violento, la
transferencia de vestigios biológicos
provenientes de mascotas como pelo
o saliva, puede ser de interés en el
caso, relacionando sospechosos o
victimas al lugar del hecho. Para los
investigadores judiciales, estos vestigios pueden resultar de vital importancia en el esclarecimiento de hechos
delictivos y pueden ser presentados
como evidencia en el juicio oral; en
Colombia, sin embargo, este tipo de
indicios son utilizados con muy poca
frecuencia en investigaciones forenses.
Actualmente no se cuenta con un método para el análisis de evidencias de
origen no humano, por lo cual el cri-
631
minalista que logra recuperar pelos o
saliva no humana, pierde la posibilidad de aportar información valiosa
para el esclarecimiento del crimen. El
perro doméstico (Canis lupus
familiaris), por ejemplo, ha llegado a
ser muy importante en una variedad
de situaciones forenses ya que por su
contacto cercano con los humanos se
ve relacionado, cada vez más, en crímenes violentos ya sea como testigos
pasivos, victimas o causantes de crímenes en humanos. El estudio del
ADN mitocondrial ha demostrado ser
una herramienta muy útil en la caracterización de muestras a nivel de evidencia traza; el análisis de secuencia
del gen del Citocromo b (Cytb) permite la determinación de especie y, la
Región Control permite delimitar aun
más la información, excluyendo o incluyendo ciertas razas a las cuales
podría pertenecer el animal del que
provienen los vestigios. El objetivo de
este estudio fue implementar el análisis de secuencia de la Región Control
1 y 2 (HV1 y HV2) a partir de muestras de saliva y evaluar su utilidad
forense en la caracterización de evidencia traza presuntiva de Canis lupus
familiaris. ADN total fue extraído con
resinas quelantes a partir de muestras
epiteliales tomadas por hisopado bucal. El uso de dos parejas de primers
específicos para Canis lupus familiaris
y una pareja de primers universales
permitió la amplificación de las secuencias de HV1 y HV2 y de una secuencia parcial del gen del Cytb,
respectivamente. El análisis de secuencia del gen del Cyt b no permite la discriminación entre razas lo que podría
deberse a la historia de origen del perro, en la cual las razas se generaron
por divergencia muy recientemente.
Por otro lado, a partir de las secuencias de la región control se discute el
poder de discriminación para su uso
forense como herramienta presuntiva
de inclusión o exclusión de la raza en
caninos.
142. Título: APLICACIÓN PARA
MANEJO DE TIPIFICACIONES
GENÉTICAS A NIVEL NACIONAL
Autor responsable: William Usaquén
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: William Usaquén,
Luis Barrios, Madelyn Rojas,
Leonardo Eljach, Vanessa Sarmiento
Correo electrónico:
[email protected]
La genética de poblaciones es un
campo interdisciplinario en constante
crecimiento, cuya naturaleza hace de
vital importancia el uso de herramientas computacionales más exactas, rápidas y con mayor capacidad de
análisis, organización, búsqueda y almacenamiento de datos. Dichas herramientas adicionalmente deben ayudar
a crear mecanismos de comunicación
entre la comunidad científica nacional
e internacional más eficientes, seguros y confiables en pro de resultados
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
632
e investigaciones contundentes. Es por
esta razón que se diseño e implemento una aplicación computacional o
software de manejo de datos genéticos, que pretende unificar y estandarizar la información de las
tipificaciones realizadas durante los
últimos diez años en el país, tiempo
en el que se ha colectado aproximadamente los datos de 80.000 personas.
Este trabajo se viene desarrollando por
el Grupo de Genética de Poblaciones
del Instituto de Genética de la Universidad Nacional de Colombia, en colaboración con el Grupo Colombiano de
Identificación Humana y Genética
Forense, supervisado por el Laboratorio Nacional de Referencia. La información que almacena la base de
datos son tipificaciones humanas de
los marcadores microsatélites autosómicos, y cromosoma Y, con potencial
de almacenar en un futuro cercano,
datos de cromosoma X, ADNmt y
SNP´s. La aplicación inicialmente ha
sido ensayada con los datos de microsatélites autosómicos del grupo de
genética de poblaciones, y actualmente se están incorporando los datos generados por la red de laboratorios
nacionales; no obstante a largo plazo
uno de los objetivos es hacerla
expansible a los países andinos. Este
proyecto no es el primer intento de
compilar las tipificaciones nacionales
y establecer la estructura genética del
país, es por esto que se basa en la experiencia de todos los trabajos anteriores y los conocimientos del grupo
Resúmenes
de investigación y las organizaciones
asociadas para lograr sus objetivos.
Adicionalmente tiene como filosofía
un desarrollo incremental e iterativo
lo cual asegura su vigencia, calidad y
la adaptación a situaciones futuras.
Los datos almacenados y la aplicación
sirven como recurso para investigación y docencia en las áreas de genética de poblaciones, criminalística,
identificación y antropología; los datos se consideran de dominio público
y disponible en línea para su utilización por la totalidad de la comunidad
científica, equivalente a las demás bases de datos mundiales como el
ALFRED (The allele frequency
database).
143. Título: PRUEBAS DE SUSCEPTIBILIDAD ANTIMICÓTICA DE
SUSTANCIAS SECRETADAS POR
LA PIEL DE RANA
Autora responsable: Margarita
Correa Méndez
Institución: Universidad de los Andes
Las autoras son: Margarita Correa
Méndez, Gina Riveros Triana,
Helena Groot de Restrepo
Correo electrónico:
[email protected]
Evaluar las sustancias secretadas
por la piel de los anfibios en búsqueda
de actividad antimicótica es fundamental dada la demanda de nuevos agentes antimicóticos que permitan tratar
infecciones causadas por hongos
633
invasivos oportunistas, como aspergiliosis y candidiasis, predominantes en
la población de pacientes inmunocomprometidos. Los métodos estándar de
microdilución en medio de cultivo para
las pruebas de susceptibilidad
antimicótica están diseñados para compuestos individuales y no para la evaluación de mezclas, como es el caso de
las secreciones de la piel de las ranas
compuestas por distintas moléculas
biológicamente activas que actúan en
sinergia. En este estudio se diseñan y
evalúan dos protocolos basados en los
métodos estándar NCCLS y EUCAST
para Candida albicans y Aspergillus
fumigatus respectivamente con modificaciones que utilizan la determinación
espectrofotométrica con un lector de
microplacas, lo que facilita el trabajo
con mezclas naturales. Estos métodos
permitieron evaluar la actividad de las
secreciones de la piel de Hyla
crepitans, Scinax ruber y Leptodactylus leptodactiloides contra Candida
albicans y Aspergillus fumigatus. Los
resultados muestran que no hay actividad antimicótica de las secreciones de
la piel de las ranas evaluadas contra
estos hongos de interés. Esto permite
concluir que posiblemente la inmunidad de estas ranas ante la infección de
estos hongos oportunistas se debe a la
acción de bacterias simbióticas en la
superficie epitelial y que el posible
mecanismo de acción de los componentes activos de estas secreciones difiere al de los fármacos antimicóticos
usados en el tratamiento de estas en-
fermedades. Este trabajo es una pequeña contribución al estudio de nuevas
sustancias que puedan tener algún tipo
de actividad antibiótica.
144. Título: BIOMARCADORES
DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA Y RIESGO
DE PREECLAMPSIA: ESTUDIO
DE ASOCIACIÓN Y REVISIÓN
SISTEMÁTICA
Autora responsable: María Carolina Páez
Institución: Universidad Autónoma
de Bucaramanga - UNAB, Centro de
Investigaciones Biomédicas
Los autores son: Norma Serrano,
Luis Alfonso Díaz, Juan Pablo Casas, Sara Sus, Mónica Beltrán, María Carolina Páez
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: Hay evidencia que
refuerza el concepto de preeclampsia
(PE) como una enfermedad cardiovascular (ECV). La PE comparte factores
de riesgo (FR) presentes en ECV,
como hipertensión, dislipidemias, obesidad y DMT2. Se plantea que FR
emergentes para ECV, como IL-6 y
Proteína C-Reactiva, podrían estar asociados con PE. Sin embargo, la hipótesis de una respuesta inflamatoria
sistémica exagerada y el riesgo de PE,
continúa aún por dilucidar, dado que
los estudios observacionales a la fecha muestran resultados inconsisten-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
634
tes. Objetivos: i. Evaluar la asociación
entre los niveles séricos de PCR e IL6 y PE; en el contexto de una metaanálisis. ii. Evaluar cuatro SNPs (tres
en el gen CRP y uno en IL6) y analizar la correlación genotipo fenotipo
intermedio (niveles de PCR e IL-6) y
la presencia de PE en población colombiana. Metodología: Se analizaron
los niveles séricos de PCR e IL-6 (medidos por ELISA de alta sensibilidad)
en 2,261 primigestantes (941 con PE
y 1320 controles). En 470 mujeres con
PE y 738 controles, se analizaron además los SNPs de CRP:+1444C>T,
+2302G>A, +4899T>G e IL6:174G>C, por PCR – RFLP. La asociación entre PCR, IL-6 y PE fue estimada
por razón de verosimilitud ajustada
(ORa) - IC del 95%, usando un modelo de regresión logística. Se estimó el
riesgo de PE de acuerdo a los
genotipos y haplotipos de forma independiente y en correlación con los
niveles séricos. Se tomó como significativo valores de p <0.05. Análisis realizado en STATA. Se desarrolló un
metaanálisis de los estudios sobre niveles de PCR e IL-6 en PE publicados
hasta diciembre/2007. Resultados: El
ORa para PCR y PE fue de 1.09
(IC95% 0.83-1.43) y para IL-6 de 1.22
(IC95% 0.94-1.58). El análisis de los
SNPs por frecuencias alélicas, genotípicas y haplotipos (PCR) no mostró
asociación con PE (+1444C>T,
p=0.494; +2302G>A, p=0.081 y
+4899T>G, p=0.884 y -174G>C de
IL6, p=0.628). El efecto de los SNPs
Resúmenes
en los niveles séricos de PCR e LI6,
no se asoció con la presencia, severidad, ni edad de presentación de la PE.
