Alimentos funcionales y tratamiento preventivo de enfermedades: principales aplicaciones de los probióticos Rosa Domínguez Espinosa.Doctora en ingeniería química con especialidad en fermentaciones, por la Universidad de Manchester. Ganadora del Premio nacional César O.BaptistadelIMIQ,2002,a laInvestigacióndeExcelencia enIngenieríaQuímica. Araceli González Burgos.Química industrial egresada de la Facultad de Ingeniería Química. Colaboradora en proyectos de investigación relacionados con bacterias lácticas y microbiología. Es técnico académica en el LaboratoriodeBiotecnologíade Alimentos. Tania González Flores.Química industrial egresada de la Facultad de Ingeniería QuímicadelaUniversidadAutónomadeYucatán.Espasante de la Maestría en Ciencia y Tecnología deAlimentos de lamismaFacultad. Marcela Zamudio Maya. Doctora en biotecnología por la Universidad nacional Autónoma de México. Investigadora nacional nivel I del SnI, con siete publicaciones en revistas arbitradas. Es vicepresidentadelaSociedad Mexicana de Biotecnología y Bioingeniería, Delegación Yucatán. 64 • RosaDomínguezEspinosa AraceliGonzálezBurgos TaniaGonzálezFlores MarcelaZamudioMaya IMPORTAnCIA DELAMICROFLORA InTESTInAL Lafloraintestinalenelhumanoguardaunarelaciónmuyestrechaconla saluddelmismo.Lafloraescompleja, tantoennúmerodeespeciescomoen susinteracciones,porloqueesconsideradacomounodelosambientesmicrobianosmáscomplejosqueexisten. Algunos de estos microorganismos son patógenos potenciales y pueden serunafuentedeinfecciónbajociertas circunstancias,porejemplo,cuandola integridaddelabarreraintestinales interrumpidafísicaofuncionalmente. Sinembargo,lainteracciónconstante entreelhuéspedysusmicroorganismospuedeaportarimportantesbene- Revista de la Universidad aUtónoma de YUcatán ficiosalasaludhumana(MacFarland, 2000;GuarneryMalagelada,2003). La flora normal es una mezcla dinámica y compleja de microorganismos,quetienediversasfunciones, incluyendoladigestióndenutrientes esenciales,maduracióndelafisiología intestinal, estimulación del sistema inmune y la inhibición de bacterias patógenas. Lasmicrofloranormaleslaprimera línea de defensa contra la colonización por microorganismos exógenos y,porlotanto,sonimportantesenla prevención de la invasión de tejidos con patógenos. La resistencia a la colonización también se aplica a las bacteriasoportunistasqueseencuentranpresentesenelintestinoytienen U Alimentosfuncionalesytratamientopreventivodeenfermedades:principalesaplicacionesdelosprobióticos un crecimiento restringido. El equilibrio entre las especies de bacterias residentes proporciona estabilidad a la población microbiana en el individuo en condiciones normales. Sin embargo,elusodeantibióticospuede romperestebalanceecológicoypermitirelsobrecrecimientodeespecies conpotencialpatógeno(MacFarland, 2000;GuarneryMalagelada,2003). Estudiosin vitrohandemostradoque lasbacteriascompitenporlossitiosde adhesiónenlasuperficiedelascélulas epitelialesintestinales.Lasbacteriasno patógenasadherentespuedenprevenir la adhesión y la entrada subsecuente de patógenos enteroinvasivos en las célulasepiteliales.Asímismo,lasbacteriascompitenporladisponibilidadde nutrientesasegurandosuprevalencia alconsumirlamayorpartedelosrecursos (MacFarland, 2000; Guarner y Malagelada,2003). Elgradodeconocimientoobtenido encuantoalaimportanciademantener un balance apropiado de la flora intestinal ha conducido al desarrollo deproductosquecontenganmicroorganismos que beneficien al huésped almejorarsubalancemicrobiano,los cualessonconocidoscomoprobióticos. los cuales alteran la microflora (por implantación o colonización) en un lugar específico del huésped, provocando efectos benéficos sobre la salud del mismo (Harvenaar y Huis in'tVeld,1992).Losefectossaludables atribuidos al uso de probióticos son numerosos y entre ellos se pueden mencionar: 1) Disminución de la frecuencia y duracióndeladiarreaasociadaal uso de antibióticos, infección por rotavirusyquimioterapia. 2) Estimulacióndelainmunidadhumoralycelular,consecuentemente lareduccióndeenfermedadesinflamatoriaseinmunológicas. 