enzimas reguladoras
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TAREA PARA EL LUNES CONVERTIRSE EN EXPERTOS SECCIÓN 6.4 DEL LIBRO (FINAL DE 6.2) 1. 2. 3. 4. 5. 6. QUIMOTRIPSINA PROTEASA DE VIH HEXOKINASA ENOLASA LISOZIMA TRANSPEPTIDASA INHIBICIÓN http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/4/42/COX-2_inhibited_by_Aspirin.png GRÁFICA LINEWEAVER-BURK DOBLE RECÍPROCO (BOX 6–1) INHIBICIÓN REVERSIBLE INHIBICIÓN REVERSIBLE INHIBICIÓN REVERSIBLE http://enviro.lclark.edu:8002/rid=1241520356087_1652895445_13487/cow%20background.jpeg ENZIMAS REGULACIÓN OBJETIVOS DE APRENDIZAJE: Capítulo 6 // Secciones 6.4 – 6.5 1. Entender, analizar e interpretar ejemplos de reacciones enzimáticas con los respectivos sustratos, cofactores, productos y reguladores de cada reacción. a) Secuencia temporal y mecanismo. b) Relación estructural entre enzima e intermediarios. c) Residuos y factores claves en el proceso de catálisis. d) Ejemplos del uso de este conocimiento para desarrollo de tratamientos y medicamentos. 2. Entender el efecto de los moduladores alostéricos en la actividad enzimática incluyendo el impacto que tienen en parámetros cinéticos. 3. Entender las diferentes modificaciones covalentes reversibles que afectan la actividad enzimática con particular énfasis en la trasferencia de grupos fosfatos (enzimas que lo regulan, secuencias de consenso, regulación por múltiples fosforilaciones) 4. Entender y apreciar la importancia de la activación de algunas enzimas por lisis proteolítica de precursores enzimáticos (zimógenos) 5. Apreciar la integración de múltiples mecanismos de regulación en las enzimas reguladoras. ENZIMAS REGULACIÓN QUIMOTRIPSINA Páncreas Bovino (Mr 25,191) • Enzima proteolítica que actúa en los sistemas digestivos de mamíferos y otros organismos. • Proteasa que hidroliza enlaces péptidos adyacentes a residuos aromáticos • Estabilización de estado transición • Catálisis ácido-base • Catálisis covalente de • Aumenta la tasa de hidrólisis de enlaces péptidos por un factor de 109 EVIDENCIA CINÉTICA DE LA FORMACIÓN DE INTERMEDIARIO ACILO-ENZIMA REACCIONES CATALIZADAS POR QUIMOTRIPSINA SON DEPENDIENTES DEL pH FORMACIÓN DE COMPLEJO ENZÍMA-SUSTRATO TRÍADA CATALÍTICA SER195| | |HIS57| | |ASP102 pKa HIS57 ~7 12 FORMACIÓN DE INTERMEDIARIO ENERGÍA DE ENLACE PARA CATÁLISIS GLY193| | |SER195 SOLO EN EL INTERMEDIARIO FORMACIÓN DE INTERMEDIARIO ACIL-ENZIMA CATÁLISIS DE BASE GENERAL (AGUA) MECANÍSMO DE ACCIÓN DE LA PROTEASA DE HIV RETRO-TRANSCRIPTASA—INTEGRASA—PROTEASA Aspartil-Proteasa Preferencia por enlace entre Phe-Pro INHIBIDORES DE LA PROTEASA DE HIV ANALOGOS DE ESTADO DE TRANSICIÓN HEXOKINASA—ENCAJE INDUCIDO (INDUCED FIT) HEXOKINASA DE LEVADURAS (Mr 107,862) FAVORECE REACCIÓN CON GLUCOSA SOBRE AGUA POR FACTOR DE 106 HEXOKINASA—ENCAJE INDUCIDO (INDUCED FIT) HEXOKINASA DE LEVADURAS (Mr 107,862) FAVORECE REACCIÓN CON GLUCOSA POR FACTOR DE 106 ENOLASA REQUIERE IONES METÁLICOS PARA SU REACCIÓN ENOLASA DE LEVADURAS (Mr 93,316) ENOLASA REQUIERE IONES METÁLICOS PARA SU REACCIÓN ENOLASA DE LEVADURAS (Mr 93,316) LISOSÍMA—DOS DESPLAZAMIENTOS NUCLEOFÍLICOS SUCESIVOS LISOSÍMA DE CLARA DE HUEVO DE GALLINA (Mr 14,296) LISOSÍMA—DOS DESPLAZAMIENTOS NUCLEOFÍLICOS SUCESIVOS LISOSÍMA DE CLARA DE HUEVO DE GALLINA (Mr 14,296) LISOSÍMA—DOS DESPLAZAMIENTOS NUCLEOFÍLICOS SUCESIVOS LISOSÍMA DE CLARA DE HUEVO DE GALLINA (Mr 14,296) PENICILINA INTERFIERE EN LA SÍNTESIS DE PEPTIDOGLUCANO INHIBICIÓN DE TRANSPEPTIDASA POR ANTIOBIÓTICOS β-LACTAM INHIBICIÓN DE TRANSPEPTIDASA POR ANTIOBIÓTICOS β-LACTAM β-LACTAMASA Y SU INHIBICIÓN GUERRA QUÍMICA ENTRE HUMANOS Y BACTERIAS ENZIMAS REGULADORAS: TIENE MAYOR EFECTO EN LA PROCESOS CELULARES DEMUESTRAN CAMBIO EN ACTIVIDAD EN RESPUESTA A SEÑALES REGULACIÓN ALOSTÉRICA DE FOSFOFRUCTOKINASA–1 (PFK–1) FIGURA 15.16 MODULADORES ALOSTÉRICOS AFECTAN LA FUNCIÓN ENZIMÁTICA AL ESTIMULAR UN CAMBIO CONFORMACIÓN REGULACIÓN ALOSTÉRICA DE ASPARTATO TRANSCARBAMILASA ATCASE: BIOSÍNTESIS DE PIRIMIDINAS MODULADOR + : ATP MODULADOR – : CTP VARIACIONES CINÉTICAS PRODUCIDAS POR ENZIMAS ALOSTÉRICAS HIPERBÓLICO SIGMOIDAL (EFECTO COPERATIVO=CAMBIO EN UNA SUBUNIDAD AFECTA LA OTRA) K VARÍA EN CASO DE ATCASE M MODULADOR + : ATP MODULADOR – : CTP REGULACIÓN POR MODIFICACIONES COVALENTES REVERSIBLES REGULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE GLUCÓGENO FOSFORILASA (Mr 94,500) POR TRANSFERENCIA DE GRUPOS FOSFATOS CINASAS (KINASE): AÑADEN GRUPO FOSFATO FOSFATASAS (PHOSPHATASE): REMUEVEN GRUPO FOSFATO SECUENCIAS DE CONSENSO: MOTIFS ESTRUCTURALES COMUNES REGULACIÓN POR MÚLTIPLES FOSFORILACIONES REGULACIÓN POR LISIS PROTEOLÍTICA DE PRECURSORES ENZIMÁTICOS ZIMÓGENO: PRECURSOR INACTIVO CASCADA PROTEOLÍTICA ACTIVA ZIMÓGENOS QUE CONDUCEN A LA COAGULACIÓN SANGUÍNEA CASCADA DE SEÑALIZACIÓN: PERMITE LA AMPLIFICACIÓN DE SEÑALES MOLECULARES INTEGRACIÓN DE MÚLTIPLES MECANISMOS DE REGULACIÓN