El meta-análisis de 56 estudios publicados sugiere un incremento en los
niveles de CRP e IL-6 en PE; sin embargo, se detectó una importante heterogeneidad para ambos marcadores
([PHet] <0.0001) y evidencia de sesgo de publicación. Conclusiones:
Nuestro estudio confirma en un gran
tamaño de muestra, que la IL6 y PCR
no cumplen un papel importante en
PE, basado en la estrategia de
randomización mendeliana y soportado en la revisión sistemática de la literatura.
145. Título: SEGUIMIENTO Y
EVALUACIÓN DE LOS PACIENTES CON HIPOTIROIDISMO
CONGÉNITO EN BOGOTÁ, COLOMBIA
Autor responsable: Gisel GordilloGonzález
Institución: Instituto de Genética
Humana
Los autores son: Gisel Gordillo
González, Juan Carlos Prieto
Correo electrónico:
[email protected]
El hipotiroidismo congénito (HC),
con una incidencia de 1/3.200 nacidos vivos, se considera la causa más
frecuente de retardo mental prevenible, siendo ocasionada por una ausencia anatómica y/o funcional de la
635
glándula tiroides. En abril de 2001 el
Ministerio de Protección Social de Colombia ordena obligatoriedad del tamizaje neonatal para encontrar
hipotiroidismo congénito (Medición
de TSH); el diagnóstico se complementa con ecografía y gamagrafía de
tiroides y control de maduración ósea
con Rx.Rodilla. Lo ideal es inicio de
tratamiento antes de los 15 días de
vida. En este estudio se evaluaron 35
pacientes con diagnóstico de HC en
la ciudad de Bogotá siendo 18 menores de 2 años; a éstos se les realizó el
Test de Desarrollo Neurológico Infantil de Bayley (BINS) al igual que a 18
pacientes sanos (sin HC ni retardo del
desarrollo) apareados por sexo y edad;
BINS evalúa cuatro áreas: Función/
Integridad Neurológica(N), Función
Receptiva (R), Función Expresiva (E),
Procesos Cognitivos (C). Se revisaron
otras variables tales como sexo, edad
de diagnóstico y paraclínicos realizados. De los 35 pacientes evaluados
62,86% eran femeninos (masculinos
37,14%) pudiendo deberse al tamaño
de la muestra; 57,13% tienen un diagnóstico dentro del rango establecido
(antes de los 15 días); de los 18 pacientes menores de 2 años evaluados
con el BINS sólo uno tiene riesgo bajo
para retardo en el desarrollo (5,56%),
11 tienen riesgo moderado (61,11%)
y 6 tienen riesgo alto (33,33%); todos
los pacientes sanos obtuvieron riesgo
bajo (p<0.0001). El análisis individual
de cada una de las áreas evaluadas en
el test no arrojó ningún resultado es-
pecífico para alguna. Sólo 4 pacientes
(11,43%) tenían ecografía al momento
del estudio y 2 (5,71%) Gamagrafía.
Ninguno tenía Rx. Rodilla. Los pacientes mayores de 2 años presentaban patologías tales como: baja talla
proporcionada posnatal, trastorno del
comportamiento, del lenguaje, de la
atención, del aprendizaje y retardo del
desarrollo, todas descritas como posibles patologías presentes en edades
avanzadas de pacientes con Test de
Bayley con riesgo moderado y alto.
Nuestros resultados concuerdan con estudios previos (Bongers-Schokking et
al., 2000) en los que asocian inicio tardío del tratamiento con retardo del desarrollo. Por igual concluimos que es
necesario un mejor control de estos pacientes para evitar complicaciones posteriores, realizando los paraclínicos
necesarios y terapia física, ocupacional
y del lenguaje desde edades tempranas.
146. Título: MALFORMACIÓN
ESTERNAL: COMPLEJO DE DISPLASIA VASCULAR EN LA CONSULTA DE GENÉTICA EN EL
HOSPITAL UNIVERSITARIO DE
NEIVA.
REPORTE DE 1 CASO
Autor responsable: Henry Ostos
Alfonso
Institución: Universidad Surcolombiana
Los autores son: Javier Gutiérrez,
Henry Ostos, Lina María Leguízamo,
Carlos Fonseca, Edgar Arboleda
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
636
Correo electrónico:
[email protected]
Para el estudio y determinación de
esta malformación se tomó como base
los datos de las consultas de genética
realizadas entre 1987 al 2006 en el Hospital Universitario de Neiva. De esta
manera se revisaron 3.955 historias, de
las cuales se retomaron las que describieran alteraciones o defectos en la línea media y agenesia de esternón.
Aunque sólo se logró determinar un
solo caso debido a que es una entidad
poco frecuente y su incidencia es poco
conocida; sin embargo, es muy importante conocer su fisiopatogénesis para
poder realizar un diagnóstico y tratamiento precoz, con el fin de obtener
mejores resultados y evitar complicaciones en el paciente. De la revisión
realizada se obtuvo 1 caso de un neonato de 40 semanas de gestación de
género femenino, con un peso de 3.500
g, una talla de 52 cm, PC de 35 cm, PT
de 36 cm, sin signos de dificultad respiratoria ni de insuficiencia cardiaca.
Antecedentes maternos: madre de 23
años, sin hallazgos patológicos asociados, con parto vaginal espontáneo,
Apgar de 8/10 al minuto y los 5 minutos. Al examen físico se observa defecto de cierre en la línea media del
tórax, con ausencia de piel en el tercio
superior y la presencia de una membrana que recubre las estructuras
mediastinales, a través de la cual se
observan movimientos cardiorrespiratorios, debido a la ausencia del esterResúmenes
nón. En el abdomen se aprecia sobre la
línea media una línea que se continúa
con el defecto torácico. No se refiere
ninguna clase de antecedente familiar
con malformaciones congénitas, lo cual
era de esperarse debido a que no se ha
descrito una predisposición familiar
para este trastorno. La malformación
esternal es una malformación congénita que se caracteriza por un defecto
embrionario en la fusión de las valvas
esternales con grados variables de presentación. A pesar de ser infrecuente y
su incidencia es desconocida, es de gran
importancia conocer su fisipatogénesis
para hacer un diagnóstico, tratamiento
y reparación precoz al nacer, con el fin
de evitar complicaciones en el paciente, ya que en esta alteración se presenta una falta de protección de los
órganos mediastinales, lo cual ocasiona una inestabilidad en la caja torácica,
conllevando a un subsiguiente distress
respiratorio de grado variable. Lo más
importante es tener en cuenta que una
reconstrucción de la caja torácica de
manera precoz produce mejores resultados porque requiere de un procedimiento menos invasivo, teniendo en
cuenta que el tórax de un recién nacido es más cartilaginoso y elástico. En
esta clase de malformación congénita,
las indicaciones son realizar una reparación a edad temprana, con el fin de
conseguir una restauración óptima del
de la pared torácica, para obtener un
buen resultado funcional y estético del
paciente, lo cual le permita tener un normal desarrollo.
637
147. Título: ASOCIACIÓN DEL
ALELO HLA DRB1*15 Y SUSCEPTIBILIDAD A ESCLEROSIS
MÚLTIPLE EN POBLACIÓN RESIDENTE EN BOGOTÁ
Autora responsable: Claudia
Samantha Perea De la Torre
Institución: Universidad de los Andes
Los autores son: C. Perea, H. Groot,
J.M. González, J. Toro, M.C. Lattig
Correo electrónico: [email protected]
La esclerosis múltiple (EM) es una
enfermedad autoinmune desmielinizante del sistema nervioso central,
cuya etiología es de carácter complejo o multifactorial, en donde factores
ambientales y genéticos juegan un
papel importante en el desarrollo de
la enfermedad. Estudios epidemiológicos muestran una relación entre zonas de mayor prevalencia de EM y la
ubicación geográfica; siendo Colombia parte de las zonas tropicales con
bajo riesgo para la enfermedad. En
Bogotá, nuestro grupo reportó en un
estudio previo una prevalencia de
4.41/100,000. Estudios genómicos
han mostrado asociación entre la enfermedad y los alelos de la región II
del Sistema de Antígenos Leucocitarios Humano (HLA) en diferentes poblaciones a nivel mundial, siendo el
alelo HLA DRB1*15 el mayormente
asociado a la susceptibilidad a desarrollar EM en los diferentes grupos
étnicos. Con el fin de evaluar la asociación entre el alelo HLA DRB1*15
y la susceptibilidad a EM en nuestra
población, se llevó a cabo un estudio
caso-control en una muestra de población colombiana residente en Bogotá,
constituida por 53 afectados por EM
y 51 controles sanos. En esta muestra
poblacional no se encontró una relación significativa entre la presencia del
alelo HLA DRB1*15 y la susceptibilidad a desarrollar EM (OR 1.47, IC
95% [0.58-3.7], p=0.4881). Futuros
estudios pretenden determinar si existe otro alelo del HLA DRB1 que confiera susceptibilidad a desarrollar EM
en esta población.