3) Disminucióndemetabolitosdesfavorables como amonio y enzimas procarcinogénicasenelcolon. 4) Reduccióndelosnivelesdecolesterolsanguíneo. 5) Establecimientodelafloraenbebés prematuros. ¿QUéSOnLOSPROBIóTICOS? Actualmente,unadelasdefiniciones másaceptadasparadescribirunprobióticoesaquellaquecorrespondea unproductoquecontienemicroorganismosviablesensuficientenúmero, Bacterialactica número 227 • cUarto trimestre de 2003 • 65 RosaDomínguezEspinosa-AraceliGonzálezBurgos-TaniaGonzálezFlores-MarcelaZamudioMaya 6) Reduccióndelestreñimiento. 7) Disminución de los síntomas de intoleranciaalalactosa. 8) ReduccióndeinfecciónporHelicobacter pylori. Muchasespeciesdebacteriasprobióticas lácticas han sido empleadas desdehacemuchotiempoenalimentos fermentados y son consideradas como microorganismos comensales sin potencial patogénico. Los miembros del género Lactobacillus son consideradosmicroorganismosGRAS (siglaseninglés"GenerallyReferedAs Safety",términoutilizadoporlaagenciadelosEstadosUnidosAmericanos Food and Drug Administration), es decir, que son seguros para su uso. Los estudios con animales indican ausenciadeinfecciónytoxicidadaun endosiselevadas.Así,enlosúltimos años,latecnologíadetodoelmundose hainclinadoenfavordelaproducción Efectoinhibitoriodeuna bacteriaprobióticasobreel crecimiento 66 • Revista de la Universidad aUtónoma de YUcatán delosllamadosalimentosfuncionales quecontenganestosmicroorganismos ensuelaboración(Torres,2003). LOSALIMEnTOSFUnCIOnALESYLOSPROBIóTICOS La idea de los alimentos funcionales fuedesarrolladaenelJapóndurante la década de los ochenta, como una necesidadparareducirelaltocostode lossegurosdesalud,queaumentaban porlanecesidaddeproveercobertura a una población cada vez mayor en edad,graciasalosavancesenelcuidadomédicoylabuenanutrición.El primertérminousadoparaestetipo de alimentos en los Estados Unidos fue el de alimentos diseñados (Schaafsma, 1996) para describir aquellos alimentos efectivos en la reducción delosriesgosalcáncer,quecontienen naturalmenteoquesonenriquecidos con componentes químicos biológicamenteactivos,perononutritivos. noexisteunacuerdoparadefinir en forma precisa lo que son los "alimentosfuncionales".Muchosconsideranquesetratadeunconceptoaúnen desarrolloyquebienpodríaconsiderárseloscomoproductosintermedios entrelostradicionalesylamedicina. Los alimentos funcionales podrían definirse como "cualquier alimento en forma natural o procesada, que ademásdesuscomponentesnutritivos contienecomponentesadicionalesque favorecenlasalud,lacapacidadfísica y el estado mental de una persona" U Alimentosfuncionalesytratamientopreventivodeenfermedades:principalesaplicacionesdelosprobióticos (Vasconcellos, 1998). En México, el Directorio de Alimentos y Nutrición del Instituto de Medicina ha definido los alimentosfuncionalescomo"cualquier alimento o ingrediente alimentario quepuedaproporcionarbeneficiosala salud,ademásdelostradicionalmente nutricionales"(Heller,2003). Hoydíaexistenmásde100alimentos en el Japón, para uso específico en la salud (FOSHU), entre los que destacan:lasfibrasdecereales,leche desoyayproductosfermentadoscon bacteriasprobióticas(probióticos),las cuales son utilizadas en los alimentos con diferentes propósitos, como proporcionar textura, aroma, sabor, calidadpreservativa,valornutricional ymejorarlasaluddelconsumidor. PROBIóTICOSCOMO AYUDAnTES EnELTRATAMIEnTO DEEnFERMEDADES Estudiosclínicosbiencontroladosyde investigaciónbásicahandemostrado que los probióticos pueden ser una alternativaefectivaparalaprevención ytratamientodeenfermedades. Existenreportesdeinvestigadores mexicanosacercadelasaplicaciones ylosresultadosquesehanobtenido con el uso de probióticos de manera terapeútica. Vargas y col. (2003) reportaron el efecto benéfico de los probióticos para la conservación de lamicrofloranativaydelasaluden general, fortaleciendo la absorción intestinaldenutrientesyeliminando signos clínicos intestinales adversos enpacientesenestadocrítico. Losprobióticossehanutilizadoen población pediátrica por