148. Título: APROXIMACIÓN AL
ORIGEN ÉTNICO MEDIANTE
HAPLOGRUPOS DE ADN MITOCONDRIAL EN PACIENTES CON
ESCLEROSIS MÚLTIPLE
Autor responsable: Wilmer Arturo
Cárdenas Cuadros
Institución: Universidad de los Andes
Los autores son: Wilmer Arturo
Cárdenas, María Claudia Lattig,
María Mercedes Torres, Claudia
Perea, Jaime Toro, Helena Groot
Correo electrónico:
[email protected]
La esclerosis múltiple (EM) es una
enfermedad inflamatoria y desmielinizante del sistema nervioso central, que
se presenta en forma crónica y consti-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
638
tuye la causa más común de
discapacidad no traumática en adultos jóvenes a nivel mundial. La EM es
considerada una enfermedad multifactorial, sugiriendo que factores tanto
ambientales como genéticos juegan un
papel importante en su desarrollo. La
prevalencia de la EM es variable dependiendo de la ubicación geográfica; Colombia es considerada como
una región de bajo riesgo para esta
enfermedad (Antioquia 1.48, Caldas
1.58, Santander 2.53, Bogotá 4.41 y
Risaralda 4.98); sin embargo, esta heterogeneidad sugiere que diversos factores
están
influenciando
la
susceptibilidad a la enfermedad y dentro de ellos el componente étnico puede jugar un papel importante en nuestro
país. Nuestro propósito fue evaluar este
componente dentro de la población de
estudio comprendida por 52 casos y
50 controles sanos para la enfermedad
y determinar la asociación entre haplogrupos mitocondriales con EM.
Para esto se determinaron los haplogrupos poblacionales mediante el análisis de la región hipervariable I
(HVRI) de la región control (D-Loop)
del ADNmt. Después de los análisis
de las secuencias de ADN se encontraron 59 haplotipos diferentes, con los
cuales se encontró que la población
colombiana de estudio estaba compuesta en su mayoría por individuos
pertenecientes a los haplogrupos A
(35,3%) y B (26,5%) y en menor proporción al C (15,6%) y al D (8,8%),
que han sido reportados en diversos
Resúmenes
estudios como los linajes fundadores
de poblaciones americanas nativas.
Adicionalmente, 7 haplotipos que representaban una pequeña minoría de
individuos (13,8%) pertenecen a haplogrupos de origen heterogéneo (J,
L y T). La comparación entre la composición étnica de los pacientes afectados con EM en relación con los
controles sanos sugiere que en el caso
de la población colombiana, ninguno
de los haplogrupos mitocondriales encontrados confiere mayor susceptibilidad o resistencia a desarrollar la
enfermedad.
149. Título: TRASTORNO DEL
ESPECTRO AUTISTA (TEA): ESTUDIOS DE ASOCIACIÓN GENÉTICA Y DE VARIACIÓN EN EL
NÚMERO DE COPIAS (CNVS) DE
ADN EN EL CROMOSOMA
13Q13-Q14
Autora responsable: Pilar Garavito
Institución: Universidad del Norte
Los autores son: Pilar Garavito,
Neda Gharani, Marco Azaro,
Verónica Vieland, Jim Millonig, Linda Brzustowicz
Correo electrónico:
[email protected]
La heterogeneidad genética,
fenotípica y alélica son factores que
dificultan la identificación de genes
candidatos en las enfermedades complejas tales como los trastornos del
espectro autista (TEA). Con el objeto
639
de disminuir el efecto de la heterogeneidad fenotípica y obtener una muestra poblacional lo más homogénea
posible, se seleccionaron 99 familias
que tenían al menos dos hijos con TEA
los cuales reunían las siguientes características: no dismorfismos, ausencia
de anormalidades cromosómicas y de
síndromes o enfermedades de origen
genético, no historia prenatal de exposición a sustancias teratogénicas y se
excluyeron los pacientes con coeficiente intelectual menor de 55. El análisis
estadístico mediante la probabilidad
posterior de ligamiento (PPL) del barrido genómico para 10.000 polimorfismos generados por el Proyecto del
Genoma Humano del Autismo en las
99 familias fenotípicamente homogéneas con TEA mostró un pico de
ligamiento de aproximadamente 1.59
Mb en el cromosoma13q13-q14. Posteriormente, se realizó un genotipado
de alta densidad con 142 polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) en
un intervalo más pequeño de 620.5kb
con el objetivo de identificar variantes de riesgo o genes candidatos para
el TEA. Dos genes candidatos se encuentran en este intervalo: NUFIP1,
TSC22D1, y un marcador de secuencia expresada (EST), KIAA1704. El
análisis estadístico de los 142 SNPs
con la Probabilidad Posterior de Desequilibrio de Ligamiento (PPLD) mostró una débil evidencia de asociación.
Se realizó además un análisis para determinar variaciones en el número de
copias (CNVs) en el gen candidato
NUFIP1 ante la posibilidad de encontrarnos con una alta tasa de mutación
espontánea en la región candidata. El
análisis con los CNVs puede explicar
el resultado de una débil asociación
genética en el cromosoma 13q13-14.
Se discuten los resultados así como los
lineamientos futuros para el análisis de
esta región candidata para los TEA.
150. Título: PARÁMETROS ESTADÍSTICOS POBLACIONALES
PARA 21 STRS EN UNA POBLACIÓN COLOMBIANA
Autor responsable: Andrés Alvarado
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Andrés Fernando
Alvarado, Carlos Martín Restrepo,
Indiana Bustos, Dora Fonseca,
Jenny Gómez
Correo electrónico:
[email protected]
La identificación humana, es uno
de los elementos con los cuales ha tenido que lidiar el hombre desde el principio de los tiempos. El uso de
tecnologías basadas en las propiedades del material genético humano, ha
cobrado particular importancia en el
mundo del derecho y de los estudios
de migración poblacional por su disponibilidad y sencillez. Los STRs (del
inglés: Short Tandem Repeats, Repeticiones Cortas en Tándem) han tenido un auge particular, debido a la
simplicidad del análisis, llegando hasta
el punto que son el sistema de elec-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
640
ción del Federal Bureau of Investigations (FBI) para la identificación de
víctimas o sospechosos. Y generaron
un sistema de STRs denominado
CODIS (del inglés: Combined DNA
Index System) el cual es utilizado ampliamente en distintos países y está
constituido por 13 STRs. En el presente estudio, de tipo descriptivo, en el
cual para algunos de los individuos se
obtuvieron hasta 21 STRs diferentes,
se determinaron los indicadores: frecuencia alélica, heterocigocidad observada y esperada, contenido de
información de polimorfismo, poder
de discriminación, probabilidad de
coincidencia, índice típico de paternidad, poder de exclusión y equilibrio
de Hardy-Weinberg, en una muestra
poblacional constituida por 3.044 individuos procedentes en su gran mayoría de la ciudad de Bogotá. Para
realizar el análisis de las muestras, y
debido a la complejidad en el manejo
de algunos de los software más representativos para adelantar este tipo de
análisis, se planteó la necesidad de
construir una serie de programas en
lenguaje Visual Basic denominados
macros, los cuales se ejecutan a partir
del paquete informático Excel®, con
el fin de llevar a cabo el proceso de
manipulación de datos individuales,
para constituir una base de datos de
fácil acceso, con la cual se elaboraron
las tablas pertinentes para adelantar los
análisis estadísticos que permitieran
obtener los indicadores anteriormente
mencionados. Todo ello, teniendo en
Resúmenes
cuenta la aplicabilidad del paquete de
análisis desarrollado, un fácil aprendizaje para usuarios con un nivel bajo
de conocimientos en informática y la
facilidad de utilizar bases de datos que
lleguen a ser de más de 20.000 registros, siendo la única limitante, la capacidad de memoria RAM del
computador (1Gb. para rendimiento
óptimo), y capacidad de 50 Mb. de
espacio en el disco duro.
151. Título: ASOCIACIÓN DE
VARIANTES EN GENES IMPLICADOS EN RESISTENCIA A INSULINA EN UNA POBLACIÓN
PRODUCTO DE MEZCLA
Autora responsable: María Victoria
Parra Marín
Institución: Universidad de Antioquia
Los autores son: Victoria Parra,
Constanza Duque, Natalia Gallego,
Alberto Villegas, Andrés Ruiz
Linares, Gabriel Bedoya
Correo electrónico:
[email protected]
La insulina es una hormona producida por las células beta del páncreas
que se encarga de regular el metabolismo de carbohidratos y de lípidos
que son los combustibles esenciales
para la vida de los organismos incluyendo el humano. El fenómeno conocido como resistencia a insulina
produce descontrol de este metabolismo y se expresa de diferentes formas
de acuerdo a la raza; por ejemplo, en
641
poblaciones latinoamericanas la resistencia a insulina produce principalmente diabetes mellitus 2 (DM2);
teniendo en cuenta esta observación,
nos hemos propuesto evaluar el efecto que algunas variantes en genes implicados en el metabolismo de la
insulina tienen sobre DM2 en la población colombiana y la correlación de
dicho efecto, con la composición ancestral individual (amerindia, europea
y africana). Para esto, en un grupo de
pacientes con DM2 y otro de controles, usando las técnicas PCR-RFLPs
(28 variantes-10 genes) y SNPlex (48
variantes-33 genes y 6 regiones cromosómicas), evaluamos variantes en
genes implicados en la diferenciación
del
adipocito,
lipogenólisis,
lipogénesis, excreción y señalización
de insulina y regulación de la síntesis
de ATP en la mitocondria; y resultados positivos de asociación en barridos genómicos en DM2. Con el fin de
eliminar los errores por estratificación
debida a la mezcla, se tipificaron 75
marcadores informativos de ancestría
para calcular el grado de mezcla
triétnica individual. Se tipificaron 72
variantes en 43 genes en un promedio
de 830 casos y 400 controles. Se encontraron diferencias significativas en
edad, peso, IMC, ICC y el sexo. Del
total de variantes analizadas, 10 fueron monomórficas; cuando se hizo
corrección por mezcla en las 62 restantes, se encontró asociación a DM2
de 15 en 12 genes (PKN2, RBMS1,
CALP 10, LEP, CDKN2B, TCF7L2,
UCP 2 y 3, IRS2 y FTO, IGF2BP2,
SLC2A2), y dos regiones cromosómicas una en el 10 y otra en el 11. También se encontró asociación a medida
de la cintura a 6 variantes en 5 genes
(RBMS1, SCLC2A2, ENPP1, TCF7L2
y UCP2); a IMC no se observó ninguna señal. En el momento estamos calculando el efecto de cada una de las
variantes y haplotipos que mostraron
asociación a DM2, medida cintura e
ICC, bajo un modelo cuantitativo. Este
proyecto fue realizado con recursos de
COLCIENCIAS (1115-04-16451) y
de la Universidad de Antioquia.
152. Título: META-ANÁLISIS DE
ASOCIACIÓN DEL HLA EN EL
SÍNDROME DE SJÖGREN
Autora responsable: Paola CruzTapias
Institución: Centro de Estudio de
Enfermedades Autoinmunes (Universidad del Rosario y Corporación
para Investigaciones Biológicas)
Los autores son: Paola Cruz-Tapias,
Shannon Maier, Juan-Manuel
Anaya, Adriana Rojas-Villarraga
Correo electrónico:
[email protected],
[email protected]
Objetivo: Identificar alelos HLADQ y HLA-DR que contribuyen al
desarrollo del síndrome de Sjögren
primario (SSp) a nivel mundial. Justificación: El SSp es una enfermedad
autoinmune, compleja, caracterizada
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
642
por resequedad de las mucosas, principalmente oral y ocular. Diversos estudios de asociación al HLA han sido
reportados; sin embargo, el tamaño de
la muestra y la diversidad étnica hace
difícil su interpretación individual. El
metaanálisis permite sobreponer estas
dificultades. Métodos: Se realizó una
revisión sistemática de la literatura y
se incluyeron los estudios de casos y
controles que reportaran asociación del
HLA-DQ y HLA-DR con SSp publicados hasta mayo de 2009. Las razones de disparidad [“odds ratios”
(ORs)] se calcularon mediante el modelo de efectos aleatorios con un intervalo de confianza (IC) del 95%.
Resultados: Se analizaron en total 21
estudios (1.047 casos y 3.863 controles). Los alelos DQA1*0501 (OR:
3.41; IC95%: 2.01-5.78; p<0,001),
DQB1*0201 (OR: 1.84; IC95%: 1.152.96; p=0.011), DRB1*0301 (OR:
2.16; IC95%: 1.65-2.83; p<0,001) y
DRB1*0801 (OR: 2.71; IC95%: 1.415.18; p=0.002) fueron observados factores de riesgo. Por el contrario, los
alelos DQA1*0201 (OR: 0.51; IC95%:
0.28-0.92; p=0.027), DQA1*0301
(OR: 0.54; IC95%: 0.31-0.90;
p=0.021), DQB1*0501 (OR: 0.56;
IC95%:
0.37-0.85;
p=0.006),
DRB1*0101 (OR: 0.49; IC95%: 0.280.86; p=0.013) y DRB1*0701 (OR:
0.60; IC95%: 0.40-0.89; p=0.013) fueron factores protectores. Conclusión:
El presente metaanálisis resalta el importante tamaño de efecto del HLA en
el SSp. Los análisis de los alelos de
Resúmenes
susceptibilidad y protección revelan
diferencias fisicoquímicas en aminoácidos críticos localizados en la fosa de
unión a antígenos de las cadenas DQá,
DQâ y DRâ del HLA clase II, que permite comprender mejor el papel del
HLA en el SSp y otras enfermedades
autoinmunes.
153. Título: EVALUACIÓN DE
NUEVOS LOCI MICROSATÉLITES DE LA ESPECIE MIGRATORIA PIMELODUS GROSSKOPFII
POR AMPLIFICACIÓN HETERÓLOGA EN PSEUDOPIMELODUS
BUFONIUS (SILURIFORMES: PIMELODIDAE) EN LA CUENCA
ALTA DEL RÍO MAGDALENA
Autor responsable: Carlos Hernández
Escobar
Institución: Universidad de Antioquia
Los autores son: Carlos Hernández
Escobar, Henry Ostos Alfonso,
Martha Olivera
Correo electrónico:
[email protected]
Los bagres Pimelodidae son importantes componentes como peces de
captura en el agua dulce en América
del Sur. Estos peces pertenecen al orden Siluriforme que después de los
Characidos son el segundo grupo en
número de especies para Suramérica,
cual abarca más de 2.200 especies de
bagres distribuidos en todo el continente. El suborden Siluriforme comprende 13 familias en regiones
643
neotropicales de las cuales 7 ocupan
el río Magdalena. La familia Pimelodidae engloba cerca de 30 géneros y
90 especies con amplia variación de
tamaños desde menores de 20 cm hasta mayores de 100 cm. Con una creciente disminución en su stock
poblacional en los últimos años por ser
una especie de gran valor comercial y
principalmente por diferentes eventos
antrópicos. Estas razones hacen necesario el estudio del equilibrio ecológico
de las comunidades como una importante herramienta para el desarrollo de
programas de manejo y conservación.
El objetivo de este estudio fue evaluar
11 loci microsatélites aislados para la
especie Pimelodus grosskopfii (Pgro 01
a Pgro 11), mediante amplificación
heteróloga vía PCR, en individuos de
pseudopimelodus bufonius colectados
en dos sitios de la cuenca alta del río
Magdalena, obteniendo como resultados
9 microsatélites con amplificación
exitosa (Pgro 01, Pgro 02, Pgro 03, Pgro
04, Pgro 05, Pgro 06, Pgro 07, Pgro
08, Pgro 10) de los cuales 7 presentaron posibles polimorfismos mediante la
verificación electroforética en gel de
agarosa al 3% (Pgro 01, Pgro 03, Pgro
04, Pgro 05, Pgro 07, Pgro 08, Pgro10)
los cuales podrían ser utilizados para
estudios de la variabilidad genética de
este grupo de peces y en especies
filogenéticamente relacionadas.
154. Título: SÍNDROME DE WIEDEMANN-RAUTENSTRAUCH.
PRESENTACIÓN DE UN NUEVO
CASO Y DELINEAMIENTO DE
LOS ASPECTOS NEUROLÓGICOS
Autor responsable: Luis Arturo
Lizcano
Institución: Genética Humana
Los autores son: Luis Arturo Lizcano
Correo electrónico:
[email protected]
El síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch es una enfermedad poco
frecuente, cuyas principales manifestaciones son signos progeroides al
nacimiento, retardo somático, y retardo psicomotor. Se presenta el caso de
una niña con fenotipo característico de
esta condición, en quien los estudios
electrofisiológicos revelan signos de
disfunción cortical difusa y las
neuroimágenes muestran atrofia
cortical y subcortical difusa. Los hallazgos son concordantes con envejecimiento prematuro del sistema
nervioso central.
155. Título: POSIBLE ETIOLOGÍA
AUTOSÓMICA RECESIVA PARA
EL SÍNDROME RENOTUBULAR
DE FANCONI
Autor responsable: Luis Arturo
Lizcano
Institución: Genética Humana
Los autores son: Luis Arturo Lizcano
Correo electrónico:
[email protected]
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
644
El síndrome Renotubular de
Fanconi (SRF) es una enfermedad por
disfunción del transporte renal a nivel
tubular proximal, con pérdida urinaria de líquidos, glucosa y electrolitos.
Múltiples mecanismos moleculares
están implicados en el transporte
renotubular proximal y por lo tanto
es probable la heterogeneidad genética. Sin embargo, solamente se ha
aceptado totalmente la herencia autosómica dominante. Se presentan
tres hermanos afectados por el SRF,
cuyos padres son primos hermanos. El
diagnóstico se propone una vez se excluyeron otras posibles causas para esta
enfermedad: otros desórdenes primarios, y condiciones adquiridas. Debido al vínculo de consanguinidad entre
los padres no afectados, se sugiere la
posibilidad de etiología autosómica
recesiva.