sus efectos terapeúticosyporsusefectospreventivos. La aplicación de probióticos a niñoscondiarreasagudasdisminuye el número de evacuaciones al día y reduceeltiempodeexcreciónviralyel tiempodeduracióndeladiarrea.Asimismo,sehanutilizadocomoagentes para el tratamiento de transtornos intestinales como la colitis y la intolerancia a la lactosa. Una aplicación muyimportanteenpediatría,debido alosefectosinmunomoduladoresde los probióticos, es su utilidad en el manejo de alergia a proteínas de la leche, tanto para niños con alergia severacomoparalaprevencióndela alergia(Heller,2003). Por su capacidad de reforzar la barreramucosaintestinal,demodular Lactobacilosencajadepetri número 227 • cUarto trimestre de 2003 • 67 RosaDomínguezEspinosa-AraceliGonzálezBurgos-TaniaGonzálezFlores-MarcelaZamudioMaya la respuesta inmune, seguridad y bajocosto,losprobióticosseperfilan como una alternativa promisoria tambiénparaelcontroldelpaciente con daño hepático crónico. En este contexto,elpapeldelosprobióticos puede extenderse más allá de la erradicacióndebacteriaspatógenas en el intestino delgado y grueso. Mientrasquelafloraintestinalpatógenapuedecausarhepatotoxicidad significativa,lascepasnopatógenas o bacterias comensales promueven respuestas antiinflamatorias o de tolerancia,deaquíquelosmecanismos por los cuales los probióticos pueden interferir con el desarrollo opersistenciadeldañohepático,ya que causan la inhibición de cepas intestinalespatógenas,inhibiciónen eldesarrollodetumoresylamejoría en la función de la barrera intestinal.Conello,ademásdemejorarla supervivencia,puedencontribuira mejorarlacalidaddevidayaahorrarrecursosconsiderablesensalud (Vargas,2003). El SIDA es el problema de salud públicamáscomplejoenlaactualidad; latransmisióndeestevirusesprincipalmentepormucosas,porloquese llevanacaboestudiosquegenerarán un desarrollo tecnológico basado en una bacteria láctica modificada genéticamente, segura y comestible, parainducirinmunidadespecíficaen mucosas,loquerepresentaunanueva estrategiadevacunacontraelVIH. 68 • Revista de la Universidad aUtónoma de YUcatán Yasehanrealizadotrabajosenratonesparademostrarlafuncionalidad delasvacunasysehaobtenidoquela administraciónoraldeL. lactismodificadainducelinfocitosyanticuerpos específicosenmucosascontraelVIH (Lunaycol.,2003ayb). Dentro de las nuevas líneas de investigación se ha incrementado el interésporelpotencialdelasbacterias probióticasparaprevenirinfecciones eneltractourinario(Torres,2003).Es importante señalar que los probióticosnosonmedicamentosquelogran curaroeliminarlossíntomasclínicos dediversasenfermedades,perosíse consideran aditivos que coadyuvan al mejoramiento integral de la salud delospacientesyalaprevenciónde ciertospadecimientos. ESTUDIODEPROBIóTICOS EnMéxICO Dada la importancia de las aplicacionesdelosprobióticosendiversas áreas, se ha generado una gama de alternativasdeestudioentornodelos microorganismosprobióticos.EnMéxicoseestándesarrollandoinvestigacionesparacomprobarcientíficamente losbeneficiosybondadesqueimplica laingestadeestosmicroorganismos. Unodelosprincipalesproblemas de los alimentos o productos farmacéuticosadicionadosconprobióticos es la sobrevivencia de los mismos duranteeltiempodevidadeanaquel delproducto.Porellohasurgidolane- U Alimentosfuncionalesytratamientopreventivodeenfermedades:principalesaplicacionesdelosprobióticos cesidaddeestudiarnuevasformasde mantenervivoslosmicroorganismos. Entrelosmétodosmásutilizadosestá laliofilización,sinembargo,sehademostradoqueelmismoprocesoreducelaviabilidadcelulardrásticamente, porloqueyasedesarrollantécnicas deinmovilizacióncelularporatrapamientoomicroencapsulaciónquepermitenconcentraraltascantidadesde microorganismosenespaciosreducidos,mejorandolasobrevivenciadelos mismos.Estosprocesoscombinados, liofilización y microencapsulación, representanherramientasútilespara la estabilización de bacterias ácido lácticasdeinterés(Cruzycol.,2003b; Martínezycol.,2003). Los probióticos pueden ser específicos de los lugares geográficos en los que se apliquen, ya que