156. Título: CONSTRUCCIÓN Y
SECUENCIACIÓN DE LA ESCALERA ALÉLICA DEL STR,
D18S535 PARA PRUEBAS DE FILIACION
Autora responsable: Luz Adriana
Galeano
Institución: Grupo de Investigación
de Identificación Genética IdentiGEN, Instituto de Biología. Universidad de Antioquia
Los autores son: Óscar Darío Palacio Salas, Adriana Alexandra Ibarra,
Gloria Machado, Luz Mariela
Ochoa, Tomás Restrepo
Resúmenes
Correo electrónico:
[email protected]
En este trabajo se presenta la construcción de la escalera alélica del STR
D18S535, que hace parte de un
multiplex con tres marcadores genéticos (D18S535, D2S1338 y SE33), para
usarlo en casos forenses y en identificación genética, de acuerdo con las
recomendaciones de la Comisión para
Pruebas de Paternidad de la Sociedad
Internacional de Genética Forense
(2003) y las exigencias de la Comisión Colombiana de Acreditación y
Vigilancia de los Laboratorios que
practican pruebas de Filiación
(2005);con el fin incrementar la
confiabilidad, y/o suplementar perfiles genéticos parciales, tanto para pruebas forenses como para la solución de
casos complejos de filiación. Los análisis de ADN genómico de individuos
no relacionados, incluyeron tres poblaciones colombianas: Antioquia
(n=382), Chocó (n=182) y Cundinamarca (n=290), todas con consentimiento informado. Para la construcción
de la escalera alélica los alelos y/o
genotipos se aislaron y se amplificaron
mediante PCR; se diluyeron y mezclaron para balancearlos. Los resultados
se validaron por la secuenciación de
algunos alelos y mediante la tipificación de los ejercicios interlaboratorios
(GEP, SLAGF, GCIHyGF) como controles de calidad. En el análisis estadístico poblacional y forense para este
marcador genético en las tres pobla-
645
ciones, se encontró una alta heterocigocidad (de 73,79% a 80,22%); un alto
poder de discriminación (de 0,91 a
0,93); un PIC entre 0,7249 a 0,7865 y
un índice de paternidad típico de 1,91 a
2,53. La probabilidad de exclusión para
este marcador fue de 0,63, 0.49 y 0,58
para Chocó, Cundinamarca y Antioquia,
respectivamente.
157. Título: SÍNDROME KABUKI.
REPORTE DE UN CASO
Autor responsable: Cladelis Rubio
Institución: Universidad del RosarioSaludcoop
Los autores son: Cladelis Rubio,
Juan Andrés Castaño, Heidi Mateus,
Sandra Ospina
Correo electrónico:
[email protected]
El síndrome de la máscara de Kabuki
es una enfermedad poco frecuente. La
mayoría de los casos ocurren de forma
esporádica. Su diagnóstico se basa en
cinco criterios principales, que incluyen retraso mental leve, anomalías
esqueléticas, alteraciones dermatológicas, talla baja y facies característica.
Se estima que actualmente su incidencia es de 1 en 32.000 nacidos vivos.
Adicionalmente puede encontrarse
asociado a defectos cardiacos, anomalías del tracto urinario, hipotonía, deficiencias de crecimiento posnatal y
patrones inusuales de huellas
dactilares. Los rasgos faciales de los
afectados son: párpados largos y do-
blados hacia arriba en el tercio lateral
del párpado inferior, punta de la nariz
ancha y baja, globos oculares grandes
y prominentes, paladar hendido. Se
cree que este síndrome tiene herencia
autosómica dominante o recesiva ligado al X, aunque se ha encontrado
asociado a numerosas alteraciones cromosómicas. Se describe el caso de una
paciente de 9 meses de edad, sexo femenino con asimetría de cráneo,
aplasia cutis, facies peculiar con
eversión palpebral, fisuras mongoloides, escleras azules, cejas escasas,
pabellones de implantación normal
grandes y antevertidos y paladar hendido, fenotipo compatible con síndrome Kabuki.
158. Título: REPORTE DE DOS
PACIENTES COLOMBIANOS
CON SÍNDROME SECKEL
Autor responsable: Cladelis Rubio
Institución: Saludcoop - Universidad
del Rosario
Los autores son: Cladelis Rubio, Juan
Andrés Castaño, Nelson Ramírez,
Heidi Mateus, Sandra Ospina
Correo electrónico:
[email protected]
El síndrome Seckel es una enfermedad poco frecuente, caracterizada
por retardo del crecimiento intrauterino, microcefalia, talla baja proporcionada y facies peculiar. Fue descrita por
primera vez como \”enanismo de cara
de pájaro\” por Rudolf Virchow en
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
646
1892 y en 1960 Helmut Seckel caracterizó el síndrome tal como lo conocemos en la actualidad. Se estima una
frecuencia menor de 1/10.000 recién
nacidos vivos. Se presentan dos casos
con diagnóstico clínico de síndrome
Seckel. El caso 1 corresponde a un
paciente de 23 meses de edad, sexo
masculino, con retraso en el crecimiento y desarrollo psicomotor y facies
característica, trastorno de la deglución, al examen físico se encuentra
talla baja, microcefalia, nariz prominente, micrognatia y ausencia de la
falange distal del primer dedo de la
mano izquierda. El caso 2 es una paciente de 8 años de edad, sexo femenino, con retardo en el desarrollo psicomotor, talla baja proporcionada,
microcefalia, ptosis palpebral con
fisuras antimongoloides, puente nasal
prominente, braqui y clinodactilia bilateral en manos, sindactilia en pies.
Se realiza un análisis de los dos casos
y su comparación con casos previos
reportados en la literatura.
Enfermedad de Menkes es una entidad hereditaria ligada a X, ocasionada por una alteración en el
metabolismo del cobre, derivada de
mutaciones en el gen que codifica
para la producción de una proteína
transmembranal ATPasa (ATP7A)
vinculada con el transporte de cobre,
por lo cual, los pacientes que presentan esta enfermedad manifiestan bajos niveles de ceruloplasmina y cobre
en la sangre, asociado con alteraciones neurológicas. Se reporta el caso
de un paciente de 10 meses de edad
que consulta por retardo del desarrollo psicomotor y niveles bajos de
ceruloplasmina y cobre en sangre, lo
que permite sospechar el diagnóstico de enfermedad de Menkes, al examen físico como hallazgos positivos
sobresalen la marcada hipotonía central y cabello seco, escaso con puntas claras. Se reporta el caso y el
seguimiento de su tratamiento y se
compara con otros casos reportados
en la literatura.
159. Título: DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO DE UN PACIENTE
CON ENFERMEDAD DE MENKES
160. Título: AGENESIA DE PERONÉ. REPORTE DE UN CASO Y
REVISIÓN DE LA LITERATURA
Autor responsable: Andrés Alvarado
Institución: Saludcoop - Universidad
del Rosario
Los autores son: Andrés Fernando
Alvarado, Clara Cecilia Alvarado,
Heidi Mateus, Sandra Ospina.
Correo electrónico:
[email protected]
Autor responsable: Cladelis Rubio
Institución: Universidad del Rosario
- Saludcoop
Los autores son: Cladelis Rubio,
Juan Andrés Castaño, Heidi Mateus,
Sandra Ospina
Correo electrónico:
[email protected]
Resúmenes
647
La agenesia de peroné, es una malformación congénita caracterizada por
el acortamiento uni o bilateral de las
extremidades inferiores. Es probablemente la hipoplasia o ausencia de huesos largos más frecuente. Se asocia
frecuentemente con inclinación anterior de la pierna y anomalías del pie;
así como a otras malformaciones músculo-esqueléticas, cardíacas y renales.
Se reporta el caso de un paciente de
sexo masculino, de un mes de edad,
quien presenta alteración en el desarrollo de miembro inferior izquierdo,
dado por incurvación de la tibia y ausencia de peroné, adicionalmente se
evidencia ausencia de falanges de
cuarto y quinto dedos de pie izquierdo, con disminución en el desarrollo
del astrágalo. Clínicamente se observa acortamiento del miembro inferior
izquierdo, acortamiento del fémur y
ausencia de peroné izquierdos así
como sindacitilia de artejos del borde
externo del pie. Se reporta el caso y se
hace una revisión de la literatura.
161. Título: REPORTE DE UN
CASO DE TRASLOCACIÓN
12:18, FENOTIPO CLÍNICO Y
REVISIÓN DE LA LITERATURA
Autora responsable: Clara Alvarado
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Clara Alvarado,
Andrés Alvarado, Milena Rondón,
Heidi Mateus, Sandra Ospina
Correo electrónico:
[email protected]
5. Las microdeleciones en 12q14
y 12q15 se asocian a características
fenotípicas como talla baja, trastornos
de aprendizaje y/o retardo mental y
facies peculiares. Específicamente en
12q14 se encuentra el gen asociado a
la deficiencia de N-acetil-alfa-Dglucosamina, implicada en la etiología de la mucopolisacaridosis tipo IIID.
Reportamos el caso de una niña de 7
años, en estudio por talla baja, regular
desempeño académico, déficit de atención y dificultad para obedecer órdenes complejas, con cariotipo en sangre
periférica reportado como t(12:18)
(q15;q11.2). Al examen físico se observan curvas de crecimiento por debajo del percentil 3, hirsutismo
corporal, endoftalmos, sin otros hallazgos particulares. Cromatografía de
MPS con excreción de heparán.
Cariotipo normal en ambos padres. Se
correlacionan el fenotipo clínicos con
los hallazgos del cariotipo y se revisa
la literatura.
162. Título: SÍNDROME DE DELECIÓN 18Q: REPORTE DE UN
CASO
Autor responsable: Gustavo
Contreras
Institución: Laboratorio de Genética - Escuela de Medicina - Universidad Industrial de Santander
Los autores son: Gustavo Contreras,
Viviana Pérez, Adriana Castillo
Correo electrónico:
[email protected]
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
648
Introducción: este síndrome tiene
una prevalencia de 1/40.000 nacidos
vivos, se caracteriza por hipotonía generalizada, fascies típica y retardo mental. En el 80% las deleciones ocurren
de novo, 10% deleción producto de una
inversión pericéntrica o translocación
parental y 10% mosaico. La deleción
es de tamaño variable y se correlaciona
con la severidad del fenotipo, se ubica
desde 18q21.3 a 18q22.2 hasta qter.
Reporte del caso: paciente de sexo femenino de 5 años con baja talla y retardo del desarrollo psicomotor. Madre
34 años, padre 37 años, no consanguíneos. Producto de IV gesta, 15
ecografías normales, parto eutócico (41
semanas) PAN: 2500 g, TAN: 49 cm.
Sostén cefálico: 8 meses, sonrisa social:
3 meses, rolo: 9 meses, sedestación: 12
meses, gateo: no, bipedestación: 2 años
de edad, marcha: 4 años, primeras palabras: 18 meses, control de esfínteres:
4 años. Examen físico: Peso: 11 Kg (<5)
Talla: 88 cm. (<5) PC: 45,8 cm (-2DS)
DICI: 2,8 cm. (50) DIP: 4,5 cm. (3-25)
DICE: 7 cm. (3-25) Env: 92,8 cm. SS:
43 cm. SI: 45 cm. Env/Talla: 1,05 SS/
SI: 0,95 MT: 10 cm. DM: 4 cm. DM/
MT: 0,4 (3-25) DIM: 12,5 cm. (25-50)
Pabellón auricular: 5,1 cm (25) Filtrum:
1 cm. (3-25). Baja talla desproporcionada, microcefalia, asimetría facial con
hipoplasia mediofacial. Fisuras palpebrales oblicuas dirigidas hacia arriba.
Pabellones auriculares normoimplantados con antihelix prominente. Labio
superior delgado, paladar indemne, mal
oclusión dental con diastema de piezas
Resúmenes
dentales. Cuello corto. Tórax simétrico
cardiopulmonar normal, abdomen sin
megalias. Genitales hipoplasia de labios
menores. Extremidades simétricas,
hiperflexibilidad, hipoplasia hipotenar
bilateral, manos largas, clinodactilia de
quinto dedo, implantación anterior de
cuarto y quinto dedo de pies. Neurológico: hipotonía generalizada. Se decide realizar survey óseo sin alteraciones, evaluación auditiva: hipoacusia
neurosensorial bilateral y cariotipo que
reportó: 46,XX, del (18)(pter ? q21.3:).
Discusión: la paciente tiene un fenotipo que corresponde al descrito en la
literatura. Es importante tener en cuenta que la baja talla es un motivo de consulta frecuente, la orientación clínica es
fundamental para establecer su etiología, por esto la asociación con otros hallazgos como retardo del desarrollo psicomotor, alteración en otras medidas
antropométricas y anomalías adicionales dirigen la sospecha diagnóstica a
patologías monogénicas o cromosómicas. En este caso se encontró la deleción 18q, por lo cual se debe aplicar
guía de manejo preventivo y dar asesoría a los padres.
163. Título: REPORTE DE TRES
CASOS CLÍNICOS DE MIOPATÍA
CENTRONUCLEAR CON PROBABLES HERENCIAS DE TIPO
AUTOSÓMICO RECESIVO, DOMINANTE Y LIGADA AL X
Autora responsable: Carolina Rivera Nieto
649
Institución: Universidad del Rosario
Los autores son: Chae Wang, Luis
Miguel Camacho, Carlos Colegial,
Heidi Mateus, Carlos Restrepo
Correo electrónico:
[email protected]
La miopatía centronuclear es una
enfermedad hereditaria neuromuscular poco común, que se caracteriza por
miopatía congénita y núcleos localizados centralmente en las biopsias
musculares. Existen tres formas de
herencia: Autosómica Dominante,
Autosómico Recesiva y Ligada a X,
diferenciándose entre ellos por la edad
de inicio, progresión del cuadro clínico, su pronóstico y el gen causal. Reportamos tres casos clínicos de
miopatía centronuclear, cada caso con
una forma de herencia probablemente diferente. El caso 1 corresponde a
un paciente masculino de 42 años con
un cuadro de un año de evolución de
debilidad muscular proximal, ptosis
palpebral bilateral, fuerza disminuida
en las extremidades, pie cavo,
hipotrofia de la región tenar e hipotenar. El caso 2 es un paciente de sexo
masculino de 5 años, con un cuadro
que inicia al nacimiento consistente en
debilidad muscular generalizada, retardo global en el desarrollo psicomotor,
atrofia muscular facial, atrofia muscular marcada e hipotonía generalizada.
El caso 3 se trata de un neonato que
cursó con hipotonía generalizada desde el nacimiento que requirió soporte
ventilatorio con múltiples complica-
ciones secundarias que causaron su
fallecimiento a los 40 días de nacido.
Los tres casos tienen biopsia muscular compatible con la miopatía centronuclear. Se presentan los tres pacientes
y se realiza una revisión actualizada
de la literatura sobre esta entidad.
164. Título: REPORTE DEL
PRIMER CASO DESCRITO EN
C O LOMBIA DE DISPLASIA
DIASTRÓFICA Y ANÁLISIS DE
LA LITERATURA
Autora responsable: Tatiana Pineda
Buitrago
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: Tatiana Pineda Buitrago,
Harvy Mauricio Velasco Parra
Correo electrónico:
[email protected],
[email protected]
La displasia diastrófica es un tipo
de osteocondrodisplasia del grupo de
displasias causadas por mutaciones en
los transportadores de sulfato. El término “diastrófica” fue tomado de la
geología por Lamy M. y Maroteaux
P. que hace referencia a las fuerzas que
deforman la corteza terrestre, tales
como plegamientos, fallas, levantamientos y depresiones y a los procesos mediante los cuales se forman las
estructuras geológicas. Este síndrome
consiste en una displasia micromélica
que cursa con múltiples deformidades
óseas de las manos, los pies, las rodi-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
650
llas y la columna. Los pacientes cursan con pie equino varo bilateral por
lo cual terminan caminando apoyados
en los dedos de los pies, que sumado
a las deformidades de la columna da
la apariencia que lleva a usar el término “torcido” (diastrophic”). La incidencia de las osteocondrodisplasias es
de 2 a 4,7 por 10.000 nacimientos. La
mayor incidencia de displasia diastrófica está en Finlandia, con 1 caso por
cada 30.000 recién nacidos. Los pacientes que padecen la enfermedad tienen una mortalidad aumentada en el
período neonatal debido a complicaciones respiratorias. El resto de pacientes que sobreviven tienen una
expectativa de vida hasta la adultez,
acompañada de las múltiples complicaciones ortopédicas. Reportamos en
este artículo el caso de una paciente colombiana de 31 años con diagnóstico
clínico de displasia diastrófica. Al examen físico se encontró pulgar
“hitchhiker”, cifo y rotoescolisis, deformidades del pabellón auricular, pie
equino varo bilateral, braquidactilia y
neurodesarrollo normal. Este es el primer reporte de displasia diastrófica
descrito en el país. La enfermedad
cursa con herencia autosómica recesiva y con una expresión fenotípica
ampliamente variable, desde formas
letales que cursan con bajo peso al
nacer, articulaciones superpuestas, dislocación de la espina cervical y frecuentemente defectos cardíacos
congénitos; hasta formas no letales.
Las formas letales son la AcondrogéResúmenes
nesis tipo 1B y la Atelostogenosis tipo
2 y las formas no letales son la
displasia diastrófica, con la cual cursa
nuestra paciente y la Displasia
Epifisiaria Múltiple Recesiva, la cual
se caracteriza por dolor articular y algunas deformidades en manos, pies,
rodillas y escoliosis. La mutación causante de este síndrome está en el gen
SLC26A2 locus 5q32. El gen es un
transportador de sulfato que al mutar,
lleva a una insuficiencia en la
sulfatación de proteoglicanos en el
cartílago.
165. ANÁLISIS DE 17 MARCADORES STR DE CROMOSOMA Y EN
UNA MUESTRA DE POBLACIÓN
DE BOGOTÁ
Autora responsable: Dayana Suárez
Institución: Fundación Arthur
Stanley Gillow
Los autores son: Dayana Suárez,
Andrés Gutiérrez, Alejandro
Giraldo
Dirección electrónica:
[email protected]
Se analizaron 17 marcadores STR
de cromosoma Y en una muestra seleccionada al azar de 56 hombres no
emparentados, utilizando el Kit
AmpFLSTR® Yfiler ™ de Applied
Biosistems. Todos los haplotipos estudiados fueron únicos. Las frecuencias génicas oscilaron entre 0.017 y
0.75. La diversidad génica más alta fue
de 0.9 para el sistema DYS385, seguido por DYS389II con 0.75. Se llevó a
651
cabo un AMOVA con el fin de estudiar las relaciones con otras poblaciones. Al comparar los 56 haplotipos
obtenidos (todos los marcadores), con
la base de datos de STR de Cromosoma Y YHRD. ORG 3.0, (17.384 individuos), se encontraron coincidencias
en algunos de ellos con haplotipos reportados tanto en poblaciones colombianas (Valle y Sucre entre otras) como
en poblaciones de otros países tales
como Brasil, Portugal e Italia entre
otros. Se encontró el alelo 18.2 en el
sistema DYS458, el genotipo 10.2, 12
en el sistema DYS385 (no reportado en
YHRD. ORG 3.0) y una duplicación
15, 17 en el sistema DYS19. El genotipo más frecuente para DYS385 fue
11,14 (28,6%).