existen factorescomolaalimentación,origen y condiciones de procesamiento que demaneraintegralinfluyenenelbuen funcionamiento del probiótico como tal; por ello es importante obtener probióticosdemaneralocalyconbase nosóloenaspectostecnológicossino tambiéngeográficosydeaplicación. Dentro de este marco, en el ámbito nacionalsehanrealizadoestudiosde aislamientodebacteriasconpotencial probióticoprovenientesdeanimalesy alimentostradicionales. EnlaFacultaddeIngenieríaQuímica de la Universidad Autónoma de Yucatán se realizan estudios dentro del rubro de la evaluación de la actividad probiótica in vitro de bacterias ácido lácticas aisladas de sustratos nativos del estado de Yucatán.Enesteestudioseutilizaroncondimentos,pozol,atoleagrio, tepache,desechosagroindustrialesy tejidodeltractogastrointestinalde pollos(Gonzálezycol.2003).Seobtuvieron19cepascontolerancias,al paso,atravésdeltractogastrointestinal, similares a las del probiótico utilizadocomocontrol(Lactobacillus johnsonii, cepadelyogurtLC1).Las cepas obtenidas proceden de pozol, recado rojo (pasta de achiote), atoleagrio,tepacheyrecadonegro. Todasestascepasinhibenlospatógenos utilizados (Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Salmonella sp. y Shigella sp.), aunque en cantidades variables. Estos resultados pueden ser de gran utilidad en la elaboracióndealimentosfermentados tradicionales, adicionados con microorganismosprobióticosocon eldesarrollodeproductosfarmacéuticosquebeneficienalapoblación, principalmente rural del estado de Yucatán. Asímismo,enestaUniversidadse hanrealizadoesfuerzosparautilizar productos no lácteos que pudieran ser buenos para la elaboración de productos fermentados adicionados conprobióticosyque,graciasaello, seutilicedemaneraproductivaalgún subproducto de otro tipo de industria. Se están realizando estudios en número 227 • cUarto trimestre de 2003 • 69 RosaDomínguezEspinosa-AraceliGonzálezBurgos-TaniaGonzálezFlores-MarcelaZamudioMaya este sentido con Aloe vera, conocida comúnmentecomosábila(Contreras yDomínguez,2003). Otra área interesante de estudio estrechamenterelacionadaesaquellasobrelaspropiedadesdeprebióticos,loscualessonsustanciascapaces deestimularelcrecimientoselectivo debacteriasprobióticaseneltracto intestinal.Elpapelfundamentalde las sustancias prebióticas es el de servircomofuentesdecarbonoespecíficasparabacteriasprobióticas. Losingredientesnormalmentedefinidosyestudiadoscomoprebióticos son los oligosacáridos, y de entre éstos, los que han enfocado mayor interéssonlosfructooligosacáridos ygalactooligosacáridos(Cruzycol., 2003a).EstaesotraáreadegranimpactodondetambiénlaFacultadde IngenieríaQuímicadelaUADYha Productosprobióticos comerciales 70 • Revista de la Universidad aUtónoma de YUcatán concentradosusesfuerzos.Secuenta contrabajosdondesehanevaluado nuevas alternativas de materiales, aprovechando subproductos de algunas industrias que puedan ser utilizadoscomoagentesprebióticos, comoelalmidóndeplátano,lapulpa de naranja (Jiménez y col., 2003) y la glucosamina y otros derivados del los caparazones del camarón (Guerreroycol.,2003). Así,latendenciaennuestropaísy enelrestodelmundoeslaelaboración dealimentosfuncionalesparaconsumohumanooanimal,conunelevado contenidodeprobióticosysustancias prebióticas con características organolépticas aceptables, así como el desarrollo de productos farmacéuticosquecontenganestosagentesque ayudenalaprevenciónocontrolde enfermedadesinfecciosas. U Alimentosfuncionalesytratamientopreventivodeenfermedades:principalesaplicacionesdelosprobióticos REFEREnCIAS ContrerasPE.yDomínguezER.2003.EstudiodelafermentacióndeAloe veracon bacteriasdeactividadprobiótica.UniversidadAutónomadeYucatán.Mérida,México.Memorias del 3er. Simposio Mexicano de Probióticos.México,D.F.18-20junio. CruzGA.,GómezRL.,ViniegraG.,Bárzana E., García GM. 2003. Síntesis de galactoooligosacáridos en solventes orgánicos. UniversidadAutónoma de México. Memorias del 3er. Simposio Mexicano de Probióticos.México,D.F.18-20junio. 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