166. Título: DELECIÓN/DUPLICACIÓN 8P
Autor responsable: Luis Arturo
Lizcano
Institución: Genética Humana
Los autores son: Luis Arturo Lizcano
Correo electrónico:
[email protected]
Paciente de 22 meses, sexo femenino, con antecedente de crisis febril
simple al año y retardo en desarrollo
psicomotor, sin antecedentes prenatales o perinatales de importancia. Presenta desfase en todas las áreas de
desarrollo psicomotor y crisis generalizadas en tratamiento con ácido
valpróico. Examen físico revela perí-
metro cefálico en percentil 50, peso y
talla debajo del percentil 3, micrognatia, frontal prominente, paladar alto,
pabellones auriculares prominentes,
abdomen globoso, hipotonía global,
hiperreflexia generalizada, dispraxias
orales y articulatorias, fallas en control postural, dispraxias visoespaciales
y motrices finas, jerga incomprensible,
emite bisílabos ocasionales, hiperlaxitud ligamentaria, pobre seguimiento
auditivo. Por tratarse de cuadro neurológico, con talla y peso bajos para
la edad y anomalías menores, se realizó hibridización genómica comparativa encontrando Del (8)(p23.1) y Dup
(8)(p12p23.1). Potenciales evocados
auditivos revelan hipoacusia neurosensorial bilateral, predominio derecho en
70 y 80 dB. En RMN cerebral simple
se observa disminución de volumen
central y cortical, con hipoplasia aparente de talamos y sustanciaintertalámica, leve cavum septum
pellucidum, retardo severo de mielinización para la edad (mielinización
aproximada para 1-2 meses), alteración en la surcación, con corteza en
apariencia agrandada (paquigiria?),
alteración en la formación hipocámpica bilateral por engrosamiento
cortical y ausencia de mielinización.
Presentamos el caso de un paciente
con alteración en su neurodesarrollo
y crisis febril, con compromiso a nivel estructural de la corteza cerebral y
retraso en la mielinización, además de
otras anomalías menores que no comprometen su funcionalidad o vitalidad,
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
652
en quien se encontró como etiología
una delección y duplicación en 8p, por
lo tanto se piensa que dicha región está
relacionada con el desarrollo cortical
central y de nervios craneales, además
de asocio con el proceso de mielinización normal; podría ser un gen regulador de la migración neuroblástica
o un gen modulador de la mielinización y su desarrollo.
167. Título: DETERMINACIÓN DE
LA FRECUENCIA DE MUTACIONES EN EL GEN CFTR DE PACIENTES COLOMBIANOS CON
FIBROSIS QUÍSTICA
Autor responsable: Zuray Corredor
Institución: Universidad del Valle
Los autores son: Zuray Corredor,
Guillermo Barreto
Correo electrónico:
[email protected]
Introducción: La fibrosis quística es
la enfermedad autosómica recesiva
más frecuente en la población blanca
europea con una frecuencia de ½.500
nacidos vivos y de 1/25 portadores.
Se caracteriza por abundante producción de secreciones mucosas pulmonares. Se analizaron las mutaciones:
?F508, G542X, G551D, R553X,
W1282X, las cuales en su conjunto,
para otros países han presentado frecuencias superiores al 75%. Objetivo:
Establecer la frecuencia de las 5 mutaciones más comunes en afectados
Resúmenes
con FQ de Colombia. Metodología:
Se estudiaron 40 pacientes con FQ con
electrolitos entre 40,¡Ý60 mEq/L, de
diferentes regiones de Colombia. El
ADN fue extraído mediante
desalamiento, analizado por PCRRFLP¡¯s en los exones 10, 11 y 20
del gen CFTR y el polimorfismo C/T13910 del gen LCT que confiere intolerancia a lactosa. Resultados: Se
obtuvo una frecuencia de la mutación
¦¤F508, del 36,3% en cromosomas de
afectados con FQ. De los 40 pacientes sólo el 22,5% fueron homocigotos
para la ¦¤F508, por el contrario el 50%
no presentaron la presentaron, y
27,5% fueron heterocigotos. Las mutaciones G542X, G551D, R553X,
W1282X, no fueron observadas. El
39,03% de los pacientes con FQ mostraron ser genotípicamente intolerantes a lactosa (C/C-13910), el 58,53%
fueron tolerantes portadores y el 2,44%
tolerantes homocigotos. La frecuencia
de intolerancia una muestra control n:
55, fue de 54,54%. Conclusiones:
Comparado con estudios anteriores,
como Keyeux, & col. 2003 (n=184
cromosomas) p = 0.5, hay diferencias
estadísticamente significativas de la
proporción de cromosomas con ¦¤F508
y las 4 mutaciones más comunes para
fibrosis quística reportada para Colombia, respecto de la muestra aquí
estudiada. Por otro lado, no se observaron diferencias en la frecuencia de
intolerantes a lactosa, entre la población control y los afectados con FQ.
653
168. Título: ENFERMEDAD DE
GAUCHER EN LATINOAMÉRICA: UN REPORTE DEL REGISTRO INTERNACIONAL DE
PACIENTES CON ENFERMEDAD
DE GAUCHER (ICGG)
Autora responsable: Adriana
Linares
Institución: Universidad Nacional de
Colombia
Los autores son: Ana María Martins,
Juan Francisco Cabello, Guillermo
Drelichman, Regina Kohan, Marcel
Kuijck. En representación del
Registry Gaucher - Grupo Latinoamérica para Enfermedad Gaucher
(GR-GLAEG).
Correo electrónico:
[email protected]
El Registro de Gaucher del ICGG
establecido en 1991, es una herramienta para la evaluación de la historia natural, desenlaces de pacientes con y sin
tratamiento de la enfermedad de
Gaucher (EG), recopila datos de pacientes para proveer a la comunidad médica
de un recurso para el seguimiento de la
EG independiente de si están o no en
tratamiento con terapia de remplazo
enzimático (TRE) y contribuir a
optimizar el cuidado de los pacientes.
El registro recibe dirección científica
de un grupo internacional independiente de médicos expertos en EG.
Este reporte describe de manera
retrospectiva hasta diciembre de 2008
el estado actual de la EG en Latinoamérica.
Ochocientos quince pacientes han
ingresado al registro, 183 médicos están inscritos en 14 países de Latinoamérica. Los países con el mayor
número de pacientes son Brasil 529
(65%), Argentina 122 (15%) y Colombia 79 (9,7%). El tipo más frecuente
de enfermedad es el Tipo 1, con 734
pacientes (95%), Se conoce el genotipo de 361 pacientes, los más frecuentes son N370S/alelo raro (27%),
N370S/L444P (26%), sólo 11% fueron homocigotos para N370S. La población de la región es importante
desde el punto de vista epidemiológico
ya que la gran mayoría no tiene
ancestros judíos (1). Hay 734 pacientes con enfermedad tipo 1, 336 hombres y 479 mujeres, 505 pacientes
(66%) han sido diagnosticados antes
de los 10 años, 725 pacientes (89%)
se encuentran en TRE. Se conocen los
datos de compromiso óseo de 549
pacientes, de ellos el 91% tienen afección ósea, los hallazgos más frecuentes son infiltración medular y
deformidad de Erlenmeyer.
La dosis promedio inicial fue de
30u/kg, en el 50% de los pacientes, al
quinto año 61% de los pacientes se
encuentra recibiendo esta dosis.
El seguimiento hematológico para
los pacientes en TRE ha mostrado
normalización de los valores de hemoglobina después de un año de tra-
Univ. Med. Bogotá (Colombia), 50 (4): 490-658, octubre-diciembre, 2009
654
tamiento, los valores de plaquetas se
han normalizado después de 2 años
de terapia. La reducción de las
visceromegalias se logra hacia el quinto año de tratamiento.
Para la EG y otras enfermedades
huérfanas, un registro longitudinal internacional, constituye un instrumento para conocer la historia natural de
la enfermedad y los efectos a largo
plazo del tratamiento. Los datos sirven para mejorar la comprensión y tratamiento de la EG. Para los pacientes
con EG tipo 1, el tratamiento con
imiglucerasa produce mejorías dosisdependientes en los parámetros
hematológicos y viscerales.
169. TÍTULO: BÚSQUEDA DEL
GEN HOMÓLOGO DE RAD51 EN
EL TARDÍGRADO RICHTERSIUS
CORONIFER. DATOS PRELIMINARES
Autor responsable: E. Beltrán-Pardo
Institución: Pontificia Universidad
Javeriana
Los autores son: R. Bermúdez-Cruz,
I. Jönsson, J. Bernal-Villegas
Los tardígrados poseen habilidades
excepcionales para resistir condiciones extremas tales como radiación
ionizante. Varias investigaciones han
indicado que tales capacidades se basan probablemente en un sistema muy
eficiente de reparación del DNA. Teniendo en cuenta que Rad51 es una
Resúmenes
recombinasa altamente conservada
entre muchos organismos vivos y también que posee una función muy importante durante la reparación
homóloga del DNA, se planteó como
objetivo principal detectar el gen de
dicha proteína en el tardígrado R.
coronifer. Considerando el hecho de
que la clasificación de los tardígrados
los ha colocado filogenéticamente cercanos al de los fila Arthropoda y
Nematoda, se comparó la secuencia de
nucleótidos de Rad51 entre varios géneros: C. elegans, D. melanoganster,
Homo sapiens, Arabidopsis thaliana
y Gallus gallus, confirmando el alto
nivel de conservación, tal como lo reportado por Lin et al., 2006 y Takami
et al., 1998 con secuencias de aminoácidos. Basados en estudios previos se
detectó el sitio activo en la proteína y
los motivos altamente conservados
Walker A y B en la secuencia de nucleótidos. Esto permitió diseñar
primers degenerados basados en el
quinto y séptimo exon del gen Rad51
de C. elegans y el segundo exón de
D. melanoganster. Se estandarizaron
las condiciones de extracción del DNA
de R. conifer y su DNA genómico junto con el de C. elegans y D. melanoganster, se amplificó bajo las mismas
condiciones. Como control positivo
de calidad del DNA se usaron primers
para detectar RNA ribosomal 18S.
Como resultados se obtuvo productos
de PCR en fragmentos de 1000-pb y
400-pb de el gen Rad51 de C. elegans
y D. melanoganster; respectivamen-
655
te; sin embargo, no se detectó señal
de Richtersius coronifer. Todos los
DNA genómicos empleados se amplificaron con los primers de RNA18s verificando su calidad. Considerando
que la base de datos del genoma del
tardígrado está aún incompleto y la
anotación está en proceso, se determine que el arreglo exon/intron podría
ser diferente para R. coronifer, entonces se decidió llevar a cabo una RTPCR con los primers degenerados
diseñados. Un producto de PCR de
424-pb se obtuvo del cDNA de C.
elegans cDNA, pero no se observó
ninguna señal para R. coronifer. Estos resultados indican que posiblemente el gen Rad51 de tardígrados podría
no poseer secuencias conservadas de
DNA, o por lo menos en la región
donde éstos fueron diseñados.
170. Título: CARACTERIZACIÓN
GENÉTICA DE CUYES CAVIA
PORCELLUS (RODENTIA; CAVIIDAE) MEDIANTE MARCADORES
MOLECULARES MICROSATÉLITES
Autor responsable: William O.
Burgos-Paz
Institución: Universidad de Antioquia, Fundación San Martín, Universidad de Nariño
Los autores son: Manuel Moreno,
Mario F. Cerón-Muñoz, Carlos
Solarte-Portilla
Correo electrónico:
[email protected]
El Cavia porcellus (Rodentia;
caviidae) es un mamífero roedor distribuido a lo largo de la región andina
y con potencial productivo en los países de Bolivia, Ecuador, Perú y Colombia, debido a su fácil manejo,
precocidad y excelente fuente de proteína animal. En Colombia la producción de esta especie se ha establecido
en los departamentos de Putumayo y
Nariño, siendo éste último el mayor
productor. Dado el papel de esta especie en la economía de la región,
desde hace un par de décadas, se han
realizado programas de selección de
reproductores por merito genético superior y el cruzamiento con reproductores traídos principalmente de Perú,
con el fin de incrementar el potencial
productivo del cuy. Sin embargo, el
empleo indiscriminado de material
genético foráneo, así como la falta de
registros genealógicos presume una
reducción en la variabilidad genética
de las poblaciones de cuyes así como
una disminución del material genético autóctono y posiblemente la absorción del criollo por parte del cuy
mejorado. Con la ayuda de marcadores moleculares microsatélites, se pretende caracterizar genéticamente las
poblaciones de cuyes mejorados y
criollos, así como estimar su diversidad genética. Para alcanzar este objetivo, se colectó muestras de pelo de
animales presentes en los municipios
de Pasto, Pupiales, José María Hernández, Túquerres y El Tambo en el departamento de Nariño. El ADN se
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extrajo de folículo piloso por el método de fenol cloroformo modificado
para la especie. Para la amplificación
de los seis loci microsatélites reportados para C. porcellus (MS-1 a MS-6),
se siguió el protocolo descrito por
Asher et al., 2008. Hasta la fecha se
han evaluado 220 animales y se han
encontrado 6, 1, 4, 7, 8 y 8 alelos por
loci respectivamente. La heterocigosidad observada promedio para cavia
porcellus es de Ho= 0.570 con un valor de 0.549 para la población criolla y
0.577 para la población mejorada. El
valor de Fst encontrado es de 0.03 ±
0.01 que indica una baja diferenciación
de las poblaciones de cuyes. El
dendrograma construido a partir de los
valores de distancia genética, separó las
poblaciones criollas de las mejoradas.
171. Título: EPIDEMIOLOGÍA
MOLECULAR DEL CÁNCER DE
LA PRÓSTATA EN PACIENTES
COLOMBIANOS
Autor responsable: M.M. Torres
Institución: Laboratorio de Genética Humana, Universidad de los Andes. Clínica de Próstata, Hospital
Universitario Fundación Santa Fe de
Bogotá, Sección de Urología, Hospital Militar Central. Departamento de
Patología y Laboratorios Hospital
Universitario Fundación Santa Fe de
Bogotá.
Los autores son: C.F. Gómez, A.M.
Mora, N. Ospina, H. Groot, J.A.
Cajigas, R.E. Andrade
Resúmenes
El cáncer de la próstata (CP) es una
enfermedad heterogénea genética y
fenotípicamente. Tiene una amplia
variación geográfica, donde las interrelaciones entre la exposición a compuestos xenobióticos, la fisiología
endógena y la presencia de variantes
genéticas de múltiples genes al igual
que el origen étnico, podrían estar relacionados. El presente estudio tuvo
como objetivo examinar el papel que
juegan en la susceptibilidad al cáncer
de la próstata genes que están involucrados en diferentes procesos como
la regulación y metabolismo de
carcinógenos ambientales (GlutathionS-transferasas), enzimas que regulan
la síntesis y el metabolismo de andrógenos (SRD5A2) y enzimas involucradas en la reparación del ADN por
escisión de bases (hOGG1 y XRCC1).
Nosotros genotipificamos variantes
genéticas de estos genes en 310 pacientes con CP y 153 donantes libres
de la enfermedad. Los genotipos fueron
obtenidos mediante ensayos de PCRRFLP. Los análisis estadísticos incluyeron equilibrio de Hardy-Weinberg y
análisis de regresión logística. Los resultados obtenidos sugieren que
genotipos como XRCC1(Arg399Gln) y
hOGG1(Ser326Cys), al igual que la
presencia del gen GSTM1 y la forma
heterocigota para la variante V89L del
gen SRD5A2 están asociados con la
susceptibilidad a cáncer de la próstata
y podrían ser utilizados como biomarcadores de riesgo.
657
172. Título: CARACTERIZACIÓN
CLÍNICA, OFTALMOLÓGICA Y
GENÉTICA DEL SÍNDROME DE
MOEBIUS EN CARTAGENA
Autora responsable: María Isabel
Barrios
Institución: Clínica Oftalmológica de
Cartagena, Universidad del Sinú, Instituto de Genética Humana, Facultad
de Medicina, Pontificia Universidad
Javeriana
Los autores son: Stella Patricia Ortega, María del Pilar Márquez, Jaime
E. Bernal
El síndrome o secuencia es un trastorno caracterizado por una parálisis
facial congénita acompañada frecuentemente de anomalías en la abducción
ocular y asociada ocasionalmente a
malformaciones orofaciales y esqueléticas. En este estudio se incluyeron
todos los pacientes entre 0 y 15 años
de edad que consultaron a la clínica
oftalmológica de Cartagena y al Hospital Infantil Napoleón Franco Pareja
por parálisis facial congénita entre
enero de 2005 y abril de 2009. En total 25 pacientes cumplieron los requisitos de inclusión y recibieron una
completa valoración por oftalmología,
ortopedia y genética.
Resultados. De los 25 pacientes
analizados, 11 fueron de sexo masculino y 14 femenino, 10 entre edades
de 10 y 30 meses y 15 de 31 meses a
16 años. El compromiso del séptimo
par fue bilateral en la mayor parte de
los pacientes (19/25), mientras que el
síndrome comprometió los nervios
noveno y décimo en una tercera parte de ellos y sólo cinco tuvieron comprometido el 12º par. Los hallazgos
externos y biomicroscópicos más frecuentes fueron el epicanto (11/25) el
epicanto inverso (8/25), el lagoftalmo
(5/25) mientras que sólo dos pacientes mostraron estenosis de puntos
lacrimales. Con excepción de un caso
con movimientos oculares incordinados, el parámetro CSM fue adecuado
en los menores de 30 meses y la agudeza visual corregida estuvo en el rango 20/25 a 20/20 en todos los mayores
de esta edad. Ningún paciente presentó ambliopía. Con respecto a la
motilidad ocular, el hallazgo más común en nuestros pacientes fue la
endotropía, encontrada en 8 de ellos.
Desde el punto de vista refractivo, la
hipermetropía y el astigmatismo hipermetrópico con la regla fueron los hallazgos patológicos más frecuentes,
observados en solo seis ojos en cada
caso. Las malformaciones asociadas
fueron muy diversas, comprometiendo mayormente cara y extremidades.
El pie equino var fue hallazgo más frecuente, bilateral en 9 de los 10 casos;
la atrofia lingual se encontró en uno
de cada cinco pacientes, siendo seguida en frecuencia por el paladar hendido y labio leporino. Solo en tres casos
se encontró alguna malformación en
miembros superiores y en un solo caso
se asoció a agenesia del pectoral ma-
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yor. Los antecedentes maternos de
exposición a fármacos durante el embarazo muestran que en cerca del 50%
de los casos (12 mujeres) pudo documentarse ingestión de misoprostol, en
8 casos no hubo ingesta de fármaco
alguno y cuatro mujeres tomar otro tipo
de medicamentos. Desde el punto de
Resúmenes
vista genético no encontramos historia familiar alguna del síndrome o
patología similar y los estudios citogenéticos fueron normales. No se observaron diferencias clínicas entre
el síndrome asociado a la ingesta de
misoprostol y aquel debido a otra posible causa.
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